《藥物分析》PPT課件

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1、第七章 藥物分析,Pharmaceutical Analysis,藥學(xué)導(dǎo)論,,第一節(jié) 藥物分析的性質(zhì)和任務(wù),一、藥物分析的性質(zhì),1. 藥品（Drug）,藥品，指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能并規(guī)定有適應(yīng)證、用法和用量的物質(zhì)，包括藥材、中藥飲片、中成藥、化學(xué)原料及其制劑，抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清制品和診斷藥品等。 中華人民共和國(guó)藥品管理法,,2. 藥物分析,藥物分析是運(yùn)用化學(xué)、物理化學(xué)或生物化學(xué)的方法、技術(shù)研究和解決藥物及其制劑質(zhì)量控制的項(xiàng)目和指標(biāo)，從而制訂科學(xué)、可控的藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。,第一節(jié) 藥物分析的性質(zhì)和任務(wù),一、藥物分析的性質(zhì),,3. 藥物分析中常用的分析

2、方法,質(zhì)譜法（ MS ）、高效毛細(xì)管電泳（HPCE）及各種聯(lián)用技術(shù)。如電感耦合等離子體原子發(fā)射光譜（ ICPAES ）、氣質(zhì)聯(lián)用（ GCMS ）、液質(zhì)聯(lián)用（HPLC-MS）、傅立葉變換紅外分光光度法（ FTIR ）。,3. 藥物分析中常用的分析方法,二、藥物分析的任務(wù),1. 基本任務(wù) （1）藥物成品的化學(xué)檢驗(yàn)工作 （2）藥物生產(chǎn)過(guò)程的質(zhì)量控制 （3）藥物貯存過(guò)程的質(zhì)量考察 （4）臨床藥物分析工作,2. 藥物分析學(xué)科還應(yīng)為相關(guān)學(xué)科的研究開(kāi)發(fā)提供必要的配合和服務(wù),第二節(jié) 藥物分析學(xué)的主要內(nèi)容,一、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是國(guó)家對(duì)藥品質(zhì)量、規(guī)格及檢驗(yàn)方法所作的技術(shù)規(guī)定，是藥品生產(chǎn)、供應(yīng)、使用、檢驗(yàn)

3、和藥政管理部門共同遵循的法定依據(jù)。,,我國(guó)制定藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的指導(dǎo)思想：中藥標(biāo)準(zhǔn)立足于特色，西藥標(biāo)準(zhǔn)立足于趕超。,1. 中華人民共和國(guó)藥典，簡(jiǎn)稱中國(guó)藥典 2. 中華人民共和國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局藥品標(biāo)準(zhǔn)，簡(jiǎn)稱藥品標(biāo)準(zhǔn),（一）我國(guó)現(xiàn)行的國(guó)家藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),自2001年12月1日起施行的中華人民共和國(guó)藥品管理法中第三十二條規(guī)定“藥品必須符合國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)”。明確取消了地方藥品標(biāo)準(zhǔn)。從2001年12月1日起至2002年11月30日，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局對(duì)藥品管理法修訂前按照當(dāng)時(shí)實(shí)行的地方藥品標(biāo)準(zhǔn)批準(zhǔn)生產(chǎn)的藥品品種，逐個(gè)進(jìn)行審查，經(jīng)審查，對(duì)符合中華人民共和國(guó)藥品管理法有關(guān)規(guī)定的，納入國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)，可以繼續(xù)生

4、產(chǎn)；對(duì)不符合規(guī)定的，立即停止該品種的生產(chǎn)并撤銷其批準(zhǔn)文號(hào)。,（一）我國(guó)現(xiàn)行的國(guó)家藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),藥品法第十二條 藥品生產(chǎn)企業(yè)必須對(duì)其生產(chǎn)的藥品進(jìn)行質(zhì)量檢驗(yàn)；不符合國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)或者不按照省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門制定的中藥飲片炮制的，不得出廠。,（二）中國(guó)藥典,1. 中國(guó)藥典的沿革,建國(guó)以來(lái)，先后出版了八版藥典，1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000年和2005版藥典，現(xiàn)行使用的是中國(guó)藥典（2005年版）。其英文名稱是 Chinese Pharmacopiea，縮寫(xiě)為ChP（2005）。,藥典是國(guó)家關(guān)于藥品標(biāo)準(zhǔn)的法典，是國(guó)家管理藥品生產(chǎn)與質(zhì)量的依據(jù)，

5、和其他法令一樣具有約束力。,中國(guó)藥典（2005年版）仍分為一、二兩部。一部收錄中藥，二部收錄化學(xué)藥。另專門出版了藥品紅外光譜集。,2. 中國(guó)藥典的基本結(jié)構(gòu)和內(nèi)容,藥典的內(nèi)容一般分為凡例、正文、附錄和索引四部分,（1） 凡例（General Notices） 把一些與標(biāo)準(zhǔn)有關(guān)的、共性的、需要明確的問(wèn)題，以及采用的計(jì)量單位、符號(hào)與專門術(shù)語(yǔ)等，用條文加以規(guī)定，以避免在全書(shū)中重復(fù)說(shuō)明。,（2） 正文（Monographys） 是藥典的主要內(nèi)容，為所收載藥品或制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。,（3）附錄（Appendix） 附錄部分記載了制劑通則、生物制品通則、一般雜質(zhì)檢查方法、一般鑒別試驗(yàn)、有關(guān)物理常數(shù)測(cè)

6、定法、試劑配制法以及色譜法、光譜法等內(nèi)容。,（4）索引（Index） 中文索引（漢語(yǔ)拼音索引）和英文名稱索引。,進(jìn)出口藥品檢驗(yàn)、仿制國(guó)外藥品檢驗(yàn)、趕超國(guó)際水平時(shí)，可供參考的國(guó)外藥典有：,（三）國(guó)外藥典,1、美國(guó)藥典與美國(guó)國(guó)家處方集 美國(guó)藥典：The United States Pharmacopoeia，縮寫(xiě)USP，目前為24版，即USP（24）。 美國(guó)國(guó)家處方集：The National Formulary，縮寫(xiě)NF，目前為19 版，即NF（19）。 二者合并為一冊(cè)，縮寫(xiě)為 USP（24）NF（19）。 USP（25）NF（20）系2002年亞洲版，為亞洲版專版藥典首版,3、日本

7、藥局方 縮寫(xiě)JP，目前為14 版，即JP（14）,2、英國(guó)藥典 British Pharmacopoeia，縮寫(xiě)B(tài)P，目前為2000 年版，即BP（2000）,4、歐洲藥典 European Pharmacopoeia，縮寫(xiě)Ph.Eup，目前為第三版，2000年增補(bǔ)本。歐洲藥典對(duì)其成員國(guó)，與本國(guó)藥典具有同樣約束力，并且互為補(bǔ)充。,5、國(guó)際藥典 The International Pharmacopoeia，縮寫(xiě)Ph.Int，目前為第三版，由世界衛(wèi)生組織（WHO）頒布,二、藥品檢驗(yàn)工作的基本內(nèi)容,藥品檢驗(yàn)工作的基本程序一般為取樣、性狀檢查、鑒別試驗(yàn)、限度檢查、含量測(cè)定、寫(xiě)出檢驗(yàn)報(bào)告。,

8、第二節(jié) 藥物分析學(xué)的主要內(nèi)容,,（一）取樣（Sample） 要考慮取樣的科學(xué)性、真實(shí)性與代表性,1. 基本原則 均勻、合理,2. 特殊裝置 如固體原料藥用取樣探子取樣,3. 取樣量 設(shè)樣品總件數(shù)為x,當(dāng)x3時(shí)，每件取樣,性狀項(xiàng)下記述藥品的外觀、臭、味和一般的穩(wěn)定性情況，溶解度以及物理常數(shù)等。 1. 外觀、臭、味和穩(wěn)定性； 2. 溶解度；,二、藥品檢驗(yàn)工作的基本內(nèi)容,（二）性狀（Description）,3. 物理常數(shù) 包括相對(duì)密度、餾程、熔點(diǎn)、凝點(diǎn)、比旋度、折光率、黏度、吸收系數(shù)、碘值、皂化值和酸值等；測(cè)定結(jié)果不僅對(duì)藥品具有鑒別意義，也反映藥品的純度，是評(píng)價(jià)藥品質(zhì)量的主要指標(biāo)之一。構(gòu)

9、成法定藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，測(cè)定方法收載于藥典附錄。,例：苯甲酸 性狀 本品為白色有絲光的鱗片或針狀結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；質(zhì)輕；無(wú)臭或微臭；在熱空氣中微有揮發(fā)性；水溶液顯酸性反應(yīng)。 本品在乙醇、氯仿或乙醚中易溶，在沸水中溶解，在水中微溶。 熔點(diǎn) 本品的熔點(diǎn)（附錄 C）為121124.5。,（三）鑒別（Identification） 判斷已知藥物及其制劑的真?zhèn)?；采用一組（二個(gè)或幾個(gè)）試驗(yàn)項(xiàng)目全面評(píng)價(jià)一個(gè)藥物。,例：苯甲酸 鑒別 （1）取本品約0.2g，加4%氫氧化鈉溶液15ml，振搖，濾過(guò)，濾液中加三氯化鐵試液2滴，即生成赭色沉淀。 （2）本品的紅外光吸收?qǐng)D譜應(yīng)與對(duì)照的圖譜(光譜集233圖)一

10、致,包括有效性、均一性、純度要求及安全性四個(gè)方面。 純度要求即藥物的雜質(zhì)檢查，亦稱限度檢查、純度檢查（Detection of Impurities）,（四）檢查,準(zhǔn)確測(cè)定有效成分的含量 判斷一個(gè)藥物的質(zhì)量是否符合要求，必須全面考慮鑒別、檢查與含量測(cè)定三者的檢驗(yàn)結(jié)果。,（五）含量測(cè)定（Assay）,必須有檢驗(yàn)人員、復(fù)核人員及部門負(fù)責(zé)人簽名或蓋章，必要時(shí)由檢驗(yàn)單位蓋章。,（六）檢驗(yàn)報(bào)告,原始記錄： 完整、真實(shí)、具體,供試品情況（名稱、批號(hào)、規(guī)格、數(shù)量、來(lái)源、外觀、包裝等）； 期（取樣、檢驗(yàn)、報(bào)告等）； 檢驗(yàn)情況（依據(jù)、項(xiàng)目、操作步驟、數(shù)據(jù)、計(jì)算結(jié)果、結(jié)論等）； 若需涂改，只可劃線，重寫(xiě)后要簽

11、名；,涂改方式：劃兩條細(xì)線，在右上角寫(xiě)正確數(shù)字，并簽名,5. 記錄完成后，需復(fù)核。復(fù)核后的記錄，屬內(nèi)容和計(jì)算錯(cuò)誤的，由復(fù)核人負(fù)責(zé)；屬檢驗(yàn)操作錯(cuò)誤的，由檢驗(yàn)人負(fù)責(zé)。,檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)： 完整、簡(jiǎn)潔，結(jié)論明確。除無(wú)操作步驟外其它內(nèi)容同原始記錄。,三、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制訂,安全有效性 先進(jìn)性 針對(duì)性 十六字原則：“安全有效、技術(shù)先進(jìn)、經(jīng)濟(jì)合理、不斷完善”,（一）制訂藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的原則,,,,（二）研究及制訂藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ),文獻(xiàn)資料的查閱及整理 對(duì)有關(guān)研究資料的了解,,,藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，隨著科學(xué)技術(shù)和生產(chǎn)水平的提高，需要相應(yīng)地提高。 一個(gè)藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，僅在一個(gè)歷史階段有效，不是固定不變的。,,,（

12、三）藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制訂工作的長(zhǎng)期性,第三節(jié) 藥物分析的新技術(shù)與新方法,在體采樣技術(shù) 先進(jìn)分析技術(shù) 中藥分析法,,,,,一、在體采樣技術(shù),技術(shù)：載體留針技術(shù)、微電極探測(cè)技術(shù)、微透析在體采樣技術(shù) 對(duì)象：清醒、自由活動(dòng)的動(dòng)物 優(yōu)點(diǎn)：減少實(shí)驗(yàn)動(dòng)物數(shù)量、避免個(gè)體差異，結(jié)果更可靠，重現(xiàn)性好。,,,,二、先進(jìn)分析技術(shù),基質(zhì)輔助激光解吸離子化質(zhì)譜 親和色譜 毛細(xì)管電泳 毛細(xì)管電色譜,,,,,（一）基質(zhì)輔助激光解吸離子化質(zhì)譜,應(yīng)用：用于多肽與蛋白質(zhì)序列分析以及分子量準(zhǔn)確測(cè)定及其純度評(píng)價(jià)，也用于低聚核苷酸、寡糖、糖結(jié)合物及合成高分子等的分析測(cè)定。 特點(diǎn)：可使質(zhì)量很大的分子離子化；高分辨率、高靈敏度，樣品量?jī)H需

13、10-18mol,二、先進(jìn)分析技術(shù),,,（二）親和色譜（AC）,原理：利用生物分子間的特異性識(shí)別和結(jié)合 應(yīng)用：生物樣本的分離和純化，手性分離分析。 特點(diǎn)：專屬性強(qiáng),,,,（三）毛細(xì)管電泳（CE）,應(yīng)用：用于氨基酸、黃嘌呤藥物、免疫球蛋白、核酸等分離分析，也用于DNA的序列分析 特點(diǎn)：進(jìn)樣體積極?。ㄒ话銥閚l級(jí)）；分離速度極高，達(dá)秒級(jí)乃至毫秒級(jí)；溶劑消耗少，抗污染能力強(qiáng),,,（四）毛細(xì)管電色譜（CEC）,應(yīng)用：芳香族化合物、染料、蛋白質(zhì)、肽、寡聚核苷酸、氨基酸、對(duì)映體等的分離分析，特別是對(duì)映體的分離測(cè)定 特點(diǎn)：HPLC和CE的有機(jī)結(jié)合；既能分離中性物質(zhì)，也能分離帶電組分。,,,三、中藥分析法,基因分析法 模式識(shí)別法,第三節(jié) 藥物分析的新技術(shù)與新方法,,,,（一）基因分析法,原理：利用不同生物個(gè)體DNA的差異來(lái)鑒別生物物種 應(yīng)用：DNA標(biāo)記技術(shù)用于中藥鑒定和分析 1、經(jīng)典的DNA分子標(biāo)記技術(shù) 2、基于PCR的DNA分子標(biāo)記技術(shù) （1）隨機(jī)引物擴(kuò)增PCR技術(shù)； （2）PCR擴(kuò)增的片段長(zhǎng)度多態(tài)技術(shù)； （3）DNA序列標(biāo)記。,,,（二）模式識(shí)別法,模式識(shí)別是用一門用計(jì)算機(jī)代替人對(duì)模式即所研究的系統(tǒng)進(jìn)行描述、分類和決策的新興學(xué)科。 中藥質(zhì)量的化學(xué)模式識(shí)別法是將中藥中各特特征化學(xué)成分或微量元素的定量數(shù)據(jù)的整體用計(jì)算機(jī)進(jìn)行描述和分類，并與該中藥的種屬和臨床療效全面相關(guān)，建立質(zhì)量控制體系。,