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1、 抗精神病藥物概述 目 錄一抗精神病藥物簡(jiǎn)史二抗精神病藥物受體學(xué)說三抗精神病藥物常見不良反應(yīng) 抗精神病藥物簡(jiǎn)史 遠(yuǎn)在中古時(shí)代,精神病的發(fā)病被認(rèn)為是神鬼附體,因此患者被送進(jìn)寺院用符咒驅(qū)魔、烙鐵燒灼、腳鐐手銬等方法進(jìn)行“治療”,而極少施以藥物治療。 20世紀(jì)30年代,出現(xiàn)“胰島素休克治療” ,“電休克治療”。20世紀(jì)50年代,典型抗精神病藥“氯丙嗪”問世。20世紀(jì)80年代,非典型抗精神病藥物相繼進(jìn)入臨床。 如果以抗精神病藥的歷史縱觀精神藥理學(xué)的發(fā)展過程,可以將其分為三個(gè)階段: 1.氯丙嗪為代表的DA拮抗劑階段 2.氯氮平為代表的DA/5-HT拮抗劑階段 3.阿立哌唑?yàn)榇淼腄A穩(wěn)定劑階段 第一代抗
2、精神病藥物: 又稱傳統(tǒng)抗精神病藥、典型抗精神病藥、多巴胺受體阻斷劑(主要阻斷D2受體)。例如:氯丙嗪、奮乃靜、氟哌啶醇等。局限性:1.不能改善患者的認(rèn)知功能;2.對(duì)精神分裂癥陰性癥狀一般療效不佳,甚至可引起陰性癥狀;3.部分患者的陽(yáng)性癥狀不能有效緩解;4.引起錐體外系和遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙等不良反應(yīng)較多;5.患者依從性較差。 第二代抗精神病藥物: 又稱非傳統(tǒng)抗精神病藥、非典型抗精神病藥。除了阻斷多巴胺受體外,還具有較強(qiáng)的5-HT2受體阻斷作用。按藥理作用進(jìn)一步分4類:5-HT和多巴胺受體阻斷劑:如利培酮、齊拉西酮;多受體作用藥:如氯氮平、奧氮平、喹硫平;選擇性D2/D3受體阻斷劑:如氨磺必利;多巴胺
3、受體部分激動(dòng)劑:如阿立哌唑。 優(yōu)勢(shì):避免了第一代抗精神病藥的某些缺點(diǎn),對(duì)精神分裂癥 患者的陽(yáng)性癥狀和陰性癥狀均有一定療效,較少影響認(rèn)知功能,有利于患者回歸社會(huì)。 抗精神病藥物受體學(xué)說 中腦-邊緣通路:主要調(diào)控情緒反應(yīng); 當(dāng)中腦-邊緣通路的DA亢進(jìn)時(shí),激動(dòng)突觸后膜D2受體,引起陽(yáng)性癥狀(如幻覺、妄想、瓦解癥狀和精神病性攻擊)。中腦-皮質(zhì)通路:主要與認(rèn)知功能有關(guān); 當(dāng)中腦-皮質(zhì)通路中 DA 缺乏時(shí),與精神分裂癥陰性癥狀的產(chǎn)生有關(guān),這種缺乏可能是抗精神病藥阻斷所致,也可能是原發(fā)性,還有可能是受此通路中過多的 5-HT 抑制所致。黑質(zhì)-紋狀體通路:是錐體外系運(yùn)動(dòng)功能的高級(jí)中樞;結(jié)節(jié)-漏斗通路:主要調(diào)控
4、垂體激素的分泌,如抑制催乳素的分泌、促進(jìn)ACTH分泌等。 四條多巴胺通路 第一代抗精神病藥:主要阻斷D2受體,阻斷D2受體強(qiáng)度與改善陽(yáng)性癥狀程度相關(guān)。但阻斷紋狀體D2受體易發(fā)生EPS,阻斷結(jié)節(jié)漏斗D2受體導(dǎo)致高催乳素血癥。第二代抗精神病藥:僅對(duì)多巴胺D2受體產(chǎn)生較弱的親和力,更明顯的是與5-HT、NE受體產(chǎn)生較強(qiáng)的親和力。5-HT受體的激活能抑制多巴胺釋放(拮抗作用),當(dāng)被阻斷時(shí),引起多巴胺脫抑制性釋放,激動(dòng)突觸后膜上的D1受體,從而改善陰性癥狀和認(rèn)知功能。它們對(duì)中腦邊緣系統(tǒng)的作用比對(duì)紋狀體系統(tǒng)作用更具有選擇性,因而通常較少或不產(chǎn)生椎體外系癥狀和催乳素水平升高。典型抗精神病藥與非典型抗精神病藥
5、的比較 抗精神病藥的常見不良反應(yīng) 一、椎體外系反應(yīng) 1.急性肌張力障礙(出現(xiàn)最早) 由于局部肌群的持續(xù)性強(qiáng)直性收縮,呈現(xiàn)不由自主的、各式各樣的、奇特的表現(xiàn),包括眼上翻、斜頸、頸后傾、面部怪相和扭曲、吐舌、口吃、角弓反張和脊柱側(cè)彎等。 2.帕金森癥(治療最初的1-2月出現(xiàn)) 3.靜坐不能(治療后1-2周出現(xiàn)) 患者主觀感到必須來回走動(dòng),情緒焦慮或不愉快,表現(xiàn)為無法控制的激越不安、不能靜坐、反復(fù)走動(dòng)或原地踏步。 口、舌、腮三聯(lián)癥,以不自主的、有節(jié)律的刻板式運(yùn)動(dòng)如吸吮、鼓腮、舔舌等為特征,最早體征常是舌或口唇周圍的輕微震顫。4.遲發(fā)型運(yùn)動(dòng)障礙(多見于持續(xù)應(yīng)用幾年后) 二、其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)1.惡性綜合征 肌緊張(強(qiáng)直);植物神經(jīng)功能紊亂包括:大汗、心動(dòng)過速、血壓不穩(wěn);意識(shí)障礙。2.藥源性癲癇;3.自主神經(jīng)系統(tǒng)副作用:如口干、視物模糊、排尿困難、直立性低血壓等;4.精神方面副作用:如過度鎮(zhèn)靜、快感缺失或惡劣心境;5.代謝及內(nèi)分泌的副作用:體重增加、性功能障礙、月經(jīng)紊亂、泌乳等;6.Q-T間期延長(zhǎng)的副作用7.其他不良反應(yīng):如肝功損傷、粒細(xì)胞缺乏、藥疹等。 感謝大家的聆聽,并提前祝胡老師及各位師姐、師兄新年快樂!