手足口病病原學(xué)及其診斷

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1、單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級(jí),第三級(jí),第四級(jí),第五級(jí),*,“阜陽,13,例不明原因肺炎死亡病例”,病例高度散發(fā),不含有傳染性，可能為感染性疾病,沒有疹子或疹子不經(jīng)典,以“重癥肺炎”為主要臨床表現(xiàn),病情進(jìn)展快速，大部分入院幾小時(shí),-2,天死亡,病因不明,EV71,感染中樞,神經(jīng)系統(tǒng)引發(fā),心肺衰竭,“疫情概況”,手足口病病原學(xué)及其診斷,第1頁,阜陽,死亡病原學(xué)判定,4,月,18,，中國,CDC,組織教授組,流行病學(xué),臨床資料,試驗(yàn)室檢測,EV71,是此次疾病主要致病原,證實(shí),4,月,23,日,分析判定病原和試驗(yàn)室檢測方向?yàn)?=HEV71,手足口病病原學(xué)及其診斷,第2頁

2、,手足口病第,38,種需上報(bào)傳染性疾病,.05.02,手足口病皮疹分布,1.,頰粘膜和手指,;2.,手掌,3.,足底,4.,唇粘膜,5.,咽峽炎,1,2,3,4,5,手足口病病原學(xué)及其診斷,第3頁,年中國大陸手足口病匯報(bào)人數(shù),總共匯報(bào),489073,例病例，發(fā)病率為,37.01/100,000,嚴(yán)重病例,1165,例，占匯報(bào)病例數(shù),0.24%,死亡,126,例，死亡率為,0.0095/100,000,，死亡病例占總病例,0.26,傳染病疫情網(wǎng)絡(luò)數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計(jì)分析,手足口病病原學(xué)及其診斷,第4頁,人腸道病毒介紹和分類,小核糖核酸病毒科,（,Picornaviridae,）,組員，主要在腸道內(nèi)復(fù)制,但

3、可感染各個(gè)系統(tǒng)和器官。,單正鏈無包膜,RNA,病毒，,RNA,有感染性。,小球形病毒（,30 nm,），,20,面體對(duì)稱結(jié)構(gòu)。,衣殼有,VP1-VP4,四種蛋白，,VP1-VP3,分布在表面，,VP4,與內(nèi)部,RNA,結(jié)合,。,與鼻病毒不一樣是，,它們在酸性環(huán)境中穩(wěn)定。,在胞漿增殖，有顯著,CPE,，破胞釋放。,引發(fā)各種疾?。?麻痹性疾病、無菌性腦膜炎、心肌損傷、手足口病，結(jié)膜炎，皮疹等,。,手足口病病原學(xué)及其診斷,第5頁,Courtesy of Linda M.Stannard,University of Cape Town,S.A.h,30nm,二十面體對(duì)稱,無包膜,人腸道病毒毒粒結(jié)構(gòu),手

4、足口病病原學(xué)及其診斷,第6頁,脊髓灰質(zhì)炎病毒,：經(jīng)過將標(biāo)本接種至猴子體內(nèi)，,19,首次判定出該病毒，1949年，利用細(xì)胞培養(yǎng)方法增殖病毒，為疫苗研制奠定了基礎(chǔ)。,柯薩奇病毒,：,1948年,在美國紐約,Coxsackie,鎮(zhèn)，將兩名麻痹患兒標(biāo)本接種至乳鼠體內(nèi)，分離出來一組病毒定名為柯薩奇病毒。依據(jù)它們在乳鼠上產(chǎn)生組織病理學(xué)改變和在細(xì)胞培養(yǎng)上能力，分為柯薩奇病毒,A,組和,B,組。,埃可病毒,：,1951,年,在一名無癥狀兒童糞便標(biāo)本中分離到，在細(xì)胞培養(yǎng)上能夠造成致細(xì)胞病變，但對(duì)乳鼠和靈長類動(dòng)物不致病。,新腸道病毒,：,以后,，新發(fā)覺病毒被按照序號(hào)命名（,6971,），最近，已經(jīng)命名至,102,

5、型,人腸道病毒發(fā)覺歷史,手足口病病原學(xué)及其診斷,第7頁,人腸道病毒傳輸方式,糞,-,口路徑傳輸,:,唾液與糞便,呼吸道傳輸,:,空氣飛沫,接觸傳,播,:,手足口病病原學(xué)及其診斷,第8頁,環(huán)境原因影響經(jīng)水傳輸病原體,河流,海洋,排毒,水,海產(chǎn)品,污水處理廠,休閑、娛樂,直接、間接接觸（院內(nèi)）,澆灌,盤子,門把手,洗,針對(duì) 脊灰病毒、,NPEV,、,輪狀病毒、諾如病毒，甲肝,手足口病病原學(xué)及其診斷,第9頁,手足口?。?hand-foot-mouth disease,，,HFMD,）,為全球性傳染病，世界大部分地域都有流行報(bào)道。,1957,年在加拿大首次匯報(bào)，新西蘭,Seddon,于,1957,年最

6、早加以描述，,1958,年加拿大,Robinson,從患者糞便和咽拭中分離出,CoxA16,，同時(shí)患者血清抗體有四倍增加,初步查明,CoxA16,為本病病原；,1959,年提出,HFMD,命名，,HFMD,在全球廣泛流行，無顯著地域分布。,之后世界各地均經(jīng)常發(fā)生由各型柯薩奇、?？刹《竞?EV 71,引發(fā)手足口病流行。,發(fā)燒,不適,咽喉腫痛,口腔、手、腳側(cè)面及掌心、屁股出現(xiàn)小泡,傳染性極高,病程約,1,周,手足口病病原學(xué)及其診斷,第10頁,HFMD,病原,手足口病可由各種腸道病毒所引發(fā)，其中包含,CoxA5,A10,A16,A19,EV71,以及部分?？刹《竞涂滤_,奇,B,組病毒,以,CoxA1

7、6,和,EV71,最為常見,傳輸路徑,:,糞,-,口路徑傳輸,:,唾液與糞便,;,呼吸道傳輸,:,空氣飛沫,;,接觸傳輸,皰疹液中含大量病毒，皰疹破潰后病毒排出。,HFMD,為全球性傳染病，在全球廣泛分布，無顯著地域分布,但,近年,EV71,在東南亞一帶流行,引發(fā)較多重癥和死亡病例。,在,80,年代和,90,年代，中國手足口病流行主要以,CoxA16,為主，,年，,CoxA16,和,EV71,共循環(huán)引發(fā)手,足口病暴發(fā),EV71,在大部分省市為優(yōu)勢病毒。,手足口病病原學(xué)及其診斷,第11頁,腸道病毒,CoxA16,1957,年在加拿大首次匯報(bào),HFMD,，新西蘭,Seddon,于,1957,年最早

8、加以描述，,1958,年加拿大,Robinson,從患者糞便和咽拭中分離出,CoxA16,，同時(shí)患者血清抗體有四倍增加,初步查明,CoxA16,為本病病原；,1959,年提出,HFMD,命名，之后世界各地均經(jīng)常發(fā)生由各型柯薩奇、?？刹《镜纫l(fā)手足口病,手足口病病原學(xué)及其診斷,第12頁,屬于小,RNA,病毒科，腸道病毒屬，,A,組腸道病毒。,1972,年,EV71,在美國被首次確認(rèn)，,1974,年,Schmidt,等首次發(fā)表從美國加利福尼亞州,20,例含有中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀患者（,19691973,年）中分離到,EV71,。,隨即，世界上眾多國家都有,EV71,流行報(bào)道。,EV71,感染可引發(fā),H

9、FMD,、皰疹性咽峽炎、無菌性腦炎、腦膜炎和脊髓灰質(zhì)炎樣麻痹，但更多情況下是產(chǎn)生隱性感染。同脊灰病毒相同，,EV71,對(duì)脊髓前角細(xì)胞含有一定組織嗜性，是最常見引發(fā)急性遲緩性麻痹（,acute flaccid paralysis,，,AFP,）非脊灰腸道病毒（,non-polio enterovirus,，,NPEV,）,EV71,潛伏期普通為,3,7,天。,感染,EV71,后，患者發(fā)病,12,周內(nèi)可自咽部排出病毒，從糞便中排毒可連續(xù)至發(fā)病后,35,周。,皰疹液中含大量病毒，皰疹破潰后病毒排出。,腸道病毒,71,型（,enterovirus 71,，,EV71,）,手足口病病原學(xué)及其診斷,第13

10、頁,即使,EV71,最初分離于具神經(jīng)系統(tǒng)癥狀患者，曾在澳大利亞、歐洲、亞洲和美國引發(fā)嚴(yán)重神經(jīng)系統(tǒng)疾病，而近年來，,EV71,則多與,HFMD,暴發(fā)相關(guān)，并在暴發(fā)中引發(fā)患者神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，甚至死亡。,1975,年保加利亞,44,個(gè)嬰幼兒死于,HFMD,20,世紀(jì),90,年代后期，,EV 71,開始肆虐東亞地域。,1997,年馬來西亞發(fā)生了主要由,EV 71,引發(fā)手足口病流行，,4,8,月共有,2628,例發(fā)病，僅,4,6,月就有,29,例病人死亡，死者平均年紀(jì),1.5,歲。,1998,年我國臺(tái)灣省發(fā)生,EV 71,引發(fā)手足口病和皰疹性咽峽炎暴發(fā)流行，在,6,月和,10,月兩波流行中，共監(jiān)測到,12

11、9106,例，重癥病人,405,例，死亡,78,例，死亡病例大多為,5,歲以下兒童，并發(fā)癥包含腦炎、無菌性腦膜炎、肺水腫或肺出血、急性遲緩性麻痹和心肌炎等。,手足口病病原學(xué)及其診斷,第14頁,人腸道病毒感染普通致病機(jī)制,進(jìn)入路徑,口腔,/,呼吸道,咽喉及下腸胃道,傳輸,扁桃體,、,深層淋巴結(jié),、,腸道淋巴結(jié),微病毒血癥,先天性感染,神經(jīng)系統(tǒng),心,臟,肝臟,、,胰臟、,腎上腺,呼吸系統(tǒng),皮膚及黏膜,病毒血癥,神經(jīng)系統(tǒng),抗體產(chǎn)生,、,病毒血癥消失,，,病毒感染癥狀改進(jìn),飛沫、接觸、飲食,肌肉,手足口病病原學(xué)及其診斷,第15頁,隱性感染多見，極少引發(fā)腹瀉，嬰幼兒、免疫力低下成人易感。,病毒在機(jī)體腸道

12、中增殖,，,極少引發(fā)腸道癥狀，是以消化道為原發(fā)灶全身感染。,不一樣人腸道病毒可引發(fā)相同癥狀，同一個(gè)人腸道病毒可引發(fā)不一樣臨床表現(xiàn)。,感染過程中形成病毒血癥。,致病特點(diǎn),手足口病病原學(xué)及其診斷,第16頁,中國,HFMD,流行,1981,年，我國在上海首次報(bào)道了,HFMD,病例,1987,年在中國分離到,CVA16,1995,年以來，我國陸續(xù)在武漢、深圳、上海、重慶、山東和安徽等地,HFMD,患者中分離到,EV71,病毒。,年，山東,發(fā)生了手足口病暴發(fā)流行,，累計(jì),匯報(bào),HFMD,病例,39,，,606,例，其中,14,例病例死亡。試驗(yàn)室檢測發(fā)覺,EV71,是引發(fā)山東臨沂,HFMD,主要病原，同時(shí)

13、還檢測到,Echo3,和,/,或,CVA16,。,年全國出現(xiàn),HFMD,暴發(fā)流行,以,HEV71,為優(yōu)勢,CVA16,還有其它,EV,共循環(huán)引發(fā),手足口病病原學(xué)及其診斷,第17頁,EV71,毒株各個(gè)基因型,/,亞型流行地理和年代分布,基因型,流行地域,流行時(shí)間,A,美國,1970,B1,美國、澳大利亞、中國臺(tái)灣、匈牙利、保加利亞、日本,19721987,B2,美國、,19811987,B3,馬來西亞、澳大利亞、新加坡,19971999,B4,馬來西亞、新加坡、中國臺(tái)灣、日本,1997,B5,馬來西亞,C1,美國、澳大利亞、馬來西亞、新加坡、越南、泰國、日本,1986,C2,美國、澳大利亞、日本

14、、中國臺(tái)灣、,1995,C3,中國、韓國,1997、,C4,中國、越南、日本、中國臺(tái)灣,1998,C5,越南,手足口病病原學(xué)及其診斷,第18頁,（一）糞便標(biāo)本,采集病人發(fā)病,7,日內(nèi)糞便標(biāo)本，用于病原檢測。糞便標(biāo)本采集量,5,8g/,份，采集后馬上放入無菌采便管內(nèi)，,4,暫存馬上,(12h,內(nèi),),送達(dá)試驗(yàn)室，,20,以下低溫冷凍保藏，需長久保留標(biāo)本存于,70,冰箱。,（二）腦脊液標(biāo)本,出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀病例，要采集腦脊液標(biāo)本，進(jìn)行病原和抗體檢測。采集時(shí)間為出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀后,3,日內(nèi)，采集量為,1.0,2.0ml,。采集后馬上裝入無菌帶墊圈凍存管中，,4,暫存馬上,(12h,內(nèi),),送達(dá)試驗(yàn)室

15、，,20,以下低溫冷凍保藏，需長久保留標(biāo)本存于,70,冰箱。,（三）血清標(biāo)本,采集急性期,(,發(fā)病,0,5,天,),和恢復(fù)期,(,發(fā)病,14,30,天,),雙份配對(duì)血清用于抗體檢測。檢測,IgM,時(shí)，采集,(,發(fā)病,7,20,天,),血。靜脈采集,3,5ml,全血，置于真空無菌采血管中，自凝后，分離血清，將血清置于,20,以下冰箱中冷凍保留。,標(biāo)本采集種類、運(yùn)輸和保藏,-HFMD,手足口病病原學(xué)及其診斷,第19頁,（四）咽拭子標(biāo)本,采集病人發(fā)病,3,日內(nèi)咽拭子標(biāo)本，用于病原檢測。用專用采樣棉簽，適度用力拭抹咽后壁和兩側(cè)扁桃體部位，應(yīng)防止觸及舌部；快速將棉簽放入裝有,3,5ml,保留液（細(xì)胞維持

16、液）采樣管中，在靠近頂端處折斷棉簽桿，旋緊管蓋并密封，,4,暫存馬上,(12h,內(nèi),),送達(dá)試驗(yàn)室，,20,以下低溫冷凍保藏，需長久保留標(biāo)本存于,70,冰箱。,（五）皰疹液,可同時(shí)采集多個(gè)皰疹作為一份標(biāo)本，用消毒針將皰疹挑破用棉簽蘸取皰疹液，快速將棉簽放入內(nèi)裝有,3,5ml,保留液（維持液或生理鹽水）采樣管中，在靠近頂端處折斷棉簽桿，旋緊管蓋并密封。所采集標(biāo)本,4,暫存馬上,(12h,內(nèi),),送達(dá)試驗(yàn)室，,20,以下低溫冷凍保藏，需長久保留標(biāo)本存于,70,冰箱。,手足口病病原學(xué)及其診斷,第20頁,手足口病病例標(biāo)本采集要求,病人類型,標(biāo)本類型,采集時(shí)間,樣本量,保留,運(yùn)輸,死亡病例,腦干組織,肺組織等,血液,死亡后,不低于,20,克,血液不低于,2ml,-70C,冷藏,重癥、輕型病例,血清,急性期（,5,天內(nèi)）,1ml,-70C,冷藏,發(fā)病后,5,15,天,1ml,發(fā)病,3,周后,1ml,咽拭子,急性期,1ml,糞便,急性期,1,份,皰疹液,有皰疹時(shí),1,份,備注：（,1,）采集新發(fā)或新入院病人相關(guān)標(biāo)本；（,2,）樣品采集時(shí)，假如標(biāo)本需分裝或分地檢測，注意適當(dāng)增加單份樣品采集量；（,3,