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1、antibacterials 抗 菌 藥 1、合成抗菌藥 喹諾酮類抗菌藥 噁 唑烷酮類抗菌藥 磺胺類抗菌藥 抗真菌藥 抗病毒藥 抗艾滋病藥 抗菌藥物分類 殺菌劑 (bactericide) 抑菌劑 (bacteriostatic) 2、抗生素 -內(nèi)酰胺類 青霉素類 頭孢菌素類 -內(nèi)酰胺酶抑制劑 氨基糖甙類 大環(huán)內(nèi)酯類 四環(huán)素類 其它類別 第一節(jié) 磺胺類抗菌藥 H N SR 1 O O H N R 2 Sulfonamides, Sulfa Drugs具有對(duì) -氨基苯磺酰氨基結(jié)構(gòu)； 全合成的第一類可有效防治全身性細(xì)菌感染的化學(xué)治療藥物。 生產(chǎn)量
2、大，品種多，易合成，價(jià)格低，性質(zhì)穩(wěn)定，口服有效及 抗菌譜廣等，由于長(zhǎng)效磺胺與抗菌增效劑的發(fā)現(xiàn)與創(chuàng)制，使該 類藥物在醫(yī)療上長(zhǎng)期以來(lái)保留一定地位 ; 抑制細(xì)菌繁殖 ，對(duì)多種球菌及某些桿菌有抑制作用；可用于治 療脊髓膜炎，上呼吸道，泌尿道，腸道及其他細(xì)菌性感染。 一、發(fā)展簡(jiǎn)史 H 2 N S O O N H 2(1) 1908年德國(guó)化學(xué)家 Gelmo合成 N H 2 H 2 N N N S O N H 2 O (2) 1932年德國(guó)人 Fritz Mietzsch和 Josef Klarer首先合成了紅色的磺 胺偶氮染料，即 2,4-二氨基偶氮 苯 -4-磺酰胺，鹽酸鹽為百浪多息。 (3)
3、 Domagk發(fā)現(xiàn)可以使鼠、兔免受鏈球菌和葡萄球菌的感染， 并可治愈葡萄球菌引起的敗血癥。 磺胺米柯定 O H N N S O N H 2 O H N N a O 3 S H 3 C O S O 3 N a 可溶性百浪多息 prontosil soluble （ 4） 1935年百浪多息這種新藥被世人知曉。 Domagk的小女兒因?yàn)楸会槾塘艘幌露艿芥溓蚓母腥径?了嚴(yán)重的敗血癥。在采用多種方法治療無(wú)效后， Domagk在絕望 中對(duì)她注射了大劑量的百浪多息，她很快就恢復(fù)了健康。 百浪多息挽救了美國(guó)總統(tǒng)的兒子 小 FD羅斯福，當(dāng) 時(shí)這位病人也是因?yàn)楦腥径刮！? 英
4、國(guó)首相溫斯頓 邱吉爾（肺炎）也是因?yàn)槭艿桨倮硕嘞?的治療而恢復(fù)健康的。 1935年， Domagk公開(kāi)了發(fā)表百浪多息的抗菌作用， 1939年，光榮獲得了諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。 （ 5）當(dāng)時(shí)曾認(rèn)為 偶氮基 是抑菌的有效基團(tuán) ,于是合成了一系列偶氮 化合物 ,發(fā)現(xiàn)： a: 凡具有磺酰氨基的化合物便具有抑制鏈球菌的作用 ,由此動(dòng) 搖了偶氮基團(tuán)為生效基團(tuán)的說(shuō)法 ; b: Prontosil治療葡萄球菌感染所致的敗血癥的藥理實(shí)驗(yàn)結(jié)果 即化合物在體內(nèi)與體外藥理實(shí)驗(yàn)中表現(xiàn)出的抗菌性能不同 (無(wú) 相關(guān)性 ) Prontosil在體外無(wú)抑菌作用，在體內(nèi)經(jīng)代謝后分 解為乙酰氨基苯磺酰胺才具有抑菌作用； c: 1
5、935年發(fā)現(xiàn) 乙酰 氨基苯磺酰胺在體內(nèi)和體外均有抑菌作用 ; d: 從服用 Prontosil患者的尿液中分離出乙酰氨基苯磺酰胺 . 工作中心 : 偶氮染料 乙酰 氨基苯磺酰胺及其衍生物 （ 6）至 1946年合成的磺酰胺類化合物已達(dá) 5500多種，并有 20余 種在臨床上使用。 H 2 N S O O H N C C H 3 OH 2 N S O O H N N N H 2 N S O O H N S N 有效預(yù) 防和治 療流行 性腦炎 明確了磺胺類抗菌藥的作用 機(jī)理 競(jìng)爭(zhēng)性拮抗 PABA （ 7） 20世紀(jì) 40年代初期， penicillin開(kāi)始用于臨床，使該類藥物
6、 的發(fā)展受挫。但是， penicillin的過(guò)敏反應(yīng)、耐藥性以及化學(xué)穩(wěn)定 性等問(wèn)題導(dǎo)致該類藥物又得以發(fā)展。 S O 2 N HH 2 N NN O C H 3 長(zhǎng)效磺胺 磺胺甲氧嗪（ Sulfamethoxypyridazine,SMP） （ 8）在尋找抗瘧藥物中發(fā)現(xiàn) TMP對(duì) G+和 G-具有廣泛抑制作用 可逆性抑制二氫葉酸還原酶。 磺胺類藥物和磺胺增效劑合用，使細(xì)菌代謝受到雙重阻斷，明 顯增強(qiáng)抗菌作用，并減少耐藥性。 （復(fù)方新諾明的誕生） P-487 二、基本結(jié)構(gòu)、命名和分類 H N SR 1 O O H N R 2 4 1 R2多為雜環(huán)取代，此時(shí)作用增強(qiáng) R1多為 H，
7、 4位上的氨基為抗菌活 性必需基團(tuán) 只有一個(gè)結(jié)構(gòu)例外，即 磺胺米隆 Sulfamylon S O 2 N H 2H 2 N H 2 C 基本結(jié)構(gòu)： 命名 : 1、 以對(duì)氨基苯磺酰胺為母體， 磺酰胺基氮原子上的取代物和 芳胺氮上的取代物分別稱為 N1和 N4取代基； H N SR 1 O O H N R 2 4 1 4-氨基 -N1-(5-甲基異 噁 唑 -3-基 )苯磺酰胺 磺胺甲噁唑 S O 2 N HH 2 N N O C H 3 P-490 S O 2 N HH 2 N N N C H 3 磺胺甲嘧啶（ Sulfamethazine， 1940） 2-(對(duì) -氨基苯磺酰胺基
8、 )-4-甲基嘧啶 2、 以雜環(huán)為母體， 如果 N1上帶有雜環(huán)時(shí)，并標(biāo)明對(duì) -氨基苯磺 酰胺基在雜環(huán)上的位臵 分類 : 局部 感染 用藥 腸道 感染 用藥 其醋酸鹽或鹽酸鹽 , 常用于局部創(chuàng)傷和燒 傷感染 在腸道內(nèi)能保持較高血藥濃度而產(chǎn)生抗菌作用 S O 2 N H 2H 2 N H 2 C S O 2 N HNN N H O O C H O 柳氮磺胺吡啶（ Sulfasalazine， SASP） 全身感 染用藥 短效 t24h O NS O 2 N HH 2 N H 3 C C H 3 磺胺異 噁 唑（菌得清， Sufisoxazole） 磺胺甲 噁 唑（ S
9、ulfamethoxazole， SMZ） S O 2 N HH 2 N N O C H 3 磺胺甲氧嘧啶（ Sulfamethoxydiazine） S O 2 N HH 2 N N N O C H 3 抗菌譜（ Antibacterial Spectrum） 盡管磺胺類對(duì)廣泛的 G+和 G-有作用 ,但近年來(lái)耐藥菌株 (大多數(shù)腦膜炎球菌 ,志賀菌 ,大腸桿菌 )已很普遍 ,故不再選用 這些感染的治療 ,僅 用于某些敏感菌引起的泌尿道感染 ,諾卡 菌病 ,對(duì)青霉素過(guò)敏的患者預(yù)防鏈球菌感染及風(fēng)濕熱復(fù)發(fā)。 三、抗菌譜以及抗菌特點(diǎn) 抗菌特點(diǎn) 1. 為慢效抑制劑 2. 必須足量
10、足程，首次加倍 3. 易受膿液壞死組織或普魯卡因代謝產(chǎn)物 PABA的影響，使磺 胺藥效下降 ,故在局部感染應(yīng)清創(chuàng)排膿 ,且不應(yīng)與普魯卡因合用 4. 哺乳動(dòng)物可利用外原性葉酸，故對(duì)其毒性小 最早在研究抗瘧藥的過(guò)程中找到甲氧芐啶 ,其對(duì) G+和 G-有 廣泛而較強(qiáng)的抑制作用 ,與磺胺類藥物合用 ,可增強(qiáng)其抑菌作用 . 四、抗菌增效劑 與抗菌藥物配伍使用能增強(qiáng)抗菌療效的化合物 N N C H 2H 2 N N H 2 O C H 3 R O C H 3 R = O C H 3 , T M P , 甲 氧 芐 啶 B r , B r o d i m o p r i m , 溴 莫
11、普 林 , 3 t i m e s S C H 3 , M e t i o p r i m , 美 替 普 林 , 3 - 4 t i m e s O C H 2 C H 2 O C H 3 , T e t r o x o p r i m P-487 五、磺胺類抗菌藥及抗菌增效劑的 作用機(jī)制 磺胺類藥物能與 PABA 產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)性拮抗 ,干擾細(xì)菌的正常生長(zhǎng) ; 60年代確證了二氫葉酸的結(jié)構(gòu) ,并發(fā)現(xiàn) PABA為其結(jié)構(gòu)中的一部分 ; 后來(lái)證明 PABA是微生物合成二氫葉酸的重要原料； P-488 二氫喋啶焦磷酸酯 PABA 谷氨 酸 二氫 喋酸合成 酶 二氫葉酸還原酶 對(duì)氨基苯甲酰谷
12、氨酰胺 二氫葉酸 四氫葉酸 葉酸輔酶 F 前體 一 碳 轉(zhuǎn) 移 酶 蛋白質(zhì) + + 提供一碳單位 外源性二氫葉酸 （人及其他動(dòng)物） 磺 胺 類 藥 物 磺 胺 增 效 劑 嘌呤 嘧啶 P-488 Wood-Fields學(xué)說(shuō)開(kāi)辟了從代謝拮抗尋找新藥的途徑， 這是磺胺類藥物在藥物化學(xué)理論研究方面的巨大貢獻(xiàn)。 代謝拮抗 (Metabolic Antagonism)： 設(shè)計(jì)與生物體內(nèi)基本代 謝物的結(jié)構(gòu)相似的化合物，使與基本代謝物競(jìng)爭(zhēng)或干擾基 本代謝物的利用，或摻入生物大分子的合成，形成偽生物 大分子，導(dǎo)致致死合成 (Lethal Synthesis)，從而影響細(xì)胞 的生
13、長(zhǎng)。 P-489 近年來(lái)，大多數(shù)磺胺類抗菌藥物已不再使用，目前臨床上仍在 使用的藥物主要有： 磺胺乙酰鈉 (SA-Na)， 用于眼部感染的治療； 磺胺嘧啶 (SD)， 對(duì)腦膜炎雙球菌、肺炎球菌及溶血性鏈球菌等 感染的療效較好； 磺胺甲 噁 唑 (SMZ)， 與抗菌增效劑（ 甲氧芐啶 等）配伍，用于 多種細(xì)菌感染的治療 ; 作為利尿藥及合成降糖藥物的應(yīng)用則更廣泛。 典型藥物 磺胺甲 噁 唑 N1-(5-甲基 -3-異 噁 唑基 )-4-氨基
14、苯磺酰胺 ,商品名新諾明 主要臨床用途 :尿道感染 ,外傷及軟組織感染 ,呼吸道感染 . 用藥注意事項(xiàng) :乙?；瘦^高 ,且水溶性很低 ,易引起血尿、閉尿等 , 應(yīng)與碳酸氫鈉同服 ,多飲水 ;對(duì)本類藥物過(guò)敏者禁用 ,肝、腎功能不 全者慎用； 作用特點(diǎn) :排泄較慢 ,一次給藥后有效濃度可維持 16h;與 TMP 合用制成 復(fù)方新諾明 ,其抗菌作用更強(qiáng) ,目前臨床應(yīng)用較廣 . S O 2 N HH 2 N N O C H 3 P-490 C O O C 2 H 5 C O O C 2 H 5 H 3 C C C H 3 O C C O C 2 H 5 H 2 C O O C H 3 O C 2
15、 H 5 O N a N H 2 O H . H C l + C C O C 2 H 5 H C O O H N O H H 3 C O N H 3 C C O O C 2 H 5 O N H 3 C C O N H 2 O N H 3 C N H 2 5 - 甲 基 - 3 - 氨 基 異 噁 唑 S O 2 N H H N N O C H 3 H 3 C C OA S C S O 2 NH 2 N N O C H 3 N a N a O H H C l S O 2 N HH 2 N N O C H 3 P-490 喹諾酮類 (Quinolones)抗菌藥是指吡啶酮酸 Pyridon
16、e- carboxylic Acids并苯、吡啶或嘧啶等芳香環(huán)組成的化合物及其 衍生物的簡(jiǎn)稱。 N X Y Z O R 1R 8 R 7 R 6 R 5 C O O H R 2 1 2 3 4 5 6 7 8 第二節(jié) 喹諾酮類抗菌藥 喹啉羧酸類 :X=C,Y=C,Z=C,如雙氟沙星 ,多氟沙星 ,洛美沙星等 ; 1、結(jié)構(gòu)上，它們分別屬于 萘啶酸類 :X=C,Y=C,Z=N,如萘啶酸 ,依諾沙星 ; 噌啉羧酸類 :X=N,Y=C,Z=C,僅有西諾沙星 ; 吡啶并嘧啶羧酸類 :X=C,Y=N,Z=N,如吡咯酸 ,吡哌酸 ; N X Y Z O R 1R 8 R 7 R 6 R 5 C O
17、 O H R 2 1 2 3 4 5 6 7 8 P-495 NC l H N N C H 3 C H 3 C H 3 氯喹 NC l C O O H O C H 2 C H 3 NNH 3 C C O O H O C H 2 C H 3 萘啶酸 美國(guó) Sterling Winthrop研究所 的 Lesher等人于 1962年發(fā)現(xiàn)第 一個(gè)喹諾酮類抗菌藥 萘啶酸 一、發(fā)展簡(jiǎn)史 P-492 1)、 1962 1969年第一代，主要 通過(guò)結(jié)構(gòu)改變來(lái)擴(kuò)大抗菌譜，提高 生物利用度和分布性能等 萘啶酸 N X Y Z O R 1R 8 R 7 R 6 R 5 C O O H R 2 1 2
18、3 4 5 6 7 8 NNH 3 C C O O H O C H 2 C H 3 N N NN C O O H O C H 2 C H 3 吡咯米酸 N C O O H O C H 2 C H 3 O O 奧索利酸 P-492 2)、 1970 1977年第二代：主要通過(guò)結(jié)構(gòu)改造，調(diào)整藥物的 油 /水分配系數(shù)，從而改善其在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)、分布及抗菌活性。 N N O C 2 H 5 C O 2 H O O 西 諾 沙 星 吡 哌 酸 N O C 2 H 5 C O 2 H N NN H N P-492 3)、 1978 1996年第三代，在 6位引入氟原子， 7位多為哌嗪 或其類似物及衍生
19、物。以諾氟沙星的問(wèn)世為起點(diǎn)，先后開(kāi)發(fā)了 一系列氟代和多氟代喹諾酮類藥物。 抗菌活性明顯增強(qiáng)； 特點(diǎn)： 抗菌譜廣： 革蘭氏陽(yáng)性菌、陰性菌、支原體、衣原體、軍 團(tuán)菌和分支桿菌等。 N O C 2 H 5 N F C O O H H N P-492 諾 氟 沙 星 N o r f l o x a c i n N O C 2 H 5 C O 2 H N F H N 培 氟 沙 星 P e f l o x a c i n N O C 2 H 5 C O 2 H N F N N O C O 2 H N F 環(huán) 丙 沙 星 C i p r o f l o x a c i n H N 喹啉系列第三代喹
20、諾酮類抗菌藥物 諾氟沙星 norfloxacin 環(huán)丙沙星 ciprofloxacin 培氟沙星 pefloxacin P-493 H N N H 3 C 洛 美 沙 星 L o m e f l o x a c i n N O C 2 H 5 C O 2 HF F N N H 3 C 氟 羅 沙 星 F l e r o x a c i n N O C H 2 C H 2 F C O 2 HF F 巴 洛 沙 星 B a l o f l o x a c i n N H 3 C H N N O C O 2 HF O C H 3 8位取代的第三代喹諾酮類抗菌藥物 洛美沙星 lomefloxaci
21、n 弗洛沙星 fleroxacin 巴洛沙星 balofloxacin P-493 N O C O 2 H O F C H 3 N H 3 C 氧 氟 沙 星 O f l o s a c i n N O C O 2 H O F N H 3 C C H 3 左 旋 氧 氟 沙 星 L e v o f l o x a c i n N O C O 2 H S F N H N 蘆 氟 沙 星 R u f l o x a c i n N O C O 2 HF N H O C H 3 那 氟 沙 星 N a d i f l o x a c i n 三環(huán)型第三代喹諾酮類抗菌藥物 氧氟沙星 ofloxaci
22、n 左旋氧氟沙星 levofloxacin 蘆氟沙星 rufloxacin 那氟沙星 nadifloxacin P-493 N O C 2 H 5 C O 2 H NN F H N 依 諾 沙 星 E n o x a c i n N O C O 2 H N F N H 2 FH N H 3 C C H 3 斯 帕 沙 星 S p a r f l o s a c i n 其他常用第三代喹諾酮類抗菌藥 托氟沙星 tosufloxacin 斯帕沙星 sparfloxacin 伊諾沙星 enoxacin N O C O 2 H NN F F F H 2 N P-493 4)、 1997年至今第四代
23、，為新型喹諾酮類藥物開(kāi)發(fā)時(shí)期，大多 數(shù)化合物仍處于研究階段，正在開(kāi)發(fā)中的且較有發(fā)展前景的該 類化合物有西他沙星、 DC-756、 DQ-113、 DW-286、 HSR-903、 T-3811等 N O C O 2 H N F C l H 2 N F 西 他 沙 星 S i t a f l o x a c i n N O C O 2 H N F O H 2 N F F D C - 7 5 6 西他沙星 sitafloxacin DC-756 二、主要臨床用途 抗感染 抗菌譜廣 抗菌活性強(qiáng) 藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)優(yōu)良 抗腫瘤和抗 愛(ài)滋病毒 抗結(jié)核 降低腫瘤病人的細(xì)菌感染機(jī)會(huì) 腫瘤病人在
24、治療時(shí)常常免疫力下降 某些喹諾酮類藥物具有抗結(jié)核作用 三、喹諾酮類抗菌藥物的作用機(jī)理 以 DNA回旋酶和拓?fù)洚悩?gòu)酶 為作用靶點(diǎn)，通過(guò)與酶形 成穩(wěn)定的復(fù)合物而干擾細(xì)菌 DNA的合成，從而抑制細(xì)菌細(xì)胞 的生長(zhǎng)和分裂。 DNA回旋酶（ gyrase）：喹諾類藥物抗 G-菌的重要靶點(diǎn) 拓?fù)洚悩?gòu)酶 (topoisomease) (四聚體 C2E2)： 喹諾酮類藥物抗 G+菌的重要靶點(diǎn) P-494 解環(huán)連 DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶 的解環(huán)連作用： 四、喹諾酮類抗菌藥構(gòu)效關(guān)系 喹啉羧酸類 :X=C,Y=C,Z=C,如雙氟沙星 ,多氟沙星 ,洛美沙星等 ; 1、
25、結(jié)構(gòu)上，它們分別屬于 萘啶酸類 :X=C,Y=C,Z=N,如萘啶酸 ,依諾沙星 ; 噌啉羧酸類 :X=N,Y=C,Z=C,僅有西諾沙星 ; 吡啶并嘧啶羧酸類 :X=C,Y=N,Z=N,如吡咯酸 ,吡哌酸 ; N X Y Z O R 1R 8 R 7 R 6 R 5 C O O H R 2 1 2 3 4 5 6 7 8 P-495 2、 1位：其取代基的立體摩爾長(zhǎng)度 對(duì)抗菌作用起關(guān)鍵作用， 烷基：乙基或氟乙基； 脂環(huán)烴：環(huán)丙基取代最佳； 芳烴基： 2,4-二氟苯基和 4-羥基苯基為佳； 1位和 8位成環(huán)
26、形成光學(xué)異構(gòu)體時(shí)以 S-異構(gòu)體活性為佳； 4、 3位羧基和 4位酮基是該類藥物產(chǎn)生藥效必不可少的部分 N X Y Z O R 1R 8 R 7 R 6 R 5 C O O H R 2 1 2 3 4 5 6 7 8 3、 2-位上引入取代基后，其活性減弱或消失 P-495 5、 5位以氨基取代時(shí)抗菌作用最佳。 其它基團(tuán)取代時(shí)，活性減小。 該位取代基對(duì)活性的影響為電性 效應(yīng)和立體效應(yīng)的綜合表現(xiàn)。 N X Y Z O R 1R 8 R 7 R 6 R 5 C O O H R 2 1 2 3 4 5 6 7 8 6、 6位以 F取代效果最好： H,F,
27、Cl,Br,CH3,SCH3,COCH3,CN和 NO2， F的引入可使化合物與 DNA螺旋酶的結(jié)合性增強(qiáng) 217倍 細(xì)胞滲透性增強(qiáng) 170倍 F Cl CN = NH2 = H P-495 7、取代以 (具有取代基或無(wú)取代基的 )五 /六元雜環(huán)時(shí)均有較 好的抗菌活性； N X Y Z O R 1R 8 R 7 R 6 R 5 C O O H R 2 1 2 3 4 5 6 7 8 8、 8位以 F,OCH3,Cl,NO2,NH2 取代 均可使活性增加。其中以氟取代 衍生物的生物活性最佳，但它有 引起喹諾酮光毒性
28、(phototoxicity) 的危險(xiǎn)。若為甲基、甲氧基或乙 基取代，則光毒性減少。 P-495 光毒性 (phototoxicity)是指皮膚第一次接觸光毒性物質(zhì) 后，在無(wú)害的日光照射強(qiáng)度下誘發(fā)產(chǎn)生的異常的皮膚反應(yīng) ，通常發(fā)生在暴露于光照下的皮膚區(qū)域，表現(xiàn)為急性發(fā)病 ，類似于曬斑，嚴(yán)重者可形成大皰或濕疹樣皮疹，甚至發(fā) 展至非照射部位。 在皮膚組織中的光感物質(zhì)，又稱色基，能吸收比正常組 織多的紫外線的能量，這些能量很快即轉(zhuǎn)移到細(xì)胞部位，通 過(guò)光化學(xué)作用，產(chǎn)生單態(tài)氧 O2，氫氧根 OH-，并使細(xì)胞膜上 的蛋白質(zhì)、脂肪酸，細(xì)胞核中的 DNA，以及細(xì)胞漿中的溶 酶體
29、發(fā)生變化，引起毒性反應(yīng)。此種反應(yīng)可發(fā)生于任何人。 P-496 五、結(jié)構(gòu)與抗菌譜的關(guān)系 1. 保持對(duì)革蘭陰性菌的高度活性 P-496 2. 改善對(duì)革蘭陽(yáng)性菌的活性 P-496 3. 增加抗厭氧菌的活性 P-496 4喹諾酮類藥物通常的毒性 喹諾酮類藥物結(jié)構(gòu)中 3， 4位分別為羧基和酮碳基，極易和 金屬離子如鈣、鎂、鐵、鋅等形成整合物，不僅降低了藥 物的抗菌活性，同時(shí)也使體內(nèi)的金屬離子流失，尤其對(duì)婦 女、老人和兒童引起缺鈣、貧血、缺鋅等副作用。 光毒性。 藥物相互反應(yīng) (與 P450)。 另有少數(shù)藥物還有中樞滲透性增加毒性 (與 GABA受體結(jié) 合 )、
30、胃腸道反應(yīng)和心臟毒性。這些毒性都與其化學(xué)結(jié)構(gòu)相關(guān)。 P-496 P-496 5. 藥物代謝動(dòng)力學(xué)與化學(xué)結(jié)構(gòu)的關(guān)系 P-496 諾氟沙星 (氟哌酸 ) 1-乙基 -6-氟 -4-氧代 -1,4-二氫 -7-(1-哌嗪基 )-3-喹啉羧酸； 1-Ethyl-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-7-(1-piperazinyl)-3-quinoline- carboxylic acid 廣譜抗菌藥，用于敏感菌所致泌尿道、腸道、耳鼻喉科、婦科、 外科和皮膚科等感染性疾病 ; N O C 2 H 5 N F C O O H H N N o r f l o x a c i n 六、
31、典型藥物 N HC l F C O O C 2 H 5 C 2 H 5 O O C C 2 H 5 O C H = C ( C O O C 2 H 5 ) 2 乙 氧 甲 叉 基 丙 二 酸 二 乙 酯 1 2 0 1 3 0 C l F N H O C O O C 2 H 5 1 5 0 ( C 6 H 5 ) 2 O C 2 H 5 B r / 7 5 K 2 C O 3 ( C 2 H 5 ) 2 S O 4 D M F C l F N O C O O H C 2 H 5 N F N O C O O H C 2 H 5 H N N HH N O H - H + C l F N O
32、C O O C 2 H 5 C 2 H 5 N H 2 C l F C l F N O C O O C 2 H 5 C 2 H 5 C l F N C 2 H 5 O B O O FF B F 3 / E t 2 O A c 2 O / H 3 B O 4 / 7 0 N F N C 2 H 5 O B O O FF H N O H - / H 2 O C H 3 C O O H N F N O C O O H C 2 H 5 H N N HH N N H 2C l F C l C l N O 2C l C l N O 2C l F H N O 3 H 2 S O 4 K F D M S
33、 O F e N H 4 C l 環(huán)丙沙星 Ciprofloxacin 化學(xué)名： 1-環(huán)丙基 -6-氟 -1， 4-二氫 -4-氧 -7-(1-哌嗪基 )-3-喹啉羧酸 （ 1-cyclopropyl-6-fluoro-1， 4-dihydro-4-oxo-7-(piperazin-1-yl)-3- quinolinecarboxylic acid ）。 別名： 環(huán)丙氟哌酸。 P-498 P-498 左氧氟沙星（ levofloxacin） levofloxacin的抗菌作用大于其右旋異構(gòu)體 8 128倍，這歸因于它們對(duì) DNA 螺旋酶的活性不同。 levofloxacin較 Ofloxacin相比的優(yōu)點(diǎn)為： (1)活性是 Ofloxacin的 2倍。 (2)水溶性好，水溶性是 Ofloxacin的 8倍，更易 制成注射劑。 (3)毒副作用小。為喹諾酮類抗菌藥己上市中的最小者 levofloxacin的合成 P-499 結(jié)束語(yǔ) 雖然喹諾酮類藥物取得了很大的發(fā)展，但是這些臨床藥物 還有不足之處，如對(duì) G+菌和厭氧菌作用較弱，作用時(shí)間不夠持 久，具有中樞視神經(jīng)系統(tǒng)及光敏等不良作用，與某些藥物有相 互作用。因而繼續(xù)開(kāi)發(fā)新的喹諾酮類藥物是今后的重點(diǎn)。
抗菌藥物-磺胺、喹諾酮類.ppt
