北京1制藥廠GMP文件8-清火片(薄膜衣)生產(chǎn)工藝驗(yàn)證方案.doc

清火片（薄膜衣）生產(chǎn)工藝驗(yàn)證方案驗(yàn)證名稱驗(yàn)證文件編號(hào)清火片（薄膜衣）生產(chǎn)工藝驗(yàn)證方案SMP-VT-4008-01目 錄1 概述12 目的13 范圍14 驗(yàn)證組織及人員15 驗(yàn)證使用文件16 驗(yàn)證條件17 驗(yàn)證各生產(chǎn)工序步驟28 各環(huán)節(jié)技術(shù)參數(shù)及物料平衡數(shù)據(jù)39 驗(yàn)證過(guò)程QA監(jiān)控410 主要原輔料、中間體、成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)方法511驗(yàn)證日期、進(jìn)度安排 512驗(yàn)證過(guò)程及驗(yàn)證報(bào)告的書(shū)寫(xiě) 51 概述： 本公司生產(chǎn)清火片的歷史已有多年了，根據(jù)清火片局頒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中制法的要求，以及歷年生產(chǎn)中的經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)和工藝參數(shù)，結(jié)合生產(chǎn)2000年三個(gè)批號(hào)的質(zhì)量穩(wěn)定性考察的數(shù)據(jù)來(lái)修訂現(xiàn)行清火片的生產(chǎn)工藝規(guī)程。依據(jù)已修訂的工藝規(guī)程連續(xù)指導(dǎo)生產(chǎn)三批清火片（薄膜衣），根據(jù)生產(chǎn)過(guò)程及各環(huán)節(jié)物料的各項(xiàng)檢測(cè)數(shù)據(jù)來(lái)驗(yàn)證本工藝規(guī)程的可操作性和穩(wěn)定性，并對(duì)生產(chǎn)的三批產(chǎn)品進(jìn)行留樣觀察。2 目的：確認(rèn)清火片（薄膜衣）生產(chǎn)工藝規(guī)程的可操作性及穩(wěn)定性。3 范圍：清火片（薄膜衣）的制劑生產(chǎn)過(guò)程，包括制粒、壓片、包衣、內(nèi)包裝等工序。4 驗(yàn)證組織及人員。41驗(yàn)證組織：藥業(yè)有限公司驗(yàn)證小組。42人員： 組長(zhǎng)：成員：驗(yàn)證使用文件： 使用文件有“清火片生產(chǎn)工藝規(guī)程”、“各崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程”、“各物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)方法”及其他相關(guān)文件。5 驗(yàn)證條件：61物料條件：經(jīng)檢驗(yàn)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的合格物料。62環(huán)境條件：在30萬(wàn)級(jí)環(huán)境中進(jìn)行，溫度1826，相對(duì)濕度4565%。63設(shè)備條件：經(jīng)過(guò)驗(yàn)證合格的完好設(shè)備。64人員條件：能嚴(yán)格按崗位標(biāo)準(zhǔn)規(guī)程進(jìn)行操作具有上崗證的熟練工人。6 生產(chǎn)過(guò)程設(shè)計(jì)： 71驗(yàn)證生產(chǎn)批數(shù)：每批數(shù)量及主配方確定。711驗(yàn)證生產(chǎn)批數(shù)：三批。712每批數(shù)量：每批40萬(wàn)片。713主配方：名 稱數(shù)量（kg）名 稱數(shù)量（kg）大青葉浸膏比重1.2060糊精50大黃粉40蔗糖22石膏粉20薄荷腦0.26硬脂酸鎂0.5%粒重72制粒工序操作步驟：721稱取大黃粉30kg，石膏粉15kg，糊精37.5kg和糖粉16.5kg置一步制粒機(jī)中，打開(kāi)風(fēng)機(jī)及主加熱，對(duì)物料進(jìn)行流化干燥1020分鐘后，關(guān)閉主加熱，開(kāi)輔加熱，調(diào)整好壓縮空氣及噴霧速度。722具合理霧化程度后，將在大青葉流浸膏45kg，分次過(guò)40目篩加入輸液車盛料桶內(nèi)，啟動(dòng)噴霧按鈕，進(jìn)行噴霧。723根據(jù)一步制粒機(jī)崗位SOP操作規(guī)程第1.22項(xiàng)要求進(jìn)行操作，物料干燥溫度控制在100以下，顆粒干燥后水分控制在7.5%以內(nèi)。724將干燥顆粒置整粒機(jī)中，通過(guò)12目篩進(jìn)行整粒。73總混工序操作步驟：將整粒過(guò)的顆粒置混合機(jī)中，加入處方量的薄荷腦（用適量乙醇溶解）和相當(dāng)于顆粒重量0.5%的硬脂酸鎂，混合10分鐘使之混均，悶6小時(shí)以上。74壓片工序操作步驟：741壓片前準(zhǔn)備工作完成后，調(diào)節(jié)好填充量，然后調(diào)節(jié)壓力，使壓出的素片片重、硬度、外觀等指標(biāo)符合質(zhì)量要求。薄膜衣片每片片重0.38g。742嚴(yán)格按工藝規(guī)程及壓片崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行操作，每隔15分鐘稱一次片重，確保片重差異在5%以內(nèi)，隨時(shí)勘察片子外觀。75包衣工序操作步驟（薄膜衣）。751包衣料的物料組成：（每75kg素片用量）名 稱數(shù) 量名 稱數(shù) 量纖維素1kg樹(shù)脂0.4kg鈦白粉1kg吐溫280mL滑石粉0.15kg聚乙二醇0.55kg蓖麻油300mL乙醇30kg色素30g752薄膜衣料的配制：羥丙甲基纖維素用10kg乙醇浸泡并攪拌，樹(shù)脂用4kg水浸泡12小時(shí)，然后與其他物料混合，攪拌均勻用膠體磨研磨，使細(xì)度達(dá)到200目以上。753包衣過(guò)程：嚴(yán)格按工藝規(guī)程包衣項(xiàng)及高效包衣機(jī)崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行操作。76內(nèi)包裝工序操作步驟：按自動(dòng)泡罩包裝機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行操作。7 各工序物料平衡數(shù)據(jù)及技術(shù)參數(shù)。81各工序物料平衡數(shù) 40萬(wàn)片工 序數(shù) 量制粒、整粒149.0154.0kg混合149.5kg154.5kg壓片149.0kg154.0kg包衣155.0kg125.5kg成品40萬(wàn)片2% 82各工序技術(shù)參數(shù)：821制粒工序：項(xiàng) 目標(biāo) 準(zhǔn)蒸汽壓力0.40.6Mpa壓縮空氣0.6Mpa物料干燥溫度100物料干燥度含水分7.5%822整粒工序：項(xiàng) 目標(biāo) 準(zhǔn)篩網(wǎng)12目823混合工序：項(xiàng) 目標(biāo) 準(zhǔn)混合時(shí)間10分鐘 悶6小時(shí)以上824壓片工序：項(xiàng) 目標(biāo) 準(zhǔn)素片片重0.38g片重差異范圍5%825包衣工序：項(xiàng) 目標(biāo) 準(zhǔn)噴霧速度 及包衣鍋轉(zhuǎn)速由慢到快干燥溫度進(jìn)風(fēng)溫度80以上素片增重45%826內(nèi)包裝工序：項(xiàng) 目標(biāo) 準(zhǔn)成形溫度120熱合溫度下加熱120熱封1609驗(yàn)證過(guò)程QA監(jiān)控：91 QA監(jiān)控范圍：包括原輔料的領(lǐng)用，投料、制粒到成品的全過(guò)程。92 各工序監(jiān)控要求。 921原輔料、包材監(jiān)控要求，通過(guò)檢驗(yàn)報(bào)告單確認(rèn)使用的各種物料是合格的。 922制粒工序監(jiān)控要求。 9221確認(rèn)各物料的投料數(shù)量。 9222監(jiān)控物料干燥溫度100以下。 923整粒工序監(jiān)控要求：整粒用篩網(wǎng)要求為12目。 924混合工序監(jiān)控要求：混合時(shí)間10分鐘，悶6小時(shí)以上混合均勻。 925壓片工序監(jiān)控要求。 9251素片重量0.38g/片。 9252素片外觀及硬度：外觀應(yīng)光潔、字跡清晰。取10片從1.5米高處自由落入地面不得有1片破碎。926包衣工序監(jiān)控要求：確認(rèn)各包衣料數(shù)量及磨漿細(xì)度應(yīng)在200目以上，監(jiān)控噴霧霧化程度及熱風(fēng)進(jìn)風(fēng)溫度（80以上）。927內(nèi)包裝工序監(jiān)控要求：對(duì)其熱合及成型溫度，氣壓進(jìn)行監(jiān)控。928外包裝工序監(jiān)控要求：批號(hào)打印應(yīng)清晰，規(guī)格應(yīng)與包裝要求一致，說(shuō)明書(shū)小紙合等包材的使用數(shù)應(yīng)與領(lǐng)數(shù)相符。10主要原輔料、中間體、成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)方法。 101質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：執(zhí)行本公司原輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，中間體內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)及成品內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)。 102檢驗(yàn)方法：執(zhí)行本公司的原輔料、中間體、成品檢驗(yàn)規(guī)程。11驗(yàn)證日期、進(jìn)度安排。清火片（薄膜衣）生產(chǎn)工藝規(guī)程的驗(yàn)證于2001年7月，隨生產(chǎn)計(jì)劃，車間安排清火片生產(chǎn)時(shí)同時(shí)進(jìn)行。12驗(yàn)證過(guò)程及驗(yàn)證報(bào)告的書(shū)寫(xiě)。三批生產(chǎn)結(jié)束后，根據(jù)生產(chǎn)檢驗(yàn)各項(xiàng)數(shù)據(jù)進(jìn)行驗(yàn)證過(guò)程的整理、分析，并寫(xiě)出驗(yàn)證報(bào)告，確定合理的驗(yàn)證周期。