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1、抗菌藥物基礎(chǔ)知識抗菌藥物基礎(chǔ)知識 培培訓(xùn)訓(xùn)材材料料 僅僅供供內(nèi)內(nèi)部部使使用用抗菌藥物基礎(chǔ)知識抗菌藥物基礎(chǔ)知識u抗生素概述抗生素概述u抗生素作用機(jī)制抗生素作用機(jī)制u抗菌藥物介紹抗菌藥物介紹u細(xì)菌耐藥性細(xì)菌耐藥性u臨床藥理臨床藥理u不良反應(yīng)不良反應(yīng)培培訓(xùn)訓(xùn)材材料料 僅僅供供內(nèi)內(nèi)部部使使用用學(xué)習(xí)目的學(xué)習(xí)目的u了解抗菌藥物的主要分類了解抗菌藥物的主要分類u了解抗菌藥物的主要作用機(jī)制了解抗菌藥物的主要作用機(jī)制u了解主要類別抗菌藥物的特點(diǎn)和代表品種了解主要類別抗菌藥物的特點(diǎn)和代表品種u了解細(xì)菌主要耐藥機(jī)制了解細(xì)菌主要耐藥機(jī)制u了解抗菌藥物藥代動(dòng)力學(xué)了解抗菌藥物藥代動(dòng)力學(xué)/藥效學(xué)的基本概念，主要參藥效學(xué)的基
2、本概念，主要參數(shù)，分類及臨床意義數(shù)，分類及臨床意義u了解抗菌藥物的主要不良反應(yīng)了解抗菌藥物的主要不良反應(yīng)培培訓(xùn)訓(xùn)材材料料 僅僅供供內(nèi)內(nèi)部部使使用用臨床藥理臨床藥理u藥物代謝動(dòng)力學(xué)藥物代謝動(dòng)力學(xué)u藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)u藥動(dòng)學(xué)、藥效學(xué)與療效的關(guān)系藥動(dòng)學(xué)、藥效學(xué)與療效的關(guān)系培培訓(xùn)訓(xùn)材材料料 僅僅供供內(nèi)內(nèi)部部使使用用藥物代謝動(dòng)力學(xué)藥物代謝動(dòng)力學(xué)Pharmacokinetic PK-概念概念uPKPK定義：在經(jīng)典的藥理學(xué)中的定義是機(jī)體對藥物的作定義：在經(jīng)典的藥理學(xué)中的定義是機(jī)體對藥物的作用（用（What the body does to the drugWhat the body does to
3、 the drug），任何藥物在），任何藥物在人體內(nèi)的吸收人體內(nèi)的吸收( (A Absorb)bsorb)、分布、分布( (D Distribution)istribution)、代謝、代謝( (MMetabolism)etabolism)和消除和消除( (E Eliminationlimination)的過程的過程(ADME)(ADME)以數(shù)以數(shù)學(xué)方程式加以描述，此即為臨床藥物代謝動(dòng)力學(xué)。學(xué)方程式加以描述，此即為臨床藥物代謝動(dòng)力學(xué)。（簡稱（簡稱“藥動(dòng)學(xué)藥動(dòng)學(xué)”）u決定著藥物在血清、體液和組織中濃度的時(shí)間過程，決定著藥物在血清、體液和組織中濃度的時(shí)間過程，這一過程與藥物的劑量有一定的關(guān)系。這一
4、過程與藥物的劑量有一定的關(guān)系。培培訓(xùn)訓(xùn)材材料料 僅僅供供內(nèi)內(nèi)部部使使用用藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（Pharmacodynamics PD-概念概念）uPD定義是藥物對機(jī)體的作用定義是藥物對機(jī)體的作用(What the drug does to the body)，研究藥物對機(jī)體的作用及作用原理，簡，研究藥物對機(jī)體的作用及作用原理，簡稱稱“藥效學(xué)藥效學(xué)”。uPD著重于研究劑量與藥理效應(yīng)作用關(guān)系，即藥物對著重于研究劑量與藥理效應(yīng)作用關(guān)系，即藥物對機(jī)體的生理、生化及病理生理等功能影響。也就是機(jī)體的生理、生化及病理生理等功能影響。也就是藥物的作用機(jī)制以及藥物濃度與藥物效果、藥物毒藥物的作用機(jī)制以及
5、藥物濃度與藥物效果、藥物毒性的關(guān)系性的關(guān)系培培訓(xùn)訓(xùn)材材料料 僅僅供供內(nèi)內(nèi)部部使使用用劑劑量量用用法法血血清清濃濃度度感染感染部位部位濃度濃度生生物物效效應(yīng)應(yīng)Pharmacokinetics 藥動(dòng)學(xué)藥動(dòng)學(xué)Pharmacodynamics 藥效學(xué)藥效學(xué)抗菌藥物的藥動(dòng)學(xué)與藥效學(xué)抗菌藥物的藥動(dòng)學(xué)與藥效學(xué)培培訓(xùn)訓(xùn)材材料料 僅僅供供內(nèi)內(nèi)部部使使用用藥物代謝動(dòng)力學(xué)藥物代謝動(dòng)力學(xué)u概論概論u藥動(dòng)學(xué)的基本概念藥動(dòng)學(xué)的基本概念u藥動(dòng)學(xué)的臨床意義藥動(dòng)學(xué)的臨床意義u抗菌藥物的體內(nèi)過程抗菌藥物的體內(nèi)過程培培訓(xùn)訓(xùn)材材料料 僅僅供供內(nèi)內(nèi)部部使使用用藥動(dòng)學(xué)的重要參數(shù)藥動(dòng)學(xué)的重要參數(shù)u房室模型房室模型u藥時(shí)曲線、藥時(shí)曲線下面積
6、和生物利用度藥時(shí)曲線、藥時(shí)曲線下面積和生物利用度u峰值血藥濃度和達(dá)峰時(shí)間峰值血藥濃度和達(dá)峰時(shí)間u生物半衰期生物半衰期u分布容積分布容積u消除率消除率u穩(wěn)態(tài)血藥濃度穩(wěn)態(tài)血藥濃度培培訓(xùn)訓(xùn)材材料料 僅僅供供內(nèi)內(nèi)部部使使用用培培訓(xùn)訓(xùn)材材料料 僅僅供供內(nèi)內(nèi)部部使使用用藥動(dòng)學(xué)的基本概念藥動(dòng)學(xué)的基本概念u藥時(shí)曲線和藥時(shí)曲線下面積（藥時(shí)曲線和藥時(shí)曲線下面積（AUC） - 藥時(shí)曲線：反應(yīng)藥物進(jìn)入人體后其濃度隨時(shí)間變遷，藥時(shí)曲線：反應(yīng)藥物進(jìn)入人體后其濃度隨時(shí)間變遷，該曲線下面積即稱為藥時(shí)曲線下面積該曲線下面積即稱為藥時(shí)曲線下面積u峰值血藥濃度（峰值血藥濃度（Cmax）/達(dá)峰時(shí)間（達(dá)峰時(shí)間（Tmax） - Cmax
7、：藥物進(jìn)入人體后所能達(dá)到的最大血藥濃度水：藥物進(jìn)入人體后所能達(dá)到的最大血藥濃度水平成為峰值血藥濃度，即藥時(shí)曲線最高點(diǎn)所對應(yīng)的血平成為峰值血藥濃度，即藥時(shí)曲線最高點(diǎn)所對應(yīng)的血藥濃度水平藥濃度水平 。 - Tmax：從給藥至達(dá)到峰值血藥濃度的時(shí)間。：從給藥至達(dá)到峰值血藥濃度的時(shí)間。培培訓(xùn)訓(xùn)材材料料 僅僅供供內(nèi)內(nèi)部部使使用用藥動(dòng)學(xué)的基本概念藥動(dòng)學(xué)的基本概念u生物半衰期（生物半衰期（t1/2) - 藥物自體內(nèi)消除半量所需時(shí)間為生物半衰期，簡稱半衰期。藥物自體內(nèi)消除半量所需時(shí)間為生物半衰期，簡稱半衰期。u穩(wěn)態(tài)血藥濃度（穩(wěn)態(tài)血藥濃度（Css） - 臨床上多次給藥時(shí)，若以一定時(shí)間間隔、以相同的劑量多次給臨床
8、上多次給藥時(shí)，若以一定時(shí)間間隔、以相同的劑量多次給藥，則在給藥過程中血藥濃度可逐次疊加，直至血藥濃度維持一藥，則在給藥過程中血藥濃度可逐次疊加，直至血藥濃度維持一定水平或在一定水平內(nèi)上下波動(dòng)，該范圍即稱為穩(wěn)態(tài)血藥濃度。定水平或在一定水平內(nèi)上下波動(dòng)，該范圍即稱為穩(wěn)態(tài)血藥濃度。u生物利用度生物利用度 - 血管外給藥時(shí)，藥物被吸收進(jìn)入血液的速度和程度血管外給藥時(shí)，藥物被吸收進(jìn)入血液的速度和程度培培訓(xùn)訓(xùn)材材料料 僅僅供供內(nèi)內(nèi)部部使使用用抗菌藥物的體內(nèi)過程抗菌藥物的體內(nèi)過程u抗菌藥物的體內(nèi)過程包括吸收、分布、代謝、排抗菌藥物的體內(nèi)過程包括吸收、分布、代謝、排泄。泄。u任何抗菌藥物，除靜脈給藥、口服或局部
9、應(yīng)用不任何抗菌藥物，除靜脈給藥、口服或局部應(yīng)用不吸收者外，給藥后在體內(nèi)均有吸收、分布和排泄吸收者外，給藥后在體內(nèi)均有吸收、分布和排泄過程，部分藥物尚可在體內(nèi)代謝。過程，部分藥物尚可在體內(nèi)代謝。培培訓(xùn)訓(xùn)材材料料 僅僅供供內(nèi)內(nèi)部部使使用用抗菌藥物的體內(nèi)過程抗菌藥物的體內(nèi)過程u吸收吸收 - 吸收指藥物吸收指藥物未經(jīng)化學(xué)變化未經(jīng)化學(xué)變化而進(jìn)入血液循環(huán)的過程。而進(jìn)入血液循環(huán)的過程。 - 經(jīng)靜脈途徑給藥時(shí)，因直接進(jìn)入血液，不存在吸收過程；當(dāng)采用口服、經(jīng)靜脈途徑給藥時(shí)，因直接進(jìn)入血液，不存在吸收過程；當(dāng)采用口服、肌注、皮下注射、腹腔、直腸等途徑給藥時(shí)需經(jīng)過吸收過程。肌注、皮下注射、腹腔、直腸等途徑給藥時(shí)需經(jīng)
10、過吸收過程。 - 不同抗菌藥物的吸收程度和吸收速率各不相同。不同抗菌藥物的吸收程度和吸收速率各不相同。 - 口服吸收不好的抗菌藥物：口服吸收不好的抗菌藥物： 多數(shù)青霉素類、多數(shù)頭孢菌素類、氨基糖甙類、多粘菌素類等多數(shù)青霉素類、多數(shù)頭孢菌素類、氨基糖甙類、多粘菌素類等 - 口服吸收較好的藥物口服吸收較好的藥物 如如 利福平、阿莫西林、頭孢拉定、克林霉素、氧氟沙星等利福平、阿莫西林、頭孢拉定、克林霉素、氧氟沙星等培培訓(xùn)訓(xùn)材材料料 僅僅供供內(nèi)內(nèi)部部使使用用抗菌藥物的體內(nèi)過程抗菌藥物的體內(nèi)過程u分布分布 -藥物進(jìn)入血液循環(huán)后向各臟器和組織的轉(zhuǎn)運(yùn)，這個(gè)過程稱為分布。藥物進(jìn)入血液循環(huán)后向各臟器和組織的轉(zhuǎn)運(yùn)
11、，這個(gè)過程稱為分布。 - 一般而言，血供豐富的組織如肺、肝、腎等的藥物濃度較高，血供較差一般而言，血供豐富的組織如肺、肝、腎等的藥物濃度較高，血供較差的組織如骨、前列腺等的藥物濃度較低。多數(shù)藥物不易到達(dá)骨、前列腺、的組織如骨、前列腺等的藥物濃度較低。多數(shù)藥物不易到達(dá)骨、前列腺、腦脊液等組織腦脊液等組織 - 各類抗菌素的分布受多種因素的影響，其分布容積（各類抗菌素的分布受多種因素的影響，其分布容積（Vd）可相差很多，）可相差很多，在各組織體液中的分布特點(diǎn)也不同。在各組織體液中的分布特點(diǎn)也不同。 - 一般而言，如某藥物的一般而言，如某藥物的Vd 1L/kg時(shí)，往往提示該藥的組織濃度高于血時(shí)，往往提
12、示該藥的組織濃度高于血濃度，在體內(nèi)分布廣泛，有利于組織或病灶內(nèi)的細(xì)菌的清除。濃度，在體內(nèi)分布廣泛，有利于組織或病灶內(nèi)的細(xì)菌的清除。 培培訓(xùn)訓(xùn)材材料料 僅僅供供內(nèi)內(nèi)部部使使用用抗菌藥物的體內(nèi)過程抗菌藥物的體內(nèi)過程u代謝代謝 - 許多藥物進(jìn)入人體后，許多藥物進(jìn)入人體后，發(fā)生化學(xué)結(jié)構(gòu)的變化發(fā)生化學(xué)結(jié)構(gòu)的變化，這個(gè)過程稱為代謝。肝是進(jìn)行代謝的主要器官這個(gè)過程稱為代謝。肝是進(jìn)行代謝的主要器官 - 部分藥物可在體內(nèi)代謝，代謝物可保持原有抗菌活部分藥物可在體內(nèi)代謝，代謝物可保持原有抗菌活性，或抗菌活性減弱或消失。性，或抗菌活性減弱或消失。 - 抗菌藥物的代謝物可與藥物原形一同經(jīng)腎臟、肝膽抗菌藥物的代謝物可與
13、藥物原形一同經(jīng)腎臟、肝膽系統(tǒng)等排出體外系統(tǒng)等排出體外培培訓(xùn)訓(xùn)材材料料 僅僅供供內(nèi)內(nèi)部部使使用用抗菌藥物的體內(nèi)過程抗菌藥物的體內(nèi)過程u排泄排泄 - 抗菌藥物的原形或代謝產(chǎn)物，經(jīng)腎臟、肝膽系統(tǒng)等清除出體內(nèi)抗菌藥物的原形或代謝產(chǎn)物，經(jīng)腎臟、肝膽系統(tǒng)等清除出體內(nèi)的過程稱為排泄。的過程稱為排泄。 - 大部分藥物主要經(jīng)腎隨尿液排出體外，如青霉素類和多數(shù)頭孢大部分藥物主要經(jīng)腎隨尿液排出體外，如青霉素類和多數(shù)頭孢菌素類、氨基糖甙類菌素類、氨基糖甙類 - 部分藥物可經(jīng)肝膽系統(tǒng)排出，如大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類、利部分藥物可經(jīng)肝膽系統(tǒng)排出，如大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類、利福平、部分頭孢類（頭孢哌酮、頭孢曲松等）福平、部分
14、頭孢類（頭孢哌酮、頭孢曲松等） - 口服吸收較差的藥物可隨糞便排出體外口服吸收較差的藥物可隨糞便排出體外 - 部分藥物可分泌至唾液、淚液、支氣管分泌物、乳汁等部位排部分藥物可分泌至唾液、淚液、支氣管分泌物、乳汁等部位排出出培培訓(xùn)訓(xùn)材材料料 僅僅供供內(nèi)內(nèi)部部使使用用藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)u藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（Pharmacodynamics，PD）研究）研究藥物對機(jī)體的作用及作用原理，簡稱藥物對機(jī)體的作用及作用原理，簡稱“藥效學(xué)藥效學(xué)”。劑劑量量用用法法血血清清濃濃度度感染感染部位部位濃度濃度生生物物效效應(yīng)應(yīng)Pharmacodynamics 藥效學(xué)藥效學(xué)培培訓(xùn)訓(xùn)材材料料 僅僅供
15、供內(nèi)內(nèi)部部使使用用藥效學(xué)的基本概念藥效學(xué)的基本概念u抗菌譜抗菌譜u抗菌活性抗菌活性u抑菌濃度抑菌濃度u殺菌濃度殺菌濃度u抗生素后效應(yīng)（抗生素后效應(yīng)（PAE）培培訓(xùn)訓(xùn)材材料料 僅僅供供內(nèi)內(nèi)部部使使用用抗菌譜抗菌譜u定義：抗菌藥抑制或殺滅病原微生物的范圍，稱為抗定義：抗菌藥抑制或殺滅病原微生物的范圍，稱為抗菌譜。菌譜。u抗菌范圍小的稱為窄譜抗菌素，如青霉素、抗菌范圍小的稱為窄譜抗菌素，如青霉素、I代頭孢代頭孢菌素。菌素。u對多數(shù)細(xì)菌（如包括對多數(shù)細(xì)菌（如包括G和和G菌）稱為廣譜抗生素，菌）稱為廣譜抗生素，如三代頭孢菌素如三代頭孢菌素培培訓(xùn)訓(xùn)材材料料 僅僅供供內(nèi)內(nèi)部部使使用用抗菌活性抗菌活性u定義：
16、抗菌活性是藥物抑制或殺滅微生物的能力?？啥x：抗菌活性是藥物抑制或殺滅微生物的能力?？捎盟幟粼囼?yàn)進(jìn)行測定。用藥敏試驗(yàn)進(jìn)行測定。u在不引起毒性的情況下，感染部位的某種抗菌藥物的在不引起毒性的情況下，感染部位的某種抗菌藥物的濃度應(yīng)盡可能得高，從而確保有效殺滅致病菌，此時(shí)濃度應(yīng)盡可能得高，從而確保有效殺滅致病菌，此時(shí)也可認(rèn)為致病菌對該抗菌藥物敏感。也可認(rèn)為致病菌對該抗菌藥物敏感。u通常用抑菌濃度和殺菌濃度來表現(xiàn)。通常用抑菌濃度和殺菌濃度來表現(xiàn)。培培訓(xùn)訓(xùn)材材料料 僅僅供供內(nèi)內(nèi)部部使使用用抑菌濃度抑菌濃度uMICu 最低抑菌濃度，指用肉眼觀測時(shí)能夠抑制培養(yǎng)基最低抑菌濃度，指用肉眼觀測時(shí)能夠抑制培養(yǎng)基內(nèi)細(xì)
17、菌生長的最低抗菌濃度。內(nèi)細(xì)菌生長的最低抗菌濃度。uMIC50u 指抑制某種細(xì)菌指抑制某種細(xì)菌50%菌株生長的最低抗菌藥物濃度。菌株生長的最低抗菌藥物濃度。uMIC90u指抑制某種細(xì)菌指抑制某種細(xì)菌90%菌株生長的最低抗菌藥物濃度。菌株生長的最低抗菌藥物濃度。uMIC值低，表明某種抗菌藥物的體外抗菌活性相對較值低，表明某種抗菌藥物的體外抗菌活性相對較強(qiáng)。強(qiáng)。培培訓(xùn)訓(xùn)材材料料 僅僅供供內(nèi)內(nèi)部部使使用用Control1 g/ml248163264128 256抗生素濃度抗生素濃度MIC Determinations-Broth Macrodilution MethodMIC=16g/ml培培訓(xùn)訓(xùn)材材
18、料料 僅僅供供內(nèi)內(nèi)部部使使用用可以檢測可以檢測MICMIC的方法的方法 32 16 8 4 2 0.5 0.25 0.12 0.06 對照對照 mg/L 32 16 8 4 2 0.5 0.25 0.12 0.06 對照對照 mg/L 4mg/L2mg/L1mg/L1mg/L微量稀釋法微量稀釋法試管稀釋法試管稀釋法瓊脂稀釋法瓊脂稀釋法培培訓(xùn)訓(xùn)材材料料 僅僅供供內(nèi)內(nèi)部部使使用用可以檢測可以檢測MICMIC的方法的方法E-test培培訓(xùn)訓(xùn)材材料料 僅僅供供內(nèi)內(nèi)部部使使用用殺菌濃度殺菌濃度培培訓(xùn)訓(xùn)材材料料 僅僅供供內(nèi)內(nèi)部部使使用用殺菌濃度殺菌濃度uMBCu 最低殺菌濃度，是指抗菌藥物使試驗(yàn)菌最初的活
19、最低殺菌濃度，是指抗菌藥物使試驗(yàn)菌最初的活菌總數(shù)減少菌總數(shù)減少99.9%或以上所需要的最低抗菌藥物濃或以上所需要的最低抗菌藥物濃度。度。uMBC50 u 指一批試驗(yàn)菌中，抗菌藥物能將指一批試驗(yàn)菌中，抗菌藥物能將50%受試菌的最受試菌的最初活菌總數(shù)殺滅初活菌總數(shù)殺滅99.9%或以上所需要的抗菌藥物濃或以上所需要的抗菌藥物濃度。度。uMBC90u 指一批試驗(yàn)菌中，抗菌藥物能將指一批試驗(yàn)菌中，抗菌藥物能將90%受試菌的最受試菌的最初活菌總數(shù)殺滅初活菌總數(shù)殺滅99.9%或以上所需要的抗菌藥物濃或以上所需要的抗菌藥物濃度。度。培培訓(xùn)訓(xùn)材材料料 僅僅供供內(nèi)內(nèi)部部使使用用抗生素后效應(yīng)抗生素后效應(yīng)u抗生素后效
20、應(yīng)（抗生素后效應(yīng)（PAE）u抗菌藥物作用于細(xì)菌一定時(shí)間停止接觸后，抗菌藥物作用于細(xì)菌一定時(shí)間停止接觸后，其抑制細(xì)菌生長的作用仍可持續(xù)一段時(shí)間，其抑制細(xì)菌生長的作用仍可持續(xù)一段時(shí)間，此時(shí)間（此時(shí)間（h）即為）即為PAE。u氨基糖甙類、喹諾酮類、大環(huán)內(nèi)酯類有較理氨基糖甙類、喹諾酮類、大環(huán)內(nèi)酯類有較理想的想的PAEu可能的機(jī)制可能的機(jī)制u引起細(xì)菌非致死性損傷引起細(xì)菌非致死性損傷u抗生素后促白細(xì)胞效應(yīng)抗生素后促白細(xì)胞效應(yīng)(pale)培培訓(xùn)訓(xùn)材材料料 僅僅供供內(nèi)內(nèi)部部使使用用 藥動(dòng)學(xué)藥動(dòng)學(xué)/ /藥效學(xué)參數(shù)藥效學(xué)參數(shù)血 藥 濃 度 0 12 24110CmaxCmax/MICAUC/MICMIC TMIC
21、Sub-MIC PAE（mg/L）時(shí)間（時(shí)間（h）培培訓(xùn)訓(xùn)材材料料 僅僅供供內(nèi)內(nèi)部部使使用用抗菌藥物的抗菌藥物的PK/PDPK/PD分類分類根據(jù)根據(jù)PK/PD的特性，可將抗菌藥物分為兩大類：的特性，可將抗菌藥物分為兩大類：u 濃度依賴性（Concentration-dependent）抗菌藥物 濃度與殺菌活性正相關(guān)，隨著藥物血藥濃度的增高，殺菌效果增加。主要參數(shù)為AUC0-24/MIC或Cmax/MIC。u 時(shí)間依賴性（Time-dependent）抗菌藥物 殺菌率在低倍MIC時(shí)即已飽和(通常45MIC)，在此濃度以上殺菌速度及強(qiáng)度不再增加，主要參數(shù)為TMIC%培培訓(xùn)訓(xùn)材材料料 僅僅供供內(nèi)內(nèi)部
22、部使使用用抗菌藥物的抗菌藥物的PK/PD分類分類抗菌藥物抗菌藥物PK/PDPK/PD 參數(shù)參數(shù)相關(guān)藥物相關(guān)藥物濃度依賴性濃度依賴性AUC0-24/MIC 或Cmax/MIC氨基糖苷類、氟喹諾酮類氨基糖苷類、氟喹諾酮類 甲硝唑、兩性霉素類甲硝唑、兩性霉素類時(shí)間依賴性時(shí)間依賴性 短短 PAEPAETMIC- -內(nèi)酰胺類，大環(huán)內(nèi)酯類內(nèi)酰胺類，大環(huán)內(nèi)酯類、克林霉素、碳青霉烯類克林霉素、碳青霉烯類 長長 PAEAUC0-24/MIC阿奇霉素、四環(huán)素、阿奇霉素、四環(huán)素、萬古霉素、斯沃、氟康唑萬古霉素、斯沃、氟康唑培培訓(xùn)訓(xùn)材材料料 僅僅供供內(nèi)內(nèi)部部使使用用結(jié)合結(jié)合PK/PDPK/PD合理使用抗生素合理使用抗
23、生素u時(shí)間依賴性抗生素時(shí)間依賴性抗生素 關(guān)鍵：關(guān)鍵：優(yōu)化細(xì)菌暴露于藥物的時(shí)間優(yōu)化細(xì)菌暴露于藥物的時(shí)間 臨床使用：臨床使用：采用持續(xù)靜脈滴注或采用持續(xù)靜脈滴注或1日多次給藥方案，保日多次給藥方案，保證一定的血藥濃度維持較長時(shí)間證一定的血藥濃度維持較長時(shí)間 代表藥物：代表藥物：-內(nèi)酰胺類，紅霉素、克拉霉素、克林霉內(nèi)酰胺類，紅霉素、克拉霉素、克林霉素素u濃度依賴性抗生素濃度依賴性抗生素 關(guān)鍵：關(guān)鍵：增加增加AUC0-24/MIC 和和Cmax/MIC 臨床使用：臨床使用：保證每日給予量，而給藥次數(shù)在藥量足夠保證每日給予量，而給藥次數(shù)在藥量足夠時(shí)參考半衰期可能減少時(shí)參考半衰期可能減少 代表藥物：代表藥
24、物：氨基糖苷類、氟喹諾酮氨基糖苷類、氟喹諾酮培培訓(xùn)訓(xùn)材材料料 僅僅供供內(nèi)內(nèi)部部使使用用u機(jī)體的免疫狀態(tài)機(jī)體的免疫狀態(tài)u抗菌藥物的選擇抗菌藥物的選擇u正確的給藥方法正確的給藥方法u實(shí)驗(yàn)室存在的誤差實(shí)驗(yàn)室存在的誤差u誘導(dǎo)性耐藥的出現(xiàn)誘導(dǎo)性耐藥的出現(xiàn)u藥物的選擇作用藥物的選擇作用u正確采集標(biāo)本正確采集標(biāo)本培培訓(xùn)訓(xùn)材材料料 僅僅供供內(nèi)內(nèi)部部使使用用要點(diǎn)回顧要點(diǎn)回顧u抗菌藥物的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)有哪些？各參數(shù)的含抗菌藥物的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)有哪些？各參數(shù)的含義？義？u抗菌藥物的藥效學(xué)參數(shù)有哪些？各參數(shù)的含義抗菌藥物的藥效學(xué)參數(shù)有哪些？各參數(shù)的含義uMIC、MBC、MIC90，PAEu抗菌藥物的抗菌藥物的PK/P
25、D特性分類，代表藥物？臨床如特性分類，代表藥物？臨床如何應(yīng)用何應(yīng)用PK/PD理論？理論？培培訓(xùn)訓(xùn)材材料料 僅僅供供內(nèi)內(nèi)部部使使用用習(xí)習(xí) 題題 測定某抗生素對測定某抗生素對10株大腸埃希菌的株大腸埃希菌的MIC如下，如下，MIC50和和MIC90分別是？分別是？ 菌株號菌株號 MICu菌株菌株1 1 （ug/ml）u菌株菌株2 1 （ug/ml）u菌株菌株3 2 （ug/ml）u菌株菌株4 1 （ug/ml）u菌株菌株5 4 （ug/ml）u菌株菌株6 1 （ug/ml）u菌株菌株7 0.5（ug/ml）u菌株菌株8 1 （ug/ml）u菌株菌株9 1 （ug/ml）u菌株菌株10 1 （ug/ml）答案：答案：MIC50 1 ug/ml MIC90 2 ug/ml培培訓(xùn)訓(xùn)材材料料 僅僅供供內(nèi)內(nèi)部部使使用用Thanks for your attention!
抗菌藥基礎(chǔ)知識PPT課件
