癌基因突變檢測PPT課件

腫瘤相關基因突變檢測,為真生物醫(yī)藥,江蘇省腫瘤分子診斷工程技術研究中心暨蘇州為真生物醫(yī)藥有限公司（Suzhou MicroDiag Biomed Co., Ltd），注冊資金1010萬，由國內著名風投機構中新創(chuàng)業(yè)投資有限公司投資。 中心立足于開發(fā)自主知識產權的癌癥個體化醫(yī)療診斷系列試劑盒，致力于成為“腫瘤個體化醫(yī)療時代” 的檢測專家！已獲5項國家發(fā)明專利，申請15項新發(fā)明專利，包括7項國際發(fā)明專利。 目前公司/中心已建立標準化實驗室、III類GMP標準分子診斷試劑盒生產車間和II類醫(yī)療器械生產廠房，總面積超過3000m2。 公司現(xiàn)有高級研究員5名，歸國人員2名，博士8名，碩士十余名，員工均本科以上學歷。,目 錄,癌癥離我們有多遠,美國癌癥協(xié)會最新公布的一份全球癌癥調查報告顯示，全球每年有近800 萬人死于癌癥，平均每日超過2萬人。WHO公布的數(shù)字顯示，目前全球癌 癥死亡人數(shù)高于艾滋病、結核病和瘧疾死亡人數(shù)的總和。目前中國每年有近220萬新增腫瘤患者，每年因癌癥死亡人數(shù)約160萬，每 死亡5人中就有1人是死于癌癥，惡性腫瘤已成為人類第一殺手。H1N1病毒曾經讓我們十分恐慌，有多少例在我們周圍出現(xiàn)？相比之下癌 癥更值得我們警惕，因為出現(xiàn)在我們的親朋好友、單位同事、隔壁鄰居 中，癌癥就在我們身邊！環(huán)境污染、不良生活習慣、遺傳因素、生活與工作壓力，癌癥的病因多種 多樣，但卻防不勝防。,談癌為何色變,癌癥的特點：發(fā)現(xiàn)晚，治愈難，易復發(fā)，死亡率高，治療過程痛苦。在許多人眼里，患癌等于判了死刑。生活中有太多成功者和名人突然被癌癥擊倒，給自己的人生規(guī)劃和家庭留下許多遺憾著名影星李媛媛、傅彪，知名企業(yè)家王均瑤、東莞首富王金城，最近，世博功臣中一位38歲技術人員從發(fā)現(xiàn)癌癥到死亡僅22天。,人死了錢沒花完！,如花似玉太可惜！,中外名人中已故癌癥患者部分名錄 一政界：蓬皮杜（法國前總統(tǒng)） 沙馬（泰國第25位總理） 任弼時 焦裕錄 周恩來 陳 毅 黃 菊 愛德華肯尼迪 二軍界： 許世友 劉亞樓 三文藝界：羅密施奈德 奧黛麗赫本 帕瓦洛蒂 法拉赫福西特（霹靂嬌娃） 李媛 媛 傅 彪彪 趙麗蓉 文興宇 李文華 陳曉旭 李 鈺梅艷芳 孫殿霞 成奎安（大傻） 派特里克斯威茲（人鬼情未了主演） 杰德古迪（英國女演員） 四新聞界：陳 虻（央視文藝部主任） 羅 京 吳 泓（時尚社長、總編） 五科學界：鄧稼先 郭申元（生物學家） 六醫(yī)務界：馮理達（馮玉祥之女） 孟衛(wèi)平（福州總醫(yī)院保健科主任） 孔憲濤 （第二軍醫(yī)大學長征醫(yī)院免疫學專家）七商界：沃爾特迪斯尼 范思哲 王均瑤,臺灣歌手阿桑因患乳癌2009-04-06病逝 年僅34歲 1、著名演員“大傻”成奎安-患有鼻咽癌晚期2009年8月27日晚23時45分，終年54歲。 2、羅京(中央電視臺新聞聯(lián)播主持人) 逝世時間：2009年6月5日 病癥：淋巴瘤 4、梅艷芳 逝世：2003年12月30日 病癥：子宮頸癌 7、沈殿霞 逝世：2008年02月19日 病癥：胰腺癌 9、葉凡 37 逝世：2007年11月27 病癥：乳腺癌 10、羅文 逝世：2002年10月18日 病癥：肝癌 11、傅彪 逝世：2007年8月30日 病癥：肝癌 12.文興宇 逝世：2007年7月30日 病癥：肺癌 1.汪明荃 病癥：甲狀腺癌 2.蔡琴 病癥：乳腺癌,戰(zhàn)勝癌癥 早發(fā)現(xiàn)是關鍵,癌癥并不可怕癌癥如果能夠早期發(fā)現(xiàn)，那么癌癥就只是慢性病?？茖W的發(fā)展，使得癌癥的檢測和治療手段不斷進步，美國癌癥患者的五年生存率已達81%。2006年起WHO等國際機構已將原來作為不治之癥的癌癥重新定義為可以治療、控制、甚至治愈的慢性病。,戰(zhàn)勝癌癥，早發(fā)現(xiàn)是關鍵,癌癥的發(fā)展經歷了漫長的過程 腫瘤冰山說癌癥并非是以腫塊為表現(xiàn)的局部疾病。我們通常所發(fā)現(xiàn)的腫瘤，只不過是癌癥浮出海面的冰山一角，海平面下是醞釀已久的冰山基因突變的累積。這個過程有十余年甚至更長時間。,戰(zhàn)勝癌癥，早發(fā)現(xiàn)是關鍵,細胞的惡變具有潛在的可逆性人們在臨床中遇到許多癌細胞逆轉為正常細胞的現(xiàn)象，少數(shù)癌癥會自愈；不少癌癥患者通過積極治療可長期健康生存，甚至痊愈；也有不少可能發(fā)生癌癥的高危人群，通過正確的預防性治療和多環(huán)節(jié)干預，有效地阻止或減緩了癌癥的發(fā)生發(fā)展。三個三分之一腫瘤1/3是可預防的，1/3是能夠治愈的，還有1/3也能延長生命，減少痛苦。,癌癥的發(fā)生和發(fā)展,致癌因子 原癌基因 癌基因 促癌因子癌變(激發(fā)階段 促進階段)致癌因子 抑癌基因 失活、變異 促癌因子,癌癥是基因突變累積的結果,國際癌癥基因組計劃是繼人類基因組計劃后的又一重大科學研究，將揭示更多地與癌癥相關突變類型，獲得特定腫瘤的突變譜型，驗證突變等與腫瘤發(fā)生發(fā)展的相關性。,癌癥的發(fā)生和發(fā)展,什么是基因？基因（遺傳因子）是遺傳的物質基礎，是DNA（脫氧核糖核酸）分子上具有遺傳信息的特定核苷酸序列的總稱，是具有遺傳效應的DNA分子片段?；蛲ㄟ^復制把遺傳信息傳遞給下一代，使后代出現(xiàn)與親代相似的性狀。人類大約有幾萬個基因，儲存著生命孕育生長、凋亡過程的全部信息，通過復制、表達、修復，完成生命繁衍、細胞分裂和蛋白質合成等重要生理過程?；蚴巧拿艽a，記錄和傳遞著遺傳信息。生物體的生、長、病、老、死等一切生命現(xiàn)象都與基因有關。它同時也決定著人體健康的內在因素，與人類的健康密切相關。,癌癥的發(fā)生和發(fā)展,什么是基因突變？基因突變是指基因組DNA分子發(fā)生的突然的可遺傳的變異。從分子水平上看，基因突變是指基因在結構上發(fā)生堿基對組成或排列順序的改變?；螂m然十分穩(wěn)定，能在細胞分裂時精確地復制自己，但這種隱定性是相對的。在一定的條件下基因也可以從原來的存在形式突然改變成另一種新的存在形式，就是在一個位點上，突然出現(xiàn)了一個新基因，代替了原有基因，這個基因叫做突變基因。于是后代的表現(xiàn)中也就突然地出現(xiàn)祖先從未有的新性狀。,唐氏綜合癥 活嬰中發(fā)生率約 1（600800）,癌癥的發(fā)生和發(fā)展,電報密碼,電報：4376 1129 1376 6500 7555 0256 1660,祝 大 家 身 體 健 康,4376，1129，1376，6500，7555，7256，1660祝 大 家 身 體 鞋 康4376 1129 1376 6500 7555 02561 6601祝 大 家 身 體 匠 迎,癌癥的發(fā)生和發(fā)展,原癌基因和抑癌基因在人類眾多的基因中，有一類與癌癥的發(fā)生發(fā)展密切相關。原癌基因原癌基因有其正常的生物學功能，主要是刺激細胞正常生長，以滿足細胞更新的要求。 當原癌基因被激活成為癌基因，是使細胞發(fā)生惡性轉化的基因。能誘導它所存在的細胞發(fā)生癌變。抑癌基因是一類調控細胞生長，抑制腫瘤表型表達的基因?？赏ㄟ^純合缺失或失活而引起細胞惡性轉化。,癌癥的發(fā)生和發(fā)展,與癌癥的發(fā)生發(fā)展密切相關的基因原癌基因EGFR、K-RAS、N-RAS、B-RAF、C-KIT、AKT1等例：EGFR是表皮生長因子（EGF）細胞增殖和信號傳導的受體。EGFR與腫瘤細胞的增殖、血管生成、腫瘤侵襲、轉移及細胞凋亡的抑制有關。肺癌病人中突變比例30-40%。C-KIT c-kit的配體為干細胞生長因子，c-kit受體正常表達于造血干細胞 。胃腸道間質瘤病人中突變比例90%，卵巢癌病人突變比例72%。抑癌基因TP53、PTEN、APC、P16、NOTCH1Tp53抑癌基因位于17p13.1染色體上，能夠調節(jié)細胞生長和分裂。與多數(shù)癌癥相關，其中結腸癌突變率60%，肺癌70%。,如淺表淋巴結、甲狀腺、乳腺的觸診，直腸 指檢查前列腺或直腸腫塊。,體格檢查,對甲狀腺、乳腺、腹部及盆腔臟器、腹膜后腫瘤有初步診斷價值，還可判斷淋巴結的浸潤與轉移。,B超檢查,對肺癌和骨癌有初步篩查作用，且有一定的確診率。,X線檢查,可發(fā)現(xiàn)較早期乳腺癌，甚至臨床上未能觸及到的隱匿性乳癌。40歲以上女性應每年做一次鉬鈀檢查。針對亞洲女性及年輕女性乳房結構特點，可結合B超檢查。,鉬靶攝影,現(xiàn)有的檢查手段,可獲取橫斷面、縱斷面、矢狀面的多方位圖像。檢查軟組織的分辨率較CT高 ，定位定性診斷較CT準，利用磁場和無線電波，對人體無害。但成像慢、費用高,核磁共振,利用X線及電子計算機對人體進行橫斷面掃描及數(shù)據(jù)處理。對組織的密度分辨率高，能發(fā)現(xiàn)實質臟器內的腫瘤。但對空腔臟器及后顱窩的腫瘤無法顯示，,CT 檢查,正電子發(fā)射型計算機斷層顯像，是PET（功能代謝顯像）和CT（解剖結構顯像）的有機結合。靈敏度高，準確性好，可一次性全身成像，仍有一定比例的假陽性和假陰性,PET-CT檢查,是目前診斷食道、胃腸道癌最可靠的方法，能夠直觀地檢查胃腸等空腔臟器內的病變，發(fā)現(xiàn)較早期病灶，并可做病理檢查。,胃腸鏡檢查,現(xiàn)有的檢查手段,是通過對組織或細胞的形態(tài)學觀察，可對腫瘤的性質（良性或惡性）與類型作出比較準確的判斷。可協(xié)助診斷。但多數(shù)屬有創(chuàng)性檢查，需要手術或穿刺獲得組織，診斷上有一定局限性。,病理檢查,在腫瘤的發(fā)生和增殖過程中，由腫瘤細胞本身所產生或者由機體對腫瘤細胞反應而產生的，反映腫瘤存在和生長的一類化學物質。對腫瘤的輔助診斷、鑒別診斷、療效觀察及預后評價具有一定的價值。但這類物質并非腫瘤細胞所特有，因此，檢測特異性不強，假陽性、假陰性率較高。,血清蛋白標志物檢查,SNP-基因多態(tài)性檢測，取人體血細胞或口腔黏膜細胞，檢測某一個體遺傳自父母的，某個基因位點與其他人不同的特征，全身所有體細胞均帶有這一特征，表現(xiàn)的是對某種疾病的易感性，但可能一輩子不會發(fā)生，因此在臨床上也沒有診斷意義。,基因檢測,是目前診斷食道、胃腸疾病最可靠的方法，能夠直觀地檢查胃腸等空腔臟器內的病變，發(fā)現(xiàn)較早期病灶，并可取少量組織做病理檢查。,胃腸鏡檢查,現(xiàn)有的檢查手段,癌癥診斷進入分子時代,如何在潛伏期發(fā)現(xiàn)惡變細胞的蹤跡？綜上所述的一系列檢查手段都無法做到。 分子診斷技術使這種可能變?yōu)楝F(xiàn)實！目前，癌癥的診斷和治療已進入分子時代！,近年來，以基因組學、蛋白質組學、生物信息學以及細胞分子生物理論和以技術為基礎的化學生物學給腫瘤生物學研究和臨床診斷治療帶來了新的發(fā)展機遇和曙光，將會成為腫瘤藥物和分子標志物研發(fā)的前沿和熱點科學問題。,MiDTM技術原理,癌癥是基因突變累積的結果。腫瘤是一類多階段、多基因變異累積導致的復雜病變，正常細胞向癌細胞惡性轉化過程，其中包括啟動階段(Initiating stage)，促進階段(Promoting stage)和進展階段(Progressing stage)。 2、集成式突變檢測是癌癥早期或超早期診斷的有效手段。各個腫瘤有不同的突變基因及其位點，即使是同一種腫瘤，每個人的突變譜型也不完全相同，因此一次篩查多個基因數(shù)百個位點才有真正的診斷價值。我們在臨床病例中及健康篩查中發(fā)現(xiàn)，每位腫瘤患者有一個以上基因突變。 3、循環(huán)核酸中突變的檢測要遠早于影像學等改變。近年發(fā)現(xiàn)，腫瘤患者血清中核酸（cell free DNA，cfDNA）濃度明顯升高，較正常人高出10到100倍， 4、早期診斷是大幅降低全球死亡率的最有效方式！腫瘤如能早期發(fā)現(xiàn)，95%可獲治愈。,MiDTM適宜人群,1、腫瘤高危人群：45歲以上，長期生活在大城市，工作壓力大的職業(yè)；有腫瘤家族史或有遺傳易感性的人群；因職業(yè)和環(huán)境原因長期接觸有害化學物質或放射線；有慢性炎癥或癌前病變人群；長期吸煙、飲酒者，過多攝入高脂肪食物導致肥胖者。 2、疑是腫瘤患者：身體里發(fā)現(xiàn)可疑腫塊或病理檢查有不典型增生、癌前病變，從分子層面鑒定是否有基因突變。 3、腫瘤患者治療中或治療后，跟蹤檢測血液中基因突變量的變化，評估療效。 4、康復期癌癥患者：既往曾患癌癥，經治療后可定期做MiDTM檢測，從分子層面監(jiān)控是否再次出現(xiàn)原有的基因突變，能夠較臨床檢查更早發(fā)現(xiàn)復發(fā)跡象，評估預后。,MiDTM檢測方法,1、本檢測為非創(chuàng)傷性檢查，對人體無害，只需采外周靜脈血2-3毫升，送實驗室檢測。 2、標本送實驗室后，通過分離血漿，提取DNA，檢測相關基因突變，特異性突變擴增，測序對照等實驗流程，最后數(shù)據(jù)匯總，專家做數(shù)據(jù)分析及突變基因和位點分析，兩周后出檢測報告。 3、檢測篩選國際上公認的與腫瘤相關性最大的20多個基因，158個位點，包括原癌基因EGFR、K-RAS、N-RAS、AKT1、B-RAF、C-KIT、FLT3、JAK2、PDGFR等，抑癌基因TP53、PTEN、P16、APC、NOTCH1等。,MiDTM檢測陽性意義,1、癌癥潛伏期或癌前病變狀態(tài)。檢查出有基因突變，經臨床進一步檢查未發(fā)現(xiàn)腫塊，說明機體存在突變的惡性細胞，預示的可能是癌癥前期，或超早期癌癥狀態(tài)。 2、已是癌癥患者。如果檢查出有基因突變，且突變量高，可通過影像學或內鏡等臨床檢查尋找到腫塊的位置，爭取盡早治療。3、癌癥復發(fā)。曾患癌癥的患者，如血液中發(fā)現(xiàn)既往的基因突變類型，預示可能有癌癥復發(fā)跡象。,MiDTM檢測陰性意義,1、本次檢測沒有直接發(fā)現(xiàn)與腫瘤相關的突變，預示腫瘤相關疾病近期存在的可能性較低。但并不代表以后就沒有患腫瘤可能。為保持久的健康，定期的早期腫瘤篩查復檢是必要的，推薦12年進行一次篩檢。2、首次檢測有突變，復查沒有再發(fā)現(xiàn)該類型突變，同時也沒發(fā)現(xiàn)有其它新突變，說明血液中突變含量降低或消失。如此，可以初步判斷該突變是一種超早期發(fā)現(xiàn)的突變類型，預示目前采取的干預措施有效。3、由于目前人類腫瘤相關基因組還在發(fā)掘中，我們所檢測的基因位點是目前國外文獻報道過的與腫瘤密切相關的大部分基因位點，但并未涵蓋100%的腫瘤相關基因，因此可能會有20%左右的假陰性可能。我們會不斷把最新發(fā)現(xiàn)的相關基因位點加入檢測中。,MiDTM檢測意義,檢測出基因突變怎么辦？1、指導進一步檢查2、定期監(jiān)測3、健康干預,日常生活中的防癌意識,定期體檢環(huán)境污染、不良飲食習慣、吸煙與被動吸煙、工作和生活壓力,現(xiàn)實中有太多因素會傷害我們的身體。也許當你不時覺得疲勞和力不從心時，體內已經發(fā)生基因損傷，這時做分子探查，發(fā)現(xiàn)問題所在，及早干預，一切都來得及。專家建議，30歲以上人群應該定期做腫瘤專項檢查，40歲以上最好每年做一次腫瘤專項檢查。腫瘤的檢查需要有明確的針對性，因人而異，檢查手段由簡單到復雜，首選對身體無創(chuàng)性的檢查手段，特殊檢查尤其是創(chuàng)傷性檢查應有明確的指征時謹慎選擇。,日常生活中的防癌意識,腫瘤高危人群尤其需要重視定期篩查及治療1、45歲以上，長期生活在大城市，工作壓力大的職業(yè)。2、有腫瘤家族史或有遺傳易感性的人群。3、因職業(yè)和環(huán)境原因長期接觸有害化學物質或放射線。4、有癌前病變或良性腫瘤人群，如食管上皮重度增生、胃粘膜不典型增生、腸腺化生和萎縮性胃炎，胃息肉，胃潰瘍，殘胃炎，慢性肝炎和肝硬化，聲帶息肉，甲狀腺結節(jié)，宮頸糜爛，宮頸息肉，皮膚角化癥，粘膜白斑病，皮膚慢性潰瘍等。5、長期吸煙、飲酒者，過多攝入高脂肪食物導致肥胖者。,日常生活中的防癌意識,注意癌癥的預警信號1、全身任何部位出現(xiàn)沒有明顯紅、痛、熱的腫塊，且呈進 行 性增大。2、黑痣忽然增大，表面有龜裂滲液，或腐爛，呈黑藍色，四周出現(xiàn)衛(wèi) 星小點，痣表面原有的毛發(fā)脫落。 3、晨起第一口回吸的痰帶血，或有偏頭痛，單側耳鳴，聽力下降，頸部腫塊。4、不明原因的持續(xù)4周以上的嘶啞，或原有咳嗽的規(guī)律轉變，伴有胸部固定性疼痛， 頻繁嗆咳，痰中帶血。5、進食時，食物通過有滯留感，哽噎，胸骨后悶脹不適，吞咽困難，且逐漸加重。6、持續(xù)性消化不良，原有胃病疼痛規(guī)律轉變，胃脹，厭食，噯氣，消瘦，貧血。,日常生活中的防癌意識,7、乙肝、丙肝患者，出現(xiàn)肝區(qū)不適，右肩背頑固性疼 痛，腹脹，食欲差，右上腹腫塊；或者無肝炎癥狀，出現(xiàn)眼睛和皮膚黃染。8、原因不明的大便帶血，中老年人便秘和腹瀉交替，大便習慣改變或大便外形變扁變細；痔瘡患者便血且經治療無效。9、無痛性血尿，間歇性發(fā)作。10、月經不正常的大出血，不規(guī)則的陰道出血，性接觸性出血，絕經后陰道出血。11、經久不愈的傷口、潰瘍。12、原因不明的進行性體重減輕。以上列舉的癥狀和體征，不等于就是有了癌癥，因為其他良性疾患也可能產生這些癥狀，但應當有正確的態(tài)度和解決的方法，既不要驚恐失措，草木皆兵，又不可麻痹大意，耽誤就醫(yī)。應主動和盡早請醫(yī)生全面檢查，切不可待到癥狀加重，堅持不了時才去就診。,日常生活中的防癌意識,癌癥既是慢性病，就需要我們在日常生活中提高防癌意識，尤其體內已發(fā)現(xiàn)基因突變的。 培養(yǎng)健康的飲食習慣多食蔬菜水果，少食高脂肪飲食多食粗糧、雜糧，限制精加工食物和紅肉（豬、牛、羊）的攝入飲食清淡為主，少食腌漬、煙熏食品，少食辛辣調味品限制飲用含酒精飲料多食抗癌食品，常見的抗癌食品有：香菇、蘑菇、木耳、蘆筍、花椰菜、卷心菜、菜花、芹菜、茄子、胡蘿卜、白蘿卜、金針菜、西紅柿、大蔥、大蒜、紅薯、泥鰍、魚、家禽肉、酸奶、刀豆、獼猴桃、薏苡仁、杏仁、魔芋、綠茶等。,適量運動 每周做5次或以上有氧運動，每次30-45分鐘。 保持健康體重，避免肥胖。 戒煙 不要吸煙，87%的肺癌病例與吸煙有關 吸二手煙（被動吸煙）同樣有患肺癌風險。 除肺癌之外，煙草會導致口腔、鼻腔、喉、咽、食道、胃、肝、胰腺、腎、膀胱、子宮頸癌風險的增加 避免在陽光下曝曬 過度日曬易誘發(fā)皮膚癌，應避免在早上十點至下午四點之間在烈日下過量照射 必須外出時做好防護措施，如使用防曬霜，戴帽子或陽傘，合適的衣褲。,日常生活中的防癌意識,防癌保健品 茶多酚 葡萄籽精華素 靈芝、云芝類、菌菇類保持心理健康 工作和生活中保持平和的心態(tài)。 善于及時宣泄情感。 適時緩解工作壓力。,為真生物醫(yī)藥科技有限公司上海營銷中心依托為真生物醫(yī)藥生物納米園研發(fā)平臺、與各大醫(yī)院的腫瘤學科、中醫(yī)科、營養(yǎng)科專家團隊及保險公司、高端體檢中心合作，為客戶提供腫瘤風險評估、早期診斷、早期干預、保險保障于一體的綜合性服務。可以提供：1.為客戶安排腫瘤專項檢查，制定符合個人特征的檢查項目2.與三甲醫(yī)院腫瘤相關科室合作，為客戶安排專家會診及咨詢。3.為客戶作一對一的報告解讀，并安排跟蹤隨訪。4.為客戶提供個性化的腫瘤預防建議及最新健康養(yǎng)生資訊。聯(lián)系方式：021-35307352，35307063網址：www.microdiag.com郵箱：paxlwhgmail.com地址：上海市物華路73號419室,客服平臺,Thank You!,Your Business Company slogan,