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1、,喹諾酮類藥物 易發(fā)血糖異常,2020/8/1,背景介紹,氟喹諾酮類藥物是人工合成的抗菌藥物，屬于靜止期殺菌劑，具有抗菌譜廣，抗菌力強，組織濃度高，與其他抗菌藥物無交叉耐藥性，抗菌后效應較長，不良反應少等特點，已成為臨床細菌感染性疾病的常用藥物。然而喹諾酮類藥物所致高血糖和低血糖不良反應報告越來越多，引發(fā)了廣泛關注。目前已有報道左氧氟沙星、環(huán)丙沙星和加替沙星引發(fā)血糖紊亂。,2020/8/1,血糖呈雙向調(diào)節(jié),低血糖一般出現(xiàn)在首次用藥后13d，高血糖通常發(fā)生在首次用藥3d后，對于血糖呈雙向調(diào)節(jié)即血糖先低后高的現(xiàn)象可理解為：藥物到達靶器官后，隨即發(fā)生受體阻斷，即發(fā)生ATP敏感的鉀通道阻斷，引起低血糖
2、；而細胞的空泡化涉及細胞內(nèi)部結構的變化有一個時間過程，因此高血糖體癥的表現(xiàn)可能需要較長時間。,2020/8/1,血糖的生理調(diào)節(jié),血糖受胰島素生成和分泌的嚴密調(diào)控。 KATP通道(胰島細胞三磷腺苷ATP敏感K+通道)調(diào)控血糖依賴性胰島素分泌。 高血糖使細胞糖攝取和糖代謝均增強,胞內(nèi)ATP水平升高, KATP 通道關閉,細胞膜去極化,電壓依賴性鈣通道開放,Ca2+內(nèi)流,胞內(nèi)Ca2+濃度升高,胰島素顆粒胞吐釋放胰島素。,2020/8/1,喹諾酮類如何引發(fā)低血糖,磺酰脲類可抑制 KATP通道增強胰島素分泌、降糖,喹諾酮類可非血糖依賴性地抑制KATP通道,導致胰島素釋放。一般情況下,抗胰島素激素包括胰高
3、血糖素和兒茶酚胺可代償穩(wěn)定血糖；但血糖/胰島素平衡失調(diào)(如非胰島素依賴型糖尿病)患者則無法代償,出現(xiàn)低血糖。,2020/8/1,血糖異常的易發(fā)人群,使用喹諾酮類時,低血糖易發(fā)于糖尿病、聯(lián)合使用降糖藥物，老年，敗血癥，低白蛋白血癥，惡性腫瘤，肝病和慢性心臟衰竭患者，低血糖可能是由于阻斷胰島細胞KATP通道促進胰島素釋放；而高血糖則易發(fā)于糖尿病、腎功能不全、聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療及老年患者,機制尚不明確，可能是由于直接抑制胰島素的釋放和其他胰島素抑制機制。 伴有或不伴有糖尿病的患者在使用氟喹諾酮類藥物后均可引起血糖異常，但對于糖尿病患者來說，發(fā)生較早且較重，恢復較慢，尤其是正在使用降糖藥物治療的患者較
4、易發(fā)生低血糖，可能與兩類藥物聯(lián)合使用產(chǎn)生了累加效果，使血糖降低過多過快有關。 大多數(shù)氟喹諾酮類藥物主要是經(jīng)腎臟、肝臟代謝。腎功能障礙的患者肌酐清除率低，使用該藥后容易出現(xiàn)血糖異常，所以腎功能不全者慎用；肝損害的患者除會影響該藥物代謝外，肝功能的損害致使肝臟不能正常合成肝糖原和(或)肝糖原分解加速，也導致了血糖濃度增高。 老年患者易發(fā)血糖異常，這可能與老年人生理機能減退，致垂體前葉、腎上腺皮質(zhì)功能下降，當發(fā)生血糖異常時正常反調(diào)節(jié)功能減低，不能及時分泌調(diào)節(jié)血糖的激素有關。,2020/8/1,血糖異常的防治,低血糖多見，一般出現(xiàn)在首次用藥后l一3d，高血糖通常發(fā)生在首次用藥3d后； 低血糖臨床表現(xiàn)以
5、多汗、無力、饑餓、心悸、震顫、意識模糊等為特征的低血糖患者，停藥后立即靜脈注射50葡萄糖注射液或靜脈滴注10葡萄糖注射液予以治療；建議患者用藥前先進食避免空腹，可預防低血糖的發(fā)生。 高血糖臨床表現(xiàn)以口渴、多飲、多尿、疲勞無力等，高血糖患者停喹諾酮藥后加注胰島素予以治療。,2020/8/1,,應慎重告知血糖紊亂高風險患者，低血糖和高血糖發(fā)生的跡象和癥狀。同時,堅持使用基于相應腎功能的喹諾酮類藥物推薦劑量,以降低所有劑量相關不良事件包括血糖紊亂的總體發(fā)生率。 加強對氟喹諾酮類藥物的全面了解，強化醫(yī)務人員對該類藥物引起血糖異常的認識。應用此類藥物時應嚴格掌握用藥指征，根據(jù)患者病情合理用藥，尤其對老年
6、患者及糖尿病、肝腎功能異常患者等重點人群謹慎用藥，關注加替沙星、左氧氟沙星等重點藥物。密切觀察患者病情,監(jiān)測血糖,做好血糖異常的預防、監(jiān)測和治療工作，最大限度地降低可能出現(xiàn)血糖異常的風險，確保用藥安全。,2020/8/1,參考文獻,1Lodise T，Graves J，Miller C，et al. Effects of gatifloxacin and levofloxacin on rates of hypoglycemia and hyperglycemia among elderly hospitalized patients J. Pharmacotherapy,2007,27 (1
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