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1、腎上腺皮質(zhì)激素類藥物,概述,腎上腺皮質(zhì)激素(adrenocorticalhormones):是腎上腺皮質(zhì)所分泌的激素的總稱,在化學(xué)結(jié)構(gòu)上均屬甾體類(類固醇)化合物,糖皮質(zhì)激素,氫化可的松、曲安西龍、地塞米松【藥理作用】廣泛而復(fù)雜生理劑量影響正常物質(zhì)代謝超生理劑量影響正常物質(zhì)代謝外,抗炎、免疫抑制和抗休克等藥理作用,短效:氫化可的松、可的松中效:潑尼松、潑尼松龍、曲安西龍長(zhǎng)效:倍他米松、地塞米松(抗炎最強(qiáng)),臨床常用的糖皮質(zhì)激素類藥物,【藥理作用】1、對(duì)物質(zhì)代謝的影響(1)糖代謝:增加肌、肝糖原含量和升高血糖(2)蛋白質(zhì)代謝促分解,抑合成,負(fù)氮平衡(3)脂肪代謝促分解,抑合成(4)水和電解質(zhì)代謝
2、保鈉排鉀,利尿(5)核酸代謝,脂肪重新分布,形成向心性肥胖,2、允許作用定義:對(duì)組織細(xì)胞無直接效應(yīng),但可給其他激素發(fā)揮作用創(chuàng)造有利條件在應(yīng)激狀態(tài),使機(jī)體適應(yīng)內(nèi)外環(huán)境所產(chǎn)生的強(qiáng)烈刺激,藥理作用,3、抗炎作用:強(qiáng)大特點(diǎn):1.抑制各種原因引起的炎癥反應(yīng)2.對(duì)炎癥反應(yīng)的各個(gè)階段均有抑制作用3.抗炎作用的雙重性注意:降低機(jī)體的防御功能,可致感染擴(kuò)散、阻礙創(chuàng)口愈合,抗炎機(jī)制,1.對(duì)炎癥抑制蛋白及某些靶酶的影響誘導(dǎo)脂皮素1(lipocortin1)合成,從而抑制PLA2,抑制AA代謝及LT、PG、PAF生成(與NSAID的作用靶點(diǎn)不同)抑制NO合成酶和COX-2的表達(dá),2.對(duì)細(xì)胞因子的作用抑制多種炎性細(xì)胞因
3、子的轉(zhuǎn)錄,如TNFIL-1、IL-2、IL-6、IL-8抑制粘附分子表達(dá)影響效應(yīng)的發(fā)揮3.對(duì)炎性細(xì)胞凋亡的影響,4.免疫抑制和抗過敏作用,對(duì)免疫系統(tǒng)的抑制作用對(duì)免疫系統(tǒng)由多方面的抑制作用,種屬差異抗過敏作用減少肥大細(xì)胞脫顆粒產(chǎn)生的過敏介質(zhì),抑制炎癥因子,減輕炎癥反應(yīng)及組織損傷穩(wěn)定溶酶體膜,減少心肌抑制因子(MDF)形成擴(kuò)張痙攣血管,興奮心臟,加強(qiáng)心肌收縮提高機(jī)體對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力,5、抗休克作用:感染中毒性休克,6、其他作用,1.退熱作用嚴(yán)重的中毒性感染降低體溫調(diào)節(jié)中樞對(duì)體內(nèi)致熱原的敏感性穩(wěn)定溶酶體膜,減少內(nèi)源性致熱源釋放2.血液與造血系統(tǒng)紅細(xì)胞、血紅蛋白、血小板、中性粒細(xì)胞淋巴細(xì)胞,3.中
4、樞神經(jīng)系統(tǒng)提高中樞的興奮性,致欣快、激動(dòng)、失眠、偶致精神失常和、癲癇發(fā)作、兒童驚厥4.骨骼骨質(zhì)疏松抑制成骨細(xì)胞活力減少骨中膠原蛋白含合成,1.嚴(yán)重感染或炎癥A.嚴(yán)重急性感染有效的抗菌藥物+皮質(zhì)激素、大劑量短期治療病毒性感染不用B.防止某些炎癥后遺癥早期應(yīng)用小劑量,【臨床應(yīng)用】,2.自身免疫性疾病、器官移植排斥及過敏性疾病A.自身免疫性疾病多發(fā)性皮肌炎首選不單用,采用綜合隔日療法,從小劑量開始B.過敏性疾病主要用腎上腺素受體激動(dòng)藥和抗組胺藥,GCs輔助治療C.器官移植排斥反應(yīng)與環(huán)胞素等免疫抑制劑合用,臨床應(yīng)用,3.抗休克治療感染中毒性休克首選在有效的抗菌藥物治療前提下,及早、短時(shí)間突擊使用大劑量
5、過敏性休克與首選藥腎上腺素合用低血容量性休克補(bǔ)液補(bǔ)電解質(zhì),合用超大劑量,臨床應(yīng)用,4.血液病急性淋巴細(xì)胞性白血病,再障、粒細(xì)胞減少癥、血小板減少癥等5.局部應(yīng)用一般性皮膚病,濕疹、牛皮癬、接觸性皮炎等宜用氫化可的松、潑尼松龍或氟輕松,臨床應(yīng)用,6.替代療法:小劑量急、慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥腦垂體前葉功能減退腎上腺次全切除術(shù)后,1.大劑量沖擊療法用于嚴(yán)重中毒性休克及各種休克氫化可的松靜滴,首劑200-300mg,療程3-5d2.一般劑量長(zhǎng)期療法結(jié)締組織病、腎病綜合征和頑固性支氣管哮喘中效潑尼松口服,顯效后逐漸減量直至最小維持量,療程612個(gè)月,用法與療程,用法與療程,3.小劑量替代療法垂體前葉
6、功能減退、腎上腺皮質(zhì)次全切除術(shù)后及原發(fā)性、繼發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能不全一般維持量,可的松10-20mg/d,【不良反應(yīng)】,1.長(zhǎng)期大劑量應(yīng)用引起的不良反應(yīng)(1)類腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)綜合征脂類代謝和水鹽代謝紊亂所致(2)消化系統(tǒng)并發(fā)癥刺激胃酸、胃蛋白酶分泌,減弱胃粘膜的保護(hù)作用(3)誘發(fā)或加重感染免疫抑制作用,結(jié)核病患者并用抗結(jié)核藥,(4)心血管系統(tǒng)并發(fā)癥水鈉潴留,高血脂引起高血壓和動(dòng)脈粥樣硬化(5)骨質(zhì)疏松、肌肉萎縮、傷口愈合遲緩、抑制生長(zhǎng)發(fā)育等促Pr分解,抑合成,增加鈣磷排泄(6)精神失常,不良反應(yīng),2.停藥反應(yīng),(1)醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全病因、表現(xiàn)、機(jī)制、預(yù)防,不良反應(yīng),(2)反跳現(xiàn)象,機(jī)
7、制:長(zhǎng)期大劑量使用GS反饋性地抑制垂體腎上腺皮質(zhì)軸致腎上腺皮質(zhì)萎縮所致。,對(duì)激素依賴病情未完全控制,原病復(fù)發(fā)或惡化,停藥減量過快,表現(xiàn):惡心、嘔吐、乏力、低血壓、休克防治:緩慢停藥,連續(xù)應(yīng)用ACTH7天,輕度:皮膚變薄肌肉萎縮痤瘡浮腫低血鉀高血壓精神癥狀,重度:易于感染骨質(zhì)疏松糖尿病消化性潰瘍動(dòng)脈粥樣硬化停藥反應(yīng),糖皮質(zhì)激素不良反應(yīng),禁忌證,病毒感染(麻疹、水痘、真菌感染)、嚴(yán)重精神病和癲癇,活動(dòng)性消化性潰瘍、新近胃腸吻合術(shù)、骨折、創(chuàng)傷修復(fù)期、腎上腺皮質(zhì)機(jī)能亢進(jìn)癥、嚴(yán)重高血壓、糖尿病孕婦等。病情危急的適應(yīng)證,雖有禁忌證存在,仍不得不用,待危急情況過去后,盡早停藥或減量,GS藥理作用與臨床應(yīng)用,
8、物質(zhì)代謝抗炎免疫抑制抗毒抗休克其他,保鈉排鉀脂肪分解蛋白質(zhì)分解升血糖,嚴(yán)重感染或炎癥局部應(yīng)用,自身免疫性疾病過敏性疾病,抗休克,血液病,替代療法,穩(wěn)定溶酶體膜穩(wěn)定肥大細(xì)胞增血管敏感性抑制巨噬細(xì)胞移行、成纖維細(xì)胞合成、磷脂酶A2活性,干擾巨噬細(xì)胞減少淋巴細(xì)胞干擾補(bǔ)體作用,耐受內(nèi)毒素減少致熱原,改善微循環(huán)穩(wěn)定溶酶體膜,造血改變中樞興奮骨質(zhì)脫鈣,GS藥理作用與不良反應(yīng),物質(zhì)代謝抗炎免疫抑制抗毒抗休克其他,保鈉排鉀脂肪分解蛋白質(zhì)分解升血糖,誘發(fā)或加重感染,神經(jīng)興奮骨質(zhì)疏松消化系統(tǒng)并發(fā)癥,功能亢進(jìn)綜合征停藥反應(yīng)心血管系統(tǒng)并發(fā)癥,穩(wěn)定溶酶體膜穩(wěn)定肥大細(xì)胞增血管敏感性抑制巨噬細(xì)胞移行、成纖維細(xì)胞合成、磷脂酶
9、A2活性,干擾巨噬細(xì)胞減少淋巴細(xì)胞干擾補(bǔ)體作用,耐受內(nèi)毒素減少致熱原,改善微循環(huán)穩(wěn)定溶酶體膜,造血改變中樞興奮骨質(zhì)脫鈣,用藥護(hù)理,藥物配伍:1、利尿藥、強(qiáng)心苷-低鉀2、解熱鎮(zhèn)痛藥-潰瘍藥物配制與儲(chǔ)存:現(xiàn)用現(xiàn)配,勿用力振蕩,避熱但不冷藏。,腎上腺糖皮質(zhì)激素類藥物用藥過程注意定期測(cè)體重、血壓、血常規(guī),記錄體液出入量。在治療嚴(yán)重感染性疾病時(shí),應(yīng)與足量有效的抗菌藥合用,先停激素,后??咕帲苑栏腥緮U(kuò)散。長(zhǎng)期用藥者每1-2周查血清鉀、鈉、鈣,指導(dǎo)患者低鹽、低糖、高蛋白飲食,并密切觀察病情變化、藥物療效及不良反應(yīng)。,長(zhǎng)期使用糖皮質(zhì)激素后,在停藥時(shí)一定要逐漸減量,緩慢停藥,或停藥前加服ACTH7天,以促進(jìn)
10、腎上腺皮質(zhì)功能的恢復(fù),減少停藥反應(yīng)。在停藥數(shù)月內(nèi)甚至一年后,遇到應(yīng)激情況如創(chuàng)傷、感染或手術(shù)時(shí),應(yīng)及時(shí)加服糖皮質(zhì)激素。靜滴氫化可的松醇溶液時(shí),應(yīng)加入到葡萄糖液中稀釋后緩慢靜滴,以免因乙醇的作用出現(xiàn)顏面或全身皮膚大片潮紅的現(xiàn)象。,減少不良反應(yīng)的措施,1、加服維生素D和鈣劑2、加服抗酸藥及胃粘膜保護(hù)劑3、低鈉、高鉀、低糖、高蛋白飲食4、注意個(gè)人衛(wèi)生5、長(zhǎng)期用藥者要建立卡片,準(zhǔn)確記錄,(一)四大生理作用:升糖、解蛋、移脂、保鈉,1.升糖:促糖原異生;抑制糖的攝取和氧化利用;2.解蛋:合成減少,加速分解,負(fù)氮平衡;3.移脂:脂肪分解;脂肪再分布;4.保鈉:水鈉潴留,(二)四大抗作用:抗炎抗毒抗過敏抗休克,對(duì)血液及造血系統(tǒng)的作用,四多二少:,1.嗜酸粒細(xì)胞及淋巴細(xì)胞減少,治急性淋巴細(xì)胞性白血病。2.紅細(xì)胞、血紅蛋白增加,治再障。3.血小板增加,治血小板減少癥。4.中性粒細(xì)胞增加,治粒細(xì)胞減少癥。,四誘發(fā):1.誘發(fā)或加重感染。2.誘發(fā)或加重糖尿病、高血壓。3.誘發(fā)或加重潰瘍病。4.誘發(fā)或加重精神病。,