生物化學(xué)考試重點(diǎn)筆記完整版[共28頁(yè)]

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1、臨床醫(yī)學(xué) 第一章蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)與功能第 一 節(jié) 蛋 白 質(zhì) 的 分 子 組 成一、組成蛋白質(zhì)的元素1、主要有C、H、O、N和S，有些蛋白質(zhì)含有少量磷或金屬元素鐵、銅、鋅、錳、鈷、鉬，個(gè)別蛋白質(zhì)還含有碘 。2、蛋白質(zhì)元素組成的特點(diǎn)：各種蛋白質(zhì)的含氮量很接近，平均為16。3、由于體內(nèi)的含氮物質(zhì)以蛋白質(zhì)為主，因此，只要測(cè)定生物樣品中的含氮量，就可以根據(jù)以下公式推算出蛋白質(zhì)的大致含量：100克樣品中蛋白質(zhì)的含量 ( g % )= 每克樣品含氮克數(shù) 6.25100二、氨基酸 組成蛋白質(zhì)的基本單位（一）氨基酸的分類 1. 非極性氨基酸（9）：甘氨酸 （Gly） 丙氨酸 （ Ala）纈氨酸（Val）亮氨酸（L

2、eu）異亮氨酸（Ile）苯丙氨酸 （Phe）脯氨酸（Pro） 色氨酸（Try）蛋氨酸（Met） 2、 不帶電荷極性氨基酸（6）：絲氨酸（Ser） 酪氨酸(Try) 半胱氨酸 (Cys) 天冬酰胺 (Asn) 谷氨酰胺(Gln ) 蘇氨酸(Thr ) 3、 帶負(fù)電荷氨基酸（酸性氨基酸）（2）: 天冬氨酸(Asp ) 谷氨酸(Glu)4、 帶正電荷氨基酸（堿性氨基酸）（3）:賴氨酸(Lys) 精氨酸(Arg) 組氨酸( His) （二）氨基酸的理化性質(zhì)1. 兩性解離及等電點(diǎn)等電點(diǎn) :在某一pH的溶液中，氨基酸解離成陽(yáng)離子和陰離子的趨勢(shì)及程度相等，成為兼性離子，呈電中性。此時(shí)溶液的pH值稱為該氨基酸

3、的等電點(diǎn)。2. 紫外吸收 (1)色氨酸、酪氨酸的最大吸收峰在 280 nm 附近。（2）大多數(shù)蛋白質(zhì)含有這兩種氨基酸殘基，所以測(cè)定蛋白質(zhì)溶液280nm的光吸收值是分析溶液中蛋白質(zhì)含量的快速簡(jiǎn)便的方法。3. 茚三酮反應(yīng) 氨基酸與茚三酮水合物共熱，可生成藍(lán)紫色化合物，其最大吸收峰在570nm處。由于此吸收峰值與氨基酸的含量存在正比關(guān)系，因此可作為氨基酸定量分析方法三、肽（一）肽 1、肽鍵是由一個(gè)氨基酸的a-羧基與另一個(gè)氨基酸的a-氨基脫水縮合而形成的化學(xué)鍵。2、肽是由氨基酸通過肽鍵縮合而形成的化合物。3、由十個(gè)以內(nèi)氨基酸相連而成的肽稱為寡肽，由更多的氨基酸相連形成的肽稱多肽4、肽鏈中的氨基酸分子因

4、為脫水縮合而基團(tuán)不全，被稱為氨基酸殘基5、多肽鏈?zhǔn)侵冈S多氨基酸之間以肽鍵連接而成的一種結(jié)構(gòu)。6、多肽鏈有兩端 ：N 末端：多肽鏈中有自由氨基的一端C 末端：多肽鏈中有自由羧基的一端 （二） 幾種生物活性肽1. 谷胱甘肽 2. 多肽類激素及神經(jīng)肽第 二 節(jié) 蛋 白 質(zhì) 的 分 子 結(jié) 構(gòu)一、蛋白質(zhì)的一級(jí)結(jié)構(gòu)1、定義：蛋白質(zhì)的一級(jí)結(jié)構(gòu)指多肽鏈中氨基酸的連接方式、排列順序和二硫鍵的位置。2、主要的化學(xué)鍵：肽鍵，有些蛋白質(zhì)還包括二硫鍵。3、一級(jí)結(jié)構(gòu)是蛋白質(zhì)空間構(gòu)象和特異生物學(xué)功能的基礎(chǔ)。二、蛋白質(zhì)的二級(jí)結(jié)構(gòu)1、定義：蛋白質(zhì)分子中某一段肽鏈的局部空間結(jié)構(gòu)，即該段肽鏈主鏈骨架原子的相對(duì)空間位置，并不涉及氨

5、基酸殘基側(cè)鏈的構(gòu)象2、主要的化學(xué)鍵： 氫鍵 3、蛋白質(zhì)二級(jí)結(jié)構(gòu)的主要形式a-螺旋、 b-折疊、b-轉(zhuǎn)角、無規(guī)卷曲 三、蛋白質(zhì)的三級(jí)結(jié)構(gòu)1、 定義：整條肽鏈中全部氨基酸殘基的相對(duì)空間位置。即肽鏈中所有原子在三維空間的排布位置。 2、主要的化學(xué)鍵 ：疏水作用、離子鍵、氫鍵和 Van der Waals力等四、蛋白質(zhì)的四級(jí)結(jié)構(gòu) 1、蛋白質(zhì)分子中各亞基的空間排布及亞基接觸部位的布局和相互作用，稱為蛋白質(zhì)的四級(jí)結(jié)構(gòu)。2、亞基之間的結(jié)合力主要是疏水作用，其次是氫鍵和離子鍵。第四節(jié) 蛋白質(zhì)的理化性質(zhì)（一）蛋白質(zhì)的紫外吸收 （二）蛋白質(zhì)的兩性電離 1、蛋白質(zhì)的等電點(diǎn)： 當(dāng)?shù)鞍踪|(zhì)溶液處于某一pH時(shí)，蛋白質(zhì)解離成

6、正、負(fù)離子的趨勢(shì)相等，即成為兼性離子，凈電荷為零，此時(shí)溶液的pH稱為蛋白質(zhì)的等電點(diǎn)。（三）蛋白質(zhì)的沉降特性 （四）蛋白質(zhì)的膠體性質(zhì) 蛋白質(zhì)膠體穩(wěn)定的因素：顆粒表面電荷、水化膜（五）蛋白質(zhì)的變性、復(fù)性 1、蛋白質(zhì)的變性：在某些物理和化學(xué)因素作用下，其特定的空間構(gòu)象被破壞，也即有序的空間結(jié)構(gòu)變成無序的空間結(jié)構(gòu)，從而導(dǎo)致其理化性質(zhì)改變和生物活性的喪失。2、變性的本質(zhì) ：破壞非共價(jià)鍵和二硫鍵，不改變蛋白質(zhì)的一級(jí)結(jié)構(gòu)。（六）蛋白質(zhì)的呈色反應(yīng) 茚三酮反應(yīng) 蛋白質(zhì)經(jīng)水解后產(chǎn)生的氨基酸也可發(fā)生茚三酮反應(yīng)。 雙縮脲反應(yīng) 蛋白質(zhì)和多肽分子中肽鍵在稀堿溶液中與硫酸銅共熱，呈現(xiàn)紫色或紅色，此反應(yīng)稱為雙縮脲反應(yīng)，雙縮脲

7、反應(yīng)可用來檢測(cè)蛋白質(zhì)水解程度。第二 章 核酸的結(jié)構(gòu)與功能第一節(jié) 核酸的化學(xué)組成一、核苷酸的組成 1、元素組成:C、H、O、N、P（910%）2、分子組成：（1）堿基：嘌呤堿，嘧啶堿（2）戊糖：核糖，脫氧核糖（3）磷酸3、DNA與RNA在分子組成上的異同類型DNARNA堿基A、T、C、GA、U、C、G戊糖脫氧核糖核糖磷酸相同二、核苷酸的結(jié)構(gòu)1、核苷的形成：堿基和核糖（脫氧核糖）通過糖苷鍵連接形成核苷（脫氧核苷）。 2、核苷：AR, GR, UR, CR 脫氧核苷：dAR, dGR, dTR, dCR 3、核苷酸的結(jié)構(gòu)：核苷（脫氧核苷）和磷酸以磷酸酯鍵連接形成核苷酸（脫氧核苷酸）。 4、核苷酸：A

8、MP, GMP, UMP, CMP 脫氧核苷酸：dAMP, dGMP, dTMP, dCMP 第二節(jié) 核酸的分子結(jié)構(gòu)一、核酸的一級(jí)結(jié)構(gòu)1、定義：核酸中核苷酸的排列順序。由于核苷酸間的差異主要是堿基不同，所以也稱為堿基序列。二、核酸的空間結(jié)構(gòu)與功能（一）DNA的空間結(jié)構(gòu)與功能1、DNA的二級(jí)結(jié)構(gòu)雙螺旋結(jié)構(gòu)（1）DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)模型要點(diǎn)：DNA分子由兩條相互平行但走向相反的脫氧核糖核苷酸鏈組成，磷酸、脫氧核糖在外圍構(gòu)成骨架，中間是堿基對(duì)平面，堿基嚴(yán)格按照堿基互補(bǔ)配對(duì)原則。（A=T; GC） 右手雙螺旋結(jié)構(gòu)，螺旋一圈10對(duì)堿基，螺距3.4nm，表面有間隔排列的大溝、和小溝?；パa(bǔ)堿基的氫鍵維持雙鏈橫向

9、穩(wěn)定性，堿基堆積力維持雙鏈縱向穩(wěn)定性。2、DNA的三級(jí)結(jié)構(gòu)在二級(jí)結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)上，DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)進(jìn)一步折疊、盤繞成為更為復(fù)雜的結(jié)構(gòu)（1）原核生物DNA的高級(jí)結(jié)構(gòu) DNA超螺旋閉合環(huán)狀雙螺旋，正超螺旋、負(fù)超螺旋 （2）DNA在真核生物細(xì)胞內(nèi)真核生物染色體由DNA和蛋白質(zhì)構(gòu)成，其基本單位是核小體（3）核小體的組成：DNA：約200bp（堿基對(duì)） 組蛋白：H1、H2A、H2B、H3、H4 3、 DNA的功能 DNA的基本功能是以基因的形式荷載遺傳信息，并作為基因復(fù)制和轉(zhuǎn)錄的模板。它是生命遺傳的物質(zhì)基礎(chǔ)，也是個(gè)體生命活動(dòng)的信息基礎(chǔ)（二）RNA的空間結(jié)構(gòu)與功能1、mRNA-(含量少，種類多，壽命短)（1）

10、mRNA的功能 ：攜帶遺傳信息（DNA），作為蛋白質(zhì)翻譯的模板。 （2） mRNA結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：5末端形成帽子結(jié)構(gòu)：m7GpppNm- 3末端有一個(gè)多聚腺苷酸(polyA)(80-250) 尾2、tRNA （1）tRNA的一級(jí)結(jié)構(gòu)特點(diǎn) ：73-93個(gè)核苷酸（分子量最?。┖?1020% （7-15個(gè)）稀有堿基，如 DHU等 3末端為 CCA-OH，5 末端大多是-G（2） tRNA的二級(jí)結(jié)構(gòu)三葉草形結(jié)構(gòu)有：氨基酸臂 DHU環(huán)及臂 反密碼環(huán)及臂 TC環(huán)及臂 額外環(huán)（3）tRNA的三級(jí)結(jié)構(gòu) 倒L形（4）RNA的功能：活化、搬運(yùn)氨基酸到核糖體，參與蛋白質(zhì)的翻譯。（三）rRNA （1）rRNA的結(jié)構(gòu)：空間結(jié)

11、構(gòu)，較為復(fù)雜（2） rRNA的功能 參與組成核糖體，作為蛋白質(zhì)生物合成的場(chǎng)所。 （3）rRNA的種類（根據(jù)沉降系數(shù)）：真核生物5S rRNA、 5.8S rRNA、 18S rRNA、 28S rRNA 原核生物5S rRNA 、16S rRNA、 23S rRNA 第 三 節(jié) 核 酸 的 理 化 性 質(zhì)一、紫外吸收：核酸在260nm處有吸收高峰，在230nm處有一低谷 二、DNA的變性1、定義：在某些理化因素作用下，DNA雙鏈解開成兩條單鏈的過程。2、方法：過量酸，堿，加熱，變性試劑如尿素、 酰胺以及某些有機(jī)溶劑如乙醇、丙酮等3、變性后其它理化性質(zhì)變化：OD260增高粘度下降 比旋度下降浮力

12、密度升高 酸堿滴定曲線改變 生物活性喪失4、 DNA變性的本質(zhì)是雙鏈間氫鍵的斷裂5、 增色效應(yīng)：DNA變性時(shí)其溶液OD260增高的現(xiàn)象。6、Tm：紫外光吸收值達(dá)到最大值的50%時(shí)的溫度稱為DNA的解鏈溫度，又稱融解溫度，其大小與G+C含量成正比。三、DNA的復(fù)性與分子雜交 1、DNA復(fù)性的定義 ：在適當(dāng)條件下，變性DNA的兩條互補(bǔ)鏈可恢復(fù)天然的雙螺旋構(gòu)象，這一現(xiàn)象稱為復(fù)性。2、退火：熱變性的DNA經(jīng)緩慢冷卻后即可復(fù)性，這一過程稱為退火。3、減色效應(yīng)：DNA復(fù)性時(shí)，其溶液OD260降低。四、 核酶和脫氧核酶1、 核酶：催化性RNA作為序列特異性的核酸內(nèi)切酶降解mRNA。 2、脫氧核酶：催化性DN

13、A 人工合成的寡聚脫氧核苷酸片段，也能序列特異性降解RNA。 第五章 維生素一、概述1、定義：維生素(vitamin)是機(jī)體維持正常功能所必需，但在體內(nèi)不能合成或合成量不足，必須由食物供給的一組小分子有機(jī)化合物。2、分類：（1）脂溶性維生素 Vit.A*、 D*、 E 、 K： （2）水溶性維生素： Vit.C* B族Vit.：B1*、B2*、PP*、 B6*、生物素 泛酸、葉酸*、B12 *、硫辛酸3、 引起維生素缺乏的原因：（1）攝入不足：偏食、烹飪不當(dāng)（2）吸收障礙：胃腸道疾病、肝膽疾?。?）需要量增加：兒童，孕婦，哺乳期婦女，重體力勞動(dòng)者和慢性消耗性疾病患者（4）服用某些藥物：如抗生素

14、，可致腸道菌群紊亂，自身可合成的少量維生素缺失（維生素K、B6、PP、生物素、泛酸等）（5）生物體的特異缺陷：如內(nèi)因子缺乏二、脂溶性維生素1、共同特點(diǎn)：（1）不溶于水，溶于脂肪及有機(jī)溶劑（2）在食物中與脂類共存，并隨脂類一同吸收（3）在血漿中與特異蛋白結(jié)合而運(yùn)輸（4）在肝臟內(nèi)儲(chǔ)存，攝入過多會(huì)出現(xiàn)中毒2、種類： Vit A, Vit D, Vit E, Vit K 一、維生素A-抗干眼病維生素1、視黃醇（維生素A1），3-脫氫視黃醇（維生素A2） 視黃醇 視黃醛 視黃酸 2、 活性形式：11順視黃醛（紫外線可破壞維生素A）3、來源：哺乳動(dòng)物及魚的肝臟、蛋黃、乳制品等維生素A原： -胡蘿卜素可轉(zhuǎn)化

15、為維生素A （胡蘿卜、紅辣椒、菠菜、芥菜等綠葉蔬菜）（二）生化作用及缺乏癥：1、構(gòu)成視覺細(xì)胞內(nèi)感光物質(zhì)的成分 2、維持上皮組織結(jié)構(gòu)的完整性 3、參與類固醇的合成促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育 4、有一定的抗癌、防癌作用 缺乏癥：夜盲癥、干眼病 二 、維生素D-抗佝僂病維生素 1、種類：VitD2（麥角鈣化醇） VitD3（膽鈣化醇）2、VitD2原：麥角固醇 VitD3原： 7-脫氫膽固醇3、來源：肝、蛋黃、牛奶、魚肝油4、VitD3的活性形式： 1, 25- (OH)2-VitD35、生化作用及缺乏癥：1、生化作用：（1）腸：促進(jìn)腸道對(duì)鈣的吸收； （2）腎：促進(jìn)腎臟對(duì)鈣、磷的重吸收 （3）骨骼：增加骨對(duì)鈣、磷

16、的吸收和沉積，有利于骨的鈣化；2、缺乏癥：兒童佝僂病 成人軟骨病三、 維生素E-生育酚1、 活性形式：生育酚 2、 來源：植物油、豆類、谷物等3、 生化作用：1、抗氧化作用 2、維持生殖機(jī)能 3、促進(jìn)血紅素代謝 缺乏癥：未發(fā)現(xiàn)，臨床：治療習(xí)慣性流產(chǎn) 四、 維生素K-凝血維生素1、 來源：綠色蔬菜、種子、魚、肝等 2、 化學(xué)結(jié)構(gòu)：2-甲基-1，4-萘醌的衍生物 3、生化作用： 維持體內(nèi)凝血因子、 、 和的正常水平，參與凝血作用4、缺乏維生素會(huì)延遲血液凝固；易出血。第 二 節(jié) 水溶性維生素一、概 述（一）共同特點(diǎn)：1、易溶于水，故易隨尿液排出。 2、體內(nèi)不易儲(chǔ)存，必須經(jīng)常從食物中攝取。 3、不易導(dǎo)

17、致積累而引起中毒（二）種類：B族維生素和維生素C 一、維生素B1-抗腳氣病維生素（一）別名及活性形式：1、維生素B1又名硫胺素 2、活性形式：焦磷酸硫胺素(TPP)（四）生化作用及缺乏癥1、生化作用：（1） TPP是-酮酸氧化脫羧酶的輔酶，（2）TPP是磷酸戊糖途徑中轉(zhuǎn)酮酶的輔酶。（3） 在神經(jīng)傳導(dǎo)中起一定的作用，抑制膽堿酯酶的活性。2、 缺乏癥：（1）腳氣?。壕S生素B1缺乏時(shí)，可引起依賴TPP代謝的反應(yīng)受抑制，導(dǎo)致如丙酮酸堆積，使組織供氧不足，功能不足。出現(xiàn)：手足麻木，肌肉萎縮，心力衰竭，下肢水腫，神經(jīng)功能退化等。（2）末梢神經(jīng)炎：神經(jīng)痛，面部神經(jīng)麻痹等。（3）胃腸機(jī)能障礙：胃腸蠕動(dòng)減慢，消

18、化液分泌減少，食欲不振，消化不良。 二、維生素B2-核黃素（一）來源： 動(dòng)物內(nèi)臟、黃豆、小麥、綠色蔬菜，腸道合成。 耐熱，酸性溶液中穩(wěn)定，易被堿和紫外線破壞 （二）別名及活性形式1、維生素B2又名核黃素(riboflavin)2、活性形式：黃素單核苷酸 (FMN) 黃素腺嘌呤二核苷酸(FAD)3、生化作用： FMN及FAD是體內(nèi)氧化還原酶的輔基，主要起氫傳遞體的作用。4、缺乏癥：口角炎，唇炎，陰囊炎等。三、維生素PP-抗賴皮病維生素1、體內(nèi)活性形式： 尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+) 尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸 (NADP+)2、生化作用：NAD+及NADP+是體內(nèi)多種脫氫酶（如蘋果酸脫氫酶

19、、乳酸脫氫酶）的輔酶，起傳遞氫的作用。3、缺乏癥：癩皮?。?D癥狀:皮炎 腹瀉 癡呆四、維生素B61、別名及活性形式：維生素B6：包括吡哆醇，吡哆醛及吡哆胺活性形式：磷酸吡哆醛和磷酸吡哆胺2、生化作用及缺乏癥：1、磷酸吡哆醛是轉(zhuǎn)氨酶及脫羧酶的輔酶 2、磷酸吡哆醛是血紅素合成關(guān)鍵酶的輔酶。 3、磷酸吡哆醛參與糖原分解。五、泛酸-遍多酸（一）、別名及活性形式1、別名: 遍多酸2、活性形式：輔酶A (CoA) 和酰基載體蛋白（ACP）。二）生化作用及缺乏癥1、CoA及ACP是?；D(zhuǎn)移酶的輔酶，參與?；霓D(zhuǎn)移作用。2、缺乏?。何窗l(fā)現(xiàn) 六、生物素-生物素和生物素（一）活性形式：生物素（二）生化作用：生物

20、素(biotin)是多種羧化酶（如丙酮酸羧化酶）的輔酶，參與CO2的羧化過程。人類罕見生物素缺乏癥。七、葉酸（一）、化學(xué)本質(zhì)及性質(zhì)：1、葉葉酸又稱蝶酰谷氨酸 2、活性形式：四氫葉酸(FH4)（二）生化作用及缺乏癥：1、生化作用：FH4是一碳單位轉(zhuǎn)移酶的輔酶，參與一碳單位的轉(zhuǎn)移 2、缺乏癥：巨幼紅細(xì)胞貧血八、維生素B12-抗惡性貧血維生素（一）別名及活性形式1、維生素B12又稱鈷胺素2、活性形式：甲基鈷胺素 5 -脫氧腺苷鈷胺素（二）生化作用及缺乏癥1、生化作用： 參與體內(nèi)甲基轉(zhuǎn)移作用，甲基轉(zhuǎn)移酶的輔助因子。2、缺乏癥：巨幼紅細(xì)胞貧血九、維生素C對(duì)熱不穩(wěn)定的酸性物質(zhì)（一）別名及活性形式1、維生素

21、C又稱L-抗壞血酸 2、活性形式：抗壞血酸3、生化作用：（1）參與體內(nèi)羥化反應(yīng)（維生素C作為輔助因子）： 促進(jìn)膠原蛋白的合成 參與膽固醇的轉(zhuǎn)化 參與芳香族氨基酸的代謝（2）參與氧化-還原反應(yīng)：保護(hù)巰基酶的活性（解毒） 使GSSG還原成GSH，保護(hù)細(xì)胞膜。具有解毒作用 促進(jìn)抗體的合成。 促進(jìn)造血將Fe3 轉(zhuǎn)化為（ Fe2）。 保護(hù)VitA,VitE免遭氧化。 抗病毒，防止腫瘤。2、缺乏癥：壞血病十、硫辛酸1、活性形式：硫辛酸2、生化作用及缺乏病（1）、生化作用：是-酮酸脫氫酶系的輔助因子，參與傳遞氫和?；饔?。（2）、缺乏?。何窗l(fā)現(xiàn)第 六 章 酶1、酶的概念：酶是一類由活細(xì)胞產(chǎn)生的，對(duì)其特異底物

22、具有高效催化作用的蛋白質(zhì)。2、目前將生物催化劑分為兩類酶 、 核酶、脫氧核酶第一節(jié) 酶的組成、活性中心 與功能一、 酶的組成（一）分子組成：?jiǎn)渭兠负徒Y(jié)合酶2、全酶：由蛋白質(zhì)部分（酶蛋白）和輔助因子（小分子有機(jī)化合物和金屬離子）組成3、只有全酶才有催化作用。 4、輔助因子分類 ：（1）輔酶):與酶蛋白結(jié)合疏松，可用透析或超濾的方法除去。 （2）輔基:與酶蛋白結(jié)合緊密，不能用透析或超濾的方法除去。5、酶蛋白決定酶促反應(yīng)的特異性，輔助因子決定酶促反應(yīng)的類型。 （二） 酶的結(jié)構(gòu)組成1、 單體酶：由一條多肽鏈構(gòu)成的酶，只含有一個(gè)活性中心。2、 寡聚酶：有多個(gè)相同或不同的亞基以非共價(jià)鍵結(jié)合構(gòu)成，含有多個(gè)活

23、性中心的酶。3、多酶復(fù)合體：由幾種不同功能的酶彼此聚合形成的多酶復(fù)合物共同完成催化功能的多酶復(fù)合體。3、 多功能酶或串聯(lián)酶：多種不同催化功能存在于一條多肽鏈中，這類酶稱為多功能酶 4、多酶體系：物質(zhì)代謝的各條途徑有許多酶共同參與，依次完成反應(yīng)過程，這些酶在結(jié)構(gòu)上無彼此關(guān)聯(lián)，稱為多酶體系。二、酶的活性中心1、定義：某些必需基團(tuán)在一級(jí)結(jié)構(gòu)上可能相距得很遠(yuǎn)，但在空間結(jié)構(gòu)上彼此靠近，組成具有特定空間結(jié)構(gòu)的區(qū)域，它能與底物結(jié)合，并催化底物生成產(chǎn)物，稱這個(gè)區(qū)域?yàn)槊傅幕钚灾行?、必需基團(tuán)：一些與酶活性密切相關(guān)的化學(xué)基團(tuán)。3、常見的必需基團(tuán)有：組氨酸殘基的咪唑基，絲氨酸殘基的羥基，半胱氨酸殘基的巰基，天冬氨酸

24、殘基的羧基。三、 酶促反應(yīng)的特點(diǎn)與機(jī)制（一）酶促反應(yīng)的特點(diǎn)1、高效性 2、特異性（絕對(duì)特異性、相對(duì)特異性、立體結(jié)構(gòu)特異性）3、可調(diào)節(jié)性 4、不穩(wěn)定性（二）酶促反應(yīng)的機(jī)制酶與底物相互接近時(shí)，其結(jié)構(gòu)相互誘導(dǎo)、相互變形和相互適應(yīng)，進(jìn)而相互結(jié)合。這一過程稱為酶-底物結(jié)合的誘導(dǎo)契合假說第二節(jié) 酶促反應(yīng)動(dòng)力學(xué)1、 概念：研究各種因素對(duì)酶促反應(yīng)速度的影響2、影響因素包括有 酶濃度、底物濃度、pH、溫度、抑制劑、激活劑一、底物濃度對(duì)反應(yīng)速度的影響在其他因素不變的情況下，底物濃度對(duì)反應(yīng)速度的影響呈矩形雙曲線關(guān)系。1、當(dāng)?shù)孜餄舛容^低時(shí)，反應(yīng)速度與底物濃度成正比；反應(yīng)為一級(jí)反應(yīng)。2、隨著底物濃度的增高，反應(yīng)速度不再

25、成正比例加速；反應(yīng)為混合級(jí)反應(yīng)。3、當(dāng)?shù)孜餄舛雀哌_(dá)一定程度，反應(yīng)速度不再增加，達(dá)最大速度；反應(yīng)為零級(jí)反應(yīng)4、Km值：酶促反應(yīng)速度為最大反應(yīng)速度一半時(shí)的底物濃度，單位是mol/L。 5、Km的意義：a) Km是酶的特征性常數(shù)之一；只與酶的性質(zhì)有關(guān)， 而與酶的濃度無關(guān)，不同的酶有不同的Km。（一組同工酶有不同的Km值）b) Km反映酶與底物的親和力：Km越大，酶與底物的親和力越??；c)一種酶對(duì)不同底物有不同的Km值， Km最小的底物是天然底物（最適底物）6、Vmax 是酶完全被底物飽和時(shí)的反應(yīng)速率，與酶濃度成正比。 二、 酶濃度對(duì)反應(yīng)速度的影響1、當(dāng)SE，酶可被底物飽和的情況下，反應(yīng)速度與酶濃度成

26、正比。三、 溫度對(duì)反應(yīng)速度的影響1、 雙重影響2、最適溫度 (optimum temperature)：酶促反應(yīng)速度最快時(shí)的環(huán)境溫度。四、 pH對(duì)反應(yīng)速度的影響五、 抑制劑對(duì)反應(yīng)速度的影響1、酶的抑制劑： 凡能使酶的催化活性下降而不引起酶蛋白變性的物質(zhì)稱為酶的抑制劑。抑制劑多與酶的活性中心內(nèi)、外必需基團(tuán)結(jié)合抑制酶的活性（特異的結(jié)合）。2、根據(jù)抑制劑與酶結(jié)合的緊密程度不同分為：不可逆性抑制，可逆性抑制(一) 不可逆性抑制作用1、概念：抑制劑通常以共價(jià)鍵與酶活性中心的必需基團(tuán)相結(jié)合，使酶失活。抑制劑不能用透析、超濾等方法除去。 2、 舉例1、有機(jī)磷中毒 羥基酶 解毒 - - - 解磷定(PAM)2

27、、重金屬中毒 巰基酶 解毒 - - - 二巰基丙醇(BAL) （二） 可逆性抑制作用*1、概念：抑制劑以非共價(jià)鍵與酶或酶-底物復(fù)合物可逆性結(jié)合，使酶的活性降低或喪失；抑制劑可用透析、超濾等方法除去。2、類型：根據(jù)抑制劑與底物的競(jìng)爭(zhēng)關(guān)系：競(jìng)爭(zhēng)性抑制、非競(jìng)爭(zhēng)性抑制、 反競(jìng)爭(zhēng)性抑制、 競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用：抑制劑（I）與底物（S）結(jié)構(gòu)相似* 特點(diǎn)：1）抑制劑與底物的結(jié)構(gòu)相似。2）抑制劑與底物競(jìng)爭(zhēng)酶的活性中心。3）酶的活性中心與抑制劑結(jié)合后，酶失去活性。4）抑制作用的大小取決于親和力及I/S。當(dāng)SI時(shí)，抑制作用可以忽略舉例：（1）抑制劑丙二酸與琥珀酸競(jìng)爭(zhēng)琥珀酸脫氫酶（2）磺胺類藥物的抑菌機(jī)制與對(duì)氨基苯甲酸競(jìng)

28、爭(zhēng)二氫葉酸合成酶機(jī)理：磺胺類藥物的結(jié)構(gòu)與對(duì)氨基苯甲酸結(jié)構(gòu)相似，競(jìng)爭(zhēng)性抑制二氫葉酸合成酶，從而使細(xì)菌的核酸合成受阻，從而影響其生長(zhǎng)繁殖，達(dá)到抑菌的效果。 由于是競(jìng)爭(zhēng)性抑制，因而，服用磺胺類藥物時(shí)，必須保持血液中藥物達(dá)到一定濃度，才能發(fā)揮有效的競(jìng)爭(zhēng)抑菌作用。2、非競(jìng)爭(zhēng)性抑制 * 特點(diǎn)：1）抑制劑與酶的活性中心以外的必需基團(tuán)相結(jié)合。抑制酶的催化活性。2）抑制劑與底物之間無競(jìng)爭(zhēng)關(guān)系。3）形成酶-底物-抑制劑復(fù)合物不能釋放出產(chǎn)物。 3、反競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用特點(diǎn)：1）抑制劑與中間產(chǎn)物（ES）結(jié)合。抑制酶的催化活性。2）降低ES的有效濃度，促進(jìn)底物和酶的結(jié)合。3）抑制作用與競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用相反。4、各種可逆性抑制

29、作用的比較 類型與I結(jié)合的部分表觀Vmax表觀Km競(jìng)爭(zhēng)性抑制E不變?cè)龃蠓歉?jìng)爭(zhēng)性抑制E、ES減小不變反競(jìng)爭(zhēng)性抑制ES減小減小六、 激活劑對(duì)反應(yīng)速度的影響1、激活劑： 使酶由無活性變?yōu)橛谢钚曰蚴姑富钚栽黾拥奈镔|(zhì)2、大多數(shù)為金屬離子：Mg2+，K+，Mn2+等，少數(shù)為陰離子：Cl-有機(jī)化合物：膽汁酸鹽 酶原激活劑：腸激酶等第 三 節(jié) 酶 的 存 在 形 式 及 其 調(diào) 節(jié)一、 酶原與酶原的激活1、 酶原 ： 酶的無活性前體，稱為酶原。 2、 酶原的激活：在一定條件下，無活性的酶的前體轉(zhuǎn)變成有活性的酶的過程。3、 酶原激活的生理意義：（1）避免細(xì)胞產(chǎn)生的酶對(duì)細(xì)胞進(jìn)行自身消化，并使酶在特定的部位和環(huán)境中

30、發(fā)揮作用，保證體內(nèi)代謝正常進(jìn)行。（2）酶原是酶的儲(chǔ)存形式。二、 同工酶及其臨床意義1、定義：同工酶是指催化相同的化學(xué)反應(yīng)，而酶蛋白的分子結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)，乃至免疫學(xué)性質(zhì)和電泳行為均不同的一組酶。2、 舉例：乳酸脫氫酶(LDH1 LDH5)（1）、LDH的含量與分布 LDH1在心肌中的比例較高，LDH5在肝臟、骨骼肌中所占比例較大（2）診斷 LDH1作為心肌疾病診斷的輔助指標(biāo) ，LDH5作為肝臟和骨骼肌疾病的輔助指標(biāo)3、生理及臨床意義：同工酶譜的改變有助于對(duì)疾病的診斷； 同工酶可以作為遺傳標(biāo)志，用于遺傳分析研究。三、關(guān)鍵酶1、定義：在代謝途徑的各個(gè)反應(yīng)中，催化單向反應(yīng)、速度最慢、控制著整個(gè)代謝速度

31、的酶促反應(yīng)為該途徑的限速反應(yīng)。催化此反應(yīng)的酶稱之。又稱為限速酶（limiting velocity enzyme）四、酶活性測(cè)定和酶活性單位國(guó)際單位(IU)：在25、最適PH值、最適底物濃度時(shí)，每分鐘催化1mol底物生成產(chǎn)物所需的酶量。 催量單位(katal)：催量(kat)是指在特定條件下，每秒鐘催化1mol底物轉(zhuǎn)化為產(chǎn)物所需的酶量。 第 七 章 糖 代 謝第二節(jié) 糖 的 氧 化 分 解 一、糖酵解1、 糖酵解的定義：在缺氧情況下，葡萄糖生成乳酸(lactate)的過程稱之為糖酵解。 2、 糖酵解的反應(yīng)部位：胞漿3、糖酵解分為兩個(gè)階段：第一階段：由葡萄糖分解成丙酮酸，稱之為糖酵解途徑第二階段

32、由丙酮酸轉(zhuǎn)變成乳酸。（一）葡萄糖分解成丙酮酸 葡萄糖磷酸化為6-磷酸葡萄糖 6-磷酸葡萄糖轉(zhuǎn)變?yōu)?6-磷酸果糖 6-磷酸果糖轉(zhuǎn)變?yōu)?,6-雙磷酸果糖 磷酸己糖裂解成2分子磷酸丙糖 磷酸丙糖的同分異構(gòu)化 3-磷酸甘油醛氧化為1,3-二磷酸甘油酸 1,3-二磷酸甘油酸轉(zhuǎn)變成3-磷酸甘油酸 3-磷酸甘油酸轉(zhuǎn)變?yōu)?-磷酸甘油酸 2-磷酸甘油酸轉(zhuǎn)變?yōu)榱姿嵯┐际奖?磷酸烯醇式丙酮酸轉(zhuǎn)變成丙酮酸， 并通過底物水平磷酸化生成ATP(二) 丙酮酸轉(zhuǎn)變成乳酸反應(yīng)中的NADH+H+ 來自于上述第6步反應(yīng)中的 3-磷酸甘油醛脫氫反應(yīng)。（三）糖酵解的生理意義1. 是機(jī)體在缺氧情況下獲取能量的有效方式。2. 是某些細(xì)

33、胞在氧供應(yīng)正常情況下的重要供 能途徑。 無線粒體的細(xì)胞，如：紅細(xì)胞 代謝活躍的細(xì)胞，如：白細(xì)胞、骨髓細(xì)胞3. 糖酵解的中間產(chǎn)物是其他物質(zhì)的合成原料。（四）糖酵解小結(jié) 反應(yīng)部位：胞液 糖酵解全過程要求掌握 關(guān)鍵酶（限速酶）：己糖激酶、磷酸果糖激酶-1、丙酮酸激酶 能量改變產(chǎn)能凈生成ATP數(shù)量：從G開始 22-2=2ATP 從Gn開始 22-1=3ATP（五）糖酵解的調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)方式： 別構(gòu)調(diào)節(jié) 共價(jià)修飾調(diào)節(jié) 二、 糖的有氧氧化 1、概念：糖的有氧氧化(aerobic oxidation)指在機(jī)體氧供充足時(shí)，葡萄糖徹底氧化成H2O和CO2，并釋放出能量的過程。是機(jī)體主要供能方式。2、部位：胞液及線粒體

34、 （一）有氧氧化的反應(yīng)過程 第一階段：酵解途徑 第二階段：丙酮酸的氧化脫羧1、丙酮酸進(jìn)入線粒體，氧化脫羧為乙酰CoA2、總反應(yīng)式： NAD+ , HSCoA CO2 , NADH + H+ 丙酮酸乙酰CoA丙酮酸脫氫酶復(fù)合體 2、丙酮酸脫氫酶復(fù)合體的組成：E1：丙酮酸脫氫酶 E2：二氫硫辛酰胺轉(zhuǎn)乙酰酶 E3：二氫硫辛酰胺脫氫酶第三階段：三羧酸循環(huán) 1、定義：三羧酸循環(huán)(TAC)也稱為檸檬酸循環(huán)，這是因?yàn)檠h(huán)反應(yīng)中的第一個(gè)中間產(chǎn)物是一個(gè)含三個(gè)羧基的檸檬酸。由于Krebs正式提出了三羧酸循環(huán)的學(xué)說，故此循環(huán)又稱為Krebs循環(huán)，它由一連串反應(yīng)組成。2、反應(yīng)部位：所有的反應(yīng)均在線粒體中進(jìn)行3、ATP

35、的生成 ：NADH+H+3ATP NADPH2ATP4、三羧酸循環(huán)的生理意義：是三大營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)氧化分解的共同途徑；是三大營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)代謝聯(lián)系的樞紐；為其它物質(zhì)代謝提供小分子前體5、小 結(jié) 部位：線粒體 掌握TAC全過程。關(guān)鍵酶：檸檬酸合（成）酶 、異檸檬酸脫氫酶、 -酮戊二酸脫氫酶系能量改變（產(chǎn)能:12molATP）生理意義第四階段：氧化磷酸化 （二）有氧氧化的關(guān)鍵酶 己糖激酶、6磷酸果糖激酶、丙酮酸激酶、丙酮酸脫氫酶系、檸檬酸合成酶、異檸檬酸脫氫酶、酮戊二酸脫氫酶系（三） 有氧氧化的能量改變 產(chǎn)能：1mol葡萄糖經(jīng)過有氧氧化， 生成36或38molATP（四）有氧氧化的生理意義1、糖的有氧氧化是機(jī)

36、體產(chǎn)能最主要的途徑。2、是三大營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)氧化分解的共同途徑。3、是三大營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)代謝聯(lián)系的樞紐。糖有氧氧化的小結(jié)： 部位：胞液及線粒體 掌握糖有氧氧化全過程。關(guān)鍵酶能量改變（產(chǎn)能:36或38molATP）生理意義三、磷酸戊糖途徑1、定義：磷酸戊糖途徑是指由葡萄糖生成磷酸戊糖及NADPH+H+，前者再進(jìn)一步轉(zhuǎn)變成3-磷酸甘油醛和6-磷酸果糖的反應(yīng)過程。（一）、反應(yīng)過程1、細(xì)胞定位：胞 液2、反應(yīng)過程可分為二個(gè)階段：第一階段：氧化反應(yīng)生成磷酸戊糖，NADPH+H+及CO2第二階段則是非氧化反應(yīng) 包括一系列基團(tuán)轉(zhuǎn)移。（二）、磷酸戊糖途徑的生理意義1、為核苷酸的生成提供5-磷酸核糖 3、 提供NADPH作

37、為供氫體參與多種代謝反應(yīng) 四、糖醛酸途徑 生理意義：1、生成活化的葡萄糖醛酸UDPGA，即UDPGA是葡萄糖的活性形式2、 參與生物轉(zhuǎn)化，為合成透明質(zhì)酸等多糖提供葡萄糖醛酸。第 三 節(jié) 糖原合成和分解1、糖原儲(chǔ)存的主要器官及其生理意義 （1） 肌肉：肌糖原，180 300g，主要供肌肉收縮所需 （2）肝臟：肝糖原，70 100g，維持血糖水平 一、糖原的合成代謝 （一）定義 糖原的合成(指由葡萄糖合成糖原的過程。（二）合成部位 組織定位：主要在肝臟、肌肉 細(xì)胞定位：胞漿（四） 糖原合成途徑1. 葡萄糖磷酸化生成6-磷酸葡萄糖2. 6-磷酸葡萄糖轉(zhuǎn)變成1-磷酸葡萄糖 3. 1- 磷酸葡萄糖轉(zhuǎn)變成

38、尿苷二磷酸葡萄糖 4、 -1,4-糖苷鍵式結(jié)合 二、糖原的分解代謝 （一）定義：糖原分解習(xí)慣上指肝糖原分解成為葡萄糖的過程。部位：亞細(xì)胞定位：胞 漿 （二）肝糖原的分解 1. 糖原的磷酸解從糖原的非還原端 2、 1-磷酸葡萄糖轉(zhuǎn)變成6-磷酸葡萄糖 3、 6-磷酸葡萄糖水解生成葡萄糖 三、 糖原合成與分解的生理意義1、 體內(nèi)糖來源豐富，能量充足時(shí)，合成糖原儲(chǔ)能?？崭箷r(shí)機(jī)體將儲(chǔ)存的糖原迅速分解，提供能量。 2、維持血糖濃度的相對(duì)恒定（肝糖原）。3、在肌肉組織為肌肉收縮提供能量（肌糖原）四、糖原合成與分解的調(diào)節(jié) 1、關(guān)鍵酶 ： 糖原合成：糖原合酶 糖原分解：糖原磷酸化酶 1、別構(gòu)調(diào)節(jié)（1）6-磷酸葡

39、萄糖是糖原合酶的別構(gòu)激活劑。（2）ATP、葡萄糖是磷酸化酶的別構(gòu)抑制劑。 2、共價(jià)修飾調(diào)節(jié) 兩種酶磷酸化或去磷酸化后活性變化相反此調(diào)節(jié)為酶促反應(yīng)，調(diào)節(jié)速度快調(diào)節(jié)有級(jí)聯(lián)放大作用，效率高；受激素調(diào)節(jié)。 第 四 節(jié) 糖異生作用概念 糖異生是指從非糖化合物轉(zhuǎn)變?yōu)槠咸烟腔蛱窃倪^程。原料 主要有乳酸（有機(jī)酸）、甘油、生糖氨基酸部位：主要在肝、腎細(xì)胞的胞漿及線粒體 過程：糖異生途徑不完全是糖酵解的逆過程。一、糖異生途徑1. 丙酮酸轉(zhuǎn)變成磷酸烯醇式丙酮酸(PEP) 丙酮酸羧化酶，輔酶為生物素（反應(yīng)在線粒體） 磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶（反應(yīng)在線粒體、胞液） 2. 1,6-雙磷酸果糖 轉(zhuǎn)變?yōu)?6-磷酸果糖 3.

40、6-磷酸葡萄糖水解為葡萄糖 4、底物循環(huán)定義： 由不同的酶催化的單向反應(yīng)使兩個(gè)底物通過循環(huán)相互轉(zhuǎn)化。底物循環(huán)在正常生理?xiàng)l件下不會(huì)進(jìn)行。糖異生的調(diào)節(jié)是通過對(duì)兩個(gè)底物循環(huán)的調(diào)節(jié)與糖酵解調(diào)節(jié)彼此協(xié)調(diào)。 4、 乳酸循環(huán)二、 糖異生的生理意義（一）維持血糖濃度的相對(duì)恒定 （二）補(bǔ)充糖原儲(chǔ)備（三）調(diào)節(jié)酸堿平衡 （四）協(xié)助氨基酸代謝第 五 節(jié) 血糖及其調(diào)節(jié)一、血糖來源和去路1、來源：食物經(jīng)消化吸收的葡萄糖肝糖原分解糖異生2、去路：氧化供能合成糖原轉(zhuǎn)變?yōu)橹炯澳承┓潜仨毎被徂D(zhuǎn)變?yōu)槠渌穷愇镔|(zhì)3、平恒定的生理意義 ：要組織器官的能量供應(yīng)，特別是某些依賴葡萄糖供能的組織器官。 腦組織不能利用脂酸，正常情況下主要

41、依賴葡萄糖供能；紅細(xì)胞沒有線粒體，完全通過糖酵解獲能；骨髓及神經(jīng)組織代謝活躍，經(jīng)常利用葡萄糖供能二、血糖水平的調(diào)節(jié)1、肝臟調(diào)節(jié) 是維持血糖濃度的主要器官，在神經(jīng)，激素的控制下進(jìn)行。 血糖肝糖原合成，糖異生 血糖肝糖原分解 ，糖異生2、腎臟調(diào)節(jié) 腎糖閾：血糖8.9-10.0mmol/L 血糖低于腎糖閾，腎小管將葡萄糖全部重吸收 血糖高于腎糖閾，出現(xiàn)糖尿。3、依靠激素的調(diào)節(jié) 降低血糖：胰島素升高血糖：胰高血糖素(glucagon)、糖皮質(zhì)激素、腎上腺素三、 糖代謝紊亂(一）低血糖1. 低血糖的定義：腹血糖濃度低于3.333.89mmol/L時(shí)稱為低血糖。2. 低血糖的影響 ：血糖水平過低，會(huì)影響腦

42、細(xì)胞的功能，從而出現(xiàn) 頭暈、倦怠無力、心悸等癥狀，嚴(yán)重時(shí)出現(xiàn)昏迷，稱為低血糖休克。 3. 低血糖的病因: 胰性（胰島-細(xì)胞功能亢進(jìn)、胰島-細(xì)胞功能低下等） 肝性（肝癌、糖原積累病等） 內(nèi)分泌異常（垂體功能低下、腎上腺皮質(zhì)功能低下等） 腫瘤（胃癌等） 饑餓或不能進(jìn)食（二）高血糖及糖尿癥 1. 高血糖的定義:臨床上將空腹血糖濃度高于7.227.78mmol/L稱為高血糖。 2. 腎糖閾的定義:當(dāng)血糖濃度高于8.8910.00mmol/L時(shí)，超過了腎小管的重吸收能力，則可出現(xiàn)糖尿。這一血糖水平稱為腎糖閾。3. 高血糖及糖尿的病理和生理原因 a. 持續(xù)性高血糖和糖尿，主要見于糖尿病(diabetes

43、mellitus, DM)。b. 血糖正常而出現(xiàn)糖尿，見于慢性腎炎、腎病綜合征等引起腎對(duì)糖的吸收障礙c. 生理性高血糖和糖尿可因情緒激動(dòng)而出現(xiàn)。 第八章 脂類代謝第 一 節(jié) 脂類的消化、吸收、分布及生理功能 脂 類：脂肪和類脂總稱為脂類 一、脂類的消化1、部 位 主要在小腸上段2、條 件 乳化劑（膽汁酸的乳化作用）； 酶的催化作用 二、脂類的吸收1、部 位 十二指腸下段及空腸上段三、脂類分布及生理功能 分類分布生理功能脂肪（甘油三酯）脂肪組織、血漿1、儲(chǔ)脂供能2、提供必需脂酸3、促脂溶性維生素吸收4、熱墊作用5、保護(hù)墊作用6、構(gòu)成血漿脂蛋白類脂生物膜、神經(jīng)、血漿1、維持生物膜的結(jié)構(gòu)和功能2、膽

44、固醇可轉(zhuǎn)變成類固醇激素、維生素、膽汁酸等3、構(gòu)成血漿脂蛋白第 二 節(jié) 三酰甘油代謝一、三酰甘油的分解代謝 （一） 脂肪的動(dòng)員1、定義 ：儲(chǔ)存在脂肪細(xì)胞中的脂肪，被肪脂酶逐步水解為FFA及甘油，并釋放入血以供其他組織氧化利用的過程。 2、關(guān)鍵酶：激素敏感性脂酶（三酰甘油脂酶）3、脂解激素：能促進(jìn)脂肪動(dòng)員的激素，如胰高血糖素、去甲腎上腺素、促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH) 、促甲狀腺激素(TSH) 等。 4、抗脂解激素：抑制脂肪動(dòng)員，如胰島素、前列腺素E2、雌二醇等。 激素敏感性脂酶 二酰甘油脂酶 一酰甘5、脂肪動(dòng)員過程：三酰甘油二酰甘油酰甘油油脂酶甘油（二）脂肪酸氧化（-氧化）1、部位：（1）組 織

45、：除腦組織外,大多數(shù)組織均可進(jìn)行，其中肝、肌肉最活躍。（2）亞 細(xì) 胞：胞液、線粒體 2、過程：(1)脂酸的活化 脂酰 CoA 的生成（胞液）關(guān)鍵酶：脂酰CoA合成酶：存在于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)及線粒體外膜上 活化形式：脂酰CoA條件：ATP、HSCOA、Mg2+，消耗兩個(gè)高能磷酸鍵 （2）脂酰CoA進(jìn)入線粒體（載體分子肉堿）關(guān)鍵酶：肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶I(3) 脂肪酸的-氧化（線粒體）：脫氫、加水、再脫氫、硫解（4）脂酸氧化的能量生成 以16碳軟脂酸的氧化為例活 化：消耗2個(gè)高能磷酸鍵 氧 化： 每輪循環(huán) 四個(gè)重復(fù)步驟：脫氫、水化、再脫氫、硫解 產(chǎn)物：1分子乙酰CoA 1分子少兩個(gè)碳原子的脂酰CoA 1分子NA

46、DH+H+1分子FADH2 軟脂酸（16C）的徹底氧化7 輪循環(huán)產(chǎn)物：8分子乙酰CoA 7分子NADH+H+ 7分子FADH2能量計(jì)算： 生成ATP 812 + 73 + 72 = 131 凈生成ATP 131 2 = 129脂酸氧化是體內(nèi)能量的重要來源（四）酮體的生成和利用1、乙酰乙酸、-羥丁酸、丙酮三者總稱為酮體。2、合成原料：脂酸 -氧化生成的乙酰CoA 3、代謝定位：生成：肝細(xì)胞線粒體 利用：肝外組織（心、腎、腦、骨骼肌等）線粒體4、酮體生成和利用的特點(diǎn)：肝內(nèi)生成，肝外利用5. 酮體生成的生理意義：酮體是肝臟輸出能源的一種形式。并且酮體可通過血腦屏障和肌肉的毛細(xì)血管壁，是肌肉尤其是腦組

47、織的重要能源。酮體利用的增加可減少糖的利用，有利于維持血糖水平恒定，節(jié)省蛋白質(zhì)的消耗。在饑餓、糖尿病、高脂低糖膳食時(shí)，脂肪動(dòng)員加強(qiáng)，酮體生成增加，引起酮血癥和酮尿癥及酮癥酸中毒。6、酮體生成的調(diào)節(jié)1） 飽食及饑餓的影響（主要通過激素的作用） 飽 食胰島素增多抑制脂解，脂肪動(dòng)員 脂酸氧化減弱，酮體生成 下降進(jìn)入肝的脂酸（2）肝細(xì)胞糖原含量及代謝的影響糖代謝減弱，脂酸氧化及酮體生成均加強(qiáng)3）丙二酰CoA抑制脂酰CoA進(jìn)入線粒體丙二酰CoA競(jìng)爭(zhēng)性抑制肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶 I，抑制脂酰CoA進(jìn)入線粒體，脂酸氧化減弱，酮體生產(chǎn)減少。二、三酰甘油的合成代謝 （一）合成部位:1、肝 臟：肝內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成的TG，組成V

48、LDL入血2、脂肪組織：主要以葡萄糖為原料合成脂肪，也利用CM或VLDL中的FA合成脂肪3、小腸粘膜：利用脂肪消化產(chǎn)物再合成脂肪。 （二）合成原料1. 甘油和脂酸主要來自于葡萄糖代謝2. CM中的FFA（來自食物脂肪）（三）合成基本過程1. 甘油一酯途徑（小腸粘膜細(xì)胞）2. 甘油二酯途徑（肝、脂肪細(xì)胞）三、脂酸的合成代謝（一）軟脂酸的合成1. 合成部位 （1）組 織：肝（主要）、脂肪等組織 （2）亞細(xì)胞：胞液：主要合成16碳的軟脂酸（棕櫚酸） 肝線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)：碳鏈延長(zhǎng)2. 合成原料：乙酰CoA、ATP、HCO3、NADPH、Mn2+ 3、關(guān)鍵酶：乙酰CoA羧化酶，存在于胞液中，其輔基是生物素

49、，Mn2+是其激活劑。 （三）脂酸合成的調(diào)節(jié)1. 代謝物的調(diào)節(jié)作用 乙酰CoA羧化酶的別構(gòu)調(diào)節(jié)物 抑制劑：軟脂酰CoA及其他長(zhǎng)鏈脂酰CoA 激活劑：檸檬酸、異檸檬酸2. 激素調(diào)節(jié) 胰高血糖素：激活PKA，使之磷酸化而失活胰島素：通過磷蛋白磷酸酶，使之去磷酸化而復(fù)活 第 三 節(jié)類 脂 的 代 謝一、甘油磷脂的代謝1、組成：甘油、脂酸、磷脂、含氮化合物（一）甘油磷脂的合成1. 合成部位：全身各組織內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，肝、腎、腸等組織最活躍。 2. 合成原料及輔因子 ：脂酸、甘油、磷酸鹽、膽堿、絲氨酸、蛋氨酸、ATP、CTP三、 膽固醇代謝（一） 膽固醇的生理功能：1、是生物膜的重要成分，是決定細(xì)胞膜性質(zhì)的一種

50、重要成分。2、是合成膽汁酸、類固醇激素及維生素D等生理活性物質(zhì)的前體。（二）膽固醇在體內(nèi)含量及分布1、分布：廣泛分布于全身各組織中大約 分布在腦、神經(jīng)組織肝、腎、腸等內(nèi)臟、皮膚、脂肪組織中也較多肌肉組織含量較低腎上腺、卵巢等合成類固醇激素的腺體含量較高2、存在形式：游離膽固醇 膽固醇酯（三）、 膽固醇的合成1、合成部位組織定位：除成年動(dòng)物腦組織及成熟紅細(xì)胞外，幾乎全身各組織均可合成，以肝、小腸為主。細(xì)胞定位：胞液、光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)2、合成原料：18乙酰CoA + 36ATP + 16(NADPH+H+) 3、關(guān)鍵酶：HMG-CoA還原酶（二）膽固醇的酯化 兩種方式 1、組織細(xì)胞：脂酰-膽固醇?；D(zhuǎn)移

51、酶（ACAT） 2、血漿：磷脂酰膽堿-膽固醇酰基轉(zhuǎn)移酶（LCAT） （三）膽固醇合成的調(diào)節(jié) 1、饑餓與飽食饑餓與禁食可抑制肝合成膽固醇。攝取高糖、高飽和脂肪膳食后，膽固醇的合成增加。 （2） 膽固醇：膽固醇可反饋抑制肝膽固醇的合成。它主要抑制HMG-CoA還原酶的合成。 3）激素：胰島素及甲狀腺素能誘導(dǎo)肝HMG-CoA還原酶的合成，從而增加膽固醇的合成。胰高血糖素及皮質(zhì)醇則能抑制HMG-CoA還原酶的活性，因而減少膽固醇的合成。甲狀腺素還促進(jìn)膽固醇在肝轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼帷＃ㄎ澹?膽固醇的轉(zhuǎn)化1、轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼幔ǜ闻K）2、轉(zhuǎn)化為類固醇激素3、轉(zhuǎn)化為7 - 脫氫膽固醇第 四 節(jié) 血 脂一、定義： 血漿所含

52、脂類統(tǒng)稱血脂，包括：甘油三酯、磷脂、膽固醇及其酯以及游離脂酸。二、血脂的來源和去路1、來源：食物脂類消化吸收體內(nèi)合成脂類脂庫(kù)脂肪動(dòng)員釋放2、去路：氧化供能進(jìn)入脂庫(kù)儲(chǔ)存 構(gòu)成生物膜轉(zhuǎn)變成其他物質(zhì)三、血漿脂蛋白的分類1、電泳法:CM 、b脂蛋白、 前b 脂蛋白 、 a 脂蛋白2、超速離心法 ： CM、VLDL、LDL、HDL3、載脂蛋白定義 ：載脂蛋白指血漿脂蛋白中的蛋白質(zhì)部分。apo A: A、A、A apo B: B100、B48 apo C: C、C、C apo D apo E 4、載脂蛋白功能 結(jié)合和轉(zhuǎn)運(yùn)脂質(zhì)，穩(wěn)定脂蛋白的結(jié)構(gòu) 載脂蛋白可參與脂蛋白受體的識(shí)別：A識(shí)別HDL受體B100，E

53、識(shí)別LDL受體 載脂蛋白可調(diào)節(jié)脂蛋白代謝關(guān)鍵酶活性：A激活LCAT (卵磷酯膽固醇脂轉(zhuǎn)移酶)C激活LPL (脂蛋白脂肪酶) A輔助激活LPL C抑制LPL A激活 HL (肝脂肪酶)4、血漿脂蛋白的組成特點(diǎn)和功能 CM VLDL LDL HDL密度0.950.951.0061.0061.0631.0631.210組成脂類含TG最多， 8090%含TG 5070%含膽固醇及其酯最多，4050%含脂類50%膽固醇及其酯20%蛋白質(zhì)最少, 1%510% 2025% 最多，約50% 部位小腸黏膜細(xì)胞肝細(xì)胞血漿肝及小腸 功能轉(zhuǎn)運(yùn)外源性TG轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性TG轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性Ch逆向轉(zhuǎn)運(yùn)Ch四、血漿脂蛋白的代謝（一）

54、乳糜微粒1、CM由小腸粘膜細(xì)胞合成2、CM的生理功能：運(yùn)輸外源性甘油三酯至骨骼肌、心肌、脂肪等組織，運(yùn)輸外源性膽固醇至肝臟。（二）極低密度脂蛋白 1、VLDL的合成以肝臟為主，小腸亦可合成少量2、VLDL的生理功能：運(yùn)輸內(nèi)源性的甘油三酯（三）低密度脂蛋白 1、由VLDL在血漿中轉(zhuǎn)變而來 2、LDL的生理功能：轉(zhuǎn)運(yùn)肝合成的內(nèi)源性膽固醇（四）高密度脂蛋白 1、主要在肝合成；小腸亦可合成。 2、HDL的生理功能：主要是參與膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運(yùn)，即將肝外組織細(xì)胞內(nèi)的膽固醇，通過血液循環(huán)轉(zhuǎn)運(yùn)到肝，被肝攝取的膽固醇可轉(zhuǎn)化為肝汁酸或直接通過膽汁排出體外。第九章1. 生物氧化：是指糖、脂肪、蛋白質(zhì)等營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)在體內(nèi)

55、氧化分解，最終生成二氧化碳和水，同時(shí)逐步釋放能量的過程。2. 營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的生物氧化過程與在體外氧化或燃燒過程的異同：生物氧化 體外氧化相同點(diǎn)1. 生物氧化中物質(zhì)的氧化方式有加氧、脫氫、失電子，遵循氧化還原反應(yīng)的一般規(guī)律。2. 物質(zhì)在體內(nèi)外氧化時(shí)所消耗的氧量、最終產(chǎn)物（CO2，H2O）和釋放能量均相同。 不同點(diǎn)1.是在細(xì)胞內(nèi)溫和的環(huán)境中（體溫，pH接近中性），逐步進(jìn)行酶促反應(yīng)。2.生成的能量分別以熱能和化學(xué)能（ATP）的形式釋放，能量的釋放是逐步實(shí)現(xiàn)的。3.有機(jī)酸脫羧產(chǎn)生CO24.營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)代謝脫下的氫，經(jīng)過一系列傳遞反應(yīng)最終與氧結(jié)合產(chǎn)生H2O。1.是在體外高溫、高壓等劇烈地條件下進(jìn)行的。2.能量全

56、部以光和熱能的形式釋放。3.碳直接與氧結(jié)合生成CO2 。4.氫直接與氧結(jié)合產(chǎn)生H2O。3. 物質(zhì)在生物體內(nèi)通過加氧、脫氫和失電子等方式進(jìn)行氧化。4. 呼吸鏈：也稱電子傳遞鏈，是位于線粒體內(nèi)膜（原核細(xì)胞位于胞膜）的一組排列有序的氫和電子傳遞體，將代謝物脫下的氫傳遞給氧生成水5. 呼吸鏈作用：將生物氧化脫下的氫和電子經(jīng)各傳遞體的鏈?zhǔn)椒磻?yīng)，依次傳遞給氧生成水，并產(chǎn)生能量用于ATP的生成。6. 呼吸鏈組成成分：鐵硫蛋白，傳遞電子NAD+/NADP+,傳遞電子和氫黃素蛋白，傳遞電子泛醌，傳遞電子和氫細(xì)胞色素有a、b、c三種，傳遞電子，其電子傳遞順序Cyt bCyt c1Cyt cCyt aa3O27.四

57、種具有傳遞電子功能的酶復(fù)合體：復(fù)合體：NADH-泛醌還原酶，將電子從NADH傳遞給泛醌復(fù)合體：琥珀酸-泛醌還原酶，將電子從琥珀酸傳遞給泛醌復(fù)合體：泛醌細(xì)胞色素C還原酶，將電子從NADH傳遞給泛醌復(fù)合體：細(xì)胞色素氧化酶，將電子從細(xì)胞色素c傳遞給氧8. NADH氧化呼吸連NADH 復(fù)合體Q 復(fù)合體Cyt c 復(fù)合體O29. 琥珀酸氧化呼吸鏈琥珀酸 復(fù)合體 Q 復(fù)合體Cyt c 復(fù)合體O210. 呼吸鏈排列的主要依據(jù)：呼吸鏈各組分的標(biāo)準(zhǔn)氧化還原電位值呼吸鏈成分的氧化態(tài)和還原態(tài)有不同的吸光度值分離線粒體的四種復(fù)合物，在體外進(jìn)行組合研究特異的抑制劑阻斷某一組分的電子傳遞11. 高能鍵：在標(biāo)準(zhǔn)條件下水解時(shí)釋放的自由能大于30.5KJ/mol的化學(xué)鍵稱為高能鍵，常表示