ASCO評出度臨床腫瘤學(xué)重大進展匯總x[共33頁]
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1、 ELI LILLY AND COMPANY 2010臨床癌癥重大進展 2010 Clinical Cancer Advances Ou_wei_vivian@ 11/8/2010 美國臨床腫瘤學(xué)會(ASCO)于11月8日在其網(wǎng)站發(fā)布了2010年臨床腫瘤學(xué)進展年度報告。ASCO組織專家討論盤點后,評出了2010年53項臨床腫瘤學(xué)突出進展,并將其中12項列為重大進展。 2010臨床腫瘤學(xué)重大進展匯總 美國臨床腫瘤學(xué)會(ASCO)于11月8日在其網(wǎng)站發(fā)布了2010年臨床腫瘤學(xué)進展年度報告。ASCO組織專家討論盤點后,評出了2010年53項臨床腫瘤學(xué)突出進展
2、,并將其中12項列為重大進展。 12項重大進展 癌癥發(fā)病率和死亡率下降 美國4家權(quán)威機構(gòu)國立癌癥研究所(NCI)、疾病控制與預(yù)防中心(CDC)、美國癌癥學(xué)會(ACS)、北美腫瘤登記中心聯(lián)合會(NACCR)聯(lián)合報告,1999~2006年間美國癌癥發(fā)病率平均每年下降1%,死亡率每年下降1.6%?!? 難治性癌癥療效有改善 老年肺癌 常用的標(biāo)準(zhǔn)化療方案卡鉑+紫杉醇治療一般狀況較好的老年患者,總生存(OS)優(yōu)于吉西他濱或長春瑞濱單藥治療?!? 轉(zhuǎn)移性胰腺癌 對于Ⅳ期胰腺癌患者,與標(biāo)準(zhǔn)吉西他濱單藥治療相比,F(xiàn)OLFIRINOX方案(5-氟尿嘧啶/亞葉酸鈣+伊立替康+奧
3、沙利鉑)聯(lián)合化療顯著改善有效率、無進展生存(PFS)和OS?!? 晚期卵巢癌 貝伐珠單抗聯(lián)合卡鉑+紫杉醇治療并續(xù)以貝伐珠單抗維持治療,與單純化療相比顯著延長晚期卵巢癌患者中位PFS期。 黑色素瘤 一種單克隆抗體藥物(ipilimumab)可使晚期黑色素瘤患者2年生存率顯著提高34%?!? 減少癌癥復(fù)發(fā) 對于接受保乳手術(shù)后手術(shù)切緣陰性、腋淋巴結(jié)陰性的浸潤性乳腺癌患者,接受短程大劑量低分割放療的10年局部復(fù)發(fā)風(fēng)險與標(biāo)準(zhǔn)放療相近?!? 靶向治療和個體化治療 ALK 抑制劑 一項Ⅰ期臨床試驗采用間變淋巴瘤激酶(ALK)抑制劑(crizotinib)治療非小細胞肺癌(
4、NSCLC),超過2/3的患者腫瘤縮小,90%以上的患者治療有效?!? BRAF抑制劑 一項Ⅰ期臨床研究顯示,BRAF V600E突變的晚期黑色素瘤患者接受新BRAF抑制劑(PLX4032)治療,81%的患者腫瘤完全或部分消退,包括骨和肝臟轉(zhuǎn)移灶?!? 生活質(zhì)量 化療加姑息治療 晚期肺癌患者接受標(biāo)準(zhǔn)化療并在診斷后立即接受姑息治療,生存期和生活質(zhì)量均顯著優(yōu)于僅接受化療者。 睡眠問題 超過3/4的癌癥患者有失眠或其他睡眠問題,發(fā)生率是一般人群的3倍。中青年患者睡眠問題更常見,失眠導(dǎo)致患者抑郁和疲乏的比例更高?!? FDA批準(zhǔn)新藥 Sipuleucel-T 去
5、勢治療無效的轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者接受腫瘤疫苗(sipuleucel-T)治療,其OS優(yōu)于安慰劑組。 Cabazitaxel 對于去勢治療無效的轉(zhuǎn)移性前列腺癌,cabazitaxel聯(lián)合潑尼松治療的OS優(yōu)于米托蒽醌聯(lián)合潑尼松。 各系統(tǒng)重大進展 l 肺癌 重大進展 聯(lián)合化療可改善老年進展期肺癌患者預(yù)后 ?2010年美國臨床腫瘤學(xué)會(ASCO)年會上的一項法國研究(摘要號2),評估了聯(lián)合化療對老年非小細胞肺癌(NSCLC)患者的價值。結(jié)果表明,對于451例70~89歲(中位77.2歲)、體能狀態(tài)(PS)評分為0~2的Ⅲ/Ⅳ期NSCLC患者,與
6、吉西他濱或長春瑞濱單藥相比,卡鉑(月療)+紫杉醇(周療)聯(lián)合化療可顯著改善患者總生存(OS,10.4個月對6.2個月)和無進展生存(PFS,6.3個月對3.2個月)。但聯(lián)合組的3/4級血液學(xué)毒性反應(yīng)更常見,中性粒細胞減少癥發(fā)生率分別為54.3%和14.3%?!? Crizotinib對ALK陽性肺腺癌初顯效 ?在美國,每年有約5%(近1.1萬)的病例被診斷為ALK陽性[棘皮動物微管蛋白樣4-間變性淋巴瘤激酶(EML4-ALK)融合基因]肺癌。今年ASCO年會上報告的一項韓國Ⅰ期研究(摘要號3)發(fā)現(xiàn),在82例接受過多種治療的ALK陽性晚期肺腺癌患者中,超過90%的患者對靶向EML4-
7、ALK融合基因的在研藥物crizotinib治療有反應(yīng),客觀緩解率(ORR)為57%,8周疾病控制率(DCR)為87%?!? 早期姑息治療可延長肺癌患者生存期 ?一項針對151例晚期NSCLC患者的Ⅲ期研究顯示,在患者診斷后8周內(nèi)立即進行標(biāo)準(zhǔn)化療基礎(chǔ)上的姑息治療(包括減輕疼痛及其他支持治療),可使患者中位OS期延長近3個月(11.6個月對8.9個月),其生活質(zhì)量和情緒也得到顯著改善,而且還減少了終末期強化治療的應(yīng)用(33%對54%)。(《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》NEnglJMed2010,363:733)?!? 其他進展 ?對于不能接受手術(shù)的早期肺癌患者,常規(guī)放療的局部控制率
8、約為60%~70%,患者的3年生存率僅為20%~35%。放射治療腫瘤學(xué)協(xié)作組(RTOG)的一項Ⅱ期研究發(fā)現(xiàn),可將放射線束準(zhǔn)確聚焦于腫瘤的立體定向放療,有望成為不能手術(shù)Ⅰ期NSCLC的治療選擇:患者3年無病生存(DFS)率、OS率分別為48.3%和55.8%,中位DFS期和OS期分別為34.4個月和48.1個月,局部疾病控制率達97.6%。(《美國醫(yī)學(xué)會雜志》JAMA2010,303:1070)?!? ■國際觀點 這些在肺癌領(lǐng)域進行的諸多探索提示,放療、化療及新的靶向治療有助于延長患者的生存期,姑息治療可改善晚期患者的生活質(zhì)量及其腫瘤相關(guān)癥狀。但是,我們?nèi)皂氈攸c研究如何更好地預(yù)防和早
9、期檢測肺癌以降低其高死亡率。今后,相信隨著創(chuàng)新性及轉(zhuǎn)化性研究的不斷進步,我們將有望更有效地控制這種頑疾。 ——美國克里斯蒂安娜護理服務(wù) 海倫-格雷厄姆癌癥中心 格雷格馬斯特斯(Greg Masters) ■重大進展特邀評論 每年歲末ASCO評出的臨床腫瘤學(xué)研究進展,都是對當(dāng)今癌癥治療產(chǎn)生深遠影響、有望改變臨床實踐的重要臨床研究進展。今年,肺癌領(lǐng)域的3項重大研究進展也同樣體現(xiàn)了這一特點。首先,過去的觀點多認(rèn)為,對老年肺癌患者應(yīng)選擇單藥化療。但這項前瞻性Ⅲ期研究為聯(lián)合化療在老年患者中的應(yīng)用提供了高水平的循證醫(yī)學(xué)證據(jù):即使是中位年齡為77.2歲的患者,仍可從卡鉑+紫杉醇的聯(lián)合化
10、療中獲益,且患者耐受良好。該研究的意義主要包括兩方面:①對“老年”這一概念認(rèn)識的改變。NSCLC治療選擇并非主要取決于年齡,而應(yīng)是患者實際的體能狀態(tài)。另一方面,我國一些研究多將老年人定義為65歲以上人群,但根據(jù)該研究我們不禁要問:是否70歲以上才應(yīng)被稱作老年?②隨著當(dāng)今社會老齡化的進程,肺癌的發(fā)病率也逐漸呈現(xiàn)“老齡化”的趨勢。據(jù)統(tǒng)計,美國肺癌患者發(fā)病中位年齡為70歲。而之前的數(shù)據(jù)表明,我國患者高峰年齡為50~65歲,但隨著我國老齡化社會的進程,不可避免的是今后老年人將占據(jù)肺癌患者群中一個非常大的比例。這也提醒我們關(guān)注老年患者群體治療的必要性。因此,今后或許還應(yīng)思索如何擴大開展其他針對老年患者的
11、探索,例如靶向治療、生物標(biāo)志物指導(dǎo)下的個體化治療等?!? 其次,繼去年被評為重要進展(NotableAdvances)后,今年有關(guān)ALK口服抑制劑治療ALK陽性肺癌的研究再度“入選”重大進展(MajorAdvances),其意義自然非同尋常,因為它提出了明確的“個體化”概念。眾所周知,表皮生長因子受體(EGFR)突變從被發(fā)現(xiàn)到被證實作為EGFR-酪氨酸激酶抑制劑的療效預(yù)測因子,經(jīng)歷了一個相當(dāng)長的過程,也走了一些彎路。而EML4-ALK抑制劑因為在Ⅰ期研究中就成功鎖定了療效預(yù)測的生物標(biāo)志物,大大縮短了EML4-ALK抑制劑的研發(fā)過程,使其迅速進入了Ⅲ期研究階段,從而進一步推動了基于生物標(biāo)志物
12、的“個體化”治療理念的發(fā)展和進步。未來,隨著EGFR突變、ALK等多種生物標(biāo)志物的不斷涌現(xiàn),晚期NSCLC分型將逐漸細化,帶來的結(jié)果就是其治療越來越成功,未知領(lǐng)域越來越少。 最后,是對姑息治療應(yīng)用時機的再認(rèn)識。過去,姑息治療多用于經(jīng)一系列治療后仍生存但已沒有有效治療方法的晚期患者的處理,還多被冠以“最佳支持治療”的說法。而作為重大進展之三的這項研究,為姑息治療的應(yīng)用時機提供了有力支持,即姑息治療應(yīng)在治療一開始即給予,應(yīng)提前其應(yīng)用時間??梢姡撗芯恳哺淖兞爽F(xiàn)有的臨床實踐,使我們對姑息治療的認(rèn)識有了很大改觀,其意義毋庸置疑。 ——廣東省人民醫(yī)院吳一龍 l 乳腺癌
13、 重大進展 低分割放療可有效預(yù)防早期患者復(fù)發(fā) ?加拿大一項研究顯示,對于1234例接受保乳手術(shù)后外科切緣陰性、腋淋巴結(jié)陰性的乳腺癌患者,低分割放療(42.5Gy/16f,22天)不劣于標(biāo)準(zhǔn)放療(50.0Gy/25f,35天),兩組10年局部復(fù)發(fā)率分別為6.2%和6.7%。但是,標(biāo)準(zhǔn)放療組10年后乳腺外觀較佳者的比例高于低分割放療組。(《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》NEnglJMed2010,362:513)。 其他進展 ?ACOSOGZ0011研究對891例接受保乳手術(shù)+放療的T1~2N0M0期乳腺癌患者中位隨訪6年的結(jié)果顯示,對于前哨淋巴結(jié)活檢(SLNB)陽性者,腋淋巴結(jié)清掃
14、(ALND)未顯著改善患者生存,兩組5年總生存(OS)率分別為91.9%和92.5%。[2010年美國臨床腫瘤學(xué)會(ASCO)年會報告,摘要號CRA506] ?EMBRACE研究首次證實,與其他標(biāo)準(zhǔn)治療相比,新型非紫杉類微管動力學(xué)抑制劑eribulin可顯著延長762例接受過多次治療的晚期乳腺癌患者的OS期(13.1個月對10.7個月)。(ASCO年會報告,摘要號CRA1004) ?一項納入5500例T1/2N0M0期乳腺癌患者的研究發(fā)現(xiàn),對病理檢測陰性者行免疫組化(IHC)沒有提高SLN、骨髓微轉(zhuǎn)移者的5年生存率(95.1%對95.8%;90.2%對95.1%)。(ASCO年
15、會報告,摘要號CRA504) ?NSABPB-32研究將5611例N0期乳腺癌患者隨機分為SLNB+ALND組或SLNB組(SLNB陽性時給予ALND)。對其中3989例SLNB陰性者隨訪95.3個月的結(jié)果表明,兩組的OS、無病生存(DFS)均無顯著性差異:5年和8年OS率分別為96.4%和95.0%、91.8%和90.3%,DFS率分別為89.0%和88.6%、82.4%和81.5%。(ASCO年會報告,摘要號LBA505) ■國際視點 我們一直認(rèn)為,乳腺癌并不是一種疾?。号R床上如此,形態(tài)學(xué)上亦然。因此,在乳腺癌治療領(lǐng)域,最大的挑戰(zhàn)莫過于如何選擇適宜的分子標(biāo)志物或基因
16、表達譜來預(yù)測某種治療的最大獲益人群。但是,目前僅雌激素受體及人表皮生長因子受體(HER2)檢測已應(yīng)用于臨床,有關(guān)這方面的探索仍遠遠不夠。 ——美國紀(jì)念斯隆-凱特林癌癥中心 安德魯塞德曼(Andrew Seidman) ■重大進展特邀評論 傳統(tǒng)的全乳放療劑量為45~50Gy/25f,并輔以10~16Gy的瘤床加量,但術(shù)后放療相對長的療程和每日重復(fù)治療的不便,使探索增加單次照射劑量來減少總照射次數(shù)的低分割放療逐漸成為近年的研究熱點之一?!? 與其他實體腫瘤相比,乳腺癌因細胞增殖速度較慢,修復(fù)能力較強而似乎能從低分割放療中獲得更大益處,但也有對因分割劑量增加而造成正常器官放
17、射損傷的顧慮。所以,低分割放療相關(guān)研究必須經(jīng)過一系列的驗證:是否在腫瘤控制率方面與常規(guī)分割等效?有無增加正常組織并發(fā)癥的代價?若上述兩方面均被證實安全,則還應(yīng)研究哪些患者是可推廣人群。此項加拿大研究的12年隨訪結(jié)果對上述3個問題給予了解答:首先,低分割放療在局部控制方面與常規(guī)分割等效;其次,兩組3度及以上放射損傷的發(fā)生率都在4%以下;再其次,研究入組的都是淋巴結(jié)陰性者,給予的是單純?nèi)榉空丈?。但常?guī)分割對組織學(xué)Ⅲ級者似乎療效更好,因此有區(qū)域淋巴結(jié)照射指征及高?;颊呤欠襁m合這種低分割、短療程治療尚不能確定?!? 此外,與大部分非常規(guī)分割研究相似,這項研究最大的局限性是所有患者在全乳照射后都未接
18、受瘤床加量的補充治療。由于來自歐洲癌癥研究與治療組織(EORTC)的大樣本研究證實,對各個年齡段患者采用瘤床加量都可較單純?nèi)檎丈湓俳档鸵话氲木植繌?fù)發(fā)率,目前治療指南都傾向于推薦瘤床加量。因此,更多新的研究將瘤床加量與低分割照射進行整合(同步瘤床加量),理論上應(yīng)對提高局部控制率有更大貢獻,也有可能推廣至更高危的患者?!? 還須指出,目前各項低分割放療研究的照射次數(shù)多為13~16次,但有的研究沿用增加單次劑量但行每日治療來縮短總療程的加速分割方案,如加拿大研究(42.6Gy/16f/3周)和英國STARTB研究(40Gy/15f/3周),而有的研究則是將每周治療次數(shù)從5次降低到3次從而維持5
19、周療程,如英國STARTA研究(41.6Gy/13f/5周)。在對正常組織產(chǎn)生的并發(fā)癥方面,應(yīng)該是縮短總療程方案的影響更大。 ——復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院陳佳藝 l 消化系統(tǒng) 重大進展 低分割放療可有效預(yù)防早期患者復(fù)發(fā) ?加拿大一項研究顯示,對于1234例接受保乳手術(shù)后外科切緣陰性、腋淋巴結(jié)陰性的乳腺癌患者,低分割放療(42.5Gy/16f,22天)不劣于標(biāo)準(zhǔn)放療(50.0Gy/25f,35天),兩組10年局部復(fù)發(fā)率分別為6.2%和6.7%。但是,標(biāo)準(zhǔn)放療組10年后乳腺外觀較佳者的比例高于低分割放療組。(《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》NEnglJMed2010,362:513)?!?
20、 其他進展 ?ACOSOGZ0011研究對891例接受保乳手術(shù)+放療的T1~2N0M0期乳腺癌患者中位隨訪6年的結(jié)果顯示,對于前哨淋巴結(jié)活檢(SLNB)陽性者,腋淋巴結(jié)清掃(ALND)未顯著改善患者生存,兩組5年總生存(OS)率分別為91.9%和92.5%。[2010年美國臨床腫瘤學(xué)會(ASCO)年會報告,摘要號CRA506] ?EMBRACE研究首次證實,與其他標(biāo)準(zhǔn)治療相比,新型非紫杉類微管動力學(xué)抑制劑eribulin可顯著延長762例接受過多次治療的晚期乳腺癌患者的OS期(13.1個月對10.7個月)。(ASCO年會報告,摘要號CRA1004) ?一項納入550
21、0例T1/2N0M0期乳腺癌患者的研究發(fā)現(xiàn),對病理檢測陰性者行免疫組化(IHC)沒有提高SLN、骨髓微轉(zhuǎn)移者的5年生存率(95.1%對95.8%;90.2%對95.1%)。(ASCO年會報告,摘要號CRA504) ?NSABPB-32研究將5611例N0期乳腺癌患者隨機分為SLNB+ALND組或SLNB組(SLNB陽性時給予ALND)。對其中3989例SLNB陰性者隨訪95.3個月的結(jié)果表明,兩組的OS、無病生存(DFS)均無顯著性差異:5年和8年OS率分別為96.4%和95.0%、91.8%和90.3%,DFS率分別為89.0%和88.6%、82.4%和81.5%。(ASCO年會報告
22、,摘要號LBA505) ■國際視點 我們一直認(rèn)為,乳腺癌并不是一種疾?。号R床上如此,形態(tài)學(xué)上亦然。因此,在乳腺癌治療領(lǐng)域,最大的挑戰(zhàn)莫過于如何選擇適宜的分子標(biāo)志物或基因表達譜來預(yù)測某種治療的最大獲益人群。但是,目前僅雌激素受體及人表皮生長因子受體(HER2)檢測已應(yīng)用于臨床,有關(guān)這方面的探索仍遠遠不夠。 ——美國紀(jì)念斯隆-凱特林癌癥中心 安德魯塞德曼(Andrew Seidman) ■重大進展特邀評論 傳統(tǒng)的全乳放療劑量為45~50Gy/25f,并輔以10~16Gy的瘤床加量,但術(shù)后放療相對長的療程和每日重復(fù)治療的不便,使探索增加單次照射劑量來減少總照射次
23、數(shù)的低分割放療逐漸成為近年的研究熱點之一?!? 與其他實體腫瘤相比,乳腺癌因細胞增殖速度較慢,修復(fù)能力較強而似乎能從低分割放療中獲得更大益處,但也有對因分割劑量增加而造成正常器官放射損傷的顧慮。所以,低分割放療相關(guān)研究必須經(jīng)過一系列的驗證:是否在腫瘤控制率方面與常規(guī)分割等效?有無增加正常組織并發(fā)癥的代價?若上述兩方面均被證實安全,則還應(yīng)研究哪些患者是可推廣人群。此項加拿大研究的12年隨訪結(jié)果對上述3個問題給予了解答:首先,低分割放療在局部控制方面與常規(guī)分割等效;其次,兩組3度及以上放射損傷的發(fā)生率都在4%以下;再其次,研究入組的都是淋巴結(jié)陰性者,給予的是單純?nèi)榉空丈洹5R?guī)分割對組織學(xué)Ⅲ級
24、者似乎療效更好,因此有區(qū)域淋巴結(jié)照射指征及高危患者是否適合這種低分割、短療程治療尚不能確定。 此外,與大部分非常規(guī)分割研究相似,這項研究最大的局限性是所有患者在全乳照射后都未接受瘤床加量的補充治療。由于來自歐洲癌癥研究與治療組織(EORTC)的大樣本研究證實,對各個年齡段患者采用瘤床加量都可較單純?nèi)檎丈湓俳档鸵话氲木植繌?fù)發(fā)率,目前治療指南都傾向于推薦瘤床加量。因此,更多新的研究將瘤床加量與低分割照射進行整合(同步瘤床加量),理論上應(yīng)對提高局部控制率有更大貢獻,也有可能推廣至更高危的患者?!? 還須指出,目前各項低分割放療研究的照射次數(shù)多為13~16次,但有的研究沿用增加單次劑量但
25、行每日治療來縮短總療程的加速分割方案,如加拿大研究(42.6Gy/16f/3周)和英國STARTB研究(40Gy/15f/3周),而有的研究則是將每周治療次數(shù)從5次降低到3次從而維持5周療程,如英國STARTA研究(41.6Gy/13f/5周)。在對正常組織產(chǎn)生的并發(fā)癥方面,應(yīng)該是縮短總療程方案的影響更大?!? ——復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院陳佳藝 l 婦科腫瘤 重大進展 貝伐珠單抗延長進展期卵巢癌患者PFS期 ?美國婦科腫瘤組(GOG)的一項國際、多中心、隨機、雙盲研究(GOG-0218),將1873例既往未接受過治療的Ⅲ或Ⅳ期卵巢上皮癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌患者隨機分
26、為3組:A組采用標(biāo)準(zhǔn)化療(紫杉醇+卡鉑)+安慰劑,隨后以安慰劑進行維持治療;B組采用標(biāo)準(zhǔn)化療+貝伐珠單抗,隨后以安慰劑進行維持治療;C組的初始治療同B組,但維持治療方案改為貝伐珠單抗。結(jié)果發(fā)現(xiàn),C組的無進展生存(PFS)期較A組顯著延長(14.1個月對10.3個月,P<0.0001),而B組的PFS期(11.2個月)亦長于A組,但無顯著性差異。(ASCO年會報告,摘要號LBA1) 其他進展 ?2010年ASCO年會上報告的一項研究(摘要號5003)發(fā)現(xiàn)了新型篩查工具對絕經(jīng)后女性卵巢癌危險的預(yù)測價值。該研究通過采用整合年齡及血癌抗原125(CA125)動態(tài)變化的卵巢癌危險計算模型
27、(ROCA),將3238例50~74歲絕經(jīng)后女性分為高、中、低危三組,分別給予經(jīng)陰道超聲檢查(TVS),每3個月復(fù)查1次血CA125水平,以及每年復(fù)查1次血CA125檢查。經(jīng)過8年隨訪觀察發(fā)現(xiàn),ROCA聯(lián)合TVS篩查卵巢癌的特異性高達99.7%。目前,英國一項針對ROCA的大型研究正在進行中,預(yù)計于2015年公布結(jié)果?!? ■國際視點 可以預(yù)計,未來婦科腫瘤領(lǐng)域的創(chuàng)新性策略將是基于分子標(biāo)志物的個體化治療。這從臨床前數(shù)據(jù)所提示的多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶(PARP)抑制劑對卵巢癌患者的作用可見一斑。而基于抗血管生成藥物在卵巢癌一線治療中的應(yīng)用,其使用范圍很有可能會繼續(xù)擴大至女性其他盆腔
28、惡性腫瘤。 ——美國M.D.安德森(Anderson)癌癥中心 莫列馬爾克曼(Maurie Markman) ■重大進展特邀評論 貝伐珠單抗是一種重組的人源化單克隆抗體,包含了93%的人類IgG片段和7%的鼠源結(jié)構(gòu),人源化部分可以延長半衰期、減弱免疫原性。其主要作用機制是以血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)為靶點,與內(nèi)源性的VEGF競爭性結(jié)合VEGF受體,來抑制內(nèi)皮細胞的有絲分裂,增加血管通透性,減少新生血管的形成,從而阻斷腫瘤生長所需的血液、氧氣和其他營養(yǎng)供應(yīng),限制腫瘤的生長,發(fā)揮抗癌作用?!? GOG的這項研究之所以值得引起我們的注意,是因為該研究是少有的將抗血管生成
29、單克隆抗體藥物直接加入卵巢癌一線化療方案并進行維持治療的臨床研究,而在此之前,該抗體僅被美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(NCCN)指南推薦用于復(fù)發(fā)性卵巢癌的治療。 盡管該研究被評為ASCO年度報告的重大進展之一,但其實際結(jié)果卻并不十分樂觀。首先,在卵巢上皮癌標(biāo)準(zhǔn)一線化療方案中加入貝伐珠單抗,并未顯示出真正的優(yōu)越性,其降低復(fù)發(fā)風(fēng)險的作用主要來自后續(xù)長達16個周期(每周期21天)貝伐珠單抗的維持治療。其次,與對照組相比,第三組(C組)的中位PFS期僅延長了約3個月。再次,這種無瘤生存期的延長是以患者較差的生活質(zhì)量和極其昂貴的醫(yī)療費用為代價的,可以想象,在我國能夠承受如此昂貴費用的患者是有限的。最后,
30、這種新的治療策略的真正價值仍有待該臨床研究的OS及生存質(zhì)量最終結(jié)果出來后才能得到評價?!? ——北京大學(xué)人民醫(yī)院崔恒 l 黑色素瘤 重大進展 單克隆抗體ipilimumab改善晚期黑色素瘤患者總生存 ?在676例經(jīng)治的、不可切除的Ⅲ/Ⅳ期黑色素瘤患者中,首項Ⅲ期隨機雙盲多中心研究顯示,ipilimumab單藥組或ipilimumab聯(lián)合gp100疫苗組的中位總生存(OS)期顯著長于單用gp100疫苗組(10.1個月、10個月對6.4個月),三組2年OS率分別為24%、22%和14%。(《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》NEngl
31、JMed2010,363:711) 靶向藥物治療基因突變晚期黑色素瘤顯曙光 ?Ⅰ期研究提示,具有BRAFV600E突變的晚期黑色素瘤患者對新型BRAF抑制劑PLX4032的反應(yīng)率達81%,而在無突變的患者中未觀察到腫瘤的縮小。(NEnglJMed2010,363:809) 其他進展 ? 一項病例對照研究發(fā)現(xiàn),室內(nèi)美黑(tanning)可使黑色素瘤發(fā)生風(fēng)險增加74%。此外,室內(nèi)美黑的頻率也與黑色素瘤發(fā)生風(fēng)險相關(guān),且該風(fēng)險不受年齡、性別、膚色等因素的影響。(《癌癥流行病學(xué)、生物標(biāo)志物與預(yù)防》CancerEpidemiolBiomarkersPrev2010,19:1
32、557) ? 以往研究提示,手術(shù)后聯(lián)合干擾素α治療可改善黑色素瘤患者無進展生存(PFS)期。涉及14項臨床研究、8122例高危黑色素瘤患者的最新薈萃分析顯示,該治療方案還能延長患者總生存(OS)。(《國立癌癥研究所雜志》JNatlCancerInst2010,102:493) ■國際視點 2010年在轉(zhuǎn)移性黑色素瘤治療領(lǐng)域有兩項重要進展值得一提,兩個新型藥物——ipilimumab和PLX4032在臨床試驗中均取得了令人鼓舞的結(jié)果,使人們對免疫治療和靶向治療能否將該類疾病轉(zhuǎn)變?yōu)榭煽丶膊〉那熬俺謽酚^態(tài)度,兩種治療也有可能將被用于黑色素瘤的輔助治療。 ——美國紐約大
33、學(xué)朗格尼醫(yī)學(xué)中心西爾維婭亞當(dāng)斯(Sylvia Adams) ■重大進展特邀評論 進展一:基于此項針對CTLA4單抗ipilimumab進行的Ⅲ期研究結(jié)果,相信FDA會很快批準(zhǔn)該藥用于Ⅳ期黑色素瘤的臨床治療。但須注意的是,該研究僅入組了HLA0201表達陽性的患者,因此其結(jié)果僅針對此類患者,而HLA0201陰性的情況暫且不知;其次,研究是以gp100疫苗治療作為對照,但gp100不屬于現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)治療,這使得該研究的說服力有待進一步證實;最后,ipilimumab治療的有效率比較低,單藥組僅為10.9%,尚未超過目前晚期黑色素瘤化療的標(biāo)準(zhǔn)用藥達卡巴嗪,因此結(jié)合對照組的選擇,應(yīng)考慮將該藥
34、與達卡巴嗪進行對照研究,以進一步明確其療效與生存獲益情況。但不管如何,這是近30年來黑色素瘤治療的重大突破,因為之前尚沒有一項大型Ⅲ期隨機對照研究能夠證明某項治療可以延長Ⅳ期黑色素瘤患者的生存,因此其結(jié)果具有里程碑式的意義。 進展二:近兩年來,黑色素瘤的靶向治療逐漸引起大家的重視,除了BRAFV600E突變抑制劑PLX4032,今年又出現(xiàn)了針對BRAFV600E突變的新藥物。雖然兩種藥物尚處于臨床試驗階段,但其療效的顯著性令人驚訝,相關(guān)病例報道的有效率可高達60%~80%。但對于這兩種藥物來說,也具有同樣的不足之處,就是腫瘤迅速緩解,而維持時間較短,有些患者一兩個月就出現(xiàn)進展,中位無進
35、展生存(PFS)約6個月左右。因此關(guān)于此類藥物的耐藥機制以及如何逆轉(zhuǎn)耐藥、改善PFS是需要關(guān)注的重大問題,國外已有實驗室正對其耐藥機制進行深入研究,聯(lián)合其他藥物,逆轉(zhuǎn)耐藥也許是一個方向。此外,這類藥物似乎對于歐美患者更有意義,因為白種人BRAF突變率高達60%左右。而對于亞洲黑色素瘤患者,以往通常認(rèn)為很少有BRAF突變,但我們的實驗室通過對550多例中國黑色素瘤患者的檢測,證實BRAF突變率為25%左右,因此,這種“神奇”的藥物有可能解決我國1/4的晚期黑色素瘤患者的治療,還是非常有意義的?!? ——北京腫瘤醫(yī)院腎癌黑色素瘤內(nèi)科郭軍 l 泌尿生殖系
36、統(tǒng) 重大進展 Sipuleucel-T疫苗獲美國FDA批準(zhǔn)用于去勢抵抗性轉(zhuǎn)移性前列腺癌 ?一項Ⅲ期隨機研究顯示,對于去勢抵抗性轉(zhuǎn)移性前列腺癌(CRPC)患者,Sipuleucel-T疫苗治療組的中位生存期較安慰劑組延長4.1個月(25.8個月對21.7個月)。[《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》NEnglJMed2010,363(5):411] 美國FDA批準(zhǔn)cabazitaxel用于激素抵抗性轉(zhuǎn)移性前列腺癌二線治療 ?薩爾托爾(Sartor)等的Ⅲ期隨機研究TROPIC結(jié)果顯示:對于接受過多西他賽治療的晚期激素抵抗性前列腺癌(HRPC)患者,接受cabazitaxel
37、治療者的生存期較接受米托蒽醌治療者延長了30%(15.1個月對12.7個月)。(2010年ASCO泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤論壇報告,摘要號9) 其他進展 ?克洛茨(Klotz)等的單臂研究顯示:早期、低危前列腺癌生長緩慢,部分患者甚至在發(fā)病25年后才需進行治療干預(yù),因此僅對其進行觀察監(jiān)測是可行的,這尤其適用于70歲以上的中-低?;颊?,但規(guī)律活檢對于早期發(fā)現(xiàn)進展性腫瘤的幫助更大;可進一步進行腫瘤基因檢測研究,識別出發(fā)病時為低危而腫瘤侵襲性更強的患者亞群。[《臨床腫瘤學(xué)雜志》JClinOncol2010,28(1):126] ?一項Ⅲ期隨機試驗表明,接受pazopanib治療的晚期
38、腎細胞癌(RCC)患者,其無進展生存期顯著長于安慰劑對照組(9.2個月對4.2個月)[JClinOncol2010,28(6):1061],基于此,F(xiàn)DA批準(zhǔn)該藥用于晚期RCC治療。 ■國際視點 在今后的膀胱癌、前列腺癌和腎癌治療中,遺傳性和非遺傳性標(biāo)志物將被越來越多地應(yīng)用于識別致死性腫瘤表型。這些標(biāo)志物將越來越精細化,可預(yù)測腫瘤轉(zhuǎn)移方式,預(yù)測患者對信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路抑制劑、干擾劑或激動劑治療的敏感性。這些標(biāo)志物的出現(xiàn)將顯著改變泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤轉(zhuǎn)移性疾病的進程,使患者能在疾病早期進入臨床試驗。未來十年,我期待每年出現(xiàn)2~3種新的藥物,為我們的患者帶來更多益處。 ——美國內(nèi)華達綜
39、合癌癥中心(CCCN) 尼古拉斯福格爾贊(Nicholas Vogelzang) ■重大進展特邀評論 在2010年以前,能延長轉(zhuǎn)移性CRPC患者生存期的藥物僅有多西他賽一種,而現(xiàn)在,Sipuleucel-T及cabazitaxel均被證實可改善CRPC患者生存,這無疑為晚期前列腺癌的治療帶來了新的選擇和希望?!? 作為第一種被批準(zhǔn)的腫瘤疫苗,Sipuleucel-T也有其局限性,即在使用時需要為每例患者分別準(zhǔn)備,且須等待48小時的培育期才能使用,使得診療過程變得相對復(fù)雜,近3萬美元的價格也限制了其應(yīng)用。而cabazitaxel在較早期前列腺癌治療中的應(yīng)用可能會成為進一步研究的
40、方向,預(yù)計該藥物對這類患者生存期的影響可能更大?!? 在未來關(guān)于泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤的研究中,不斷探索新的腫瘤分子靶點并開發(fā)針對這些靶點的藥物,為患者提供更加個體化的治療,通過不斷創(chuàng)新以提升患者的生活質(zhì)量無疑是發(fā)展的方向。 ——復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院葉定偉 近年來,前列腺癌治療理念不斷更新,新技術(shù)、新方法層出不窮,但對于HRPC,尤其對于化療失敗HRPC的治療仍存在巨大挑戰(zhàn)。相信Sipuleucel-T和cabazitaxel這兩種新藥的開發(fā)將為上述患者的治療帶來突破性進展?!? 關(guān)于對低危前列腺癌患者進行觀察等待,近20年的研究和報告各述利弊。Klotz的研究表明:對于早期
41、、低危前列腺癌,尤其是70歲以上中-低?;颊?,觀察等待是可行的、安全的,但更好的監(jiān)測方法,如定期檢測PSA和規(guī)律活檢對于早期發(fā)現(xiàn)腫瘤進展、及時治療更為重要。研究還顯示,絕大多數(shù)行觀察等待的低危前列腺癌患者的死因并非前列腺癌,死于其他疾病者是死于前列腺癌者的19倍。因此,對于低危前列腺癌,給予過早或過多的治療干預(yù)可能并不能有效地延長患者生存期?!? ——北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院李鳴 l 兒童腫瘤 重大進展 兒童及青少年癌癥生存者存在長期心臟病風(fēng)險 ?一項對1.4萬例兒童及青少年癌癥長期生存者的回顧性研究揭示,這些生存者發(fā)生充血性心力衰竭的風(fēng)險增高6倍,心肌梗死及心臟瓣膜病的風(fēng)
42、險增高5倍。(《英國醫(yī)學(xué)雜志》BMJ2009,339:b4606) 其他進展 ? 加拿大和英國學(xué)者通過對220個藥物代謝基因進行分析發(fā)現(xiàn),對于兒童腫瘤患者,TPMT與COMT基因變異與順鉑誘導(dǎo)的重度聽力喪失顯著相關(guān)(OR分別為17.0和5.5)。(《自然遺傳學(xué)》NatGenet2009,41:1345) ? 一項Ⅱ期研究提示,能夠延緩成人腦膠質(zhì)瘤患者病程的聯(lián)合治療方案——貝伐珠單抗+伊立替康對兒童腦膠質(zhì)瘤患者卻療效甚微,其機制尚不明確,可能與兒童腦腫瘤對抗血管生成治療或貝伐珠單抗治療抵抗有關(guān)。(《臨床腫瘤學(xué)雜志》JClinOncol2010,28:3069) ?
43、 對一組已診斷癌癥5年的15歲患兒的分析顯示,其預(yù)期壽命為50.6歲,較普通人群縮短了17.1%。預(yù)期壽命的縮短因癌腫而異,少則4年(腎臟腫瘤),多則17.8年(腦及骨腫瘤)。1/4的生存者可能死于癌癥復(fù)發(fā)、新發(fā)癌癥或心臟病。(《內(nèi)科學(xué)年鑒》AnnInternMed2010,152:409) ? 對92例費城染色體陽性急性淋巴細胞白血?。ˋLL)患兒的研究顯示,在化療基礎(chǔ)上聯(lián)合伊馬替尼治療可改善3年無事件生存(EFS)率。(JClinOncol2009,27:5175) ■國際視點 過去20年兒童癌癥治療所取得的成功也給未來的臨床研究留下了一系列挑戰(zhàn),這包括在減少治療的同時如何維
44、持良好的治愈率、如何在現(xiàn)有方案中加入新藥物、如何對兒童癌癥患者的長期健康影響進行研究等等。近期取得的這些研究進展,將有助于針對癌癥患兒開發(fā)更個體化的治療及隨訪方案。 ——美國哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院 莉薩迪勒(Lisa Diller) ■重大進展特邀評論 發(fā)表在BMJ上的這項大樣本研究結(jié)果明確顯示了腫瘤治療方法對兒童和青少年腫瘤患者成人后的疾病情況有非常顯著的影響,且心血管疾病是該人群非腫瘤死亡的主要原因。反思惡性腫瘤治療對患兒的長期影響,最為突出的是蒽環(huán)類藥物的毒性,它可明顯增加心血管并發(fā)癥的發(fā)生:患兒在平均27年后發(fā)生充血性心衰、心肌梗死、心包疾病和心臟瓣膜病變的概率分別是正常
45、人群的8.5倍、3.5倍、4.5倍和3.2倍,而這個年齡段恰是在30~50歲,是人生的重要階段、也是事業(yè)上升和達到高峰的階段,治療所致的遠期副作用將使這一生存人群的生活質(zhì)量大大下降?!? 因此我們應(yīng)該思考:①改變兒童腫瘤患者的化療方案,尤其是對于年齡<10歲的患者,進行更細致的病情分層,從而縮短療程以減少蒽環(huán)類藥物的使用(<250mg/m2),如澳大利亞神經(jīng)母細胞瘤中危組的治療研究;或不使用含蒽環(huán)類藥物的方案,如在普遍使用多柔比星之前,我國小兒肝母細胞瘤Ⅰ、Ⅱ期化療的VCF方案等。②尋找蒽環(huán)類對心臟損傷小的用法或劑型,如脂質(zhì)體多柔比星?③發(fā)現(xiàn)并應(yīng)用有效的不影響化療療效的心臟保護藥物。④積極
46、治療由于惡性腫瘤間接影響心血管系統(tǒng)的病理變化,如由腎母細胞瘤腫瘤增大、神經(jīng)母細胞瘤擠壓等因素造成腎動脈的拉長變形或狹窄,進而出現(xiàn)血漿腎素增高、高血壓、心臟擴大等。⑤能否將縱隔放療劑量控制在1500cGy以下,或更加精確地避開心臟?⑥避免同時使用可能增加心臟毒性的化療藥物,包括順鉑、長春新堿等。⑦患兒可能在15~20年后才出現(xiàn)心臟改變,因此兒科醫(yī)師和成人腫瘤醫(yī)師都應(yīng)重視這一人群的心臟疾病篩查,找出并應(yīng)用無創(chuàng)的檢測和監(jiān)測方法。⑧由于藥物所致的心臟損害,50%的患者可能無臨床癥狀,只有在應(yīng)激狀況下,如感染、妊娠時出現(xiàn),因此心血管專業(yè)醫(yī)師對這一人群心臟問題的認(rèn)識和治療水平應(yīng)不斷提高。 總之,兒
47、童腫瘤的長期生存者應(yīng)得到全社會的關(guān)注和幫助?!? ——北京兒童醫(yī)院腫瘤外科祝秀丹 l 血液系統(tǒng)腫瘤 新一代TKI為慢性髓性白血病一線治療提供更多選擇 ?今年兩項研究證實了第二代酪氨酸激酶抑制劑(TKI)對新診斷慢性髓性白血病(CML)的作用:一項Ⅲ期研究對519例CML患者隨訪1年的結(jié)果顯示,達沙替尼(dasatinib)組的1年完全細胞遺傳學(xué)緩解率(77%對66%)和主要分子學(xué)緩解率(MMR,46%對28%)均顯著高于伊馬替尼組(NEnglJMed2010,362:2260);而ASCO年會上的另一項研究(摘要號6501)通過對846例CML患
48、者進行分析發(fā)現(xiàn),采用尼羅替尼(nilotinib)300mg或400mg治療者,其18個月、24個月的MMR均高于伊馬替尼治療者。不過,也有專家提出,采用第二代TKI取代伊馬替尼之前還應(yīng)進行更長時間的隨訪?!? 新靶向治療被批準(zhǔn)用于PTCL和復(fù)發(fā)慢性CLL的治療 ?美國FDA批準(zhǔn)兩種新藥——1型還原型葉酸載體(RFC-1)抑制劑pralatrexate和抗CD20單抗ofatumumab分別用于外周T細胞淋巴瘤(PTCL)和復(fù)發(fā)慢性淋巴細胞白血?。–LL)的治療。 來那度胺維持治療延緩骨髓瘤進展 ?在今年ASCO年會上報告的一項法國Ⅲ期研究(摘要號8018)表明,6
49、14例在過去6個月內(nèi)接受過大劑量化療+自體造血干細胞移植的骨髓瘤患者,在來那度胺治療2個月達完全緩解后接受來那度胺維持治療,可顯著增加3年P(guān)FS率?!? 新化療藥物及利妥昔單抗治療的優(yōu)化可延緩FL進展 ?2009年美國血液病學(xué)會(ASH)年會上報告的一項德國Ⅲ期研究表明,對于513例未接受過治療的惰性淋巴瘤[以濾泡性淋巴瘤(FL)為主],與R(利妥昔單抗)-CHOP(環(huán)磷酰胺+表柔比星+長春新堿+潑尼松)方案相比,新型化療藥苯達莫司汀聯(lián)合R可提高完全緩解率,延長PFS期,且毒性反應(yīng)和并發(fā)癥更少。另一項在ASCO年會上報告的Ⅲ期研究(摘要號8004)則顯示,對1217例初治Ⅲ/Ⅳ期F
50、L患者在含R的誘導(dǎo)治療后給予R維持治療2年,可顯著提高PFS率(82%對66%)。 ■國際視點 在過去的十年中,血液系統(tǒng)腫瘤的治療取得了里程碑式的成果。有效的免疫治療、活性口服藥物的出現(xiàn)及高通量技術(shù)的應(yīng)用有助于我們更好地理解這類腫瘤的生物學(xué)特性。今后,我們?nèi)皂氃谌绾谓o予每位患者“量體裁衣”式的個體化治療方面作出進一步的努力。 ——美國芝加哥大學(xué)醫(yī)學(xué)中心 索納利史密斯(Sonali Smith) l 頭頸部癌 HPV相關(guān)口咽癌生存預(yù)后較好 《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》[NEnglJMed2010,363(1):24]報告,人乳頭狀瘤病毒(HPV)陽性的
51、Ⅲ/IV期口咽癌患者的3年總生存(OS)率顯著優(yōu)于HPV陰性者(82.4%對57.1%,P<0.001)?!杜R床腫瘤學(xué)雜志》[JClinOncol2010,28(27):4142]發(fā)表的一項口咽癌同步放化療Ⅲ期臨床試驗(TROG02.02)亞組分析結(jié)果亦顯示,HPV陽性患者具有顯著優(yōu)于HPV陰性者的OS預(yù)后。 這些大規(guī)模研究的意義在于,將來的頭頸部臨床試驗將根據(jù)腫瘤HPV狀態(tài)納入患者,對陽性者將重點評價降低治療強度以改善生活質(zhì)量,對陰性者則集中探討強化治療以提高生存率?!? 資源匱乏國家加速放療亦可行 一項在9個資源有限國家進行的隨機研究顯示,喉、咽或口腔鱗癌患者接受6周加
52、速放療,與常規(guī)7周放療相比,5年局部區(qū)域控制率及疾病特異性生存率均占優(yōu),OS也有改善趨勢。見《柳葉刀腫瘤學(xué)》[LancetOncol2010,11(6):553]?!? 前哨淋巴結(jié)活檢或可用于早期口腔癌 美國一項前瞻性多中心研究顯示,對于頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移高危的早期口腔癌患者,前哨淋巴結(jié)活檢(SLNB)預(yù)測腫瘤無轉(zhuǎn)移的陰性預(yù)測值為94%,若結(jié)合進一步切除及免疫組化檢測,該預(yù)測值升至96%。見[JClinOncol2010,28(8):1395]?!? 放療方案依從性影響患者生存率 TROG02.02研究數(shù)據(jù)顯示,在接受同步放化療的晚期頭頸部癌患者中,25.4%的患者依從性低,
53、其中87例治療明顯不足的患者2年無局部失敗率(54%對78%,P<0.001)及OS率(50%對70%,P<0.001)顯著較低。見[JClinOncol2010,28(18):2996]。 ■國際視點 盡管我們過去采用相同的方法治療所有的頭頸部鱗癌,但現(xiàn)在我們知道它們的病因?qū)W、生物學(xué)特性及治療反應(yīng)均互不相同。為了改善轉(zhuǎn)歸,我們需要為不同部位的頭頸部鱗癌分別設(shè)計獨立的臨床試驗,對HPV陽性和陰性的口咽腺癌也需要分開。降低手術(shù)創(chuàng)傷是將來的發(fā)展方向之一,以改善頭頸部癌癥患者的器官功能及生活質(zhì)量。 ——美國斯坦福大學(xué)放射腫瘤學(xué)系 昆圖勒(Quynh-Thu Le)
54、 l 預(yù)防及篩查 《癌癥》[Cancer2010,116(3):544]發(fā)布美國國立癌癥研究所等機構(gòu)的年度報告:近年來美國新發(fā)癌癥總體發(fā)病率每年下降約1%,死亡率每年下降約1.6%?!? 英國一項納入17萬例以上患者的大規(guī)模研究經(jīng)11.2年中位隨訪發(fā)現(xiàn),單次可屈式乙狀結(jié)腸鏡檢查可使結(jié)直腸癌發(fā)病率降低33%,癌癥死亡率降低43%。見《柳葉刀》[Lancet2010,375(9726):1624]?!? 一份美國預(yù)防服務(wù)工作組報告稱,50歲以下女性接受常規(guī)乳腺X線攝影篩查的弊端(如不必要隨訪檢查及治療、相關(guān)焦慮)超過了可能的益處,因此40~49歲女性在決定是否參加篩查前
55、應(yīng)與醫(yī)師討論其利弊。對于50~74歲女性,工作組建議每2年接受1次篩查。見《內(nèi)科學(xué)年鑒》[AnnInternMed2009,151(10):716]。 l 生活及醫(yī)療質(zhì)量 JClinOncol[2009,28(2):292]報告,在接受化療的癌癥患者中,睡眠問題普遍存在,失眠發(fā)生率是普通人群的3倍。2010年美國臨床腫瘤學(xué)會(ASCO)年會公布的一項研究顯示,完成輔助治療的癌癥患者,進行瑜伽鍛煉可改善睡眠及生活質(zhì)量、減輕疲勞(摘要號9013)?!? 《美國醫(yī)學(xué)會雜志》[JAMA2010,304(2):163]報告,醫(yī)護人員通過電話指導(dǎo)護理,并配備自動癥狀監(jiān)測系統(tǒng),可以改善癌癥患者的疼痛及抑郁。JAMA[2010,303(23):2368]報告,早期肺癌患者與醫(yī)務(wù)專業(yè)人員交流不暢等因素阻礙其接受手術(shù)治療。
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