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1、
第25章 Meta分析
思考與練習參考答案
一、 最佳選擇題
1. Meta分析中,如果異質(zhì)性檢驗不拒絕H0,一般采用( A )進行效應合并。
A.隨機效應模型 B. 固定效應模型 C.混合效應模型
D. 回歸模型 E. 貝葉斯模型
2. 關(guān)于meta分析,以下( C )說法不正確。
A.meta分析本質(zhì)上是一種觀察性研究,因而可能存在各種偏倚
B.meta分析是用定量的方法綜合同類研究結(jié)果的一種系統(tǒng)評價
C.采用隨機效應模型能使meta分析的結(jié)果更加可靠
D.meta分析時,如果研究間異質(zhì)性很
2、大,應認真考察異質(zhì)性的來源,并考慮這些研究的可合并性
E.亞組分析能使meta分析的結(jié)果更有針對性
3. 對連續(xù)型變量資料的meta分析,如果各納入研究的測量單位不同,應采用( A )作為效應合并指標。
A.標準化均數(shù)差 B. 加權(quán)均數(shù)差 C.均數(shù)差
D. 標準化P值 E. 危險度差值
4. 異質(zhì)性檢驗采用的統(tǒng)計量是( B )。
A.F統(tǒng)計量 B. Q統(tǒng)計量 C.t統(tǒng)計量
D.H統(tǒng)計量 E. Z統(tǒng)計量
5. 關(guān)于發(fā)表偏移,以下說法( C
3、 )不正確。
A.通過漏斗圖可大致判斷是否存在發(fā)表偏倚
B.產(chǎn)生發(fā)表偏倚的主要原因是作者往往只把統(tǒng)計學上有意義的陽性研究結(jié)果拿來寫文章并投稿
C.若發(fā)表偏倚對meta分析的影響較大,則需要增加很多個研究,才能使meta分析的結(jié)果被逆轉(zhuǎn)
D.盡量搜集未發(fā)表的陰性研究結(jié)果,可減少發(fā)表偏倚
E.漏斗圖的基本思想是納入研究效應的精度隨著樣本含量的增加而增加
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二、思考題
1. Meta分析的基本步驟有哪些?
答:Meta分析的基本步驟包括:提出問題,制定研究計劃;檢索相關(guān)文獻;選擇符合要求的納入文獻;提取納入文獻的數(shù)據(jù)信息;納入研究的質(zhì)量評價;資料的統(tǒng)計學處理;敏
4、感性分析;結(jié)果的分析和討論。
2. Meta分析的目的和意義是什么?
答:通過meta分析能增加統(tǒng)計功效,評價研究結(jié)果的一致性,增強結(jié)論的可靠性和客觀性,通過亞組分析,得出新結(jié)論,尋找新的假說和研究思路。
3. Meta分析時,固定效應模型和隨機效應模型有什么不同?如果研究間有異質(zhì)性,應如何處理?
答:Meta分析進行效應合并時的變異可能來源于兩個部分,一是研究內(nèi)變異,二是研究間變異。采用固定效應模型只考慮研究內(nèi)變異,即認為研究間的差別只是抽樣引起,納入meta分析的各個獨立研究來自一個相同的總體,各個獨立研究的效應是效應合并值這一總體參數(shù)的估計值。采用隨機效應模型則同時考慮了
5、研究內(nèi)變異和研究間變異,即認為研究間的差異不僅僅是抽樣引起的,納入meta 分析的各個獨立研究分別來自不同但互有關(guān)聯(lián)的一些總體,每個研究有其相應的總體參數(shù),meta分析的效應合并值是多個不同總體參數(shù)的加權(quán)平均。
Meta分析時,如果異質(zhì)性檢驗的結(jié)果不拒絕H0,即研究間的差異沒有統(tǒng)計學意義,可采用固定效應模型得到效應合并值。如果拒絕H0,則認為研究間存在異質(zhì)性,此時應考察異質(zhì)性來源,并通過敏感性分析或亞組分析等異質(zhì)性處理方法,使之達到同質(zhì)后,再采用固定效應模型。若經(jīng)異質(zhì)性分析和處理后,多個獨立研究的結(jié)果仍然不具有同質(zhì)性,可選擇隨機效應模型、meta回歸及混合效應模型進行效應合并。如果異質(zhì)性很大
6、,應考慮這些研究結(jié)果的可合并性,或放棄meta分析,只對結(jié)果進行定性分析。
4. Meta分析有哪些常見的偏倚?
答:Meta分析本質(zhì)上是一種觀察性研究,在meta分析的各個步驟中均有可能產(chǎn)生偏倚。偏倚的存在對meta分析的結(jié)果產(chǎn)生較大影響。偏倚的類型主要包括文獻發(fā)表偏倚、文獻查找偏倚和文獻篩選偏倚。
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三、計算題:
教材表25-9給出了20世紀70年代到80年代完成的有關(guān)阿司匹林降低心肌梗死后死亡風險的7個臨床試驗的研究結(jié)果。試分別用固定效應模型Peto法及隨機效應模型D-L法進行效應合并,給出效應合并值的點估計及區(qū)間估計,并比較兩種方法得到的合并效應值。
7、教材表25-9 阿司匹林降低心肌梗死后死亡風險的7個隨機臨床試驗資料
研究
阿司匹林
安慰劑
死亡數(shù)
病例數(shù)
死亡數(shù)
病例數(shù)
1
49
615
67
624
2
44
758
64
771
3
102
832
126
850
4
32
317
38
309
5
85
810
52
406
6
246
2 267
219
2 257
7
1 570
8 587
1 720
8 600
解:
(1)Peto法
1)異質(zhì)性檢驗
8、
H0:7個研究來自同一總體,即效應的總體水平相同。
H1:7個研究來自不同總體,即效應的總體水平不全相同。
由Peto法的異質(zhì)性檢驗公式計算統(tǒng)計量Q。
首先計算每個研究的期望Ei、方差Vi、優(yōu)勢比ORi以及處理組實際陽性數(shù)與期望之差Oi-Ei、(Oi-Vi)2/Vi,結(jié)果見練習表25-1。
本例df=6,c2(0.1,6)=10.6>10.1,P>0.1,不拒絕H0,即認為7個研究間異質(zhì)性不大,可以采用固定效應模型。
2)計算合并OR及其95%CI
合并OR:
合并OR的95%CI:
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3)合并的檢驗
H0: 合并=1。
9、
H1:合并1。
采用c2檢驗,
df=1,c2(0.05,1)=3.64<10.8,P<0.05,拒絕H0,即阿司匹林能減少患者心肌梗死后死亡的風險。
練習表25-1 阿司匹林預防心肌梗死后死亡的7個臨床試驗及meta分析(Peto法)
研究
阿司匹林
安慰劑
Ei
Oi-Ei
Vi
ORi
(Oi-Ei)2/Vi
死亡
病例
死亡
病例
1
49
615
67
624
57.6
-8.6
26.3
0.720
2.8
2
44
758
64
771
53.
10、5
-9.5
25.1
0.681
3.6
3
102
832
126
850
112.8
-10.4
49.3
0.803
2.4
4
32
317
38
309
35.4
-3.4
15.5
0.801
0.7
5
85
810
52
406
91.3
-6.3
27.1
0.798
1.5
6
246
2 267
219
2 257
233.0
13.0
104.3
1.133
1.6
7
1 570
8 5
11、87
1 720
8 600
1643.8
-73.8
665.1
0.895
8.2
合計
…
…
…
…
…
-99.4
912.7
…
20.8
(2)D-L法
Peto法進行異質(zhì)性檢驗時,Q檢驗在界值附近,為保證結(jié)論的可靠,用D-L法進行效應合并,比較效應合并值的差異。
先求D值。計算OR、ln(OR)及權(quán)重wi,結(jié)果見練習表25-2。
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由D值求wi*,,結(jié)果見練習表25-2。
合并OR及其95%為
=(0.77, 0.99)
比較一下固定效應模型和隨機效應模型的結(jié)果:OR合并值的點估計很接
12、近(分別為0.90和0.88);95%的寬度,隨機效應模型 (0.99-0.77=0.22)大于固定效應模型(0.96-0.84=0.12)。因此,隨機效應模型的結(jié)果趨向保守,但兩種方法得出的結(jié)論是一致的,即平均而言,阿司匹林能使心肌梗死的死亡風險降低10%。
練習表25-2 阿司匹林預防心肌梗死后死亡的7個臨床試驗及Meta分析(D-L法)
研究
yi=ln(ORi)
wi
wi2
wi*
wi*yi
1
-0.328 5
25.710
661.004
20.54
-6.747
2
-0.384 2
24.291
590.053
19.
13、63
-7.542
3
-0.219 4
48.801
2381.538
33.04
-7.219
4
-0.219 4
15.440
238.394
13.42
-2.944
5
-0.233 2
28.409
807.071
22.24
-5.186
6
0.124 9
103.985
10 812.880
51.58
-6.442
7
-0.110 9
663.923
44 0793.750
88.68
-9.835
合計
…
910.559
45 6284.690
249.13
-33.061
(周旭毓)
(注:可編輯下載,若有不當之處,請指正,謝謝!)
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