《獸醫(yī)藥理學(xué)利尿藥與脫水藥》由會員分享,可在線閱讀,更多相關(guān)《獸醫(yī)藥理學(xué)利尿藥與脫水藥(44頁珍藏版)》請在裝配圖網(wǎng)上搜索。
1、單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級,第三級,第四級,第五級,*,利尿藥與脫水藥,尿液的生成:,腎小球的濾過,腎小管的重吸收,腎小管和集合管的分泌與排泄。,尿生成原理及利尿藥作用機(jī)理,皮質(zhì),遠(yuǎn)曲小管,近曲小管,集合管,皮質(zhì)部集合管,髓質(zhì),髓質(zhì)部集合管,集合管,亨利氏袢:,升支粗段,升支細(xì)段,降支,腎小球囊,濾過膜及其通透性,腎小球?yàn)V過,濾過膜及其通透性,A,毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞,;,B,基膜,:,C,腎小囊臟層足細(xì)胞的“足突”,:“濾過裂隙膜”,濾過膜各層含有許多帶負(fù)電荷的物質(zhì)(糖蛋白),成為一種,電學(xué)屏障,。(異常時導(dǎo)致蛋白尿),窗孔,,阻擋血細(xì)胞,水合凝膠構(gòu)成的微纖維網(wǎng),
2、空隙最小,起主要的,機(jī)械屏障,作用。,50-100nm,4-8nm,4-14nm,原尿量的多少取決于兩個因素,腎血流量,有效濾過壓=腎小球毛細(xì)血管血壓血漿膠體滲,透壓腎小囊內(nèi)壓,腎小管的重吸收,重吸收部位:,近曲小管:14mm,刷狀緣增大重吸收面積,髓袢:210mm,遠(yuǎn)曲小管:13.6mm,集合管:20mm,近曲小管,原尿中約85%,NaHCO,3,、40%,NaCl,以及,葡萄糖,、,氨基酸,和其他所有的可被濾過的,有機(jī)溶質(zhì),通過近曲小管特定的轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)被重吸收,60%的,水,被動重吸收,大部分,K,+,主動重吸收(鉀泵),碳酸苷酶抑制劑,頂質(zhì)膜(管腔面):Na,+,-H,+,交換子,基側(cè)膜:
3、,Na,+,-K,+,-ATP酶,髓袢,髓袢降支細(xì)段,只吸收水分。近曲小管和髓袢降支細(xì)段上皮細(xì)胞管腔膜存在,水通道,(,water channel,),蛋白,或稱,水孔蛋白,(,aquaporin,,,AQP,),因此對水的通透性大。,髓袢升支粗段髓質(zhì)和皮質(zhì)部,原尿中約,35%,的,Na,+,在此段被重吸收。依賴于管腔膜上的,Na,+,-K,+,-2Cl,-,共轉(zhuǎn)運(yùn)子,(,Na,+,-K,+,-2Cl,-,cotransporter,)。,該段不通透水,在尿液的稀釋和濃縮機(jī)制中具有重要意義。,高效能利尿藥,選擇性阻斷該轉(zhuǎn)運(yùn)子。,髓袢升支粗段,對,Na,+,和CI,-,的主動重吸收,泌尿生理,腎
4、小管髓袢的逆流倍增作用:,髓袢升支細(xì)端,擴(kuò)散的,NaCl,和,集合管,擴(kuò)散的,尿素,外髓部,:,內(nèi)髓部,:,1.尿液濃縮,:機(jī)體缺水血漿晶體滲透壓 ADH 集合管對水通透性 ,管外為高滲環(huán)境,管內(nèi)水份被吸到管外小管液濃縮,2.尿液稀釋,:機(jī)體水過剩血漿晶體滲透壓ADH 集合管對水不通透。因而不受髓質(zhì)高滲壓影響,加上流經(jīng)遠(yuǎn)曲小管的Na,+,繼續(xù)被主動重吸收,水卻難于吸收,小管液滲透壓 形成低滲尿排出。,尿液的濃縮與稀釋,遠(yuǎn)曲小管,濾液中約10%的NaCl在遠(yuǎn)曲小管被重吸收,主要通過遠(yuǎn)曲小管近端的,Na,+,-Cl,-,-共轉(zhuǎn)運(yùn)子,(,Na,+,-Cl,cotransporter,)。,相對不通透
5、水,進(jìn)一步稀釋了小管液。,噻嗪類利尿藥,作用于該段。,集合管,重吸收原尿中2%,5%的NaCl,,Na,+,-K,+,-ATP酶,轉(zhuǎn)運(yùn)。,醛固酮系統(tǒng)(腎上腺皮質(zhì)球狀帶)的影響。,醛固酮拮抗劑或Na+通道抑制劑,。,腎小管與集合管分泌和排泄,腎小管分泌,:指小管上皮細(xì)胞通過新陳代謝,將它所產(chǎn)生的物質(zhì)分泌到小管液中去的過程。,腎小管排泄,:指腎小管上皮細(xì)胞將血液中某些物質(zhì)直接排到小管中去的過程。,H,+,的分泌,H,+,的產(chǎn)生:,CO,2,+H,2,O H,2,CO,3,HCO,3,-,+H,+,H,+,-Na,+,交換,方向相反 叫逆向交換,H,+,分泌到小管液中,主要在近曲小管發(fā)生。,腎小管分
6、泌,CA,碳酸苷酶,K,+,的分泌,來源:尿,K,+,來自,遠(yuǎn)曲小管和集合管,的分泌,原尿中的,K,+,在近曲小管已被重吸收入血。,特點(diǎn):,A.,K,+,的分泌是一種被動分泌過程,,Na,+,-K,+,交換,B.,Na,+,主動重吸收,造成管腔內(nèi),-10,-45mV,,促使,K,+,從組織液擴(kuò)散入管腔內(nèi)液。,腎小管分泌,遠(yuǎn)曲小管和集合管:,除,H,+,-Na,+,交換,外,還有,K,+,-Na,+,交換,,兩者相互抑制,當(dāng)酸中毒時H,+,,H,+,-Na,+,交換加強(qiáng),K,+,-Na,+,交換 ,或造成血K,+,,反過來用乙酰唑胺(-),碳酸酐酶,使H,+,以糾正酸中毒,會使H,+,-Na,+
7、,交換,K,+,-Na,+,交換,造成血K,+,。(臨床上應(yīng)予注意),利尿藥的分類,袢利尿藥(Loop diuretics),高效利尿藥,主要作用于腎臟髓袢升支粗段髓質(zhì)部,抑制腎小管對Na,+,的重吸收,從而增加了Cl,-,、K,+,和水的重吸收。,如,呋噻米(速尿)和依他尼酸(利尿酸),。,噻嗪類利尿藥(,Thiazide diuretics,),中效利尿藥。主要作用于髓質(zhì)升支粗段皮質(zhì)部和遠(yuǎn)曲小管近端,增強(qiáng)NaCl和水的排出。,如,氯噻嗪、氫氯噻嗪,。,利尿藥的分類,保鉀利尿藥和碳酸酐酶抑制藥,低效利尿藥。,保鉀利尿藥:,作用于遠(yuǎn)曲小管和集合管,產(chǎn)生拮抗醛固酮的作用,保K,+,排Na,+,,
8、利尿作用弱而持久。,直接拮抗醛固酮受體的醛固酮拮抗劑(,Aldosterone,antagonists,),,安體舒通(螺內(nèi)酯),直接抑制鈉鉀交換的,氨苯蝶啶,。,利尿藥的分類,碳酸酐酶抑制藥,:主要作用于近曲小管,抑制碳酸酐酶(CA)。,乙酰唑胺,利尿藥的分類,常用利尿藥,袢利尿藥(高效利尿藥),藥物:呋塞米(速尿)、依他尼酸(利尿酸)、布美他尼、吡咯他尼等。,作用于髓袢升支粗段髓質(zhì)部,此段重吸收原尿中30-35%的Na,+,,對水不通透。,Mg,2+,、Ca,2+,髓袢升支髓質(zhì)部與皮質(zhì)部,速尿,(),Cl,-,重吸收,Na,+,重吸收,排,Cl,-,、,Na,+,遠(yuǎn)曲小管,K,+,Na,+
9、,排,K,+,利尿,呋塞米(,Furosemide,呋喃苯胺酸、速尿),適應(yīng)癥,:,充血性心力衰竭、肺充血、水腫、腹水、胸膜積水、尿毒癥、高血鉀癥及其他任何非炎性 病理積液;,加速毒物的排出;,注意補(bǔ)鉀或與保鉀利尿藥合用。,呋塞米(,Furosemide,呋喃苯胺酸、速尿),不良反應(yīng),:,代謝性堿中毒:利尿時排出大量的Na,+,、Cl,-,和K,+,,而Cl,-,排出一般超過Na,+,、K,+,的總和,并增加H,+,的排出,H,+,分泌增多,相應(yīng)地HCO,3,-,吸收較多而堿化血液,H,+,排出時酸化尿液并促進(jìn)NH,3,、Cl,-,的排出。,脫水和電解質(zhì)紊亂。,呋塞米(,Furosemide,
10、呋喃苯胺酸、速尿),髓袢升支粗段皮質(zhì)部(遠(yuǎn)曲小管近端),再吸收原尿中5,10%的Na,+,對水的通透性低,噻嗪類利尿藥(中效利尿藥),抑制髓袢升支粗段皮質(zhì)部Na,+,-Cl,-,共同轉(zhuǎn)運(yùn),而抑制NaCl的再吸收,降低腎的稀釋功能。但不影響尿濃縮功能,對CA有抑制作用,產(chǎn)生中度利尿效果,噻嗪類利尿藥(中效利尿藥),氯噻嗪,氫氯噻嗪,氫氟噻嗪芐氟噻嗪環(huán)戊氯噻嗪。,髓袢升支皮質(zhì)部,NaCl重吸收,(-),利尿,減少腎小球?yàn)V過率,輕度抑制碳酸酐酶,H,+,Na,+,交換減少,Na,+,K,+,交換增多,使K,+,、HCO,3,-,排出增加。,噻嗪類(Thiazides),適應(yīng)癥與不良反應(yīng),適用于各類水
11、腫,對心性水腫好于腎性水腫。,用于急性中毒(食鹽中毒、溴化物中毒、巴比妥類中毒。,長期應(yīng)用引起低血鉀性堿血癥、低血氯性堿中毒、胃腸道反應(yīng)。故用藥期間應(yīng)注意補(bǔ)鉀。,噻嗪類利尿藥(中效利尿藥),醛固酮拮抗劑,碳酸酐酶抑制劑,保鉀利尿藥,安體舒通(,Spironolactone,,螺內(nèi)酯),人工合成的醛固酮拮抗劑,與醛固酮受體有很強(qiáng)的親和力,競爭性拮抗醛固酮的作用,Na,+,K,+,交換減少,Na,+,、Cl,-,排出增加,K,+,排泄減少,又稱保鉀利尿藥,常與噻嗪類和速尿等合用。,作用部位在遠(yuǎn)曲小管和集合管,故起效慢、作用持久,利尿作用弱,。,乙酰唑胺(,Acetazolamidum,),碳酸酐酶
12、促進(jìn)H,2,CO,3,分解為CO,2,和H,2,O,,CO,2,+H,2,O H,2,CO,3,H,+,+HCO,3,-,H,+,產(chǎn)生減少,H,+,Na,+,交換減少,HCO,3,-,吸收減少,排出大量堿性尿(堿化尿液,促進(jìn)尿酸、阿司匹林的排出),而外液中Cl,-,增加,產(chǎn)生代謝性酸血癥(糾正代謝性堿中毒)。,CA,第二節(jié) 脫水藥,又稱,滲透性利尿藥,(,Osmotic diuretics),can be administered intravenously to promote diuresis by exerting high osmotic pressure in the kidney
13、tubules and limiting tubular reabsorption.,脫水藥以原形隨尿排出時帶走大量水分,雖能利尿,但排,Na,+,不明顯,是以排水為主的利尿。,甘露醇(,Mannitol,),脫水,:不易透過血腦屏障,能迅速提高血漿滲透壓,攜帶組織水分而產(chǎn)生脫水作用。故降低腦內(nèi)壓和眼內(nèi)壓;,利尿:,排水同時增加電解質(zhì)、尿酸、尿素的排出,防止腎毒素在小管液蓄積,對腎有保護(hù)作用;,用于急性少尿癥腎衰竭以促進(jìn)利尿;降低眼內(nèi)壓、腦內(nèi)壓;加快某些毒物(阿司匹林、巴比妥類和溴化物)的排泄,甘露醇的同分異構(gòu)體,作用與之相似但弱。,山梨醇,(Sorbitol,),利尿藥(,Diuretics,),:,作用于腎臟,影響電解質(zhì)及水的排泄,使尿量增加的物質(zhì)。,主要用于各種類型的水腫、急性腎功能衰竭及促進(jìn)毒物的排出,。,第一節(jié) 利尿藥,水腫是由于,Na,+,、水,潴留在細(xì)胞間液,利尿藥能促進(jìn)Na,+,從尿中排出,隨Na,+,排出帶走大量水,從而減輕或消除水腫。,