治療禽大腸桿菌病的新藥物劑型研發(fā)方案.doc

1研發(fā)思路22處方篩選22.1西藥處方篩選22.1.1 復方磺胺氯噠嗪鈉粉22.1.2 硫酸新霉素可溶性粉22.1.3鹽酸壯觀霉素可溶性粉22.1.4諾氟沙星飲水劑32.1.5禽病必除32.1.6鹽酸沙拉沙星可溶性粉32.2中藥處方篩選32.2.1 處方：白頭翁、 10-40份 黃蓮、 5-20份32.2.2 處方：黃連 4 黃柏 442.2.3 處方：大黃 20 黃芩 1042.2.4 處方：黃芩 2-6 鐵莧菜 1-552.2.5處方：黃連：5-20 黃芩：5-2063中西結(jié)合64處方依據(jù)65藥敏試驗76工藝小試76.1 原料藥的粉碎76.2 中藥有效成分的提取76.3 按如下方案進行組方并制備出小試產(chǎn)品。76.4 小試產(chǎn)品的質(zhì)量檢查項目86.4.1 溶解性檢查86.4.2.均勻度86.4.3.水分86.4.4裝量差異87 中試放大生產(chǎn)并確定生產(chǎn)工藝8治療禽大腸桿菌病的新藥物劑型研發(fā)方案（動保專家 劉振果 關注新浪微博風推一葉舟）1研發(fā)思路首先通過查閱目前現(xiàn)有的文獻資料中針對禽（雞）大腸桿菌病的治療方法，收集治療方案，然后再從各種方案中篩選適合制備可溶性粉的處方。再通過藥敏試驗，確定最佳處方。處方確定以后進行小試，小試穩(wěn)定以后轉(zhuǎn)入中試，至車間生產(chǎn)。2處方篩選2.1西藥處方篩選2.1.1 復方磺胺氯噠嗪鈉粉處方：磺胺氯噠嗪鈉 10g 甲氧芐嘧啶 2g 蔗糖 余量處方來源：農(nóng)業(yè)部部頒獸藥質(zhì)量標準2003年版2.1.2 硫酸新霉素可溶性粉處方：硫酸新霉素可溶性粉 處方來源：農(nóng)業(yè)部部頒獸藥質(zhì)量標準1996年（第一冊）2.1.3鹽酸壯觀霉素可溶性粉處方：本品為鹽酸壯觀霉素與檸檬酸，檸檬酸鈉配置而成?；螓}酸林可霉素鹽酸壯觀霉素可溶性粉。處方來源：農(nóng)業(yè)部部頒獸藥質(zhì)量標準1996年（第一冊）2.1.4諾氟沙星飲水劑處方：諾氟沙星 4-6% 甲氧芐氨嘧啶 0.5-1.5% 煙酸 2-3% 氯化鈉 余量處方來源：發(fā)明專利，專利號：CN95110255.9 增效諾氟沙星飲水劑2.1.5禽病必除處方：硫酸卡那霉素 6g 鹽酸嗎啉呱 6g 葡萄糖 88g處方來源：發(fā)明專利，專利號：CN95102832.4 禽用病必除可溶性粉2.1.6鹽酸沙拉沙星可溶性粉 本品為鹽酸沙拉沙星與輔料配制而成。 農(nóng)業(yè)部部頒標準2003版。由鹽酸沙拉沙星、亞胺培南、他唑巴坦等組方，對于治療雞大腸桿菌感染引起的急性敗血癥、氣囊炎、關節(jié)炎、卵黃性腹膜炎。病雞精神沉郁、食欲減少、腹瀉、排白色或黃綠色便，流鼻液，打噴嚏，呼吸困難等；成年蛋雞感染后，發(fā)生的卵巢炎和輸卵管炎使產(chǎn)蛋量減少等有很好的效果2.2中藥處方篩選2.2.1 處方：白頭翁、 10-40份 黃蓮、 5-20份秦皮、 10-40份 黃柏、 10-30份 制備方法：水煎3次，醇沉兩次，合并醇沉液，濃縮即得。 處方來源：發(fā)明專利，專利號：200610016055.7 預防和治療禽類大腸桿菌疾病的中藥藥物2.2.2 處方：黃連 4 黃柏 4 金銀花 4.5 白頭翁 4 蒼術 4 石榴皮 4 蒲公英 4 地榆 4 板藍根 4 穿心蓮 4.5 茯苓 2.5 五倍子 4制備方法：水浸30min，水煎兩次，合并煎液，加入苯甲酸鈉，即得口服液。合并煎液，過濾濾去雜質(zhì)，減壓蒸發(fā)，濃縮得清膏，加輔料適量制得顆粒，干燥，分裝即可。處方來源：發(fā)明專利，專利號：CN200610130257.1 一種用于治療禽大腸桿菌病的中藥口服液發(fā)明專利，專利號：200610130528.6一種用于治療禽大腸桿菌病的中藥顆粒劑2.2.3 處方：大黃 20 黃芩 10 黃連 3 黃柏 3 或再加入以下成分： 白頭翁 10 穿心蓮 10 大青葉 10 金銀花 10 三叉苦 10 水蓼 100 龍膽 30 肉桂 3 小茴香 3 冰片 0.3制備方法：（1）：稱取大黃20kg，黃芩10kg，黃連3kg，黃柏3kg；（2）：漂洗干燥，干燥須在60攝氏度下，干燥2小時；（3）：粉碎過篩：過3號篩；（4）：浸潤提?。悍鬯楹蟮脑显诩兓薪?h；（5）：加壓滲漉：加壓1.5h，壓力為200pa；（6）：絮凝沉降：加入的絮凝沉降劑是ZTCI-1，加入的量為總提取物的1%；（7）：過濾，采用超濾膜過濾；（8）：濃縮：濃縮至相對密度為1.05；（9）：加入純化水制成產(chǎn)品。處方來源：發(fā)明專利，專利號：200610014460 治療禽大腸桿菌病的中獸藥組合物及制備方法2.2.4 處方：黃芩 2-6 鐵莧菜 1-5 金櫻子 1-5 地錦草 1-5老鸛草 1-5 地榆 1-5玄參 1-5 女貞子 1-5制備方法：8味藥用熱水提取，濃縮即得。處方來源：發(fā)明專利，專利號：200710022334.9 一種防治仔豬黃痢、禽大腸桿菌病的中藥組合物2.2.5處方：黃連：5-20 黃芩：5-20 黃柏：5-20 梔子：5-20 板藍根：20-60制備方法：（1）：將上述藥材切碎； （2）：加入2-9倍的乙醇水溶液浸泡24h，得藥物浸泡液和藥渣； （3）：合并浸泡液和藥渣，靜置12h； （4）：過濾滅菌即得。處方來源：發(fā)明專利，專利號：200610015481.9 治療雞大腸桿菌疾病的中藥藥物。3中西結(jié)合恩諾沙星飲水，丁胺卡那霉素注射，同時用黃柏、黃連、黃芩、梔子各100g，大黃、甘草、各50g加水2000ml，水煎至1500ml，自由飲水，治療瘤頭鴨頑固大腸桿菌病。資料來源：中西醫(yī)結(jié)合診治瘤頭鴨頑固性大腸桿菌病，上海畜牧獸醫(yī)通訊2006第4期。4處方依據(jù)因為本課題目的在于制備用于治療禽病大腸桿菌病的可溶性粉，因此在西藥方面主要選擇易溶于水的藥物，擬從以下藥物篩選：磺胺氯噠嗪鈉粉、硫酸新霉素、鹽酸壯觀霉素、諾氟沙星、硫酸卡那霉素、鹽酸沙拉沙星等中篩選。中藥組分擬從以下藥材篩選：黃連、黃柏、金銀花、 白頭翁 、蒼術 、 石榴皮、蒲公英、地榆、板藍根、穿心蓮、茯苓、五倍子、秦皮、大黃、梔子等中篩選，采用中藥提取的方法對活性成分進行提取。5藥敏試驗分別對以上擬選的西藥與中藥提取物分別進行對大腸桿菌的藥敏試驗，篩選有效藥物以及確定最佳組合。6工藝小試對經(jīng)過藥敏試驗確定的效果比較好的藥物及中藥組合進行初步組方，制備小試產(chǎn)品，并通過實驗室及臨床試驗驗證療效。6.1 原料藥的粉碎 原料藥須經(jīng)粉碎，以達到90%能通過6號篩的要求。6.2 中藥有效成分的提取 通過水煎、醇沉等有效方法制備出中草藥有效成分，以滿足制備可溶性粉的要求。6.3 按如下方案進行組方并制備出小試產(chǎn)品。 處方1處方2處方3作用擬選化學藥物主 藥擬選中藥提取物輔 藥擬選輔料稀 釋 劑6.4 小試產(chǎn)品的質(zhì)量檢查項目主要檢查如下幾項：6.4.1 溶解性檢查6.4.2.均勻度 取供試品適量置光滑紙上平鋪約5cm2，將其表面壓平，在亮處觀察，應呈現(xiàn)均勻色澤，無花紋、色斑。6.4.3.水分 取供試品照水分測定法測定，除另有規(guī)定外，不得超過9.0%。6.4.4裝量差異 單劑量、一日劑量包裝的散劑，裝量差異限度應符合規(guī)定。 6.4.5.吸濕性 散劑包裝與貯存的重點在于防潮，因為散劑的比表面積較大，其吸濕性與風化性都比較顯著，若由于包裝與貯存不當而吸濕，則極易出現(xiàn)潮解、結(jié)塊、變色、分解、霉變等一系列不穩(wěn)定現(xiàn)象，嚴重影響散劑的質(zhì)量以及用藥的安全性。因此，散劑的吸濕特性及防止吸濕措施成為控制散劑質(zhì)量的重要內(nèi)容。7 中試放大生產(chǎn)并確定生產(chǎn)工藝