《厄洛替尼吉非替尼和?？颂婺嵩诜切〖?xì)胞肺癌治療中的應(yīng)用培訓(xùn)ppt課件》由會員分享，可在線閱讀，更多相關(guān)《厄洛替尼吉非替尼和?？颂婺嵩诜切〖?xì)胞肺癌治療中的應(yīng)用培訓(xùn)ppt課件（17頁珍藏版）》請?jiān)谘b配圖網(wǎng)上搜索。
1、厄洛替尼吉非替尼和?？颂婺嵩诜切〖?xì)胞肺癌治療中的應(yīng)用厄洛替尼吉非替尼和埃克替尼在非小細(xì)胞肺癌治療中的應(yīng)用1一、藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)一、藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)三藥均有相同的喹唑啉母環(huán),?？颂婺崤c厄洛替尼的差別僅在側(cè)鏈的開環(huán)與閉環(huán)，上市最早的是吉非替尼，其次是厄洛替尼和埃克替尼。如下圖所示：2厄洛替尼吉非替尼和埃克替尼在非小細(xì)胞肺癌治療中的應(yīng)用一、藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)2厄洛替尼吉非替尼和?？颂婺嵩诜切〖?xì)胞肺癌治2厄洛替尼吉非替尼和?？颂婺嵩诜切〖?xì)胞肺癌治療中的應(yīng)用培訓(xùn)ppt課件3IC50值可以用來衡量藥物誘導(dǎo)凋亡的能力，即誘導(dǎo)能力越強(qiáng)，該數(shù)值越低。厄洛替尼IC50值最低，誘導(dǎo)能力最強(qiáng)，療效作用更好。如下圖所示：4厄洛替尼吉
2、非替尼和?？颂婺嵩诜切〖?xì)胞肺癌治療中的應(yīng)用IC50值可以用來衡量藥物誘導(dǎo)凋亡的能力，即誘導(dǎo)能力越強(qiáng)，該4三、臨床療效三、臨床療效從臨床研究的的數(shù)量上來看，上市較早的厄洛替尼和吉非替尼一線，二線，維持等研究多，而上市較晚的?？颂婺醿H有二線ICOGEN研究。如下圖所示：5厄洛替尼吉非替尼和?？颂婺嵩诜切〖?xì)胞肺癌治療中的應(yīng)用三、臨床療效從臨床研究的的數(shù)量上來看，上市較早的厄洛替尼和吉5厄洛替尼臨床實(shí)驗(yàn)數(shù)量是吉非替尼2倍，結(jié)論相對更全面可靠。在一線治療晚期NSCLC患者上，厄洛替尼較吉非替尼有一定優(yōu)勢。?？颂婺崮壳霸诖朔矫娌o相關(guān)一線研究。在臺灣晚期非小細(xì)胞肺癌吉非替尼和厄洛替尼的比較的多中心逆溯型研
3、究中，1122個患者入組，其中厄洛替尼組407人，吉非替尼組715人。該研究表明，厄洛替尼組生存優(yōu)于吉非替尼組。厄洛 替 尼 組 和 吉 非 替 尼 組 的 疾 病 控 制 率 分 別 是 65.8%和58.9%（P=0.025）；厄洛替尼組和吉非替尼組的中位無進(jìn)展生存期分別是4.6月和3.6月（P=0.027）；厄洛替尼組和吉非替尼組的中位總生存期分別是10.7月和9.6月（P=0.013）。6厄洛替尼吉非替尼和?？颂婺嵩诜切〖?xì)胞肺癌治療中的應(yīng)用厄洛替尼臨床實(shí)驗(yàn)數(shù)量是吉非替尼2倍，結(jié)論相對更全面可靠。在一6在?？颂婺醰s吉非替尼III期臨床雙盲對照試驗(yàn)（ICOGEN試驗(yàn)）中，?？颂婺崤c吉非替
4、尼療效相似，?？颂婺嵩赑FS、ORR、OS及不良反應(yīng)上均優(yōu)于吉非替尼。如下圖所示：7厄洛替尼吉非替尼和?？颂婺嵩诜切〖?xì)胞肺癌治療中的應(yīng)用在?？颂婺醰s吉非替尼III期臨床雙盲對照試驗(yàn)（ICOGEN7四、不良反應(yīng)四、不良反應(yīng)三藥的不良反應(yīng)類似，包括皮疹、腹瀉、惡心嘔吐、食欲不振、皮膚潰爛、肝功能異常、出血、呼吸困難、間質(zhì)性肺炎等，不良反應(yīng)嚴(yán)重程度從高到低依次為厄洛替尼、吉非替尼、埃克替尼。8厄洛替尼吉非替尼和埃克替尼在非小細(xì)胞肺癌治療中的應(yīng)用四、不良反應(yīng)三藥的不良反應(yīng)類似，包括皮疹、腹瀉、惡心嘔吐、食8五、總結(jié)及思考五、總結(jié)及思考平均9個月左右，EGFR-TKI治療即會出現(xiàn)耐藥跡象，患者耐藥后疾
5、病往往迅速進(jìn)展。因此，EGFR-TKI耐藥是一個非常棘手的，也迫切需要解決的臨床問題。隨著研究的深入，EGFR-TKI耐藥的分子機(jī)制逐漸清晰，越來越多的針對腫瘤耐藥機(jī)制或作用于其他相關(guān)信號通路的靶向藥物逐漸進(jìn)入臨床。被稱為EGFR-TKI第一耐藥機(jī)制的T790M突變耐藥研究甚多，2014年的ASCO會議也發(fā)表了針對T790M突變耐藥藥物AZD9291、CO-1686的研究成果，這些藥物預(yù)計(jì)在2016年可以上市。9厄洛替尼吉非替尼和?？颂婺嵩诜切〖?xì)胞肺癌治療中的應(yīng)用五、總結(jié)及思考平均9個月左右，EGFR-TKI治療即會出現(xiàn)耐9另一種耐藥機(jī)制就是C-Met，目前關(guān)于C-Met抑制劑的I期臨床研究已
6、經(jīng)啟動，療效明確，在未來的II期臨床中，將特異選擇C-Met擴(kuò)增或者高度表達(dá)的患者，預(yù)期C-Met抑制劑的有效率會達(dá)到40%以上。此外，KRAS突變耐藥也引起關(guān)注。KRAS是EGFR通路下游的效應(yīng)因子，突變型KRAS基因編碼異常的蛋白會促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的生長和擴(kuò)散，且不受上 游 EGFR信 號 影 響。目 前 關(guān) 于 KRAS抑 制 劑 藥 物 安 卓 ?。ˋntroquinonol）的II期臨床研究也正在進(jìn)行中，安卓健作為全球針對RAS基因唯一在研靶向藥物，該試驗(yàn)吸引了全球醫(yī)學(xué)界的關(guān)注，預(yù)計(jì)2015年年底可發(fā)表研究成果。10厄洛替尼吉非替尼和?？颂婺嵩诜切〖?xì)胞肺癌治療中的應(yīng)用另一種耐藥機(jī)制就是C
7、-Met，目前關(guān)于C-Met抑制劑的I期10厄洛替尼、吉非替尼和埃克替尼在非小細(xì)胞厄洛替尼、吉非替尼和?？颂婺嵩诜切〖?xì)胞肺癌治療中的應(yīng)用肺癌治療中的應(yīng)用11厄洛替尼吉非替尼和?？颂婺嵩诜切〖?xì)胞肺癌治療中的應(yīng)用厄洛替尼、吉非替尼和?？颂婺嵩诜切〖?xì)胞肺癌治療中的應(yīng)用11厄11無論是作為一線還是二、三線治療，表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）對部分晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者有效，尤其對女性、不吸煙者、腺癌患者和亞洲人群益處明顯。EGFR-TKI制劑用于臨床晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）治療，三個問題首先需明確：用什么？誰用藥？何時用？相對于吉非替尼，厄洛替尼有以下優(yōu)勢。12
8、厄洛替尼吉非替尼和埃克替尼在非小細(xì)胞肺癌治療中的應(yīng)用無論是作為一線還是二、三線治療，表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑12用什么？用什么？首先，EGFR-TKI制劑不同劑量設(shè)計(jì)導(dǎo)致血藥濃度不同，推薦劑量下，厄洛替尼血藥谷濃度約為吉非替尼的9倍。其次，對EGFR野生型腫瘤，厄洛替尼可能較吉非替尼更有效。對EGFR野生型NSCLC，二線厄洛替尼與化療的總生存期（0S）相當(dāng)，厄洛替尼顯示獲益趨勢；相反，在EGFR野生型NSCLC患者中，吉非替尼與安慰劑相比無獲益趨勢。再次，厄洛替尼有更好的中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）轉(zhuǎn)移灶控制，對初始吉非替尼治療有效后發(fā)生腦和軟腦膜轉(zhuǎn)移者，厄洛替尼是一個合理的治療選擇。13厄洛
9、替尼吉非替尼和?？颂婺嵩诜切〖?xì)胞肺癌治療中的應(yīng)用用什么？首先，EGFR-TKI制劑不同劑量設(shè)計(jì)導(dǎo)致血藥濃度不13對5個中心接受厄洛替尼或吉非替尼的1122例晚期NSCLC患者行回顧性分析 結(jié)果：厄洛替尼組中位OS（10.7個月對9.6個月，P=0.013）和中位無進(jìn)展生存期（PFS，4.6個月對3.6個月，P=0.027）顯著優(yōu)于吉非替尼組；厄洛替尼的良好療效在主要臨床亞組中均有體現(xiàn)，包括不吸煙或曾輕度吸煙的腺癌患者和男性、吸煙、非腺癌患者（預(yù)后差的亞組）。14厄洛替尼吉非替尼和埃克替尼在非小細(xì)胞肺癌治療中的應(yīng)用對5個中心接受厄洛替尼或吉非替尼的1122例晚期NSCLC患14誰用藥？誰用藥？關(guān)
10、于接受治療患者的選擇，EGFR突變是須考慮的主要因素。對EGFR狀態(tài)未知的患者，可考慮應(yīng)用厄洛替尼。對EGFR活化突變者，有CNS轉(zhuǎn)移者應(yīng)選用厄洛替尼，無CNS轉(zhuǎn)移者則厄洛替尼或吉非替尼均可。EGFR野生型患者，一般用厄洛替尼治療。如標(biāo)本不合格或EGFR狀態(tài)未知，則考慮選擇厄洛替尼治療。15厄洛替尼吉非替尼和?？颂婺嵩诜切〖?xì)胞肺癌治療中的應(yīng)用誰用藥？關(guān)于接受治療患者的選擇，EGFR突變是須考慮的主要因15何時用？何時用？厄洛替尼可作為伴EGFR活化突變患者的一線治療，在未接受過化療的晚期NSCLC患者中，應(yīng)用厄洛替尼者的中位PFS可達(dá)13.1個月。厄洛替尼用于二線治療的療效也已得到研究證實(shí)。與
11、吉非替尼相比，接受厄洛替尼治療（一線或二線）的中國晚期NSCLC患者控制率更高，PFS和OS更長。16厄洛替尼吉非替尼和埃克替尼在非小細(xì)胞肺癌治療中的應(yīng)用何時用？厄洛替尼可作為伴EGFR活化突變患者的一線治療，在未16至于藥物的選擇至于藥物的選擇目前可用于晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）治療的EGFR-TKI制劑靶向藥物主要有厄洛替尼、吉非替尼和?？颂婺幔蚵逄婺崤c吉非替尼系進(jìn)口藥物，價格較高、病人治療費(fèi)用負(fù)擔(dān)重，鹽酸?？颂婺崾怯烧憬愡_(dá)藥業(yè)有限公司自主研發(fā)的以表皮生長因子受體（EGFR）酪氨酸激酶為靶點(diǎn)的小分子靶向抗癌新藥，屬國家1.1類新藥，目前已獲得國家食品藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的新藥證書和生產(chǎn)批文。更關(guān)鍵的是埃克替尼的治療費(fèi)用遠(yuǎn)比厄洛替尼與吉非替尼低，據(jù)中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院孫燕院士介紹：?？颂婺岬钠谂R床研究（ICOGEN研究）直接與吉非替尼進(jìn)行了頭對頭的比較，結(jié)果顯示二者療效相當(dāng)，埃克替尼在安全性方面更有優(yōu)勢，該研究今年先后在美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）年會和第14屆世界肺癌大會（WCLC）上進(jìn)行了報(bào)告，得到了國際上的關(guān)注。17厄洛替尼吉非替尼和埃克替尼在非小細(xì)胞肺癌治療中的應(yīng)用至于藥物的選擇目前可用于晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）治療的17
厄洛替尼吉非替尼和埃克替尼在非小細(xì)胞肺癌治療中的應(yīng)用培訓(xùn)ppt課件
