《硝普鈉的使用》PPT課件.ppt

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1、硝普鈉的使用,,邵東縣人民醫(yī)院急診科姜峰爵,主要內(nèi)容,一、硝普鈉簡介,化學(xué)名:亞硝基鐵氰化鈉 (Sodium nitroprusside ,SNP) 分子式: Na2Fe(CN)5NO2H2O 結(jié)構(gòu)式:,硝普鈉特性,1 、體外對光不穩(wěn)定,光分解產(chǎn)物含氰化物CN- 2、 體內(nèi)代謝過程中產(chǎn)生氰化物CN-和硫氰酸鹽; 3、 特殊的不良反應(yīng):氰化物CN-和硫氰化物中毒、光敏反應(yīng)、甲狀腺功能低下,體外硝普鈉水溶液特性:對熱穩(wěn)定,張新民,等 。硝普鈉水溶液的光反應(yīng)研究 蘭州醫(yī)學(xué)院學(xué)報 1989 ;15:4,805h后SNP的紫外吸收值無明顯變化,即SNP濃度無明顯變化,室溫20265h后SNP的紫外吸

2、收值無明顯變化,即SNP濃度無明顯變化,體外硝普鈉水溶液特性:對光不穩(wěn)定光分解速率與光照強度I 和 硝普鈉濃度C 正相關(guān)。,張新民,等。 硝普鈉水溶液的光反應(yīng)研究 蘭州醫(yī)學(xué)院學(xué)報 1989 ;15:4,體外硝普鈉水溶液光分解速率公式,r =3.3810-7 I0(1-e EL Ci ) r:硝普鈉水溶液光分解速率 I0:光照強度 , Ci:某時間硝普鈉濃度 所以,配置硝普鈉溶液時必須避光, 另外,從降低光分解速率的角度來講,硝普鈉配置應(yīng)該盡量選用低濃度稀配,而不是濃配。 張新民,等。硝普鈉水溶液的光反應(yīng)研究 蘭州醫(yī)學(xué)院學(xué)報 1989 ;15:4,,硝普鈉水溶液體外光分解的機理,對硝普鈉初級

3、光解過程,許多文獻提出了不同的機理,其中以Frank 和 Van Loenen提出的兩種機理尤為常用。,Frank機理(1),Fe(CN)5 NO -2 hv Fe(CN)5H2O2 -2 hv 快 慢 Fe(CN)5H2O-3 是激發(fā)態(tài)的硝普鈉 是被還原的水合亞鐵氰根Fe(CN)5H2O-3 。 (1)Frank MJ , et al. SpectroPhotometric detemination of sodium nitroprusside and its photodegradation products

4、 . J Pharm Sci 1976;65,,,Van Loenen機理(2),Fe(CN)5 NO -2 +H2O Fe(CN)5H2O -2 +NO Fe(CN)5H2O -2 5CN- +光解產(chǎn)物 Fe(CN)5H2O -2 + CN- Fe(CN)6 -3 +H2O 光解過程中產(chǎn)生水合鐵氰根 Fe(CN)5H2O -2 ,其溶液顏色隨濃度變化可變現(xiàn)為紅色或紅棕色; 氰酸根CN- 及 普魯士藍 Fe(CN)6 -3 (溶液為藍色)。 同時,很多實驗結(jié)果觀察:長時間輻照硝普鈉會使其溶液顏色由紅棕色變?yōu)辄S色甚至為藍綠色,預(yù)示著有 Fe(CN)5H2O -2 和Fe(CN)6

5、 -3 基團形成。 (2)Hartley TF , et al. Tow methods monitoring the photo-decompositon of sodium nitroprusside in aqueous and glucose solutions . J Pharm Sci 1985;74(4):668,,,,硝普鈉體內(nèi)代謝過程,硝普鈉與紅細胞壁內(nèi)和組織內(nèi)的巰基結(jié)合 CN- NO 肝中硫氰酸酶 肺 硫氰酸鹽(毒性不及氰化物的1%) HCN 由尿排出 經(jīng)肺排出,,,,,,,人體內(nèi)氰化物自身解毒機制,機制一:紅細胞內(nèi)高

6、鐵血紅蛋白 HCN+高鐵血紅蛋白 氰化高鐵血紅蛋(無毒) (正常人體內(nèi)高鐵血紅蛋白儲備量可轉(zhuǎn)化18mg硝普鈉) 機制二: 肝臟硫氰酸酶 硫氰酸酶 HCN+硫代硫酸鹽 硫氰酸鹽(低毒) (正常人硫代硫酸鹽儲備量可轉(zhuǎn)化50mg硝普鈉),,,,,氰化物的中毒機理,CN-能抑制組織細胞內(nèi)42種酶的活性。其中,細胞中線粒體上的細胞色素氧化酶對氰化物最為敏感 。 CN-中毒生物化學(xué)機制 CN- 與 細胞色素氧化酶中Fe3 +的結(jié)合 阻止其還原成二價鐵 中斷了氧化呼吸鏈 ATP合成減少、組織細胞不能利用血液中的氧而造成細胞內(nèi)窒息。 中樞神經(jīng)系統(tǒng)對缺氧最為敏感,故大腦首先受累,呼吸衰竭

7、是氰化物中毒的最嚴重的表現(xiàn)。,,,,,,停止輸入硝普鈉,使用拮抗藥物治療,觀察生命體征 及神志的變化,,,中毒反應(yīng)的處理,,監(jiān)測血漿中 氰化物硫氰酸鹽濃度,觀察患者神志的變化,,血液透析治療,硫氰酸鹽200g/ml 危及生命,,,氰化物40mol/l 應(yīng)該進行干預(yù),,中毒后使用拮抗藥解毒,亞硝酸鹽+硫代硫酸鈉(此組合為氰化物和氰酸中毒的最好治療劑) 乙二胺四乙酸二鈷 (Co-EDTA ) 羥鈷銨(Vitamin B12a ) 亞硝酸異戊酯 高濃度的美藍溶液,亞硝酸鹽-硫代硫酸鈉解毒機制:,模擬自身解毒機制一:利用高鐵血紅蛋白轉(zhuǎn)換機制: 亞硝酸鹽亞硝酸鹽+紅細胞內(nèi)血紅蛋白 高鐵血紅蛋白 與細

8、胞色素氧化酶結(jié)合的CN-+高鐵血紅蛋白 氰化高鐵血紅蛋白(無毒) 模擬自身解毒機制二:肝臟代謝缺協(xié)同底物機制: 肝臟硫氰酸酶 HCN+硫代硫酸鹽 硫氰酸鹽(低毒),,,,,,亞硝酸鹽-硫代硫酸鈉藥物使用方法 step1:盡快配制1亞硝酸鈉溶液依年齡大小用1025ml(或10mg/kg),加入25%葡萄糖液20ml,由靜脈每分鐘注入23ml(密切注意血壓,如血壓下降即肌注腎上腺素,血壓明顯下降時應(yīng)暫停注亞硝酸鈉);或用1美藍每次10mg/kg(即每次1溶液1ml/kg),加2550葡萄糖20ml靜脈注射。注射時觀察口唇,出現(xiàn)暗紫發(fā)紺即可停藥。 step2:然后再用25硫代硫

9、酸鈉按每次0.250.5g/kg,于1020分鐘內(nèi)靜脈緩慢注入。注射后如果氰中毒癥狀未消或以后癥狀反復(fù),可重復(fù)上述藥物一次,劑量減半或全量,以后酌情重復(fù)使用。 注意:亞硝酸鈉、美藍和硫代硫酸鈉用量過大都可引起中毒,注射時應(yīng)格外細心,嚴密觀察病人,防止過量中毒。,其他促進腦功能恢復(fù),細胞色素C、 胞二磷膽堿 ATP改善腦細胞代謝,也有助于肝功能恢復(fù)。 恢復(fù)期可用大劑量維生素C,以使治療中產(chǎn)生的高鐵血紅蛋白還原。,硫氰酸鹽,2002,氰化物,硝普鈉特殊不良反應(yīng)--氰化物或硫氰化物中毒 建議連續(xù)用藥三天后檢測氰化物或硫氰化物濃度!,,,,硝普鈉特殊ADR:光敏感反應(yīng),用藥劑量有關(guān) 皮膚石板藍樣色素沉

10、著 停藥后經(jīng)較長時間(12年)才漸退。,硝普鈉特殊ADR: 硫氰化物蓄積引起甲低。(硫氰酸鹽經(jīng)腎從尿排出,腎功能正常者半衰期為7天),氰化物的代謝產(chǎn)物硫氰化物在體內(nèi)蓄積 妨礙甲狀腺素的合成。 引起甲狀腺功能低下。 甲狀腺不同程度的腫大。,,,,主要內(nèi)容,滴速調(diào)整頻率,滴注開始30分鐘內(nèi)應(yīng)每5-10分鐘測量血壓1次,如果病人血壓在以一個5分鐘不下降,在原有的基礎(chǔ)上逐漸加入滴入速度。 0.5小時至2小時內(nèi)每半小時測量一次 輸入硝普鈉30分鐘內(nèi)至24小時,血壓保持平穩(wěn)狀態(tài)。,血壓的理想水平,參考心血管診療、內(nèi)科學(xué)(第七版),三、使用硝普鈉的護理,用前將本品50mg(1支)溶解于5ml 5%葡萄糖溶液

11、中, 再稀釋于250ml1000ml 5%葡萄糖液中,使用避光可調(diào)輸液器,根據(jù)患者的血壓變化情況調(diào)整輸液的速度,,,二、硝普鈉藥品說明書規(guī)定的用法,,,,,,,,,,初始量,每次調(diào)整幅度,常用劑量,極量,,,3g/kg.min,0.5g/kg.min,10g/kg.min,二、硝普鈉藥品說明書規(guī)定的用量,成人常用量,小兒常用量: 1.4ug/kg.min,硝普納的計算方法,情況一:按照藥品說明書的配置,將硝普鈉50mg溶于250ml葡萄糖,則初始設(shè)定的微泵的速度值是多少ml/h? 計算公式:體積總量/體積速度=質(zhì)量總量/質(zhì)量速度,第一步先求質(zhì)量速度:若患者的體重為50kg, 則質(zhì)量速度為50k

12、g* 0.5g/kg.min=25ug/min.,第二步列式: 250ml:x=50mg:25ug/min,解求得x=7.5ml/h。,,,硝普納的計算方法,情況二,按照我們病區(qū)實際配置,我們病區(qū)是將硝普鈉50mg溶于50ml葡萄糖中,則初始設(shè)定的微泵的速度值是多少ml/h? 計算公式:體積總量/體積速度=質(zhì)量總量/質(zhì)量速度,第一步先求質(zhì)量速度:若患者的體重為50kg, 則質(zhì)量速度為50kg* 0.5g/kg.min=25ug/min.,第二步列式: 50ml:x=50mg:25ug/min,解求得x=1.5ml/h。,,,,,,,,,,,,初始量,每次調(diào)整幅度,常用劑量,極量,,,9ml/h

13、,1.5ml/h,30ml/h,二、按照我們病區(qū)的溶液配置將硝普鈉50mg溶于50ml葡萄糖中,對于一個 50kg的成人,關(guān)于硝普鈉的幾個爭議的問題,關(guān)于硝普鈉能否用氯化鈉配置的問題 關(guān)于新配置的硝普鈉的使用時間的問題,文獻試驗資料表明硝普鈉可以用氯化鈉配置,,注:此試驗中A和B組的區(qū)別 為硝普鈉配置溶液濃度不同。 A組為4支硝普鈉溶解 在1000ml氯化鈉溶液中, B組為1支硝普鈉溶解 在1000ml氯化鈉溶液中。,藥品說明書的局限性,商業(yè)利益一般藥企只有為擴大藥品適應(yīng)癥才會再次進行新的臨床試驗,進而對藥品說明書進行修訂。 與個體化用藥存在一定的矛盾。 信息量少:藥物臨床試驗樣本量有限,試驗

14、進行時間短。無法發(fā)現(xiàn)長期使用后的相關(guān)問題。,超藥品說明書用藥相關(guān)立法與法律責任,目前,全球有與超說明書用藥相關(guān)立法的國家僅 7 個,其中 3 個(美國、新西蘭、印度在法律層面明確規(guī)定是否允許超說明書用藥;印度是唯一禁止超說明書用藥的國家。 其余4個國家因其法律中未明確禁止超說明書用藥,且有對超說明書用藥的相關(guān)規(guī)范,故視其允許超說明書用藥。 張伶俐等,15國超說明書用藥政策的循證評價 ,中國循證醫(yī)學(xué)雜志.2012.(04):426一 435.,美國 超藥品說明書用藥的相關(guān)政策,美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)通過了有關(guān)文件確認了unlabeled use的合法性并加以限制,其內(nèi)容包括: (1)

15、超說明書用藥可能是合理的并可能是標準的治療方案; (2)藥品生產(chǎn)廠商不得主動提供藥品在說明書之外的用法的相關(guān)資料; (3)不限制其他組織或機構(gòu)進行說明書之外用法的研究; (4)處方者或其他組織機構(gòu)在臨床需要的情況下可以從藥品公司獲得說明書之外用法的相關(guān)資料。 張伶俐等,15國超說明書用藥政策的循證評價 中國循證醫(yī)學(xué)雜志.2012.(04):426一 435.,處方管理辦法,中華人民共和國衛(wèi)生部令 第53號處方管理辦法已于2006年11月27日經(jīng)衛(wèi)生部部務(wù)會議討論通過,現(xiàn)予發(fā)布,自2007年5月1日起施行。部長 高強 二七年二月十四日 第六條 (九)藥品用法用量應(yīng)當按照藥品說

16、明書規(guī)定的常規(guī)用法用量使用,特殊情況需要超劑量使用時,應(yīng)當注明原因并再次簽名。 第十四條醫(yī)師應(yīng)當根據(jù)醫(yī)療、預(yù)防、保健需要,按照診療規(guī)范、藥品說明書中的藥品適應(yīng)證、藥理作用、用法、用量、禁忌、不良反應(yīng)和注意事項等開具處方。,張伶俐等,15國超說明書用藥政策的循證評價 中國循證醫(yī)學(xué)雜志.2012.(04):426一 435.,,,美國超說明書用藥依據(jù),在美國,醫(yī)師往往從以下幾個方面獲得信息: 研究機構(gòu),專業(yè)雜志,專業(yè)藥品使用書籍。權(quán)威資料主要有以下三種: American Medical Association :Drug Evaluations,該出版物每年更新一次,覆蓋了藥品在目前醫(yī)療專家中的

17、各種用法,包括注冊之外的用法,其序言中寫道“FDA批準的適應(yīng)證往往滯后于文獻、醫(yī)療實踐”。 US Pharmacopoeia :Drug Information也是每年更新一次,美國藥典委員會顧問小組根據(jù)目前的文獻資料、臨床實踐中的用法及合理用藥等知識將藥品“注冊之外的用法”列為“已接受的用法”,“不可接受的用法(unaccepted uses)”,其中不可接受的用法下包括 “不合適的用法(inappropriate uses)”、“未被驗證的用法(unproved uses)”及“過時的用法 (obsolete uses)”等。 American Hospital Formulary Ser

18、vice :Drug Information。,中國臨床用藥參考依據(jù),目前國內(nèi)臨床用藥權(quán)威的參考書有中國藥典新編藥物學(xué)和臨床用藥須知等,但這些書籍普遍只記載說明書的用法, 對“藥品未注冊用法”幾乎未提及,而且這些書更新不及時, 中國藥典5年更新一次。在缺乏權(quán)威的指引的情況下,很難規(guī)范醫(yī)師的藥品未注冊用法的適用。,在目前中國法制條件下超說明書用藥建議操作流程,,有權(quán)威文獻雜志支持,,醫(yī)生書面告知患者“超說明書用藥”的性質(zhì) 和該用法可能出現(xiàn)的各種不可預(yù)測的危險,,患者表示理解后簽署知情同意書,,應(yīng)向醫(yī)院藥事會及倫理會提出申請,上交相關(guān)資料, 由藥事會及倫理會充分研究后決定并進行備案, 獲得同意后方

19、可進行超說明書用藥。,爭議二:關(guān)于新配置的硝普鈉的使用時間,中國藥典臨床用藥須知 不超過24小時 硝普鈉說明書 溶液的保存與應(yīng)用不應(yīng)超過24小時 新編藥物學(xué) 12小時更換一次 常用藥物手冊 8小時更換一次 臨床護士藥物使用手冊 6小時更換一次 中華臨床藥物學(xué) 4小時更換一次 建議:靜滴4h后,注意觀察溶液顏色變化,如果溶液變?yōu)榧t棕色、黃色、藍色,立即更換。,文獻試驗研究結(jié)論:硝普鈉與葡萄糖注射液配伍,避光條件下26h內(nèi)穩(wěn)定,結(jié)論:在室內(nèi)自然光條件下,常規(guī)避光條件下26小時內(nèi)是穩(wěn)定的 。,試驗條件下:用150W白熾燈相距20cm照射條件下,硝普鈉含量隨著時間逐漸降低。,有避光 套

20、組,無避光 套組,,,硝普鈉與硝酸酯藥物的區(qū)別,降壓特點不同 適用于不同類型心衰 硝酸酯類易耐藥,降壓的相同點:,起效快、作用時間短、易調(diào)節(jié)。 降壓作用強,都能直接擴張動脈和靜脈。 降壓時反射性心率加快 可升高顱內(nèi)壓 是用于高血壓的急救常用藥物。目前的主流的藥理學(xué)書籍都是講兩類藥物的作用機制都是通過釋放外源性NO擴張血管藥降壓,激活鳥苷酸環(huán)化酶,使cGMP(環(huán)磷酸鳥苷 )濃度升高,從而舒張血管平滑肌。 但鑒于二者擴管特點和在耐藥性等特點上明顯不同,我猜想硝普納作用機制上可能不是簡單的NO供體藥物或者二者產(chǎn)生活化的NO的機制不同。 尤啟東主編 ,藥物化學(xué)第二版,降壓不同點,硝普鈉擴張動脈和靜脈程

21、度相同,無選擇性,與劑量無關(guān)。 而硝酸甘油 擴張靜脈強于動脈,呈劑量依賴性的血管舒張效應(yīng) 。,硝酸酯:劑量依賴性的血管舒張效應(yīng),小劑量:大的容量血管(靜脈)擴張,LVEDP 中劑量:大的傳輸動脈擴張(心外膜下冠狀A(yù)) 大劑量:阻力小動脈擴張 BP ,Cardiovascular Pharmacotherapeutics. Sec. Edition. Chapeter 14. Abrams J, Am Heart J, 110; 216-24, 1985,基線,Nitrate dose,治療心衰硝酸酯類優(yōu)于硝普納的情形:,急性冠脈綜合癥所致心衰病人,硝酸鹽的使用要優(yōu)于硝普鈉。硝普鈉因擴張微動脈作

22、用易導(dǎo)致冠脈“竊血”現(xiàn)象。缺血區(qū)心肌由于組織代謝的原因,微動脈已經(jīng)出現(xiàn)擴張,硝普鈉具有擴張微動脈作用,應(yīng)用后主要使非缺血區(qū)的微動脈擴張,由此造成冠脈血流流向非缺血區(qū),形成冠脈“竊血”現(xiàn)象。而硝酸酯類藥物在臨床常用劑量范圍內(nèi),無冠脈“竊血”現(xiàn)象發(fā)生。 舒張性心衰:不推薦使用硝普納。 肺心病心衰:慎用硝普納。因為肺功能不全時,硝普納可能加重低氧血癥。 肝腎功能不全患者由于硝普鈉代謝及清除受到影響,易致氰化物蓄積。,硝普納優(yōu)于硝酸酯的心衰情形,嚴重心衰和原有后負荷增加的病人(如高血壓心衰或二尖瓣反流)推薦使用硝普鈉。 在以心排出量降低、左心室充盈壓和體血管阻力增高為特征的晚期心力衰竭病人中,靜脈滴注

23、硝普鈉將特別有效。,硝酸酯類易耐藥,任何硝酸酯類制劑連續(xù)應(yīng)用 4872h 后,均可產(chǎn)生耐藥,而經(jīng)過一個短的停藥期(24h)后,耐藥迅速消失。 預(yù)防方法:保證8-12小時的無硝酸酯濃度期(nitrate free interval)或低硝酸酯濃度期(nitrate low interval),硝酸酯類藥物產(chǎn)生耐藥性的可能原因,巰基耗竭學(xué)說 鳥苷酸環(huán)化酶敏感性下降學(xué)說 神經(jīng)內(nèi)分泌異常激活學(xué)說 氧自由基的增加破壞NO的生成學(xué)說,硝酸酯在心血管疾病中規(guī)范化應(yīng)用的專家共識 中華心血管病雜志2010;38(9):770-774,硝普鈉和多巴胺的聯(lián)合應(yīng)用,多巴胺的藥理作用: (1)小劑量的多巴胺:即用量2-

24、5微克(公斤分)。主要是通過激動多巴胺受體起作用。使血管擴張,腎血流量增加尤其明顯,腎小球濾過率增加,從而產(chǎn)生強大的利尿作用,并使尿鈉增加。小劑量的多巴胺還能使總血管外周阻力降低,血壓下降。,(2)中等劑量的多巴胺:即用量6-10微克(公斤分)??芍苯优d奮心臟的1-受體,使心肌收縮力增強,心輸出量增加,對心率影響不明顯;能擴張冠狀動脈;還能作用于交感神經(jīng)末梢,使之釋放去甲腎上腺素。(3)大劑量的多巴胺:即用量10微克(公斤分)。主要興奮血管受體,對全身血管(除冠狀動脈外)均產(chǎn)生強烈收縮反應(yīng),使血壓升高。,多巴胺的藥理作用,合用抗心衰效果,增加左心室的輸出量,降低左心室舒張末壓。多巴胺中等劑量使

25、用時有正性肌力作用,同時無明顯心率和血壓的變化,可增加心排量,降低肺和體動脈阻力,改善心功能。尚可用于心臟手術(shù)后低排高阻型心功能不全。 減少心臟前后負荷,降低外周血管阻力。硝普鈉具有很強的擴張動靜脈作用,在減輕心臟前后負荷的同時還能具有減輕肺循環(huán)阻力,擴張冠狀動脈作用。 增加心肌血液供應(yīng) ,減少缺血損傷,縮小梗死面積,增加心肌收縮力 , 從而使心排血量增多并阻斷血液動力學(xué)的惡性循環(huán) ,而達到治療心源性休克及心衰的目的。 保證重要臟器供血,改善腎功能。當多巴胺劑量為25 g/kg*min時,腎血流量和腎小球濾過率明顯增加,尿量明顯增加。,相互抵消副作用,多巴胺對硝普鈉因前負荷減少而引起的排出量降

26、低,有糾正作用。 多巴胺可避免硝普鈉引起的血壓明顯下降。多巴胺可維持血壓,使硝普鈉可用于心力衰竭伴低血壓患者的治療。 硝普鈉對多巴胺引起的心肌收縮和心肌需氧量的提高有抵消作用。 而硝普鈉可抵消多巴胺的外周血管阻力增加。,硝普鈉使用重點注意事項,1、有低血容量所致嚴重低血壓者,必須充分輸液補足血容量后再考慮應(yīng)用擴張藥,高排低阻型休克及有血管擴張者忌用。除非患者血壓極低,一時難以迅速補充血容量,可先使用血管收縮劑暫時提高血壓以保證重要臟器供血外,無論何種類型休克首先必須補足血容量,否則會加劇血壓下降,甚至加重休克;,硝普鈉使用重點注意事項,2、必須及時糾正酸中毒,因為一切血管活性藥物在酸性環(huán)境下(

27、pH<73)均不能發(fā)揮應(yīng)有作用; 必須及時補堿 應(yīng)用血管擴張劑后由于瘀積于毛細血管床的酸性代謝產(chǎn)物可較大量地進入體循環(huán),加重機體酸中毒,必須及時補堿。,妊娠期用藥,硝普鈉分級為 Cb級 硝普鈉可通過胎盤。 無孕婦使用的臨床試驗數(shù)據(jù)。 本品用于高危狀態(tài),短期用于控制高血壓危系象是安全的。其代謝產(chǎn)物氰化物有可能導(dǎo)致胎兒中毒。,應(yīng)用硝普鈉其它注意事項,嚴密監(jiān)測血壓,根據(jù)血壓調(diào)節(jié)滴速。 長期用藥者應(yīng)監(jiān)測血氰化物濃度,按要求用藥3天后測血氰化物濃度,防止氰化物中毒。(氰化物血清濃度大于12mg/dl時可診斷氫化物中毒表現(xiàn)為神志不清、反射亢進、驚厥、耳鳴、惡心、腹痛等)。 應(yīng)注意觀察用藥過程中老年人易出現(xiàn)精神方面的癥狀。 突然停藥可引起反跳性血流動力學(xué)惡化。所以我們在停藥時逐漸向下調(diào)整劑量,可以每隔20-30分鐘調(diào)整一次,以10vg/分調(diào)整,至10-15vg時方可予停藥。,

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