外文翻譯--采用雙螺桿擠出機(jī)或捏合機(jī)制備含有交聚維酮的吲哚美辛固體散粉末 中文

江蘇工業(yè)學(xué)院 本科生 畢業(yè)設(shè)計(jì) 外文翻譯 第 1 頁(yè) 共 15 頁(yè) 采用雙螺桿擠出機(jī)或 捏合 機(jī)制備含有交聚維酮的 吲哚美辛固 體 散粉末 b, 文信息 ： 收到于 2008年 3月 10號(hào) ； 修訂于 2008年 6月 11號(hào) ； 接受于 2008年 8月 14號(hào) ； 網(wǎng)上提供于 2008年 8月 27日。 摘要： 采用雙螺桿擠出機(jī)或 捏合 機(jī)，使人們有可能同時(shí)控制揉捏，混合和加熱，來制備一種被稱為交聯(lián)狀聚乙烯吡咯烷酮 （ 吲哚美辛 （ 吲哚美辛 ） 的固體分散體 （ 粉末 。對(duì)于擠出機(jī)或 捏合 機(jī)來說，要使得 吲哚美辛 ） 以無(wú)定形狀態(tài)存在，必須使螺桿轉(zhuǎn)速保持在 15 轉(zhuǎn) /分鐘或 50 轉(zhuǎn) /分鐘，并分別加熱到 140 ,使 吲哚美辛 ） 和 交聯(lián)狀聚乙烯吡咯烷酮 ） 保持相互作用以達(dá)到無(wú)定形狀態(tài)。固體分散體粉末的溶解度比結(jié)晶狀 吲哚 美辛 ） 約 高 4 倍。樣品在機(jī)器中的 停 留時(shí)間 、 螺桿轉(zhuǎn)速和加熱溫度對(duì) 制備 起著 重要作用。 盡管 按照常規(guī) 來講， 制備 將其 加熱 到 125 并保溫 30 分鐘 ， 但是 應(yīng)用 擠出機(jī)或 捏合 機(jī)生產(chǎn)，將其在很短的時(shí)間 （ 4分鐘 ） 內(nèi)加熱至 低于熔點(diǎn)的溫度（ 140 ） 來制備 末是更加實(shí)用的 。 關(guān)鍵詞： 固體分散體 粉末；交聚維酮；雙螺桿擠出機(jī)或 捏合 機(jī)； 吲哚美辛 1 導(dǎo)言： 在 目前的制藥配方 中 ， 存在的問題 是 藥物 的 水溶性很差。提高 溶解度 是 必須予以克服一個(gè)主要障礙， 那是 因?yàn)?研究 發(fā)現(xiàn) ，許多新 藥物的化學(xué) 成分 和高通量 的 篩選 性能 水溶性 很差 ，使 其 難以成為一種 新藥。提高水溶性不佳 的 藥物 的 溶解度和 /或溶解速率 是很 重要的，因?yàn)檫@些藥物 的 吸收 率 和生物利用度 率比較 低。各種改善水溶性很差 的 藥物的 溶解度 的方法 已經(jīng)被公布了出來 （ （ et 1969 et 1976） ） 。其中 一個(gè)方法 就是使用 固體分散體 （ 形成物作為載體 （ 1961 2000） 。 公布的制備 法包括融合 、 溶劑蒸發(fā)和噴霧干燥（ 1971, et 2004 et 2004） 。應(yīng)用這些方法可能會(huì)很困難，因?yàn)?易 分解和熱不穩(wěn)定的藥物 ， 往往在 溶化 中 會(huì) 產(chǎn)生 一個(gè)重大 的問題，如 果 選擇適當(dāng)?shù)娜軇?，還有 使用 溶劑法 ，即使用殘余溶劑 （ 976 和 福特等 1979 ） ， 在制備 維 持其 非晶 體 狀態(tài) （ 邱義仁和 1971 ， 1999 和 柳納和 2000 ） 時(shí)也存在 許多困難。 我們開發(fā)的 交聚維酮 （ 交聯(lián)狀聚乙烯吡咯烷酮 ） 形式的 法 ， 是一種 涉及 使用 機(jī)械攪拌和加熱的方法 。 化合物之間發(fā)生的相互作用 ， 產(chǎn)生供體質(zhì)子 的 官能團(tuán)和交聯(lián)狀聚乙烯吡咯烷酮 ， 當(dāng) 非晶 態(tài) 化合物 的 濃度 小于 25 （ w/w）并 保持 至少 6個(gè)月時(shí) （ et 2005 et 2007） ， 這樣 科生 畢業(yè)設(shè)計(jì) 外文翻譯 第 2 頁(yè) 共 15 頁(yè) 過 壓縮 的 方法直接 被生產(chǎn) 出來 （ et 2005 et 2006） 。 擠出 機(jī)是一臺(tái)連續(xù) 工作 的混合機(jī)， 涉及 的生產(chǎn)流程包括 混煉、 剪切 、 加熱 、 熔化 、冷卻。擠出機(jī)已 廣泛 用于聚合物加工，并在塑料和食品工業(yè) 也得到應(yīng)用 （ et 1982, et 1989 et 1994） 。 當(dāng)然擠出機(jī) 也可用于 制備 et 2002, et 2004 et 2005） 。 擠出機(jī)通過將載體和添加劑加熱和熔融塑化，使得載體和添加劑從擠出機(jī)的口模部分?jǐn)D出，以 獲得顆粒 狀的 捏合 機(jī)雖然沒有擠壓功能，但 已經(jīng)被用于 制備 這項(xiàng)研究的重點(diǎn)是雙螺桿擠出機(jī)和雙螺桿 捏合 機(jī) ，這使人們有可能同時(shí)控制揉捏 、混合并加熱， 從而 連續(xù)地制備 于 工藝參數(shù) 的影響 ，如螺 桿 轉(zhuǎn)速和樣品 在 擠出機(jī)或 捏合 保留 時(shí)間等 ， 要針對(duì)制備時(shí)通過 捏合 機(jī)或者 擠出機(jī)所取得的 點(diǎn) 進(jìn)行調(diào)整 。 2 材料和方法 料 交聯(lián)狀 聚乙烯吡咯烷酮 （ 交聚維酮 ®，美國(guó) 專利 ） 是日本 （ 東京 ） 的供應(yīng)商提供的一個(gè)禮物 。 而 吲哚美辛 （ 則是從 金剛化工 （ 富山 ） 獲得。其他化學(xué)品 是標(biāo)準(zhǔn)等 級(jí) 的試劑。 擠出機(jī)或 捏合 機(jī)制備 照 吲哚美辛 ） 與 交聯(lián)狀聚乙烯吡咯烷酮 ） 的 比例 為 1:3 （ w/ w）的 用量使用， 利用 合 機(jī) （ ， 道爾頓有限公司 ） 將 吲哚美辛 ） 和 交聯(lián)狀聚乙烯吡咯烷酮 ） 經(jīng)過 30分鐘 的 混合獲得 一種 物理混合物 ） 。 擠出機(jī)和 捏合 擠出機(jī) 的結(jié)構(gòu)在 圖 1中 說明。用于本研究 的 擠出機(jī) （ 25， 一個(gè) 料 斗， 幾個(gè)料 桶， 捏合 螺 桿 和 加熱 器 組成 。 在 這項(xiàng)研究 中不考慮 模具截面擠壓 作用。 捏合 機(jī) （ 1, 則是 由一個(gè)漏斗 、 混煉螺桿和加熱器 組成，模具截面 的 擠壓 效果一開始在這臺(tái)機(jī)器上就不予考慮 了 。 固體混合物進(jìn) 入料斗的速率大約 是 6克 /分鐘 ， 喂料螺桿 將其 向前輸送 ， 并經(jīng)過 捏合 螺桿 捏合 ， 然后擠出 。在擠出機(jī) 中 ，兩個(gè) 螺桿的 旋轉(zhuǎn)方向是一致的，并保持在恒定 的螺桿旋轉(zhuǎn) 速度 （ 15分鐘 ） ，并且 4個(gè)獨(dú)立的 料桶 加熱器設(shè)定為相同的恒定的溫度 （ 125 ） 。在 捏合 機(jī)中 ，兩個(gè)螺 桿的 旋轉(zhuǎn)方向 是相同 ，并保持在恒定螺桿 轉(zhuǎn)速（ 50分鐘 ） ， 而且 加熱套保持在一個(gè)恒定的溫度 （ 125 ） 。樣品 通過 擠出機(jī)或 捏合 處理 ， 所 產(chǎn)生 的是 出混合物） 和 合混合物） 。 要求的 溫度和螺桿轉(zhuǎn)速 分別在 括號(hào)中。 江蘇工業(yè)學(xué)院 本科生 畢業(yè)設(shè)計(jì) 外文翻譯 第 3 頁(yè) 共 15 頁(yè) 圖 1 示意 圖 （ a） 擠出機(jī)及 （ b）捏合 機(jī)。 物理混合物 ） 在 高速橢圓轉(zhuǎn)子式攪拌器 （ 中 混合 30分鐘得到 的 。 度分析 粒度 測(cè)量 是 篩 選 分析方法 在 機(jī)械振動(dòng) 機(jī) （ 進(jìn)行的 。對(duì)樣品 通過 83個(gè)和 200個(gè)網(wǎng)格 （ 的 分子篩 的情況進(jìn)行評(píng)價(jià)。 粒度 分布的比例計(jì)算 是按照 每個(gè)樣品 的 剩余重量 與 篩 選 前重量 的比較來確定的 。 表格 1 交聯(lián)狀聚乙烯吡咯烷酮 ） 和 顆粒直徑 <75 m 75160 m 160 m< 交聯(lián)狀聚乙烯吡咯烷酮 ） D 擠出混合物 ） （ 140 °C, 15 ） D 合 混合物 ） （ 140 °C, 50 ） D 擠出混合物 ） （ 140 °C, 15 ） a D 合 混合物 ） （ 140 °C, 50 ） a 蘇工業(yè)學(xué)院 本科生 畢業(yè)設(shè)計(jì) 外文翻譯 第 4 頁(yè) 共 15 頁(yè) 用粉末 得到 粉末 的 X 模式 圖，并 得到了鎳過濾 40 0描寬度 為 °） 。 同時(shí)用 差示掃描熱量法 （ 進(jìn)行熱分析。樣品 中 含有 1毫克的 吲哚美辛 ） ， 被密封在一個(gè)鋁卷曲細(xì)胞 中，并在溫度下降 20 /分鐘 的 氮?dú)夥罩羞M(jìn)行加熱。結(jié)晶度的比較是使 用一個(gè)典型的吲哚美辛 ） 峰 值范圍為 2 = 時(shí) 吲哚美辛 ） 的熱核聚變 （ H） 強(qiáng)度， 在 約 160 ° 圍內(nèi)情況 下計(jì)算達(dá)到峰 值。 使用漫反射的方法 在 紅外光譜儀（ 上 獲得了紅外線 （ 光譜 。 出度研究 吲哚美辛 ） 的溶 解 度 的定義在 各種配方 中的理解是 使用 將 50毫克的 吲哚美辛 ） 在 37 下進(jìn)行 測(cè)試 ，攪拌速度 定為 100轉(zhuǎn) /分 鐘 ， 而 吲哚美辛 ） 的 濃度 通過 測(cè)定 ， 為 紫外吸 收光譜 長(zhǎng)度 在 320 合 力 的 評(píng)價(jià) 使用 樣品 在氮?dú)獗Ｗo(hù)下 進(jìn)行 加 熱 ， 從 25 加熱 至 125 或 140 的 ，加熱 速度在 5 /分鐘 ，在 125 或 140 保溫 15然后加熱到 125 或 140 至 200 ，加熱 速度 為 20 /分鐘。 評(píng)價(jià) 停留時(shí)間計(jì)算如下： 保留時(shí)間 （ =M （ 克 ） / 克 /分鐘 ） 其中 機(jī)器 中 保留 量， 流的 放電速度。 3 結(jié)果和討論 體分散體的制備 我們開發(fā)的 交聯(lián)狀聚乙烯吡咯烷酮 ） 形式的 采用機(jī)械攪拌和加熱法 制備的 。加熱溫度 是與 獲得非晶 狀態(tài) 相比 ， 相對(duì)較低的化合物的熔點(diǎn) （ et 2005 et 2007） 。 我們 進(jìn)行 了 實(shí)驗(yàn)，以確定是否可以 使用 可以 控制 捏合 ，混合 并加熱 的 擠出機(jī)或 捏合 機(jī)同時(shí) 混合和 加熱 ， 從而 不斷獲得 出機(jī) 的 模具截面擠壓 現(xiàn)象不考慮 ，因?yàn)檫@項(xiàng)研究的樣本仍然是一 種 粉 料 由 物理混合物 ） 到 個(gè)程序。沒有擠出的功能 的 捏合 機(jī)也 用來 制備 圖 2所示 的是 交聯(lián)狀聚乙烯吡咯烷酮 ） ， 吲哚美辛 ） ， 物理混合物 ） ， 擠出混合物 ） （ 20 ， 15/分鐘 ） ， 擠出混合物 ） （ 125 ，15/分鐘 ） ，并 擠出混合物 ） （ 140 ， 15/分鐘 ） 的 譜和 物理混合物 ） 的 譜的包含了許多尖銳峰 值 歸因于 吲哚美辛 ） 的晶型 ， M（ 吲哚美辛 ） 需要 吸 收相同的 熱 量才能達(dá)到 峰 值 。 科生 畢業(yè)設(shè)計(jì) 外文翻譯 第 5 頁(yè) 共 15 頁(yè) （ 擠出混合物 ）（ 20 ， 15/分鐘 ） 的 譜和 物理混合物 ）（ 見 圖 2 ） 十分 類似。無(wú)論是 譜， 還是 吲哚美辛 ） 樣品處理 后 的峰值 都不是在 螺桿轉(zhuǎn)速 為 15轉(zhuǎn) /分鐘和 140 溫度 （ 圖 2 ） 條件下進(jìn)行的 。 而通過 捏合 機(jī) 測(cè)量得到的 ，無(wú)論是 譜， 還 吲哚美辛 ） 樣品 的 峰 值都不是在 140 條件下得到的 。 但我們 不 考慮 螺桿轉(zhuǎn)速 的影響 （ 數(shù)據(jù)未顯示 ） 。以往的研究表明， 通過 機(jī)械混合并加熱到大約 125 （ et 2005） ， 吲哚美辛 ） 是以 非晶狀態(tài) 存 在的。 然而，使用擠出機(jī)或 捏合 機(jī) 在 15分鐘和 125 條件下處理時(shí)會(huì)產(chǎn)生 晶體 形式的 吲哚美辛 ） 樣品中 。 擠出混合物 ） （ 140 ， 15轉(zhuǎn) /分鐘 ） 和 合 混合物 ）（ 140 ， 50轉(zhuǎn) /分鐘 ） ，其中 吲哚美辛 ） 以 非晶狀態(tài)存在，分別被界定為的 擠出混合物 ）和 合 混合物 ） 。 圖 2 譜 （ a） 和 b） 的固體分散體及有關(guān)材料： （ a） 交聯(lián)狀聚乙烯吡咯烷酮 ） ; （ b） 吲哚美辛 ） （ c） 物理混合物 ） ; （ d） 擠出混合物 ） （ 20 5轉(zhuǎn) /分鐘 ） ; （ e） 擠出混合物 ）（ 125 15分鐘 ） ; （ f） 擠出混合物 ）（ 140 15轉(zhuǎn) /分鐘 ） 。 就像 準(zhǔn)備好 的一樣 ， 能 破碎 的 。 交聯(lián)狀聚乙烯吡咯烷酮 ） ，擠出混合物 ） 和 合 混合物 ） 的 粒度 列于表 1。因?yàn)?粘結(jié)的 粒子 ， 很大 的 粒度 。因此，由此產(chǎn)生的 80微米 的 網(wǎng)篩 篩選 后 ，會(huì) 導(dǎo)致 粘結(jié) 粒子 的 分離 。 擠出混合物 ） 和 合 混合物 ） 的 粒度 是大于 交聯(lián)狀聚乙烯吡咯烷酮 ） 的 ， 這 可能是因?yàn)?交聯(lián)狀聚乙烯吡咯烷酮 ） 的 表面覆蓋 著 非晶 體狀態(tài)的 吲哚美辛 ） 。 通過 180微米網(wǎng)篩篩江蘇工業(yè)學(xué)院 本科生 畢業(yè)設(shè)計(jì) 外文翻譯 第 6 頁(yè) 共 15 頁(yè) 選了 的 于下列 研究 。 圖 3中 擠出混合物 ） 和相關(guān)材料。 圖 中顯示 交聯(lián)狀聚乙烯吡咯烷酮 ） 是 爆米花形狀 的 ，包含許多空洞。 而 吲哚美辛 ）是以 直徑為 1 。對(duì)于 物理混合物 ） 和 擠出混合物 ）（ 20 ° 5轉(zhuǎn) /分鐘 ） ， 交聯(lián)狀聚乙烯 吡咯烷酮 ） 晶體表面上存在一些 吲哚美辛 ） ， 與 表面條件 擠出混合物 ）（ 20 轉(zhuǎn) /15分鐘 ） 類似 物理混合物 ） 相比之下， 吲哚美辛 ） 晶體中沒有發(fā)現(xiàn)的 擠出混合物 ） 。 與之 類似的結(jié)果 得到的 合 混合物 ） 。 圖 3 電 子顯微 鏡掃描 的 擠出機(jī)或 捏合 機(jī)制備 的 固體分散 的 相關(guān)材料： （ a） 交聯(lián)狀聚乙烯吡咯烷酮 ） ; （ b） 通訊 ; c） 物理混合物 ） ; （ d） 擠出混合物 ）（ 20 ， 15轉(zhuǎn) /分鐘 ） （ e） 擠出混合物 ） ; （ f） 合 混合物 ） 。 江蘇工業(yè)學(xué)院 本科生 畢業(yè)設(shè)計(jì) 外文翻譯 第 7 頁(yè) 共 15 頁(yè) 圖 4擠出機(jī) 制備 固體分散及相關(guān)材料 的 紅外光譜： （ a） 交聯(lián)狀聚乙烯吡咯烷酮 ） ; （ b）通訊 ; （ c） 無(wú)定形通訊 ; （ d） 物理混合物 ） ; （ e） 擠出混合物 ）（ 20 15轉(zhuǎn) /分鐘 ） ; （ f） 的 擠出混合物 ） ） 。 圖 4顯示 的是 擠出混合物 ） 紅外光譜 儀及 有關(guān)材料 。 交聯(lián)狀聚乙烯吡咯烷酮 ） 吸收 的波長(zhǎng)為 1676厘米 ，這表明 其與 一氧化碳 差不多 。 吲哚美辛 ） 的吸收生產(chǎn)在 1716厘米 到 1691厘米 ， 也與 一氧化碳 差不多 。 對(duì)于 非晶 體 形式的 吲哚美辛 ） ， 一 氧化碳發(fā) 出 較低的拉伸波， 則結(jié) 構(gòu)的限制可能會(huì)降低， 非氫鍵酸 的波長(zhǎng)為 1718厘米。 物理混合物 ） 和 擠出混合物 ）（ 20 5轉(zhuǎn) /分鐘 ） 和 吲哚美辛 ） ， 交聯(lián)狀聚乙烯吡咯烷酮 ） 具有 相互聯(lián)系的光 譜。相反 的 ， 擠出混合物 ） 顯示 新的吸收 波長(zhǎng) 在 1718厘米和 1683厘米。 合 混合物 ） 可以 得到 類似的結(jié)果 （ 數(shù)據(jù)未顯示 ） 。這些變化符合由 1997） et （ 2005） . et （ 2003） 報(bào)告 的 結(jié)果 （ 2005年 ） 。 2003年 ） 也發(fā)布了 吲哚美辛 ） 和 就像 果 顯示 的一樣 。 交聯(lián)狀聚乙烯吡咯烷酮 ） 和 些 現(xiàn)象顯示了 吲哚美辛 ） 和 交聯(lián)狀聚乙烯吡咯烷酮 ） 之間的相互作用 ， 同時(shí) 吲哚美辛 ） 和 。 從 吲哚美辛 ） 和相關(guān)材料 的 解體模式 如 圖 5顯示。 吲哚美辛 ） 在純凈水 中的 溶解度是 毫升 （ et 2005） ，但 吲哚美辛 ） 粉末江蘇工業(yè)學(xué)院 本科生 畢業(yè)設(shè)計(jì) 外文翻譯 第 8 頁(yè) 共 15 頁(yè) 沒有 在 90分鐘內(nèi)達(dá)到這一水平。 當(dāng) 物理混合物 ） ， 擠出混合物 ）（ 20 15轉(zhuǎn) /分鐘 ） 和 合 混合物 ）（ 20 50轉(zhuǎn) /分鐘 ） 被使用的時(shí)候， 溶出度增加 了 ，而 吲哚美辛 ） 在 30分鐘 內(nèi)達(dá)到了 其溶解度 ， 但是溶解度沒有增加。 擠出混合物 ）（ 20 15轉(zhuǎn) /分鐘 ） 和 合 混合物 ）（ 20 50轉(zhuǎn) /分鐘 ） 顯 示 了與 吲哚美辛 ） 相同的溶解度模式 ，就像 物理混合物 ） 一樣 。這些結(jié)果表明，混合 吲哚美辛 ） 與 交聯(lián)狀聚乙烯吡咯烷酮 ） ，具有良好的 潤(rùn)滑 性，可改善潤(rùn)濕性 和 在 物理混合物 ） ， 擠出混合物 ）（ 20 15轉(zhuǎn) /分鐘 ） 和 合混合物 ）（ 20 50轉(zhuǎn) /分鐘 ） 中的 溶解 度 。但是， 如果 吲哚美辛 ） 以 晶體形式存在 ， 物理混合物 ） ， 擠出混合物 ）（ 20 15轉(zhuǎn) /分鐘 ） ，或 合 混合物 ） （ 20 50轉(zhuǎn) /分鐘 ） 溶解度未改善 。 當(dāng) 擠出混合物 ） 或 合 混合物 ） 被使 用 時(shí) 吲哚美辛 ） 在 5分鐘 內(nèi)就達(dá)到了 溶解度 ，并得 到 了濃度大于 30微克 /毫升 的溶液 。使用的吲哚美辛 ） 的溶解度增加了約 4倍。這些改進(jìn)溶解度和溶出速率 的 方法 和以前的 報(bào)告 中 用 的方法 是相同的 （ et 2005） 。 交聯(lián)狀聚乙烯吡咯烷酮 ） 雖然 不溶于水，但 是 增加的溶解度非晶 體 藥物。在這項(xiàng)研究中，雙方的 善 吲哚美辛 ） 的溶出速率和溶解度，因?yàn)?吲哚美辛 ） 中存在的無(wú)定形狀態(tài)的 用擠出機(jī)或 捏合 機(jī) 制備 化特性 和 以前的報(bào)告 的是 相同的 （ et 2005） 。 圖 5 固體分散 體形式的 吲哚美辛 ） 的 溶出度 情況 和相關(guān)材料。 （ ） 吲哚美辛 ） ; （ ） 物理混合物 ） ; （ ） 擠出混合物 ） （ 20 15轉(zhuǎn) /分鐘 ） ; （ ） 捏合 混合物 （ 20 50轉(zhuǎn) /分鐘 ） ; （ ） 的 擠出混合物 ） ; （ ） 的 捏合 混合物 ） 。每個(gè)數(shù)據(jù)點(diǎn)代表的意思 是 ± 江蘇工業(yè)學(xué)院 本科生 畢業(yè)設(shè)計(jì) 外文翻譯 第 9 頁(yè) 共 15 頁(yè) 形狀態(tài)的程度和制備固體分散體的條件之間的關(guān)系 我們調(diào)查了無(wú)定形狀態(tài)的程度和制備固體分散體的條件。使用擠出 機(jī)， 降低一個(gè)典型的 吲哚美辛 ） 中的 射峰 值 的強(qiáng)度 的同時(shí) 降低 了 螺桿轉(zhuǎn)速 ， 增加 了 加熱溫度， 獲得了 相似 吲哚美辛 ） 的 H （ 圖 6） 。 圖 6 一臺(tái)擠出機(jī) 擠壓強(qiáng)度的峰值 2 = 對(duì)加熱 溫度和轉(zhuǎn)速的 影響，顯示的 （ a） b ） 熱核聚變的峰值接近 160 的 （ ） 200轉(zhuǎn) /分鐘 ; （ ） 50轉(zhuǎn) /分鐘 ; （ ） 30轉(zhuǎn) /分鐘 ; （ ） 15轉(zhuǎn) /分鐘 。 在 螺桿轉(zhuǎn)速 為 15分 鐘 ，溫度 為 140 ° 理 ， 無(wú)論是 譜 ，還是 達(dá)不到 吲哚美辛 ） 樣品的峰 值。 當(dāng)螺桿轉(zhuǎn)速 很 快 時(shí) ，例如 200轉(zhuǎn)/分鐘， 吲哚美辛 ） 樣品的峰 值可以 在螺桿轉(zhuǎn)速 200轉(zhuǎn) /分鐘 ，溫度為 140 的情況下達(dá)到 ，但 是當(dāng) 溫度 超過 145 ° 不論螺桿轉(zhuǎn)速 再高，在 吲哚美辛 ） 的 和 都達(dá)不到峰值 。這些結(jié)果表明，螺桿轉(zhuǎn)速 對(duì) 響 的。當(dāng) 螺桿轉(zhuǎn)速的增加 時(shí)， 機(jī)械剪切通常 也會(huì) 變得更大。然而，在這項(xiàng)研究中，如螺桿轉(zhuǎn)速減慢， 吲哚美辛 ） 的 的 峰 值 和 吲哚美辛 ） 的 斷加熱 時(shí)會(huì)下降 。 在 使用 捏合 機(jī)時(shí)， 降低螺桿轉(zhuǎn)速和增加加熱溫度 ，會(huì) 降低典型的 吲哚美辛 ）的 峰 值 ， 這與 吲哚美辛 ） 的 相似 （ 圖 7） 。不 考慮 螺桿轉(zhuǎn)速，無(wú)論是 譜， 還是 的，在 加熱 到 140 的情況下， 吲哚美辛 ） 樣品 都無(wú)法達(dá)到 峰 值。對(duì) 擠出機(jī) 來說會(huì)有 類似的結(jié)果， 當(dāng) 螺桿轉(zhuǎn)速為 降低 ，吲哚美辛 ） 的 M（ 吲哚美辛 ） 的 熱 的條件下 下降。 結(jié)果表明， 擠出混合物 ） 和 合 混合物 ） 形式的 吲哚美辛 ） 與交聯(lián)狀聚乙烯吡咯烷酮 ） 通過同時(shí) 捏合 和 加熱，在 低于其熔點(diǎn) 的 溫度 相互作用 。在同螺桿轉(zhuǎn)速和加熱溫度 下，對(duì) 擠出混合物 ） 和 合 混合物 ） 獲得的 結(jié)果 進(jìn)行了比較 ， 從而發(fā)現(xiàn)在 強(qiáng)度 這一方面 ，在 譜和 吲哚美辛 ）的 ， 典型的 吲哚美辛 ） 峰 值與 合 混合物 ） 的 峰 值相比 相對(duì)較小江蘇工業(yè)學(xué)院 本科生 畢業(yè)設(shè)計(jì) 外文翻譯 第 10 頁(yè) 共 15 頁(yè) 的 （ 圖 6和 圖 7） 。這些結(jié)果表明 捏合 力 ，停留時(shí)間 或包 裹力 可以影響 吲哚美辛 ）的結(jié)晶。 擠出機(jī)或 捏合 機(jī) 制備 固體分散 體的 影響因素 使用擠出機(jī)或 捏合 機(jī)的 重要的相關(guān)因素包括 捏合 力和螺桿轉(zhuǎn)速。因此， 應(yīng)該 使用擠出混合物 ） 和 合 混合物 ） 在不同的螺桿轉(zhuǎn)速轉(zhuǎn)速 條件下的 捏合 力的差異 進(jìn)行 評(píng)價(jià) 和 審查。對(duì)于 溫度 應(yīng)該 保持在 125 （ 圖 8a） 或 140 （ 圖 8b） 。在 對(duì) 物理混合物 ） 的研究中 ， 吲哚美辛 ） 的 降到125 ，但是， 吲哚美辛 ） 晶體 需要 觀察更多的時(shí)間 ， 長(zhǎng)達(dá) 120分鐘。以前的報(bào)告中指出， 25 時(shí)，其中的 吲哚美辛 ） 以 非晶狀態(tài)存在，盡管 吲哚美辛 ） 晶體留在 物理混合物 ） （ et 2005） 。因此，在本研究中我們使用 擠出混合物 ） 和 合 混合物 ） 的 捏合 力。 在 ，吲哚美辛 ） 加熱 30分鐘 后的產(chǎn)生的 不足道的 （ 圖 8a） 。 擠出混合物 ） 和 合 混合物 ） 在沒有加熱的情況下表現(xiàn)出與 物理混合物 ） 相同的 H， 而且在 擠出和 捏合 時(shí)， 改變轉(zhuǎn)速 后并沒 有明顯的差異。擠出 機(jī) 和 捏合 機(jī)的 捏合力 和 轉(zhuǎn)速 無(wú)明顯差異。另外， 捏合 本身沒有影響 制備 可能是因?yàn)樵?階段 的擠出機(jī)和 捏合 機(jī)的混煉 時(shí)間比以往的生產(chǎn)流程 短。 圖 7加熱 溫度和 螺桿 轉(zhuǎn)速 對(duì) 捏合 機(jī)的 影響： （ a） = （ b ） 160 時(shí)， 從 到的 熱核聚變的峰 值 。 （ ） 200轉(zhuǎn) /分鐘 ; （ ） 100轉(zhuǎn) /分鐘 ; （ ） 50轉(zhuǎn) /分鐘 。 吲哚美辛 ） 被 螺桿旋轉(zhuǎn)混合 并且 加熱 ，在 低于其 熔點(diǎn)的溫度與 交聯(lián)狀聚乙烯吡咯烷酮 ） 發(fā)生相互作用。如 圖 6和 圖 7 所示 。 對(duì)于 擠出混合物 ） （ 20 15或 50轉(zhuǎn) /分鐘 ） 和 合 混合物 ）（ 20 50轉(zhuǎn) /分鐘 ） 來說 ， 吲哚美辛 ）加熱 30分鐘 產(chǎn)生的 圖 8b） 。 使 用 物理混合物 ） 在140 ° 5這樣 吲哚美辛 ） 的 較長(zhǎng) 的 加熱時(shí)間 。 但是，對(duì)于 整個(gè) 加熱階段來說， 它 并不是沒有 生產(chǎn) 價(jià)值的 （ 圖 8b） 。因此，同時(shí)混合和 加熱 似乎很重要。在初步實(shí)驗(yàn)中， 吲哚美辛 ） 是以 無(wú)定形狀態(tài)存在 的 ，而 將 物理混合物 ） 在試管 中以 130 6分鐘 后 混合 （ 數(shù)據(jù)未顯示 ） 。 江蘇工業(yè)學(xué)院 本科生 畢業(yè)設(shè)計(jì) 外文翻譯 第 11 頁(yè) 共 15 頁(yè) 在 對(duì) 物理混合物 ） 的研究中 ， 低于熔點(diǎn) 的 溫度 且 沒有攪拌 的情況下制備 由于 吲哚美辛 ） 晶體 仍然還是一團(tuán) ，其中 的 一些是 以與 交聯(lián)狀聚乙烯吡咯烷酮 ） 分離的形式存在的 。與此相反， 140 制備 ，因?yàn)槿魏?吲哚美辛 ） 在 擠出機(jī)或 捏合 機(jī)中還是 混合的 。此外， 低溫 （ 125 ） 時(shí)進(jìn)行 ，因?yàn)?吲哚美辛 ） 的 物理混合物 ） ，擠出混合物 ） 和 合 混合物 ） 比較長(zhǎng)的加熱階段 降低 了 。這些結(jié)果表明，所減少的 吲哚美辛 ） 質(zhì)量和來 交聯(lián)狀聚乙烯吡咯烷酮 ） 表面 的 吲哚美辛 ） 的 吸附 對(duì)在 低于其熔點(diǎn) 加熱制備 很重要的。 圖 8 加熱時(shí)間的關(guān)系是： （ a） 125 或 （ b） 140 ， 在 接近 160 加熱后從 熱核聚變的峰值。 （ ） 物理混合物 ） ; （ ） 擠出混合物 ）（ 20 15轉(zhuǎn) /分鐘 ） ; （ ） 擠出混合物 ） （ 20 50轉(zhuǎn) /分鐘 ） ; （ ） 擠出混合物 ） （ 20 200轉(zhuǎn) /分鐘 ） ; （ ） 合 混合物 ） ; （ 20 50轉(zhuǎn) /分鐘 ） ; （ ） 圖 9螺桿轉(zhuǎn)速，保留時(shí)間和強(qiáng)度之間的關(guān)系，峰值 2 = 譜觀察到的。 （ ）擠出機(jī) ; （ ）捏合 。 雖然 轉(zhuǎn)速 對(duì) 捏合 力 無(wú)明顯影響，低轉(zhuǎn)速 對(duì) 利 的 。因此， 要對(duì) 影響螺桿轉(zhuǎn)速的樣品保留時(shí)間 進(jìn)行 評(píng)估。由于 擠出混合物 ） 或 合 混合物 ） 加江蘇工業(yè)學(xué)院 本科生 畢業(yè)設(shè)計(jì) 外文翻譯 第 12 頁(yè) 共 15 頁(yè) 熱到 140 是以 無(wú)定形狀態(tài) 存在的 ， 不可以用來研究保留時(shí)間對(duì) 吲哚美辛 ） 的結(jié)晶度的影響。因此，加熱溫度設(shè)定為 130 ° C。 不論 是什么 機(jī) 器 ， 當(dāng) 螺桿轉(zhuǎn)速很慢 時(shí)，保留時(shí)間 被 延長(zhǎng) 了 。一個(gè)典型的 吲哚美辛 ） 強(qiáng)度的峰 值 在 譜 中 下降的 滯留時(shí)間明顯延長(zhǎng) 了 （ 圖 9） ，和 吲哚美辛 ） 的 似 （ 數(shù)據(jù)未顯示 ） 。捏合 機(jī)的機(jī)構(gòu)的間隔是 短于對(duì)擠出機(jī) 的 。但是，當(dāng) 把 從擠出機(jī)和 捏合 機(jī)中獲得的 結(jié)果 進(jìn)行 比較，在螺桿轉(zhuǎn)速 相 同 的情況下 ， 捏合 機(jī)比 擠出 機(jī)會(huì)獲得更長(zhǎng)的 保留 時(shí)間 ， 這可能是因?yàn)槲?料 機(jī)制 比較薄弱。 在使用 擠出機(jī)和 捏合 機(jī)時(shí)，要對(duì)樣品的保留時(shí)間 的影響進(jìn)行評(píng)估。 樣品的 停留時(shí)間約 4分鐘 ，那是為了保證 擠出混合物 ）（ 130 15轉(zhuǎn) /分鐘 ） 或 合 混合物 ）（ 130 50轉(zhuǎn) /分鐘 ） 和典型的 吲哚美辛 ） 在 譜和 吲哚美辛 ） 的 的強(qiáng)度峰 值太 小。 要對(duì) 在 130 時(shí)的 保留時(shí)間的影響 進(jìn)行評(píng)估 ，通過擠出機(jī)或 捏合 兩次 ，可以把 停留時(shí)間延長(zhǎng)。 在樣品 穿過擠出機(jī) 或 捏合 機(jī) 兩 次后， 沒有觀察到典型的 吲哚美辛 ） 的強(qiáng)度 峰 值 ， 也 沒有觀察 到 吲哚美辛 ） 的 圖10顯示的是 樣品通過擠出機(jī) 后的 這樣 樣本，通過擠出 機(jī) 一 次，同時(shí) 物理混合物 ） 在 130 加熱 30分鐘， 交聯(lián)狀聚乙烯吡咯烷酮 ） 表面 上 出現(xiàn)了 一些吲哚美辛 ） 晶體 。與此相反 ，當(dāng) 樣本通過擠出機(jī)的兩 次后， 無(wú)法檢測(cè) 到 吲哚美辛 ） 晶體。 捏合 機(jī)也 得到 了 類似的結(jié)果 。 在 器 的 保留時(shí)間發(fā)揮 了重要 作用。 圖 10通過擠出機(jī)和相關(guān)材料 經(jīng)過 電 子顯微 鏡掃描后 的 樣品，： （ a） 物理混合物 ） ; （ b） 物理混合物 ） 加熱到 130 30轉(zhuǎn) /分鐘 ; （ c） 擠出混合物 ）（ 130 15轉(zhuǎn) /分鐘， 1） ; （ d） 擠出混合物 ）（ 130 15轉(zhuǎn) /分鐘 ） 后，通過擠出機(jī)的 量為 兩倍。 大部分情況下， 為同 時(shí)減少攪拌和加熱 ， 假定任何 吲哚美辛 ） 晶體 在 低于熔點(diǎn) 時(shí)制備 然 制備 在 125 加熱 30分鐘，這 樣， 使用一個(gè)擠出江蘇工業(yè)學(xué)院 本科生 畢業(yè)設(shè)計(jì) 外文翻譯 第 13 頁(yè) 共 15 頁(yè) 機(jī)或 捏合 機(jī)連續(xù)制備 能夠在 低于熔點(diǎn) （ 140 ） 并 在很短的時(shí)間 （ 4分鐘 ）內(nèi)， 制造 出 更多的有用 的 4 結(jié)論 將 吲哚美辛 ） 的 交聯(lián)狀聚乙烯吡咯烷酮 ） 加熱 到 低于熔點(diǎn)溫度 連續(xù)地制備 ， 并用 擠出機(jī)或 捏合 機(jī) 捏合 以及 混合 而不通過 擠 出口模 。 吲哚美辛 ） 和 交聯(lián)狀聚乙烯吡咯烷酮 ） 保持無(wú)定形狀態(tài)。 吲哚美辛 ） 的溶解度和溶 出速率 在 得到 明顯改善 。因此， 在 本研究中 出機(jī) 獲得 和合 機(jī)取得無(wú)明顯可檢測(cè) 的 特點(diǎn)的差異。 在 操作條件，如螺桿轉(zhuǎn)速，加熱溫度和的樣本在機(jī)器中的停留時(shí)間 等 參數(shù)編制 是很 重要 的。應(yīng)該可以制定出 更 完善 的 以生產(chǎn)為目的的，并且通過 擠出機(jī)或 捏合 機(jī) 為 制備 生產(chǎn)流程 。 5 參考文獻(xiàn) et 2004 M. H. H. H. . by J. 270 (2004), 167174. 190 K) | y 27) 1971 . of J. 60 (1971), 12811302. y 355) et 1982 of in 7 (1982), 212216. et 1979 of in J. 31 (1979), 726729. y 10) et 2005 M. H. Y. H. M. . of a of J. 293 (2005), 145153. 302 K) | y 12) 2000 C. . J. 50 (2000), 4760. 281 K) | y 303) et 1989 M. M. . of of by of 5 (1989), 115133. et 2002 K. T. H. S. . of of on of a J. 江蘇工業(yè)學(xué)院 本科生 畢業(yè)設(shè)計(jì) 外文翻譯 第 14 頁(yè) 共 15 頁(yè) 241 (2002), 203211. 473 K) | y 13) et 2004 K. T. S. . of a J. 3 (2004), 193198. y 1) 1961 K. . on of I. A of of of of in 9 (1961), 866872. 1999 of J. 88 (1999), 10581066. et 2005 Y. M. H. S. M. . of of of by 53 (2005), 759763. y 5) et 2006 Y. M. S. H. M. . of of 32 (2006), 449456. y 3) et 2007 Y. M. M. S. H. M. . of of on of an in J. 96 (2007), 15371547. y 3) et 1969 of (J. 58 (1969), 538549. y 55) et 1976 of of of J. 65 (1976), 355361. y 40) et 1994 on J. 59 (1994), 895898. 1976 of J. 65 （ 1976） , 16131617. y 16） 江蘇工業(yè)學(xué)院 本科生 畢業(yè)設(shè)計(jì) 外文翻譯 第 15 頁(yè) 共 15 頁(yè) et 2004 H. S. H. . of tolbu