北京1制藥廠GMP文件7-清火片(糖衣)生產(chǎn)工藝驗(yàn)證報(bào)告.doc

清火片（糖衣）生產(chǎn)工藝驗(yàn)證報(bào)告驗(yàn)證名稱驗(yàn)證文件編號(hào)清火片（糖衣）生產(chǎn)工藝驗(yàn)證報(bào)告SMP-VT-4007-01 目 錄1 概述12 目的23 范圍24 驗(yàn)證人員25 驗(yàn)證使用文件36 驗(yàn)證條件37 驗(yàn)證生產(chǎn)過程48 生產(chǎn)過程QA監(jiān)控項(xiàng)目及結(jié)果59 三批產(chǎn)品中間體、成品檢驗(yàn)報(bào)告單610 驗(yàn)證總結(jié)811原始資料保存地點(diǎn) 81 概述：11驗(yàn)證時(shí)間：根據(jù)驗(yàn)證方案的日程安排，驗(yàn)證小組組織人員于2001年7月10日至7月25日對(duì)清火片（糖衣片）的生產(chǎn)工藝進(jìn)行了驗(yàn)證，驗(yàn)證生產(chǎn)三個(gè)批號(hào)為： 7。 12六批留樣產(chǎn)品質(zhì)量觀察情況分析。批號(hào) 觀察項(xiàng)目 觀察時(shí)間 結(jié)果性 狀鑒 別崩解時(shí)限（分鐘）微生物限度（個(gè)/g）水分細(xì)菌霉菌致病菌0月為糖衣片，除去糖衣后顯棕褐色，味苦符合規(guī)定324010未檢出5.5%3個(gè)月（無變化）符合規(guī)定324010未檢出5.5%6個(gè)月（無變化）符合規(guī)定324010未檢出5.5%9個(gè)月（無變化）符合規(guī)定335010未檢出5.7%12個(gè)月（無變化）符合規(guī)定346010未檢出5.9%18個(gè)月（無變化）符合規(guī)定354010未檢出6.0%24個(gè)月（無變化）符合規(guī)定336010未檢出6.0%批號(hào) 觀察項(xiàng)目 觀察時(shí)間 結(jié)果性 狀鑒 別崩解時(shí)限（分鐘）微生物限度（個(gè)/g）水分細(xì)菌霉菌致病菌0月為糖衣片，除去糖衣后顯棕褐色，味苦符合規(guī)定316010未檢出5.4%3個(gè)月（無變化）符合規(guī)定316010未檢出5.4%6個(gè)月（無變化）符合規(guī)定316010未檢出5.5%9個(gè)月（無變化）符合規(guī)定328010未檢出5.6%12個(gè)月（無變化）符合規(guī)定338010未檢出5.6%18個(gè)月（無變化）符合規(guī)定336010未檢出5.8%24個(gè)月（無變化）符合規(guī)定3310010未檢出5.8%批號(hào) 觀察項(xiàng)目 觀察時(shí)間 結(jié)果性 狀鑒 別崩解時(shí)限（分鐘）微生物限度（個(gè)/g）水分細(xì)菌霉菌致病菌0月為糖衣片，除去糖衣后顯棕褐色，味苦符合規(guī)定332010未檢出5.5%3個(gè)月（無變化）符合規(guī)定332010未檢出5.5%6個(gè)月（無變化）符合規(guī)定332010未檢出5.6%9個(gè)月（無變化）符合規(guī)定342010未檢出5.6%12個(gè)月（無變化）符合規(guī)定344020未檢出5.7%18個(gè)月（無變化）符合規(guī)定356010未檢出6.0%24個(gè)月（無變化）符合規(guī)定322010未檢出5.8%批號(hào)4 觀察項(xiàng)目 觀察時(shí)間 結(jié)果性 狀鑒 別崩解時(shí)限（分鐘）微生物限度（個(gè)/g）水分細(xì)菌霉菌致病菌0月為糖衣片，除去糖衣后顯棕褐色，味苦符合規(guī)定244010未檢出5.5%3個(gè)月（無變化）符合規(guī)定244010未檢出5.6%6個(gè)月（無變化）符合規(guī)定254010未檢出5.7%9個(gè)月（無變化）符合規(guī)定264010未檢出5.7%12個(gè)月（無變化）符合規(guī)定276010未檢出5.8%批號(hào)5 觀察項(xiàng)目 觀察時(shí)間 結(jié)果性 狀鑒 別崩解時(shí)限（分鐘）微生物限度（個(gè)/g）水分細(xì)菌霉菌致病菌0月為糖衣片，除去糖衣后顯棕褐色，味苦符合規(guī)定284010未檢出5.5%3個(gè)月（無變化）符合規(guī)定284010未檢出5.5%6個(gè)月（無變化）符合規(guī)定284010未檢出5.6%9個(gè)月（無變化）符合規(guī)定295010未檢出5.7%12個(gè)月（無變化）符合規(guī)定305010未檢出5.9%批號(hào)6 觀察項(xiàng)目 觀察時(shí)間 結(jié)果性 狀鑒 別崩解時(shí)限（分鐘）微生物限度（個(gè)/g）水分細(xì)菌霉菌致病菌0月為糖衣片，除去糖衣后顯棕褐色，味苦符合規(guī)定308010未檢出5.7%3個(gè)月（無變化）符合規(guī)定308010未檢出5.7%6個(gè)月（無變化）符合規(guī)定318010未檢出5.8%9個(gè)月（無變化）符合規(guī)定318010未檢出5.9%12個(gè)月（無變化）符合規(guī)定339010未檢出6.1%從上述六個(gè)批號(hào)的留樣觀察結(jié)果表明，在觀察期間其各項(xiàng)指標(biāo)基本無變化。2 目的：通過生產(chǎn)同步驗(yàn)證確認(rèn)清火片（糖衣）的生產(chǎn)工藝規(guī)程是否具有可操作性、穩(wěn)定性和重現(xiàn)性。3 范圍：清火片（糖衣）制劑生產(chǎn)全過程。4驗(yàn)證人員： 及各崗位操作工人2人，實(shí)驗(yàn)室操作人員。5驗(yàn)證使用文件：文件名稱存放地點(diǎn)清火片生產(chǎn)工藝規(guī)程質(zhì)保部各崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程質(zhì)保部各崗位清潔規(guī)程質(zhì)保部原輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)規(guī)程質(zhì)保部中間體質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)規(guī)程質(zhì)保部成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)規(guī)程質(zhì)保部6驗(yàn)證條件：61物料條件：名 稱質(zhì) 量 情 況檢驗(yàn)單號(hào)檢驗(yàn)人大青葉浸膏符合內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)大黃粉符合內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)及藥典標(biāo)準(zhǔn)石膏粉符合內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)及藥典標(biāo)準(zhǔn)薄荷腦符合內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)及藥典標(biāo)準(zhǔn)糊精符合內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)及藥典標(biāo)準(zhǔn)蔗糖符合內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)及藥典標(biāo)準(zhǔn)硬脂酸鎂符合內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)及藥典標(biāo)準(zhǔn)明膠符合內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)及藥典標(biāo)準(zhǔn)滑石粉符合內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)及藥典標(biāo)準(zhǔn) 62環(huán)境條件：在30萬級(jí)凈化環(huán)境下進(jìn)行。63設(shè)備條件：一步制粒機(jī)、旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)、三維混合機(jī)、荸薺式包衣機(jī)、自動(dòng)泡罩包裝機(jī)均為完好設(shè)備；水分快速測(cè)定儀，分析天平、干燥箱、顯微鏡等檢驗(yàn)儀器均為經(jīng)校驗(yàn)的合格儀器。64人員條件：崗位人員均為符合要求人員。崗 位人 員備 注制粒均為各崗位日常生產(chǎn)主要操作人員，經(jīng)過工藝規(guī)程、崗位標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)程、GMP知識(shí)等有關(guān)知識(shí)的培訓(xùn)?；旌蠅浩聝?nèi)包裝7驗(yàn)證生產(chǎn)過程：71制粒、整粒工序：三批產(chǎn)品使用同批原輔料分3次投料連續(xù)生產(chǎn)，每次投料為一個(gè)批號(hào)：投料次數(shù)干顆粒數(shù)量（kg）191.0292.1391.8崗位生產(chǎn)記錄保存于質(zhì)保部。72混合工序：將三批顆粒按工藝規(guī)程加入硬脂酸鎂，薄荷腦進(jìn)行混合，得到混合后顆粒重量為：顆粒序號(hào)加硬脂酸鎂量kg加薄荷腦量kg混合時(shí)間（分鐘）混合前數(shù)量混合后顆粒數(shù)量（kg）10.4550.261291.091.720.4610.261192.192.530.4590.261191.892.3混合崗位生產(chǎn)記錄保存于質(zhì)保部。73壓片工序：按崗位操作規(guī)程及驗(yàn)證方案要求進(jìn)行操作，素片平均重量調(diào)為0.23g/片，壓力調(diào)至壓出素片表面光潔、硬度等指標(biāo)符合要求，三批數(shù)量為：批 號(hào)數(shù)量（kg）2001071591.52001071692.32001071792.1壓片崗位生產(chǎn)記錄保存于質(zhì)保部。74包衣工序：741包衣漿的配制：每批配2次包衣漿，每次按驗(yàn)證方案中包衣漿的物料組成及配制方法進(jìn)行配制。742包衣過程：每批素片分2鍋進(jìn)行包衣，按工藝規(guī)程及崗位操作法進(jìn)行操作，每批產(chǎn)品包衣前后數(shù)量為：批號(hào)鍋次包衣前數(shù)量（kg）包衣后數(shù)量（kg）包衣崗位生產(chǎn)記錄保存于質(zhì)保部：75內(nèi)包裝工序操作人員按操作規(guī)程進(jìn)行操作。內(nèi)包裝崗生產(chǎn)記錄保存于質(zhì)保部。76外包裝工序 按每合2板進(jìn)行包裝、成品數(shù)量為：批號(hào)數(shù)量（合）成品率（%）外包裝記錄保存于質(zhì)保部。8驗(yàn)證過程QA監(jiān)控項(xiàng)目及結(jié)果。81物料監(jiān)控：品名標(biāo)準(zhǔn)結(jié)果QA監(jiān)督員各種原輔料及包裝材料應(yīng)符合藥典標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)符合藥典標(biāo)準(zhǔn)和內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)82制粒工序：項(xiàng) 目標(biāo) 準(zhǔn)監(jiān)控結(jié)果QA監(jiān)督員蒸汽壓力0.40.6Mpa0.40.6Mpa壓縮空氣0.6Mpa0.6Mpa物料干燥溫度1009095之間物料干燥度含水7.0%6.5%、6.6%、6.6%原輔料投料數(shù)應(yīng)與主配方相同與主配方相同83整粒工序：項(xiàng) 目標(biāo) 準(zhǔn)監(jiān)控結(jié)果QA監(jiān)督員84混合工序：項(xiàng) 目標(biāo) 準(zhǔn)監(jiān)控結(jié)果QA監(jiān)督員混合時(shí)間10分鐘12分鐘、11分鐘、11分鐘硬脂酸鎂用量0.5%（粒重）0.50%、0.48%、0.48%混合結(jié)果檢查混合均勻、硬脂酸鎂均勻附著在顆粒表面符合要求85壓片工序：項(xiàng) 目標(biāo) 準(zhǔn)監(jiān)控結(jié)果QA監(jiān)督員素片重量0.23g/片符合要求素片外觀外觀應(yīng)光潔，符合要求素片硬度取10片從1.5m的高處自由落入地面，不得有1片破碎符合要求重量差異7.5%符合要求86包衣工序：項(xiàng) 目標(biāo) 準(zhǔn)監(jiān)控結(jié)果QA監(jiān)督員包衣料數(shù)量應(yīng)與配方相同與配方相同包衣料濃度應(yīng)與配方相同與配方相同素片增重75%72%75%87內(nèi)包裝工序：項(xiàng) 目標(biāo) 準(zhǔn)監(jiān)控結(jié)果QA監(jiān)督員成形溫度120左右118熱合溫度下加熱120，熱封160符合要求88外包裝工序：項(xiàng) 目標(biāo) 準(zhǔn)監(jiān)控結(jié)果監(jiān)督員批號(hào)打印應(yīng)清晰清晰包裝規(guī)格應(yīng)與包裝指令一致與包裝指令一致說明書、小紙盒使用使用數(shù)+剩余數(shù)=領(lǐng)取數(shù)數(shù)量一致9三批產(chǎn)品中間體、成品檢驗(yàn)結(jié)果：91顆粒檢驗(yàn)：項(xiàng)目標(biāo) 準(zhǔn)檢驗(yàn)結(jié)果檢驗(yàn)人性狀棕褐色棕褐色粒度全部通過12目篩、通過80目篩10%符合規(guī)定水分7.5%6.5%、6.6%、6.6%92素片檢驗(yàn)：項(xiàng)目標(biāo) 準(zhǔn)檢驗(yàn)結(jié)果檢驗(yàn)人性狀棕褐色，外觀光潔，字跡清晰。棕褐色，外觀光潔，字跡清晰重量差異7.5%符合規(guī)定崩解度不得過60分鐘25分鐘、24分鐘、24分鐘 93包衣片檢驗(yàn)：項(xiàng)目標(biāo) 準(zhǔn)檢驗(yàn)結(jié)果檢驗(yàn)人性狀外觀完整、光潔，無明顯色差。符合規(guī)定重量差異7.5%符合規(guī)定崩解度60分鐘以內(nèi)符合規(guī)定94成品檢驗(yàn)結(jié)果：批號(hào)：20010715 檢驗(yàn)日期：010722 檢驗(yàn)單號(hào)： 檢驗(yàn)人： 項(xiàng) 目標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定檢驗(yàn)結(jié)果性狀應(yīng)為糖衣片，除去糖衣后顯棕褐色，味苦。符合規(guī)定鑒別應(yīng)符合規(guī)定符合規(guī)定重量差異應(yīng)符合規(guī)定符合規(guī)定崩解度在60分鐘以內(nèi)35分鐘微生物限度應(yīng)符合規(guī)定符合規(guī)定結(jié)論批號(hào)： 6 檢驗(yàn)日期： 3 檢驗(yàn)單號(hào)： 檢驗(yàn)人：項(xiàng) 目標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定檢驗(yàn)結(jié)果性狀應(yīng)為糖衣片，除去糖衣后顯棕褐色，味苦。為糖衣片，除去糖衣后顯棕褐色，味苦。鑒別應(yīng)符合規(guī)定符合規(guī)定重量差異應(yīng)符合規(guī)定符合規(guī)定崩解度在60分鐘以內(nèi)33分鐘微生物限度應(yīng)符合規(guī)定符合規(guī)定結(jié)論批號(hào)：20010717 檢驗(yàn)日期：010723 檢驗(yàn)單號(hào)： 檢驗(yàn)人：項(xiàng) 目標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定檢驗(yàn)結(jié)果性狀應(yīng)為糖衣片，除去糖衣后顯棕褐色，味苦。為糖衣片，除去糖衣后顯棕褐色，味苦。鑒別應(yīng)符合規(guī)定符合規(guī)定重量差異應(yīng)符合規(guī)定符合規(guī)定崩解度在60分鐘以內(nèi)32分鐘微生物限度應(yīng)符合規(guī)定符合規(guī)定結(jié)論10驗(yàn)證小結(jié)：驗(yàn)證小組成品根據(jù)驗(yàn)證方案的要求和計(jì)劃于7月份組織了三個(gè)批號(hào)的生產(chǎn)，生產(chǎn)中各工序生產(chǎn)操作正常，實(shí)際生產(chǎn)參數(shù)與方案數(shù)據(jù)相符，各環(huán)節(jié)物料數(shù)量也在規(guī)定范圍之內(nèi)，未出現(xiàn)異常偏差。中間體及成品的檢驗(yàn)結(jié)果均符合規(guī)定，同時(shí)1999年、2000年生產(chǎn)各三批產(chǎn)品留樣觀察結(jié)果表明清火片（糖衣）的質(zhì)量是穩(wěn)定的。綜上所述，可以證明清火片（糖衣）的生產(chǎn)工藝規(guī)程是成熟的具有可操作性、穩(wěn)定性、重現(xiàn)性，生產(chǎn)出的產(chǎn)品質(zhì)量是穩(wěn)定的，可以用于指導(dǎo)清火片（糖衣）的生產(chǎn)，正常情況下其驗(yàn)證周期可以定為1年。11原始記錄保存地點(diǎn)：本工藝規(guī)程驗(yàn)證過程的所有生產(chǎn)記錄和檢驗(yàn)記錄均保存于本公司質(zhì)保部。