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2、級(jí),,第四級(jí),,第五級(jí),,2021/10/10,*,,,,,單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,,單擊此處編輯母版文本樣式,,第二級(jí),,第三級(jí),,第四級(jí),,第五級(jí),,2021/10/10,*,,單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,,單擊此處編輯母版文本樣式,,第二級(jí),,第三級(jí),,第四級(jí),,第五級(jí),,2021/10/10,,*,,,,,單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,,單擊此處編輯母版文本樣式,,第二級(jí),,第三級(jí),,第四級(jí),,第五級(jí),,2021/10/10,*,,,,,單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,,單擊此處編輯母版文本樣式,,第二級(jí),,第三級(jí),,第四級(jí),,第五級(jí),,2021/10/10,,*,,,,,,單擊此處編輯母版標(biāo)題
3、樣式,,單擊此處編輯母版文本樣式,,第二級(jí),,第三級(jí),,第四級(jí),,第五級(jí),,2021/10/10,,*,,,,,,,,單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,,單擊此處編輯母版文本樣式,,第二級(jí),,第三級(jí),,第四級(jí),,第五級(jí),,2021/10/10,,*,,,,,,,,單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,,單擊此處編輯母版文本樣式,,第二級(jí),,第三級(jí),,第四級(jí),,第五級(jí),,2021/10/10,,*,CAR-T,免疫療法,,2021/10/10,1,,什么是,CAR-T,CAR-T,，全稱是,Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy,，嵌合抗原受體,T,細(xì)胞。這是一
4、個(gè)出現(xiàn)了很多年，但是近幾年才被改良使用到臨床上的新型細(xì)胞療法。和其它免疫療法類似， 它的基本原理就是利用病自身的免疫細(xì)胞來清除癌細(xì)胞。,2021/10/10,2,,臨床上發(fā)現(xiàn)腫瘤時(shí)，一般已是中晚期，此時(shí)病人體內(nèi)腫瘤細(xì)胞占優(yōu)勢(shì)，嚴(yán)重?fù)p害了機(jī)體的免疫功能，在這樣的免疫系統(tǒng)微環(huán)境下，,DC,細(xì)胞功能受損，激活,T,細(xì)胞效率較低，攻擊癌細(xì)胞能力不夠，也不夠精準(zhǔn)；另外，腫瘤細(xì)胞通過低表達(dá)或不表達(dá),MHC,分子的逃逸機(jī)制，逃脫免疫細(xì)胞的攻擊。這就需要制造精密制導(dǎo)、精準(zhǔn)打擊的免疫細(xì)胞武器，克服,MHC,介導(dǎo)的殺瘤機(jī)制。于是，靶向性抗腫瘤細(xì)胞,CAR-T,技術(shù)應(yīng)運(yùn)而生。,,2021/10/10,3,,,202
5、1/10/10,4,,CAR-T,治療，簡(jiǎn)單來說是五步,,1,：從癌癥病人身上分離免疫,T,細(xì)胞。,,2,：利用基因工程技術(shù)給,T,細(xì)胞加入一個(gè)能識(shí)別腫瘤細(xì)胞，并且同時(shí)激活,T,細(xì)胞殺死腫瘤細(xì)胞的嵌合抗體，,T,細(xì)胞變成,CAR-T,細(xì)胞。,,3,：體外培養(yǎng)，大量擴(kuò)增,CAR-T,細(xì)胞，一般一個(gè)病人需要幾十億，乃至上百億個(gè),CAR-T,細(xì)胞（體型越大，需要細(xì)胞越多）。,,4,：把擴(kuò)增好的,CAR-T,細(xì)胞輸回病人體內(nèi)。,,5,：嚴(yán)密監(jiān)護(hù)病人，尤其是控制前幾天身體的劇烈反應(yīng)。,,2021/10/10,5,,CAR-T,細(xì)胞療法治療流程圖：,2021/10/10,6,,CAR-T,細(xì)胞的構(gòu)建,20
6、21/10/10,7,,嵌合抗原受體,T,細(xì)胞（,CAR-T,細(xì)胞）是將能識(shí)別某種腫瘤抗原的抗體的抗原結(jié)合部與,CD3-,ζ鏈或,Fc,ε,RI,γ的胞內(nèi)部分在體外偶聯(lián)為一個(gè)嵌合蛋白，通過基因轉(zhuǎn)導(dǎo)的方法轉(zhuǎn)染患者的,T,細(xì)胞，使其表達(dá)嵌合抗原受體,(CAR),。患者的,T,細(xì)胞被“重編碼”后，生成大量腫瘤特異性的,CAR-T,細(xì)胞。,2021/10/10,8,,CAR-T,細(xì)胞療法臨床適應(yīng)癥,,CAR-T,技術(shù)應(yīng)用范圍廣泛，針對(duì)某種或數(shù)種腫瘤相關(guān)抗原陽性的肺癌、乳腺癌、大腸癌、前列腺癌、宮頸癌、卵巢癌、鼻咽癌、食道癌、腎癌、膀胱癌、胃癌、黑色素瘤、淋巴瘤等惡性腫瘤均可治療。,,,2021/10/
7、10,9,,CAR-T,細(xì)胞療法適用條件,：,1.,腫瘤標(biāo)志物或免疫組化檢測(cè)的某種或數(shù)種腫瘤相關(guān)抗原為陽性；,2.,腫瘤組織的,HLA-,Ⅰ類抗原陽性；,3.,停止化療或放療，外周血細(xì)胞恢復(fù)至正常值或接近正常值（使用升白細(xì)胞藥物達(dá)到的正常值除外）；,4.,無重度貧血，全身器官衰竭和惡病質(zhì)狀態(tài)；,5.,肝腎功能正常，生命體征基本正常；,6.,無嚴(yán)重過敏體,質(zhì)。,,患者符合以上條件即可接受,CAR-T,技術(shù)治療。,,2021/10/10,10,,CAR-T,細(xì)胞療法技術(shù)優(yōu)勢(shì)：,,治療更精準(zhǔn)。,由于,CAR-T,細(xì)胞是應(yīng)用基因修飾病人自體的,T,細(xì)胞，利用抗原抗體結(jié)合的機(jī)制，能克服腫瘤細(xì)胞通過下調(diào),
8、MHC,分子表達(dá)以及降低抗原遞呈等免疫逃逸，讓腫瘤細(xì)胞無所逃遁；,,多靶向更精準(zhǔn)。,CAR,既可以利用腫瘤蛋白質(zhì)抗原，又可利用糖脂類非蛋白質(zhì)抗原，擴(kuò)大了腫瘤抗原靶點(diǎn)范圍，,CAR-T,細(xì)胞作用過程不受,MHC,的限制；,,殺瘤范圍更廣。,鑒于很多腫瘤細(xì)胞表達(dá)相同的腫瘤抗原，針對(duì)某一種腫瘤抗原的,CAR,基因構(gòu)建一旦完成，便可以被廣泛利用；,,殺瘤效果更持久。,新一代,CAR,結(jié)構(gòu)中加入了促進(jìn),T,細(xì)胞增殖與活化的基因序列，能保證,T,細(xì)胞進(jìn)入體內(nèi)后還可以增殖，,CAR-T,細(xì)胞具有免疫記憶功能，可以長(zhǎng)期在體內(nèi)存活。,2021/10/10,11,,CAR-T,免疫療法的副作用,—,細(xì)胞因子風(fēng)暴,
9、CAR-T,細(xì)胞治療可引起幾種令人擔(dān)憂的副作用，最麻煩的是,細(xì)胞因子釋放綜合癥,（,cytokine release syndrome, CRS,）,CRS,是,T,細(xì)胞治療過程中一種常見現(xiàn)象。當(dāng)輸液到患者的,T,細(xì)胞擴(kuò)增，同時(shí)釋放細(xì)胞因子，引起全身癥狀，如發(fā)熱，惡心，寒戰(zhàn)，低血壓，頭痛和皮疹，等等。,CRS,不能完全防止，事實(shí)上，,CRS,的是在治療過程中的并發(fā)現(xiàn)象。然而，,CRS,嚴(yán)重的情況下，可能造成較大的副作用，因此需要治療干預(yù)，緩解并發(fā)的治療的毒副作用。,,2021/10/10,12,,,CRS,產(chǎn)生的原因是,T,細(xì)胞在殺死其它細(xì)胞，比如細(xì)菌病毒的時(shí)候會(huì)釋放很多蛋白，叫細(xì)胞因子，它們的作用是激活更多的免疫細(xì)胞來一起對(duì)抗這些病原體，這種 正反饋機(jī)制保證了對(duì)病原體的快速清除。這在臨床上就是炎癥反應(yīng)，由于,CAR-T,殺癌細(xì)胞太快太有效了，于是在瞬 間在局部產(chǎn)生超大量的細(xì)胞因子，引起驚人的免疫反應(yīng)，這就是細(xì)胞因子風(fēng)暴。,2021/10/10,13,,暢想網(wǎng)絡(luò),Imagination,,Network,感謝觀看！,文章內(nèi)容來源于網(wǎng)絡(luò)，如有侵權(quán)請(qǐng)聯(lián)系我們刪除。,2021/10/10,14,,
CAR-T細(xì)胞免疫療法
