淡水養(yǎng)殖中抗生素的謹(jǐn)慎使用

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1、,單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級(jí),第三級(jí),第四級(jí),第五級(jí),2011/6/22,#,草魚等淡水養(yǎng)殖中抗菌藥的謹(jǐn)慎使用,呂利群,上海海洋大學(xué)水產(chǎn)與生命學(xué)院,大宗淡水魚產(chǎn)業(yè)技術(shù)體系漁藥臨床崗位培訓(xùn)材料,草魚病害治,療,一般原則,因,水質(zhì)不良、養(yǎng)殖密度過大、天氣頻繁突變、飼料種類的轉(zhuǎn)換等原因常引起草魚病毒性出血病、細(xì)菌性疾病、寄生蟲病及營(yíng)養(yǎng)綜合癥同時(shí)并發(fā)，而導(dǎo)致死亡,。在,實(shí)際治療過程中常因不對(duì)癥用藥及亂用藥，而不斷使病情加重且導(dǎo)致大量,死亡,.,為,有效治療草魚各種疾病并發(fā)癥首先必須注意以下幾條治療原則：,1,、不良水質(zhì)如濁水、寡水、黑水等，必須先改水后然后使用藥物治療；

2、,2,、一旦發(fā)現(xiàn)病毒性出血病并發(fā)時(shí)則首先防治草魚病毒病然后待病情穩(wěn)定后再治療其它疾?。?3,、草魚爛鰓病確診有寄生蟲后方能首先使用殺蟲藥，并在使用殺蟲藥后,及時(shí)改良,水質(zhì)；,4,、凡屬腸炎病并發(fā)時(shí)則必須停食,1-2,天。,魚病,重在,預(yù)防,魚一旦得病，首先是不吃食，這時(shí)再有效地藥物也難以進(jìn)入魚體內(nèi)，即使可以治療，也收效甚微。所以魚病防治要始終堅(jiān)持“以防為主，防治結(jié)合，綜合治理”的方針。,魚病防治的,理念應(yīng)該,是“無病先防、有病早治、防重于治”。,首先應(yīng)做好清塘消毒、魚種消毒、食場(chǎng)和工具消毒工作。,其次是定期,用微生態(tài)制劑改水,，并經(jīng)常加注新水，保持水質(zhì)肥、活、爽、嫩，杜絕病源。,細(xì)菌,性綜合癥

3、,草魚細(xì)菌性疾病如爛鰓、赤皮、腸炎、爛尾、蛀鰭常常是多種疾病同時(shí)并發(fā)，且常發(fā)生細(xì)性疾病和肝膽綜合癥并發(fā)。,1,、癥狀：,現(xiàn)場(chǎng)觀察時(shí)，常表現(xiàn)為離群獨(dú)游、黑頭黑身以及鰭條末端發(fā)白。池塘溶氧不足時(shí)，尤其是在陰雨及悶熱天氣常表現(xiàn)死亡量加大，且晴好天氣魚不下沉，開動(dòng)增氧機(jī)魚不向增氧機(jī)靠攏。解剖時(shí)會(huì)發(fā)現(xiàn)寄生蟲病、細(xì)菌性疾病及肝膽綜合癥等同時(shí)并發(fā)，有時(shí)也有不良水質(zhì)出現(xiàn)。,魚類,暴發(fā)性出血病,暴發(fā)性出血病是由嗜水氣單胞,菌感染,引起的細(xì)菌性疾病，本病是危害魚的種類最多、流行地區(qū)最廣、流行季節(jié)最長(zhǎng)，危害養(yǎng)殖水域最大，造成損失最大的一種急性傳染病。該病來得快，對(duì)癥治療去得也快，其發(fā)病原因很多，但主要是寄生蟲感染、

4、養(yǎng)殖環(huán)境惡化、魚體抵抗力差等原因引起的。,一、如何判斷暴發(fā)性出血病,1,、一旦發(fā)現(xiàn)池塘死亡兩個(gè)或兩個(gè)以上的品種時(shí)（除草魚），在排除了中毒、泛塘等情況之外，可以診斷為暴發(fā)性出血??；,2,、一旦發(fā)現(xiàn)池塘中有這些野雜魚死亡如鰟鮍、麥穗魚、蝦虎魚等，就基本可以診斷為暴發(fā)性出血??；,3,、無明顯癥狀的花白鰱發(fā)生死亡基本可診斷為暴發(fā)性出血病；,4,、養(yǎng)殖池塘內(nèi)發(fā)現(xiàn)螺、蚌類不明原因的死亡，也可診斷為暴發(fā)性出血病。,二、暴發(fā)性出血病的癥狀,常規(guī)養(yǎng)殖魚類一般表現(xiàn)為：體表、鰓蓋、眼眶充血、眼球突出，腹部膨大，肛門紅腫。解剖后可見腹腔內(nèi)有較多腹水，肝、腎顏色變淡，肌肉充血，鰓絲發(fā)白等癥狀。黃顙魚、大口鯰常表現(xiàn)為頭頂

5、部充血等癥狀。,三、引起暴發(fā)性出血病的原因,暴發(fā)性出血病的致病細(xì)菌為條件致病菌，發(fā)生該病主要是因?yàn)榧纳x寄生、拉網(wǎng)引起的機(jī)械損傷等，在池塘水質(zhì)不良的情況下使該病暴發(fā)。因而在防治本病時(shí)尤其需要注意殺滅水體寄生蟲及拉網(wǎng)前后使用水質(zhì)改良制劑對(duì)水體殺菌及改良水質(zhì),發(fā)病時(shí)主要處方是 抗菌素,抗生素的副作用,由于,抗生素的不斷使用容易產(chǎn)生耐藥菌株、存在藥物殘留以及容易破壞水生動(dòng)物微生態(tài)平衡，一方面使得水產(chǎn)養(yǎng)殖疾病越來越難治；另一方面水產(chǎn)品質(zhì)量安全得不到保證,.,因此，為了人類的健康和水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)的可持續(xù)發(fā)展，必須充分認(rèn)識(shí)到抗生素在水產(chǎn)養(yǎng)殖中所帶來的副作用,。,副作用,1,：耐藥菌,株的產(chǎn)生,某種曾經(jīng)有效的抗

6、生素在生產(chǎn)上低劑量、長(zhǎng)時(shí)間使用后，會(huì)出現(xiàn)藥效減弱或完全消失的現(xiàn)象，這是因?yàn)椴≡鷮?duì)抗生素產(chǎn)生的抗性或耐藥性，即產(chǎn)生了耐藥菌株。耐藥菌株的產(chǎn)生使得生產(chǎn)上用藥量越來越大，藥效越來越差，既增加了生產(chǎn)成本，又增加了防治難度。耐藥菌株的產(chǎn)生同時(shí)也對(duì)人類的公共衛(wèi)生構(gòu)成威脅。,副作用,2,：,在水產(chǎn)品中產(chǎn)生藥物殘留,抗生素使用后進(jìn)入水生動(dòng)物的血液循環(huán)，大多數(shù)會(huì)被排出體外，極少數(shù)則會(huì)殘留在體內(nèi)組織中，并且隨著多次使用在體內(nèi)蓄積起來?？股氐臍埩粼谟绊懭祟惿眢w健康的同時(shí)，也會(huì)影響水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)的發(fā)展。,副作用三：,破壞微生態(tài)平衡,水是水生動(dòng)物賴以生存的環(huán)境，其中有許多有益微生物，如光合細(xì)菌、硝化細(xì)菌等；水生動(dòng)物腸道

7、里也有大量的有益微生物，如乳酸桿菌、部分弧菌等。它們?cè)诰S持水環(huán)境的穩(wěn)定、水生動(dòng)物代謝平衡中起著關(guān)鍵性的作用，成為水產(chǎn)動(dòng)物體內(nèi)外微生態(tài)平衡中的重要組織成部分?？股氐氖褂迷谝种苹驓绮≡⑸锏耐瑫r(shí)也會(huì)抑制這些有益微生物，使水生動(dòng)物體內(nèi)外微生態(tài)平衡被破壞，導(dǎo)致微生物惡化或消化吸收障礙而引起新的疾病。,副作用,4,：,對(duì)免疫系統(tǒng)有抑制作用,抗生素對(duì)免疫系統(tǒng)的作用主要表現(xiàn)為對(duì)吞噬細(xì)胞的抑制。一是抗生素直接影響吞噬細(xì)胞的功能；二是通過影響微生物而影響吞噬細(xì)胞對(duì)微生物的趨化、攝取和殺滅等功能。,是,藥三分毒,抗菌素耐藥是一個(gè)全球問題,“,抵御耐藥性,今天不采取行動(dòng)，明天就無藥可用,”,今年,世界衛(wèi)生日的

8、,主題,立即,行動(dòng)起來，,轉(zhuǎn)變用藥,觀念,，摒棄不科學(xué)的,用藥習(xí)慣、,切實(shí)減少抗菌藥物的不合理使用,，,并使合理使用抗菌藥物,成為養(yǎng)殖業(yè)廣泛,的共識(shí)，,自覺地抵制抗菌藥物的濫用,。,讓水產(chǎn)從業(yè)者盡到抵御耐藥性的社會(huì)責(zé)任,抗生素的起源,在,1932,年，英國科學(xué)家在實(shí)驗(yàn)室里用培養(yǎng)皿培養(yǎng)細(xì)菌時(shí)，發(fā)現(xiàn)其中一個(gè)培養(yǎng)皿有一個(gè)點(diǎn)的細(xì)菌周圍沒有其他細(xì)菌生長(zhǎng)，而其他培養(yǎng)皿上都長(zhǎng)滿了細(xì)菌。經(jīng)過研究他發(fā)現(xiàn)，這個(gè)點(diǎn)的細(xì)菌里有種物質(zhì)抑制了其他細(xì)菌的生長(zhǎng)，經(jīng)過分離他發(fā)現(xiàn)了這種物質(zhì)即青霉菌，并從中提煉出了青霉素，將其運(yùn)用于疾病治療領(lǐng)域，起到殺滅細(xì)菌、治療疾病的作用,。,之后,，,這類來自天然的、在自然界中存在的、在微生物

9、生長(zhǎng)時(shí)分泌出來的，并具有殺死或抑制其他細(xì)菌能力的物質(zhì)，就被稱為“抗生素”。,合成抗菌藥的起源,在,發(fā)現(xiàn)抗生素以后，也就是,1935,年，人們?cè)谟萌玖先静紩r(shí)發(fā)現(xiàn)，有些化工原料也有抑制細(xì)菌的作用，受到啟發(fā)后，人們用不同的化工原料合成出了同樣具有殺菌、抑菌作用的“磺胺”，并在上世紀(jì)四五十年代在疾病治療領(lǐng)域起到重要,作用。,淡水養(yǎng)殖中用過的抗菌藥,二，,抗生素,1,，,-,內(nèi)酰胺類；,2,，氨基糖苷類；,3,，四環(huán)素類；,4,，大環(huán)內(nèi)酯類；,5,，酰胺醇類,*大環(huán)內(nèi)酯類和其他類部分抗生素已禁止使用,一,，,合成抗菌藥,1,，磺胺類藥物；,2,，,呋喃類藥物,；,3,，喹諾酮類藥物；,4,，大蒜素,*呋

10、喃類和部分,喹諾酮,類藥物已禁止使用,不同抗菌藥的作用機(jī)制不一樣,磺胺類藥物,抑菌機(jī)制,：磺胺與細(xì)菌對(duì)氨基苯甲酸的結(jié)構(gòu)類似，能通過競(jìng)爭(zhēng)型抑制阻斷葉酸的合成，進(jìn)而破壞細(xì)菌的酶系統(tǒng)，抑制細(xì)菌的生長(zhǎng)繁殖。,優(yōu)點(diǎn),：廣譜抗菌，性質(zhì)穩(wěn)定，可長(zhǎng)期儲(chǔ)存，不會(huì)變質(zhì)，用量少，毒性低，價(jià)格低廉。,缺點(diǎn),：細(xì)菌對(duì)其易產(chǎn)生抗藥性。,用于全身性感染的易被腸道吸收的磺胺：,磺胺,短效磺胺（半衰期,6,小時(shí)，每天,4,次）,中效磺胺（半衰期,12,小時(shí)，每天,2,次）,長(zhǎng)效磺胺（半衰期,24,小時(shí)，每天,1,次）,氨苯磺胺，磺胺噻唑,磺胺甲基異惡唑，磺胺嘧啶,磺胺,5-,甲氧嘧啶，磺胺二甲氧嘧啶,用于腸道感染的不易被腸道吸

11、收的磺胺：,磺胺脒,用于皮膚黏膜局部感染的外用磺胺：,磺胺醋酰,磺胺類藥物要注意四點(diǎn),劑量一定要足；第一次使用時(shí)劑量要加倍，第二天后以半量維持，癥狀消退后繼續(xù)以半量治療,2-3,天以免復(fù)發(fā)；,細(xì)菌容易對(duì)磺胺類藥物產(chǎn)生耐藥性；,磺胺類藥物與磺胺增效劑一起使用有增強(qiáng)作用；,藥浴魚種時(shí)，濃度不超過,10,毫克,/,升，水偏堿性藥性更大。,磺胺類藥物廣譜抗菌，對(duì)大多數(shù)革蘭氏陰性菌和陽性菌有抑制作用，但沒有殺菌力，僅為機(jī)體自身殲滅微生物病原體創(chuàng)造條件。,喹諾酮類藥物,作用機(jī)制：,抑制細(xì)菌脫氧核糖核酸（,DNA,）旋轉(zhuǎn)酶的,A,亞基，阻斷,DNA,的復(fù)制，從而殺滅細(xì)菌。,優(yōu)點(diǎn)：,抗菌譜廣，抗菌活性強(qiáng)，與常

12、用抗菌藥無交叉耐藥性。毒性小，口服吸收快，半衰期較長(zhǎng)。,缺點(diǎn)：,受水的硬度，,pH,值，二價(jià)陽離子影響較大；在海水中使用需加大劑量。,喹諾酮類藥物,第一代：萘啶酸類,-,萘啶酸，惡喹酸，吡咯酸,第二代：吡哌酸類,-,吡哌酸，氟甲喹，西諾沙星，吡咯米酸,第三代,：,氟哌酸類,-,諾氟沙星（氟哌酸），鹽酸環(huán)丙沙星（環(huán)丙氟哌酸），恩諾沙星，氧氟沙星（氟嗪酸），依諾沙星,第四代：妥舒沙星，司帕沙星等,第三代氟喹諾酮類藥效大大強(qiáng)于第二代；第四代的抗菌譜進(jìn)一步擴(kuò)大，對(duì)革蘭氏陽性菌與厭氧菌的活性明顯優(yōu)于第三代。,環(huán)丙沙星與乙基環(huán)丙沙星（恩諾沙星）,環(huán)丙沙星又稱環(huán)丙氟哌酸，第三代喹諾酮類藥物，超廣譜，特效，長(zhǎng)

13、效，毒性低，,是人用藥，禁用于水產(chǎn)食用動(dòng)物。,恩諾沙星：廣譜抗菌活性，很強(qiáng)滲透性，口服吸收好，血藥濃度高，分布所有組織，,代謝產(chǎn)物為環(huán)丙沙星。,可有效防治細(xì)菌性爛鰓，白皮病，豎鱗病，敗血癥和腸炎病等。,大蒜素,作用機(jī)理：,大蒜具有抗菌作用。大蒜素（二烯丙基三硫醚）可從大蒜中提?。?1,噸可提,2-3,公斤），也可化學(xué)合成。,合成大蒜素相比大蒜的,優(yōu)點(diǎn)：,使用簡(jiǎn)便，成本低，療效快。,缺點(diǎn)：,惡臭，,不溶于水，需低溫保存，易氧化失活。,大蒜素的用途：,1,100,公斤魚用,0.4,克大蒜素微膠囊制成藥餌，連喂三天，可治療細(xì)菌性腸炎；,2,，每噸飼料中添加,1,公斤大蒜素微囊，可有效防治細(xì)菌性疾病，

14、還能促食欲；,3,，每噸餌料中添加,400,克大蒜素微囊，可防止餌料病變。,呋喃類藥物,作用,機(jī)制,：抑制乙酰輔酶,A,而干擾細(xì)菌代謝的早期階段,優(yōu)點(diǎn),：廣譜抗菌，細(xì)菌對(duì)該藥不易產(chǎn)生抗藥性。,缺點(diǎn),：腸道口服吸收差，吸收后分解快。對(duì)腸道病有特效。,由于本類藥物具有致癌，致畸和致突變效應(yīng)，長(zhǎng)期使用會(huì)引起肝臟，腎臟損壞，導(dǎo)致血凝困難，現(xiàn)已列為食品動(dòng)物禁用漁藥。,僅用于防治觀賞魚疾病。,-,內(nèi)酰胺類抗生素,青霉素類：青霉素,G,氨芐青霉素,作用機(jī)制：,抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成。抑菌但不殺菌。,頭孢菌素類（先鋒霉素類）：頭孢唑林鈉（先鋒霉素,5,），頭孢環(huán)己烯（先鋒霉素,6,）,水產(chǎn)上主要用注射用青霉素鈉；

15、,用于革蘭氏陽性菌的感染，與硫酸鏈霉素合用預(yù)防產(chǎn)后親魚感染；,氨芐青霉素可供口服和注射，對(duì)所有細(xì)菌病都有效，抗耐藥性比青霉素,G,要好。,氨基糖苷類抗生素,作用機(jī)制：,干擾核糖核酸與核糖蛋白體,30S,亞單位結(jié)合而抑制肽鏈的延長(zhǎng)，抑制蛋白合成引起細(xì)菌死亡。,第一代氨基糖苷類：,鏈霉素和雙氫鏈霉素,，窄譜，對(duì)抗革蘭氏陰性菌，在水產(chǎn)上應(yīng)用較多。,臨床上常用其硫酸鹽。,第二代,氨基糖苷類,：,1,，慶大霉素,不易產(chǎn)生耐藥，革蘭氏陰性菌感染的首選藥物,；,2,，丁胺卡那霉素和妥布霉素,-,毒性比慶大霉素低；,3,，西羧霉素,-,抑菌作用比慶大霉素強(qiáng)；,4,，乙基西羧霉素,-,抑菌作用強(qiáng)，毒性低，不易產(chǎn)

16、生耐藥。,與碳酸氫鈉和青霉素合用效果更好,四環(huán)素類抗生素,作用機(jī)制：,與,核蛋白體的,30S,亞單位結(jié)合，而阻止氨?；?tRNA,同核蛋白體,結(jié)合抑制蛋白合成，引起細(xì)菌,死亡。四環(huán)素類屬快速抑菌劑，在高濃度時(shí)也有殺菌作用。,由鏈霉菌產(chǎn)生,（,金霉素，土霉素和四環(huán)素,）,或半合成制備,（,強(qiáng)力霉素（多西環(huán)素），甲烯土霉素（美他環(huán)素），和二甲胺四環(huán)素（米諾環(huán)素）,）,酸性環(huán)境中穩(wěn)定，用鹽酸鹽形式。,廣譜抗菌藥物,抗菌作用由強(qiáng)至弱：,二甲胺四環(huán)素強(qiáng)力霉素甲烯土霉素金霉素四環(huán)素土霉素,由于本類藥物的廣泛應(yīng)用，常見病原對(duì)其產(chǎn)生了很強(qiáng)的耐藥性，因此本類藥物的應(yīng)用受到限制。,大環(huán)內(nèi)酯類抗生素,作用機(jī)制：,與核糖核蛋白體的,50s,亞單位相結(jié)合，抑制蛋白質(zhì)的合成。抑菌而不殺菌。,對(duì)革蘭氏陽性菌有較強(qiáng)抑制作用。,不能與青霉素合用。,紅霉素片和硫氰酸紅霉素可溶性粉,曾經(jīng)用于各種細(xì)菌病治療?，F(xiàn)只用于觀賞魚的治療。,紅霉素為人用藥，現(xiàn)已確定為水產(chǎn)養(yǎng)殖中的禁用藥物。,酰胺醇類抗生素,作用機(jī)制：,結(jié)合,在細(xì)菌核糖體的,50S,亞基上，使肽鏈增長(zhǎng)受阻,(,可能由于抑制了肽酶的作用,),，從而,阻止蛋白質(zhì)的,合成，抑