2022年醫(yī)學(xué)專題—宮頸癌篩查與HPV檢測

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級,第三級,第四級,第五級,*,Title,Location,Date,*,單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級,第三級,第四級,第五級,*,Title,Location,Date,*,宮頸癌篩查與,HPV,檢測,(jin c),福州省立醫(yī)院中心,(zhngxn),實驗室,第一頁，共二十九頁。,2,目錄,(ml),宮頸癌篩查背景介紹,國外權(quán)威機構(gòu)對于,HPV,檢測用于宮頸癌篩查的推薦,選擇合適的高危型,HPV,檢測方法,第二頁，共二十九頁。,世界范圍內(nèi)，宮頸癌是婦女第二大常見惡性腫瘤；在一些發(fā)展中國家，是婦女的頭號,(tuho),死因；,世界范圍內(nèi)每年約有,46.6,萬宮頸癌新發(fā)病例，亞洲,23.5,萬占一半，中國估計有近,10,萬新發(fā)病例，約占世界新發(fā)病例總數(shù)的,1/5,；,中國每年約有,3,萬婦女死于宮頸癌；,我國中西部農(nóng)村，由于缺乏資金和醫(yī)療技術(shù),宮頸癌是婦女主要的衛(wèi)生問題之一；,我國城市婦女由于缺乏有組織的篩查計劃和醫(yī)學(xué)知識也面臨宮頸癌嚴(yán)重威脅；,*,喬友林教授,，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤,(zhngli),研究所流行病學(xué)研究室主任,中國的宮頸癌防治事業(yè),(shy),依然任重而道遠(yuǎn)！,中國宮頸癌防治的機遇與挑戰(zhàn),第三頁，共二十九頁。,1995,年：,IARC,專題討論會：,HPV,感染是宮頸癌的主要病因。,WHO,宣布,HPV,是引起宮頸癌變的首要,(shuyo),因素,1800,s,1960,s-80,s,1970,s-80,s,1980,s-90,s,1990,s-,與性行為相關(guān),(xinggun),感染,(gnrn),因子,(,單純皰疹病毒,),提出,HPV,與宮頸癌發(fā)病有關(guān)的假設(shè),克隆,HPV16,型、發(fā)現(xiàn),HPV,的致病機理,HPV,被確認(rèn)為子宮頸癌主要病因,楚爾,.,豪森,2008,諾貝爾生理獎獲得者,宮頸癌的明確病因,持續(xù)性的高危型,HPV,感染,第四頁，共二十九頁。,確,定,疾,病,疾,病,病,理,預(yù),防,疾,病,子宮頸癌,(z n jn i),的預(yù)防史,組,織,細(xì),胞,分,子,2003,年,1925,年,1942,年,1996,年,2001,年,2006,年,2012,年,一級預(yù)防,二級預(yù)防,(yfng),三級預(yù)防,宮頸癌,陰道鏡,PAP,LBC,TBS,HC2,care,HPV,Gardasil,HPV,Cervarix,疫苗,(ymio),第五頁，共二十九頁。,2005,年世界衛(wèi)生組織,(WHO),和世界癌癥機構(gòu),(IARC),：,-,目前,(mqin),有足夠的證據(jù)表明，將高危型,HPV,檢測作為初步篩查可以減少宮頸癌的發(fā)生率及死亡率。,早在,2005,年就已明確,(mngqu),HPV,檢測用于宮頸癌篩查,第六頁，共二十九頁。,7,目錄,(ml),宮頸癌篩查背景檢測,國外權(quán)威機構(gòu)對于,HPV,檢測用于宮頸癌篩查的推薦,選擇合適的高危型,HPV,檢測方法,第七頁，共二十九頁。,8,國外權(quán)威機構(gòu)對于,HPV,檢測,(jin c),用于宮頸癌篩查的推薦,美國,ASCCP,指南,-,美國陰道鏡宮頸癌病理協(xié)會,歐洲指南,-,歐洲下生殖道感染大會（,EUROGIN,）,WHO,指南,-,世界衛(wèi)生組織,第八頁，共二十九頁。,美國,ASCCP,指南更新歷程,-HPV,檢測,(jin c),（雜交捕獲二代技術(shù)）推動,ASCCP,宮頸癌篩查指南的更新,2001,美國,ASCCP,指南推薦,采用,HPV DNA,檢測用于,ASCUS,婦女,(fn),的分流管理,2006,年,ASCCP,和,2009 ACOG,指南推薦,HPV DNA,檢測,+,液基細(xì)胞學(xué)聯(lián)合篩查,（,30,歲以上,(yshng),婦女）,2012/2013,年,ASCCP,發(fā)表指南將聯(lián)合篩查間隔延長至,5,年,美國,NCI,組織的采用,雜交捕獲二代技術(shù),進行的著名,ALTS,研究，即,ASCUS/LISIL Triage Study,研究數(shù)據(jù)發(fā)表,來自歐洲,7,項,研究薈萃分析和長達,6,年隨訪數(shù)據(jù)顯示：聯(lián)合篩查（,雜交捕獲二代技術(shù),）與單獨采用細(xì)胞學(xué)篩查的,CIN,的累積發(fā)病風(fēng)險對比結(jié)果,美國,Kaiser,醫(yī)學(xué)中心采用,雜交捕獲二代技術(shù),對近,100,萬,婦女長達,9,年,的篩查隨訪研究數(shù)據(jù)結(jié)果,美國,ASCCP,指南對于,HPV,檢測用于宮頸癌篩查的推薦,第九頁，共二十九頁。,2012,年,ASCCP,、,ACS,、,ASCP,共同發(fā)布宮頸癌篩查新指南,，將聯(lián)合篩查雙陰性篩查間隔年限，延長至,5,年,ASCCP,聯(lián)合,全球,25,家權(quán)威機構(gòu),，,成立,6,個小組共同回顧分析,1995-2011,年間,1,萬多篇文獻，并專門篩選了,399,篇文獻用來分析評估,(pn),分子檢測在篩查中的應(yīng)用。結(jié)論推薦中明確指出：,雜交捕獲二代技術(shù)（,HC2 HPV,檢測,）,是目前全球大規(guī)模篩查中應(yīng)用最為廣泛有效的方法，任何,HPV,檢測方法（包括,HPV,分型）與,雜交捕獲二代技術(shù),相比，其臨床性能目前并不明確，有待進一步的研究驗證。,2012ASCCP supporting information,ASCCP,指南對于,HPV,檢測,(jin c),方法的推薦,第十頁，共二十九頁。,M Origoni,et,al.,HPV-DNA testing for cervical cancer precursors:from evidence to clinical practice.,e,cancer 2012,6:258,2012,年歐洲,(u zhu),宮頸癌篩查指南推薦,2012,年歐洲指南推薦,高危型,HPV,檢測用于宮頸癌初篩,雜交捕獲二代,(r di),技術(shù),被歐洲專家和指南認(rèn)可是宮頸癌初篩一線首選,第十一頁，共二十九頁。,歐洲篩查指南：,HPV,檢測方法,(fngf),的評估,HPV,檢測被歐洲指南作為,30,歲以上女性宮頸癌初篩的首選，并推薦了,HPV,檢測技術(shù)的評估標(biāo)準(zhǔn),待驗證,HPV,檢測的臨床靈敏度,CIN2,，,必須達到雜交捕獲二代技術(shù)（,HC2,）的,90%,以上,（,30,歲以上婦女），宮頸采樣標(biāo)本要與基于人群的研究,(ynji),，使用,HC2,檢測，可以或不聯(lián)合細(xì)胞學(xué),檢測。,待驗證,HPV,檢測的臨床特異度,CIN2,，必須達到,雜交捕獲二代技術(shù)（,HC2,）的,98%,以上,（,30,歲以上婦女,）。,Guidelines for human papillomavirus DNA test requirements for primary cervical cancer screening in women30 years or older”by Meijers et al.,(2009),第十二頁，共二十九頁。,2015,年歐洲,EUROGIN,宮頸癌篩查指南,(zhnn),推薦,將常見,(chn jin),的,HPV,檢測技術(shù)分為兩類：二代雜交捕獲法,HC2,及所有,PCR,方法,進行人群為基礎(chǔ)的臨床實驗（其中,CIN2+60,例），重復(fù)率大于,87%,所有,HPV,檢測技術(shù)，性能不低于金標(biāo)準(zhǔn),雜交捕獲二代技術(shù)的臨床性能的,95%,，方可用于宮頸癌的初篩,2015.2 EUROGIN Meeting,2015,年歐洲,EUROGIN,大會,(dhu),推薦,HPV,檢測用于宮頸癌初篩,2015,年歐洲,EUROGIN,大會確定了,HPV,檢測,的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn),來保證初篩的效果,第十三頁，共二十九頁。,WHO,指南對于,HPV,檢測,(jin c),用于宮頸癌篩查的推薦,14,第十四頁，共二十九頁。,15,WHO guidelines for screening and treatment of precancerous lesions for cervical cancer prevention.World Health Organization 2013,2013,年,WHO,推薦的三種篩查方法：,HPV,檢測,(jin c),，細(xì)胞學(xué)檢查，,VIA,檢查。,首推高危型,HPV,作為宮頸癌初篩首選方法,推薦高危型,HPV,檢測,cut-off,值,1.0 pg/ml,這是雜交捕獲二代技術(shù)（,HC2,),所特有的判斷標(biāo)準(zhǔn),WHO,指南對于,(duy),HPV,檢測用于宮頸癌篩查的推薦,第十五頁，共二十九頁。,16,目錄,(ml),宮頸癌篩查背景檢測,國外權(quán)威機構(gòu)對于,HPV,檢測用于宮頸癌篩查的推薦,選擇合適的高危型,HPV,檢測方法,第十六頁，共二十九頁。,目前,(mqin),中國,HPV,檢測行業(yè)現(xiàn)狀,截至,2014,年底，共有,27,個廠家超過,60,種,HPV,檢測產(chǎn)品,技術(shù)種類繁多,進口,(jn ku),/,國產(chǎn),FDA/CE/CFDA,雜交捕獲法,/,膜雜交法,/,熒光定量,PCR,法,臨床醫(yī)生的困惑,那些方法準(zhǔn)確性高？,那些結(jié)果有臨床意義？,第十七頁，共二十九頁。,18,CvCx Cases/100,000,0,5,10,15,20,25,15-19,20-24,25-29,30-34,35-39,40-44,45-49,50-54,55-59,60-64,65,Age(years),HPV Prevalence(%),0,2,4,6,8,10,12,14,16,18,20,HPV,Cervical Cancer,Sources:NCI SEER Data,1990-94;Melkert et al.,1993.Int J Canc 53:919.,HPV,感染,(gnrn),和宮頸癌的發(fā)生率,第十八頁，共二十九頁。,感染,HPV,病毒不代表,(dibio),患宮頸癌,設(shè)定檢測閾值非常重要,19,還沒有發(fā)生細(xì)胞學(xué)改變的患者，病毒感染量較低就不會進展,(jnzhn),為,CIN,病變，病毒感染量較高則有發(fā)生,CIN,病變的風(fēng)險；,已經(jīng)發(fā)生細(xì)胞學(xué)改變的患者，病毒感染量較低則轉(zhuǎn)歸的幾率較高，病毒感染量較高則進展的幾率較高；,CIN,病變,進展為高級病變,無,CIN,病變,CIN,轉(zhuǎn)歸,第十九頁，共二十九頁。,WHO guidelines for screening and treatment of precancerous lesions for cervical cancer prevention.World Health Organization 2013,WHO,宮頸癌篩查指南推薦,(tujin),HPV,檢測陽性判斷值,1.0pg/ml,第二十頁，共二十九頁。,當(dāng),Cutoff,值在,1.0pg/ml,時，無論是自體采樣還是醫(yī)生直接,(zhji),采樣，臨床性能都是最優(yōu)的,HC2,設(shè)定臨床陽性判斷值即：,cut off1.0pg/ml,，相當(dāng)于病毒載量為,5000,拷貝,/,檢測,J.L.BELINSON*,Y.L.QIAO,et al Shanxi Province cervical cancer screening study II:Self-sampling for high-risk human papillomavirus compared to direct sampling for human papillomavirus and liquid based cervical cytology.,Int J Gynecol Cancer 2003,13,819826,為何,WHO,宮頸癌篩查指南推薦此陽性判斷,(pndun),標(biāo)準(zhǔn),-,準(zhǔn)確性好,第二十一頁，共二十九頁。,該臨床陽性判斷值多次重復(fù)試驗,(shyn),一致性、臨床敏感性最佳,10000,0.1,1,10,100