婦科腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用

,單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,1/10/2022,IPMCH TANG ZHENHUA,#,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級(jí),第三級(jí),第四級(jí),第五級(jí),婦科腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用,婦科腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用,第1頁,IPMCH TANG ZHENHUA,腫瘤標(biāo)志物定義,腫瘤標(biāo)志物（,tumor markers,TM,）,是指在腫瘤發(fā)生和增殖過程中，由腫瘤細(xì)胞合成、釋放，或者是宿主對(duì)腫瘤反應(yīng)產(chǎn)生一類生化物質(zhì)。在血液、體液及組織中腫瘤標(biāo)志物定量或定性檢測(cè)能夠作為腫瘤篩查、判別診療、治療后病情監(jiān)測(cè)及預(yù)后判斷標(biāo)志與依據(jù)。,婦科腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用,第2頁,IPMCH TANG ZHENHUA,婦科腫瘤標(biāo)志物分類,一、按腫瘤標(biāo)志物起源與檢測(cè)：,有胎兒胎盤蛋白、糖蛋白相關(guān)抗原、激素、激素受體、酶及同工酶、癌基因及其產(chǎn)物等。,二、按不一樣?jì)D科腫瘤相關(guān)腫瘤標(biāo)志物：,如滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤、卵巢腫瘤、子宮內(nèi)膜癌及子宮頸癌等。,婦科腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用,第3頁,IPMCH TANG ZHENHUA,胚胎、胎盤性腫瘤標(biāo)志物,當(dāng)組織發(fā)生癌變后，胚胎或胎盤時(shí)產(chǎn)生物質(zhì)又可重新表示，故可作為腫瘤標(biāo)志物。常見有 甲胎蛋白,(AFP),、癌胚抗原,(CEA),、絨毛膜促性腺激素,(hCG),、妊娠性糖蛋白,(SP1),及堿性胎 蛋白,(basic fetoprotein,BFP),。,AFP,是卵巢內(nèi)胚竇瘤及含有內(nèi)胚竇瘤成份生殖細(xì)胞腫瘤標(biāo) 志物。,CEA,在卵巢粘液性囊腺癌、宮頸粘液性腺癌能夠升高。,hCG,、,SP1,在滋養(yǎng)葉細(xì)胞腫瘤 診療、治療及隨訪中含有主要意義。,hCG,還是原發(fā)卵巢絨癌以及卵巢混合性生殖細(xì)胞腫瘤標(biāo) 志物。,婦科腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用,第4頁,IPMCH TANG ZHENHUA,糖鏈抗原腫瘤標(biāo)志物,糖鏈有糖脂及糖蛋白兩大類，婦 科常見糖鏈抗原為糖蛋白，如,CA125,、,CA19-9,、,CA54/61,、,CA15-3,、,OCA(ovarian cancer antigen),、,OCAA(ovarian cystadenocarcinoma ass ociated antigen),、鱗狀細(xì)胞癌抗原,(squamous cell carcinoma antigen,SCCA),、,NB/70K,及 人乳脂球蛋白抗原,(human milk fat globin,HMFG2),。,婦科腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用,第5頁,IPMCH TANG ZHENHUA,酶及同功酶腫瘤標(biāo)志物,婦科常見酶標(biāo)志物有堿性磷酸酶,(alkaline phosphatase,ALP),、酸性磷酸 酶,(acid phosphatase,ACP),、乳酸脫氫酶,(lactate dehydrogenase,LDH),、谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶,(glutathione s-transferase,GST),、核糖核酸酶,(ribonuclease,Rnase),、神經(jīng)元特異性烯醇 酶,(neuron-specific enolase,NSE),等。,婦科腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用,第6頁,IPMCH TANG ZHENHUA,激素及激素受體腫瘤標(biāo)志物,腫瘤分泌激素有,原位激素,及,異位激素,。,分 泌原位激素婦科腫瘤主要有卵巢特異性間質(zhì)細(xì)胞腫瘤，包含分泌雌激素卵泡膜細(xì)胞瘤、顆粒細(xì)胞瘤以及分泌雄激素,Sertoli-Leydig,細(xì) 胞瘤。異位激素主要有宮頸小細(xì)胞癌分泌促腎上腺皮質(zhì)激素,(ACTH),，子宮肌瘤分泌促紅 細(xì)胞生成素。,婦科腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用,第7頁,IPMCH TANG ZHENHUA,激素受體：,常見激素受體,有雌激素受,體,(ER),及孕激素受,體,(PR),，雌激素受體及孕激素受 體可作為分化好、對(duì)激素治療敏感子宮內(nèi)膜癌、卵巢癌、乳腺癌指標(biāo)。,婦科腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用,第8頁,IPMCH TANG ZHENHUA,腫瘤相關(guān)物質(zhì)標(biāo)志物,脂類唾液酸,：可用作卵巢腺癌標(biāo)志物，與,CA125,聯(lián)合應(yīng)用效果很好。,組織多肽抗原,：是廣譜 性腫瘤增殖標(biāo)志物，在卵巢癌、乳腺癌、消化道腫瘤、胰腺癌、肺癌均可升高。,免疫抑制酸性蛋白,：為卵巢癌及宮頸癌標(biāo)志物。,婦科腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用,第9頁,IPMCH TANG ZHENHUA,病毒標(biāo)志物,人乳頭瘤病毒（,HPV,）,：,HPV,與宮頸癌發(fā)生相關(guān)，其中以,HPV16,、,18,、,31,、,33,、,35,與,CIN,及宮頸癌關(guān)系最為親密。,皰疹病毒（,HSV,）,其它病毒,婦科腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用,第10頁,IPMCH TANG ZHENHUA,生長(zhǎng)因子,表皮生長(zhǎng)因子,(epidermal growth factor,EGF),轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子,(transforming growth factor,TGF),成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子,(fibroblastic growth fac tor,FGF),胰島素樣生長(zhǎng)因子,(insulin-like growth factor,IGF),婦科腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用,第11頁,IPMCH TANG ZHENHUA,基因標(biāo)志物,腫瘤基因標(biāo)志物包含癌基因、抑癌基因及其表示產(chǎn)物。,癌基因,只有經(jīng)過激活以后才變成致癌基因，癌基因激活方式主要有基因突變、基因擴(kuò)增和重排。,抑癌 基因,經(jīng)過基因缺失、突變而失去正常抑癌功效。,婦科腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用,第12頁,IPMCH TANG ZHENHUA,腫瘤標(biāo)志物功效與作用,普查,診療,處理及預(yù)后,監(jiān)測(cè),婦科腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用,第13頁,IPMCH TANG ZHENHUA,普查,用于普查標(biāo)志物應(yīng)有癌瘤特異性和高度敏感性及有效 陽性預(yù)測(cè)值，而且方法與費(fèi)用易于被接收和實(shí)施。所以一個(gè)理想標(biāo)志物不但要表明腫瘤存在，也能提醒其所在部位。然而普通,TM,不宜對(duì)無癥狀人群進(jìn)行普查。但一些,TM,可用于高危人群普查。如在乙型肝炎表面抗原,(HBsAg),攜帶者和肝硬化患者中檢測(cè)甲胎蛋白（,AFP,）。,婦科腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用,第14頁,IPMCH TANG ZHENHUA,用,TM,進(jìn)行普查應(yīng)考慮以下標(biāo)準(zhǔn),（,1,）應(yīng)十分清楚該腫瘤發(fā)病率,;,（,2,）該腫瘤標(biāo)志物應(yīng)能檢測(cè)早期腫瘤,;,（,3,）該腫瘤早期治療應(yīng)比晚期治療更經(jīng)濟(jì)有效,;,（,4,）測(cè)定方法靈敏度、特異性和重復(fù)性良好,;,（,5,）普查所需費(fèi)用能被接收。,婦科腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用,第15頁,IPMCH TANG ZHENHUA,診療,一個(gè)適用腫瘤標(biāo)志物，能夠用于解釋癥狀，判斷腫瘤存在，或除外癌瘤及鑒 別診療。,因?yàn)?TM,無足夠靈敏度，不能排除假陰性結(jié)果，同時(shí)還有假陽性可能，所以，通常不能單憑,TM,進(jìn)行確診。但,AFP,、,-,人絨毛膜促性腺激素（,HCG,）等有利于確診。,婦科腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用,第16頁,IPMCH TANG ZHENHUA,處理及預(yù)后,腫瘤標(biāo)志物作為治療干預(yù)主要指標(biāo)，手 術(shù) 或放療、化療后是否繼續(xù)治療，以及亞臨床疾病時(shí)治療選擇。也是預(yù)測(cè)治療效果主要 指標(biāo)。如卵巢癌腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)后,4,周血清,CA125,水平下降不滿意,(,不及術(shù)前,50%),，或 術(shù)后,2,月未降至正常，均提醒預(yù)后不良。,婦科腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用,第17頁,IPMCH TANG ZHENHUA,療效監(jiān)測(cè),TM,最主要價(jià)值，是能明確手術(shù)、放療或藥品治療是否有效。有,TM,可反應(yīng)腫瘤殘余量，這種定量關(guān)系十分主要。,用,HCG,監(jiān)測(cè)絨毛膜癌療效、檢測(cè)抗藥性和推斷“零腫瘤細(xì)胞”,(,檢測(cè)極限以下,),，以決定何時(shí)停頓治療。,婦科腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用,第18頁,IPMCH TANG ZHENHUA,TM,評(píng)價(jià)療效指標(biāo),Beastall,等提出方案：無效：,TM,濃度與治療前相比下降,50%,；改進(jìn)：,TM,濃度與治療前相比下降,50%,；有效：,TM,濃度與治療前相比下降,90%,；顯效：,TM,濃度下降至非惡性腫瘤參考值內(nèi)。,婦科腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用,第19頁,IPMCH TANG ZHENHUA,推薦腫瘤病人監(jiān)測(cè)參考時(shí)間表,婦科腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用,第20頁,IPMCH TANG ZHENHUA,怎樣判斷一個(gè)理想腫瘤標(biāo)志物,靈敏度,100%,；,特異性,100%,；,器官特異性；,與腫瘤大小或分期相關(guān)；,與預(yù)后相關(guān)；,監(jiān)測(cè)腫瘤復(fù)發(fā),;,可靠預(yù)測(cè)價(jià)值,。,然而當(dāng)前所應(yīng)用腫瘤標(biāo)志物均未到達(dá)上述要求，但如正確合理使用，仍有很大臨床價(jià)值，關(guān)鍵是要正確評(píng)價(jià)腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)臨床意義。,婦科腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用,第21頁,IPMCH TANG ZHENHUA,理想腫瘤標(biāo)志物,關(guān)鍵性標(biāo)準(zhǔn),只從腫瘤組織內(nèi)釋放,能及早檢測(cè),含有器官特異性,能特異性給出腫瘤類型,(,大小,/,分期,),靈敏度,陽性,/,陰性預(yù)見值,特異性,精密度,理想腫瘤標(biāo)志物,:PSA(Prostate Specific Antigen),婦科腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用,第22頁,IPMCH TANG ZHENHUA,CA125,診療卵巢癌評(píng)價(jià),評(píng)價(jià)指標(biāo),評(píng)價(jià)參數(shù),35 U/L,65 U/L,194 U/L,敏感性,100%,93%,80%,特異性,60%,80%,95%,陽性預(yù)測(cè)值,33%,48%,75%,婦科腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用,第23頁,IPMCH TANG ZHENHUA,常見婦科腫瘤標(biāo)志物,TM,腫瘤組織起源,-hCG,滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤，一些生殖細(xì)胞腫瘤,AFP,生殖細(xì)胞腫瘤，肝癌,estrogen,顆粒細(xì)胞、泡膜細(xì)胞瘤,testosterone,Sertoli-Leyding,細(xì)胞瘤,CA125,、,CA15-3,卵巢及其它腺癌，卵巢癌?乳癌?子宮內(nèi)膜癌,CEA,腸癌乳癌卵巢粘液性癌,LASA,卵巢癌子宮頸及子宮內(nèi)膜癌,SCCA,子宮頸癌外陰癌,OSA,卵巢癌,婦科腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用,第24頁,IPMCH TANG ZHENHUA,預(yù)示無殘瘤腫瘤,1.,監(jiān)測(cè)卵巢癌病人治療。,2.,結(jié)合其它臨床方法，檢測(cè)病人,CA 125,值，用于監(jiān)測(cè)卵巢癌病人治療。,臨床應(yīng)用,:CA125,CUT-OFF value:,35 U/mL,預(yù)示有殘留腫瘤,CA 125 assay values,用于卵巢癌婦女患者進(jìn)行一線治療依據(jù),預(yù)示無殘瘤腫瘤,婦科腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用,第25頁,IPMCH TANG ZHENHUA,CA125,是現(xiàn)今研究與應(yīng)用最多婦科腫瘤標(biāo)志物，是卵巢 非粘液性上皮癌主要標(biāo)志，敏感性為,80%,96.7%,，特異性為,75%,89%,。但尚難用于篩查 和 早期診療，,期卵巢癌僅有二分之一病人不正常。在婦科腫瘤中，子宮內(nèi)膜癌敏感性差異較大，從,11%,到,90%,，差異與期別、分級(jí)關(guān)系尚不明確。另外，子宮內(nèi)膜異位癥患者平均,CA125,水平在,80kU/L,左右。約,1%,健康婦女、,3%,良性卵巢疾患、,6%,非腫瘤者,(,早孕、炎癥、結(jié)核等,),均可使血清,CA,125,升高。,婦科腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用,第26頁,IPMCH TANG ZHENHUA,預(yù)示有殘留分化腫瘤,CA 15-3 assay values,所測(cè)值用于乳腺癌婦女患者一線治療情況和監(jiān)測(cè),.,預(yù)示情況轉(zhuǎn)好或無殘留腫瘤,幫助管理,II,期 和,III,期乳腺癌病人 結(jié)合其它臨床方法，檢測(cè)病人,CA 15 3,值，用于監(jiān)測(cè)乳腺癌病人治療,臨床應(yīng)用,:CA15-3,CUT-OFF value:,31.33 U/mL,婦科腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用,第27頁,IPMCH TANG ZHENHUA,乳腺癌患者,30%50%CA15-3,增高，出現(xiàn)轉(zhuǎn)移者增高可達(dá),80%,，,CA15-3100 U/ml,可認(rèn)為有轉(zhuǎn)移可能。有報(bào)道在,120,例乳腺癌術(shù)后無復(fù)發(fā)病例中,CA15-3,真陰性為,98%,，而進(jìn)展期乳腺癌,CA15-3,陽性率為,70%,。,婦科腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用,第28頁,IPMCH TANG ZHENHUA,幫助選擇治療類型,:,每,3,個(gè)月患者血清,SCC,值可幫助決定選擇放射療法或手術(shù)治療,預(yù)后價(jià)值,:,在診療,IB,和,IIA,期腫瘤時(shí)，假如,SCC Ag,值高，那么復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)就增高,3,倍