吉非替尼治療化療耐藥的中晚期非小細胞肺癌4

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1、吉非替尼治療化療耐藥的中晚期非小細胞肺癌4 【摘要】 目的 觀察吉非替尼治療化療耐藥的中、晚期非小細胞肺癌的療效和不良反應。方法 對經病理確診的中、晚期非小細胞肺癌，經多程化療后無效或不能耐受放化療的患者給予吉非替尼250mg，口服，每日1次，至病情進展為止，觀察吉非替尼的療效和不良反應以及患者的生存期和疾病進展時間。結果 42例患者，cr 1例，pr 13例，sd 16例，pd 12例，總緩解率33.33%，疾病控制率71.43%，中位疾病進展時間6.0個月，中位生存期9.2個月，吉非替尼的主要不良反應有皮疹、皮膚瘙癢、腹瀉。結論 吉非替尼單藥治療化療耐藥的中、晚期非小細胞肺癌安全、有

2、效，毒副反應可耐受，可作為多程治療后療效欠佳或不能耐受放化療患者的選擇。 【關鍵詞】 吉非替尼 中 晚期非小細胞肺癌 靶向治療 肺癌是最常見的惡性腫瘤之一，居我國城市惡性腫瘤發(fā)病率和死亡率首位，其中非小細胞肺癌占80%以上，大多數病人確診時已屬于中晚期，化療是治療中晚期非小細胞肺癌的主要手段之一，但難以達到根治的目的[1]。吉非替尼（gefitinib，易瑞沙）是一種小分子物質，為表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑(egfrtki)，對以鉑類聯(lián)合方案治療失敗的晚期非小細胞肺癌使用可取得10%～37.5%的有效率[25]。研究結果顯示東方人群、不吸煙、女性、腺癌患者對吉非替尼更為敏感，療效

3、更好[69]。我們于2004年6月～2006年8月應用吉非替尼治療放化療失敗的中晚期非小細胞肺癌42例，現(xiàn)將結果報告如下。WWW.133229.CoM 1 資料與方法 1.1 一般資料 入組42例，其中男24例，女18例，年齡33～83歲，平均年齡66歲。腺癌21例，肺泡細胞癌10例，大細胞癌3例，鱗癌8例。臨床分期：ⅲb期10例，ⅳ期32例。20例患者接受4周期以上化療，16例接受4周期及4周期以下化療；25例接受過放射治療。 1.2 治療方法 吉非替尼（iressa， 阿斯利康公司產品）250mg/次，口服，每天1次，直到腫瘤進展或出現(xiàn)不能耐受的副反應而中止

4、治療。 1.3 不良反應及療效評價 治療的不良反應按照who標準分為0～ⅳ度。近期療效采用recist方法判斷，分為完全緩解（cr)，部分緩解(pr)，穩(wěn)定（sd）和進展（pd）；客觀有效為cr+pr,疾病控制為cr+pr+sd;并統(tǒng)計中位腫瘤進展時間（ttp）。生存率采用kaplanmeier法計算。 1.4 統(tǒng)計學方法 采用spss11.1統(tǒng)計軟件處理，樣本率的比較應用chisquare檢驗或fisher’s精確檢驗。 2 結果 2.1 近期療效 42例入組病例中，完全緩解（cr)1例，部分緩解(pr)13例,穩(wěn)定（sd）16例,12例進展。治

5、療有效率33.33%，疾病控制率71.43%，中位生存時間為9.2月（1.5～26月），中位腫瘤進展時間為6.0個月，1年生存率為52.38%，見表1。表1 42例患者的臨床資料及療效分析 2.2 毒副作用 常見的毒副作用為皮疹（66.67%，28/42），多為ⅰ～ⅱ度，僅5例為?！ざ?；腹瀉（16.67%，7/42），均為ⅰ～ⅱ度，一般不需作特殊處理。其中2例患者出現(xiàn)一過性血尿素氮升高，3例病人出現(xiàn)ⅰ～ⅱ度轉氨酶上升，經對癥保肝治療后好轉，1例患者（治療前3月作過胸部放療）出現(xiàn)輕度肺纖維化改變，服藥3月后停藥。42例患者中未見嚴重心、肝、腎功能損害等不良反應。 3 討論

6、 非小細胞肺癌是一種常見的惡性腫瘤,死亡率約占惡性腫瘤的25%～30%，大多數患者確診時已屬晚期，ⅲ～ⅳ期患者約占全部非小細胞肺癌的70%～80%，作為該病的主要治療方法之一的化學治療尚不能有效地治愈這些患者，目前最好的化療方案治療的總有效率為40%～50%[13]。因此，對于晚期非小細胞肺癌患者治療的主要目的是改善患者的生活質量和延長患者的生存期。 吉非替尼(iressa，zd1839)是一種口服的egfr酪氨酸激酶抑制劑，是一種新的靶向治療藥物，它能競爭性結合表皮生長因子受體酪氨酸激酶催化區(qū)的mgatp結合位點，抑制酪氨酸激酶活性，阻斷酪氨酸激酶的自身磷酸化，從而切斷異常的酪氨

7、酸激酶的信號傳導，抑制腫瘤生長、轉移和血管生成，使瘤細胞凋亡，達到抗腫瘤目的[410]。吉非替尼單藥治療的有效率為10%～30%。從idealⅰ研究中經cox多因素分析提示：ps 0或1、女性、腺癌（特別是細支氣管肺泡癌）、不吸煙者有較好的療效[11,12]。 目前吉非替尼主要用于曾接受過放化療的晚期非小細胞肺癌的二、三線治療，在ⅱ期臨床研究[12，13]中（idealⅰ和idealⅱ）對既往接受過化療的局部晚期非小細胞肺癌有顯著的抗腫瘤效果，并可緩解這些病人的臨床相關癥狀。治療有效率為12%～18%，疾病控制率54.5%，癥狀改善率40.3%～43%，中位生存期7.6個月。常見

8、的不良反應有皮疹和腹瀉，通常發(fā)生于治療開始的第一個月內，一般不需要進行特殊治療。 本研究結果顯示：吉非替尼250mg，口服，每天1次，治療局部晚期和轉移復發(fā)的非小細胞肺癌，總有效率33.33%，疾病控制率71.43%，繼續(xù)服用吉非替尼至第3個月行胸部x光攝片和（或）胸部ct掃描檢查評價療效，未再出現(xiàn)新的cr、pr患者。觀察中發(fā)現(xiàn)腺癌、肺泡細胞癌、非吸煙者以及雙肺彌漫浸潤性轉移患者有效率較對照病例高，而與性別、既往有無放療和（或）化療史無明顯統(tǒng)計學差異，與文獻報道一致[14，15]。因病例數少，還有待進一步研究。 本研究表明吉非替尼毒副反應較輕微，患者耐受性良好，最常見的副作用為皮疹

9、、惡心、腹瀉和皮膚瘙癢，其中絕大多數為ⅰ～ⅱ度，一般不需要特殊處理。本研究發(fā)現(xiàn)1例病人有間質性肺炎表現(xiàn)，但該患者服藥前3月曾行肺部病灶和縱隔放療；另有2例病人出現(xiàn)ⅰ度一過性血尿素氮升高，3例病人出現(xiàn)ⅰ～ⅱ度轉氨酶升高，經對癥保腎、保肝治療后好轉，與文獻報道[1618]一致。 綜上所述，吉非替尼是治療中晚期非小細胞肺癌的有效靶向藥物之一，療效確切，毒副反應較小，患者耐受性好，可提高患者的生活質量，延長患者的生存時間，對于經多程化療療效欠佳或出現(xiàn)復發(fā)、轉移的患者或不能耐受放化療的患者，特別是腺癌、非吸煙、雙肺彌漫病灶的患者，可推薦使用該藥。 【參考文獻】［1］ lynch tj, b

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