厄洛替尼吉非替尼和?？颂婺嵩诜切〖毎伟┲委熤械膽脤W習教案

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1、會計學1厄洛替尼吉非替尼和?？颂婺嵩诜切〖毎蚵逄婺峒翘婺岷桶？颂婺嵩诜切〖毎伟┓伟?fi i)治療中的應用治療中的應用第一頁，共18頁。EGFR-TKI然，指南也明確指出，接受EGFR-TKI治療的患者在治療前需做EGFR基因檢測，EGFR陽性患者才能從中受益，并且不同的突變類型對EGFR-TKI的敏感度也有所差異。n作為患者，在確定EGFR陽性的情況下應當如何選擇EGFR抑制劑藥物呢？他們之間有何區(qū)別？醫(yī)生為何推薦我用其中的一種？筆者是藥物研發(fā)人員，在這里對常見的厄洛替尼、吉非替尼、?？颂婺嶙鰝€簡單(jindn)的比較和分析。第1頁/共18頁第二頁，共18頁。非替尼，其次是厄洛替尼和埃

2、克替尼。如下圖所示：第2頁/共18頁第三頁，共18頁。4,谷底濃度也最高。埃克替尼峰谷濃度波動大，血藥濃度不穩(wěn)定。n厄洛替尼較吉非替尼生物利用度高(F值)。時量曲線下面積(AUC)是表示藥物吸收入血液循環(huán)量的最好指標。厄洛替尼的AUC是吉非替尼的5倍。n厄洛替尼在每日口服(kuf)150mg時有最高血漿濃度，而150mg厄洛替尼與700mg吉非替尼有相同藥物動力學。第3頁/共18頁第四頁，共18頁。療效作用(zuyng)更好。如下圖所示：第4頁/共18頁第五頁，共18頁。的埃克替尼僅有二線ICOGEN研究。如下圖所示：第5頁/共18頁第六頁，共18頁。第6頁/共18頁第七頁，共18頁。、ORR

3、、OS及不良反應上均優(yōu)于吉非替尼。如下圖所示：第7頁/共18頁第八頁，共18頁。第8頁/共18頁第九頁，共18頁。號通路的靶向藥物逐漸進入臨床。n被稱為EGFR-TKI第一耐藥機制的T790M突變耐藥研究甚多，2014年的ASCO會議也發(fā)表了針對T790M突變耐藥藥物AZD9291、CO-1686的研究成果，這些藥物預計在2016年可以上市。第9頁/共18頁第十頁，共18頁。基因編碼異常的蛋白會促進腫瘤細胞的生長和擴散(kusn)，且不受上游EGFR信號影響。目前關(guān)于KRAS抑制劑藥物安卓?。ˋntroquinonol）的II期臨床研究也正在進行中，安卓健作為全球針對RAS基因唯一在研靶向藥物

4、，該試驗吸引了全球醫(yī)學界的關(guān)注，預計2015年年底可發(fā)表研究成果。第10頁/共18頁第十一頁，共18頁。第11頁/共18頁第十二頁，共18頁。替尼，厄洛替尼有以下優(yōu)勢。第12頁/共18頁第十三頁，共18頁。NSCLC慰劑相比無獲益趨勢。再次，厄洛替尼有更好的中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）轉(zhuǎn)移灶控制，對初始吉非替尼治療有效后發(fā)生腦和軟腦膜轉(zhuǎn)移者，厄洛替尼是一個合理的治療選擇。第13頁/共18頁第十四頁，共18頁。第14頁/共18頁第十五頁，共18頁。第15頁/共18頁第十六頁，共18頁。PFSOS第16頁/共18頁第十七頁，共18頁。1.1目前已獲得國家食品藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的新藥證書和生產(chǎn)批文。更關(guān)鍵的是?？颂婺岬闹委熧M用遠比厄洛替尼與吉非替尼低，據(jù)中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院孫燕院士介紹：埃克替尼的期臨床研究（ICOGEN研究）直接與吉非替尼進行了頭對頭的比較，結(jié)果顯示二者療效相當，?？颂婺嵩诎踩苑矫娓袃?yōu)勢，該研究今年先后在美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會和第14屆世界肺癌(fi i)大會（WCLC）上進行了報告，得到了國際上的關(guān)注。第17頁/共18頁第十八頁，共18頁。