獸醫(yī)藥理學(xué)利尿藥與脫水藥

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1、單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級(jí),第三級(jí),第四級(jí),第五級(jí),*,利尿藥與脫水藥,尿液的生成：,腎小球的濾過(guò),腎小管的重吸收,腎小管和集合管的分泌與排泄。,尿生成原理及利尿藥作用機(jī)理,皮質(zhì),遠(yuǎn)曲小管,近曲小管,集合管,皮質(zhì)部集合管,髓質(zhì),髓質(zhì)部集合管,集合管,亨利氏袢：,升支粗段,升支細(xì)段,降支,腎小球囊,濾過(guò)膜及其通透性,腎小球?yàn)V過(guò),濾過(guò)膜及其通透性,A,毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞,；,B,基膜,：,C,腎小囊臟層足細(xì)胞的“足突”,：“濾過(guò)裂隙膜”,濾過(guò)膜各層含有許多帶負(fù)電荷的物質(zhì)（糖蛋白），成為一種,電學(xué)屏障,。（異常時(shí)導(dǎo)致蛋白尿）,窗孔,，阻擋血細(xì)胞,水合凝膠構(gòu)成的微纖維網(wǎng)，

2、空隙最小，起主要的,機(jī)械屏障,作用。,50-100nm,4-8nm,4-14nm,原尿量的多少取決于兩個(gè)因素,腎血流量,有效濾過(guò)壓=腎小球毛細(xì)血管血壓血漿膠體滲,透壓腎小囊內(nèi)壓,腎小管的重吸收,重吸收部位:,近曲小管：14mm,刷狀緣增大重吸收面積,髓袢：210mm,遠(yuǎn)曲小管：13.6mm,集合管：20mm,近曲小管,原尿中約85%,NaHCO,3,、40%,NaCl,以及,葡萄糖,、,氨基酸,和其他所有的可被濾過(guò)的,有機(jī)溶質(zhì),通過(guò)近曲小管特定的轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)被重吸收，60%的,水,被動(dòng)重吸收，大部分,K,+,主動(dòng)重吸收（鉀泵）,碳酸苷酶抑制劑,頂質(zhì)膜（管腔面）：Na,+,-H,+,交換子,基側(cè)膜：

3、,Na,+,-K,+,-ATP酶,髓袢,髓袢降支細(xì)段,只吸收水分。近曲小管和髓袢降支細(xì)段上皮細(xì)胞管腔膜存在,水通道,（,water channel,）,蛋白,或稱,水孔蛋白,（,aquaporin,，,AQP,），因此對(duì)水的通透性大。,髓袢升支粗段髓質(zhì)和皮質(zhì)部,原尿中約,35%,的,Na,+,在此段被重吸收。依賴于管腔膜上的,Na,+,-K,+,-2Cl,-,共轉(zhuǎn)運(yùn)子,（,Na,+,-K,+,-2Cl,-,cotransporter,）。,該段不通透水，在尿液的稀釋和濃縮機(jī)制中具有重要意義。,高效能利尿藥,選擇性阻斷該轉(zhuǎn)運(yùn)子。,髓袢升支粗段,對(duì),Na,+,和CI,-,的主動(dòng)重吸收,泌尿生理,腎

4、小管髓袢的逆流倍增作用:,髓袢升支細(xì)端,擴(kuò)散的,NaCl,和,集合管,擴(kuò)散的,尿素,外髓部,：,內(nèi)髓部,：,1.尿液濃縮,：機(jī)體缺水血漿晶體滲透壓 ADH 集合管對(duì)水通透性 ，管外為高滲環(huán)境，管內(nèi)水份被吸到管外小管液濃縮,2.尿液稀釋,：機(jī)體水過(guò)剩血漿晶體滲透壓ADH 集合管對(duì)水不通透。因而不受髓質(zhì)高滲壓影響，加上流經(jīng)遠(yuǎn)曲小管的Na,+,繼續(xù)被主動(dòng)重吸收，水卻難于吸收，小管液滲透壓 形成低滲尿排出。,尿液的濃縮與稀釋,遠(yuǎn)曲小管,濾液中約10%的NaCl在遠(yuǎn)曲小管被重吸收，主要通過(guò)遠(yuǎn)曲小管近端的,Na,+,-Cl,-,-共轉(zhuǎn)運(yùn)子,(,Na,+,-Cl,cotransporter,)。,相對(duì)不通透

5、水，進(jìn)一步稀釋了小管液。,噻嗪類利尿藥,作用于該段。,集合管,重吸收原尿中2%,5%的NaCl，,Na,+,-K,+,-ATP酶,轉(zhuǎn)運(yùn)。,醛固酮系統(tǒng)（腎上腺皮質(zhì)球狀帶）的影響。,醛固酮拮抗劑或Na+通道抑制劑,。,腎小管與集合管分泌和排泄,腎小管分泌,：指小管上皮細(xì)胞通過(guò)新陳代謝，將它所產(chǎn)生的物質(zhì)分泌到小管液中去的過(guò)程。,腎小管排泄,：指腎小管上皮細(xì)胞將血液中某些物質(zhì)直接排到小管中去的過(guò)程。,H,+,的分泌,H,+,的產(chǎn)生：,CO,2,+H,2,O H,2,CO,3,HCO,3,-,+H,+,H,+,-Na,+,交換，方向相反 叫逆向交換,H,+,分泌到小管液中，主要在近曲小管發(fā)生。,腎小管分

6、泌,CA,碳酸苷酶,K,+,的分泌,來(lái)源：尿,K,+,來(lái)自,遠(yuǎn)曲小管和集合管,的分泌，原尿中的,K,+,在近曲小管已被重吸收入血。,特點(diǎn)：,A.,K,+,的分泌是一種被動(dòng)分泌過(guò)程，,Na,+,-K,+,交換,B.,Na,+,主動(dòng)重吸收，造成管腔內(nèi),-10,-45mV,，促使,K,+,從組織液擴(kuò)散入管腔內(nèi)液。,腎小管分泌,遠(yuǎn)曲小管和集合管：,除,H,+,-Na,+,交換,外，還有,K,+,-Na,+,交換,，兩者相互抑制，當(dāng)酸中毒時(shí)H,+,，H,+,-Na,+,交換加強(qiáng)，K,+,-Na,+,交換 ，或造成血K,+,，反過(guò)來(lái)用乙酰唑胺(-),碳酸酐酶，使H,+,以糾正酸中毒，會(huì)使H,+,-Na,+

7、,交換，K,+,-Na,+,交換，造成血K,+,。(臨床上應(yīng)予注意）,利尿藥的分類,袢利尿藥（Loop diuretics）,高效利尿藥，主要作用于腎臟髓袢升支粗段髓質(zhì)部，抑制腎小管對(duì)Na,+,的重吸收，從而增加了Cl,-,、K,+,和水的重吸收。,如,呋噻米（速尿）和依他尼酸（利尿酸）,。,噻嗪類利尿藥（,Thiazide diuretics,）,中效利尿藥。主要作用于髓質(zhì)升支粗段皮質(zhì)部和遠(yuǎn)曲小管近端，增強(qiáng)NaCl和水的排出。,如,氯噻嗪、氫氯噻嗪,。,利尿藥的分類,保鉀利尿藥和碳酸酐酶抑制藥,低效利尿藥。,保鉀利尿藥：,作用于遠(yuǎn)曲小管和集合管，產(chǎn)生拮抗醛固酮的作用，保K,+,排Na,+,，

8、利尿作用弱而持久。,直接拮抗醛固酮受體的醛固酮拮抗劑（,Aldosterone,antagonists,），,安體舒通（螺內(nèi)酯）,直接抑制鈉鉀交換的,氨苯蝶啶,。,利尿藥的分類,碳酸酐酶抑制藥,：主要作用于近曲小管，抑制碳酸酐酶（CA）。,乙酰唑胺,利尿藥的分類,常用利尿藥,袢利尿藥（高效利尿藥）,藥物：呋塞米（速尿）、依他尼酸（利尿酸）、布美他尼、吡咯他尼等。,作用于髓袢升支粗段髓質(zhì)部，此段重吸收原尿中30-35%的Na,+,，對(duì)水不通透。,Mg,2+,、Ca,2+,髓袢升支髓質(zhì)部與皮質(zhì)部,速尿,（）,Cl,-,重吸收,Na,+,重吸收,排,Cl,-,、,Na,+,遠(yuǎn)曲小管,K,+,Na,+

9、,排,K,+,利尿,呋塞米(,Furosemide,呋喃苯胺酸、速尿）,適應(yīng)癥,：,充血性心力衰竭、肺充血、水腫、腹水、胸膜積水、尿毒癥、高血鉀癥及其他任何非炎性 病理積液；,加速毒物的排出；,注意補(bǔ)鉀或與保鉀利尿藥合用。,呋塞米(,Furosemide,呋喃苯胺酸、速尿）,不良反應(yīng),：,代謝性堿中毒：利尿時(shí)排出大量的Na,+,、Cl,-,和K,+,，而Cl,-,排出一般超過(guò)Na,+,、K,+,的總和，并增加H,+,的排出，H,+,分泌增多，相應(yīng)地HCO,3,-,吸收較多而堿化血液，H,+,排出時(shí)酸化尿液并促進(jìn)NH,3,、Cl,-,的排出。,脫水和電解質(zhì)紊亂。,呋塞米(,Furosemide,

10、呋喃苯胺酸、速尿）,髓袢升支粗段皮質(zhì)部（遠(yuǎn)曲小管近端）,再吸收原尿中5,10%的Na,+,對(duì)水的通透性低,噻嗪類利尿藥（中效利尿藥）,抑制髓袢升支粗段皮質(zhì)部Na,+,-Cl,-,共同轉(zhuǎn)運(yùn),而抑制NaCl的再吸收，降低腎的稀釋功能。但不影響尿濃縮功能，對(duì)CA有抑制作用，產(chǎn)生中度利尿效果,噻嗪類利尿藥（中效利尿藥）,氯噻嗪,氫氯噻嗪,氫氟噻嗪芐氟噻嗪環(huán)戊氯噻嗪。,髓袢升支皮質(zhì)部,NaCl重吸收,（-）,利尿,減少腎小球?yàn)V過(guò)率,輕度抑制碳酸酐酶，H,+,Na,+,交換減少，Na,+,K,+,交換增多，使K,+,、HCO,3,-,排出增加。,噻嗪類（Thiazides）,適應(yīng)癥與不良反應(yīng),適用于各類水

11、腫，對(duì)心性水腫好于腎性水腫。,用于急性中毒（食鹽中毒、溴化物中毒、巴比妥類中毒。,長(zhǎng)期應(yīng)用引起低血鉀性堿血癥、低血氯性堿中毒、胃腸道反應(yīng)。故用藥期間應(yīng)注意補(bǔ)鉀。,噻嗪類利尿藥（中效利尿藥）,醛固酮拮抗劑,碳酸酐酶抑制劑,保鉀利尿藥,安體舒通（,Spironolactone,，螺內(nèi)酯）,人工合成的醛固酮拮抗劑,與醛固酮受體有很強(qiáng)的親和力，競(jìng)爭(zhēng)性拮抗醛固酮的作用，Na,+,K,+,交換減少，Na,+,、Cl,-,排出增加，K,+,排泄減少，又稱保鉀利尿藥，常與噻嗪類和速尿等合用。,作用部位在遠(yuǎn)曲小管和集合管，故起效慢、作用持久，利尿作用弱,。,乙酰唑胺（,Acetazolamidum,）,碳酸酐酶

12、促進(jìn)H,2,CO,3,分解為CO,2,和H,2,O，,CO,2,+H,2,O H,2,CO,3,H,+,+HCO,3,-,H,+,產(chǎn)生減少，H,+,Na,+,交換減少，HCO,3,-,吸收減少，排出大量堿性尿（堿化尿液，促進(jìn)尿酸、阿司匹林的排出），而外液中Cl,-,增加，產(chǎn)生代謝性酸血癥（糾正代謝性堿中毒）。,CA,第二節(jié) 脫水藥,又稱,滲透性利尿藥,（,Osmotic diuretics），can be administered intravenously to promote diuresis by exerting high osmotic pressure in the kidney

13、tubules and limiting tubular reabsorption.,脫水藥以原形隨尿排出時(shí)帶走大量水分，雖能利尿，但排,Na,+,不明顯，是以排水為主的利尿。,甘露醇（,Mannitol,）,脫水,：不易透過(guò)血腦屏障，能迅速提高血漿滲透壓，攜帶組織水分而產(chǎn)生脫水作用。故降低腦內(nèi)壓和眼內(nèi)壓；,利尿：,排水同時(shí)增加電解質(zhì)、尿酸、尿素的排出，防止腎毒素在小管液蓄積，對(duì)腎有保護(hù)作用；,用于急性少尿癥腎衰竭以促進(jìn)利尿；降低眼內(nèi)壓、腦內(nèi)壓；加快某些毒物（阿司匹林、巴比妥類和溴化物）的排泄,甘露醇的同分異構(gòu)體，作用與之相似但弱。,山梨醇,（Sorbitol,）,利尿藥（,Diuretics,）,：,作用于腎臟，影響電解質(zhì)及水的排泄，使尿量增加的物質(zhì)。,主要用于各種類型的水腫、急性腎功能衰竭及促進(jìn)毒物的排出,。,第一節(jié) 利尿藥,水腫是由于,Na,+,、水,潴留在細(xì)胞間液，利尿藥能促進(jìn)Na,+,從尿中排出，隨Na,+,排出帶走大量水，從而減輕或消除水腫。,