藥用輔料管理政策走向及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)建立原則技術(shù)要求

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1、Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,Click to edit Master title style,*,1,藥用輔料管理的政策走向及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),的建立原則和技術(shù)要求,（藥用輔料及包材室）,2,背景介紹,政策走向,質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定原則,已完

2、成標(biāo)準(zhǔn)情況介紹,技術(shù)要求,3,藥用輔料（,Pharmaceutical Excipient,）,定義：,1，,藥品管理法,規(guī)定輔料的定義為：,輔料指生產(chǎn)藥品和調(diào)配處方時(shí)所用的賦形劑和附加劑。,2，,FDA,定義為：,制劑中除主藥,(,API,),以外的非活性成分。,3，,IPEC,（,國際輔料協(xié)會）定義為：,在制劑中經(jīng)過合理的安全性評價(jià)的除了活性成分或前體以外的其他物質(zhì)，其功能如下：,1),、在給藥系統(tǒng)的生產(chǎn)過程中起輔助作用；,2),、保護(hù)、支持、加強(qiáng)藥品的穩(wěn)定性、生物利用度、或病人的依從性；,3),、,有助于藥品的鑒別；,4),、,增強(qiáng)藥品的安全性、有效性或者藥品在儲存或使用過程中的其他特性

3、。,背景介紹：,4,背景介紹：,藥用輔料功能：,由于,制劑配方中輔料占大部分,，因而藥用輔料對藥品制劑的,安全性和療效,有直接影響。,品質(zhì)優(yōu)良的輔料不但,可以增強(qiáng)主 藥的穩(wěn)定性,，,延長藥品的有效期,，,調(diào)控主藥在體內(nèi)外的釋放速度,，還可以,改變藥物在體內(nèi)的吸收,，增加其生物利用度等。,對于制劑質(zhì)量具有舉足輕重的作用，在醫(yī)藥工業(yè)中占有重要地位。,5,我國原料藥與輔料的現(xiàn)狀比較,原料藥,輔料,只能在藥廠生產(chǎn),各類工廠如化工廠、食品添加劑、藥廠等均可生產(chǎn),體積小，價(jià)值高,體積大，價(jià)值低,很系統(tǒng)的管理規(guī)定,較少的管理規(guī)定，自愿原則,特定的適應(yīng)癥和人群,可用于食品/化妝品及其它行業(yè),必須按照,GMP,

4、生產(chǎn),按,ISO,質(zhì)量管理系統(tǒng)生產(chǎn),批生產(chǎn),連續(xù)和大批量生產(chǎn),在制藥領(lǐng)域有很多專家,有些廠家（如化工廠）不熟悉制藥文化,背景介紹：,藥用輔料現(xiàn)狀,6,背景介紹：,藥用輔料現(xiàn)狀,1,在我國使用的輔料品種已達(dá)到,543,種（不完全統(tǒng)計(jì)）,。,2,中國藥典2005年版,(,二部,),收載的輔料品種為,72,個，已有部頒或局版標(biāo)準(zhǔn)的輔料為,16,個，地方標(biāo)準(zhǔn)的輔料共,9,個（不含預(yù)混輔料）,。,3,在,USP29-NF24,中，收載輔料品種,4,32,個。,4，,隨著輔料在給藥系統(tǒng)中釋放藥物及影響藥物吸收起到更重要的作用，同時(shí)越來越多的事實(shí)也駁斥了“輔料為惰性成分或者為非活性成分”的看法。為了符合這種

5、發(fā)展趨勢,由歐洲藥典和其他歐洲工業(yè)論壇倡導(dǎo)：,輔料和活性成分一樣被認(rèn)為是“起始材料”。,例如歐洲藥典的“適用性證明”對輔料和活性成分等同看待，而沒有將他們進(jìn)行區(qū)別。(如:卵磷脂,從乳化劑到保肝作用的開發(fā)成新藥）,5,，,在質(zhì)量控制上，,PhEur(BP),對,原,輔料,的基本要求相同的,(,Substances for Pharmaceutical Use,),。,7,藥用輔料執(zhí)行的標(biāo)準(zhǔn)情況統(tǒng)計(jì),序號,標(biāo)準(zhǔn)名稱,1,中國藥典,2,國家標(biāo)準(zhǔn),3,部頒藥品標(biāo)準(zhǔn),4,各省地方標(biāo)準(zhǔn),5,企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn),6,中華人民共和國輕工行業(yè)標(biāo)準(zhǔn),7,中華人民共和國醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn),8,中華人民共和國專業(yè)標(biāo)準(zhǔn),9,中國化

6、工行業(yè)標(biāo)準(zhǔn),10,中國生物制品規(guī)程,（,2000,版）,11,中國生物制品主要原輔材料質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn),2000,年版,12,中國化工醫(yī)藥產(chǎn)品大全,13,食品添加劑手冊,14,現(xiàn)代中藥炮制手冊,（中國中醫(yī)藥出版社）,15,藥用輔料應(yīng)用技術(shù),16,廣東中藥志,17,食品衛(wèi)生國家標(biāo)準(zhǔn)匯編,18,藥劑輔料大全,19,英國藥典,（,BP,）,20,美國藥典,（,USP,）,21,日本藥局方,（,JP,）,22,歐洲藥典,（,EP,）,23,中藥的炮制,24,進(jìn)口藥品注冊標(biāo)準(zhǔn),8,由于,對輔料的審批、要求不嚴(yán)格,，有些中間體生產(chǎn)企業(yè)在生產(chǎn)輔料時(shí)，尤其是生產(chǎn)小品種時(shí)，為盡快獲得市場回報(bào)，,在生產(chǎn)批件上作假,，或者

7、,根本沒有藥用輔料生產(chǎn)批號,，而制劑企業(yè)在逐利的前提下購買這些輔料，給群眾用藥安全造成隱患。,工業(yè)輔料,與,藥用輔料,之間目前的市場價(jià)格相差,7,8,這就是有些企業(yè)傾向于,選用工業(yè)輔料,的原因所在（無針對性規(guī)定，不檢、不查）。,“,齊二藥,”事件的發(fā)生就是受這個大氣候所影響而發(fā)生的。,背景介紹：,藥用輔料現(xiàn)狀,9,2006,年,6,月,29,日,30,日,國家局注冊司召集,中檢所,、藥典會及有關(guān)省市藥檢所召開了藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)研討會。,會議決定加強(qiáng)藥用輔料管理，解決當(dāng)前藥用輔料突出問題，提高藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)。,會議討論并審定“藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)工作指導(dǎo)原則”,討論了藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)起草工作中存在問題。,落實(shí)了,

8、104,種藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)的起草工作。,遴選了,61,種常用注射用輔料。,背景介紹,：,10,國家藥監(jiān)局食藥監(jiān)注函,2006,84,號文,“關(guān)于下達(dá),2006,年藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)制（修）定工作計(jì)劃有關(guān)事宜”,的通知,國藥典綜發(fā),2006,236,號函,“關(guān)于安排,8,種注射用輔料標(biāo)準(zhǔn)與復(fù)核工作”,的函。,藥用乙醇（供注射用）,無水乙醇（供注射用）,聚乙二醇,400,（供注射用）,膽固醇（供注射用）,聚山梨酯,80,（供注射用）,卵磷脂（供注射用）,丙二醇（供注射用）,乳糖（供注射用）,經(jīng)過一年的標(biāo)準(zhǔn)起草和復(fù)核工作，已經(jīng)完成。,背景介紹,：,11,2007,年,7,月,19,日,20,日國家,局,局注,

9、冊,冊司,召,召集中檢,所,所、藥,典,典會,、,、專,家,家及,有,有關(guān),省,省市,藥,藥檢,所,所負(fù),責(zé),責(zé)人,召,召開,了,了藥,用,用輔,料,料標(biāo),準(zhǔn),準(zhǔn)工,作,作會,議,議。,會議,討,討論,了,了藥,用,用輔,料,料管,理,理的,基,基本,政,政策,。,。,討論,制,制定,了,了藥,用,用輔,料,料標(biāo),準(zhǔn),準(zhǔn)的,基,基本,原,原則,。,。,解決,了,了藥,用,用輔,料,料標(biāo),準(zhǔn),準(zhǔn)制,定,定中,存,存在,的,的問,題,題。,審定,了,了已,經(jīng),經(jīng)完,成,成的,8,個注,射,射用,藥,藥用,輔,輔料,標(biāo),標(biāo)準(zhǔn),。,。,部署,了,了第,二,二批,45,種注,射,射用,藥,藥用,輔,輔料

10、,標(biāo),標(biāo)準(zhǔn),的,的起,草,草工,作,作。,背景,介,介紹,：,：,12,藥用,輔,輔料,管,管理,基,基本,要,要求,：,：,藥品,管,管理,法,法,第十,一,一條,“,“生,產(chǎn),產(chǎn)藥,品,品所,需,需的,原,原料,和,和輔,料,料必,須,須符,合,合藥,用,用要,求,求”,藥用,輔,輔料,在,在質(zhì),量,量上,與,與原,料,料藥,的,的要,求,求是,完,完全,相,相同,的,的。,根據(jù)實(shí)際,情,情況采取,不,不完全相,同,同的管理,方,方式,政策走向,：,：,13,管理方式,：,：,分類管理,：,：,（注冊管,理,理、標(biāo)準(zhǔn),管,管理、備,案,案管理,/,準(zhǔn)入制管,理,理,/,輔料手冊,）,）（注

11、射,用,用輔料,GMP,管理的可,能,能性）,分步管理,：,（先行原,則,則：標(biāo)準(zhǔn),先,先行、高,危,危品種先,行,行、注射,用,用輔料先,行,行、已經(jīng),使,使用未有,標(biāo),標(biāo)準(zhǔn)先行,）,）,（時(shí)間表,：,：明年上,半,半年發(fā)布,藥用輔料,管,管理,/,注冊管理,辦,辦法,；,GMP,管理；抽,檢,檢制度；,）,）,分級管理,：,：,（國家局,/,注冊、新,；,；省局分,級,級管理,/,已有標(biāo)準(zhǔn),）,）,政策走向,：,：,14,1,，,原則一：,藥,藥用輔料,與,與原料藥,在,在制定質(zhì),量,量標(biāo)準(zhǔn)時(shí),的,的項(xiàng)目和,限,限度要求,應(yīng),應(yīng)該基本,相,相同，不,能,能重原料,輕,輕輔料；,理由：,a,

12、，,藥品管理,法,法,第十一條,“,“生產(chǎn)藥,品,品所需的,原,原料和輔,料,料必須符,合,合藥用要,求,求”,b,，在,BP or EP,Substance for Pharmaceutical Use,中,：,：,SubstanceforPharmaceuticalUseareanyorganicsubstancethatareusedasactivesubstanceorExcipient,.,。,c,，,輔,輔,料,料,用,用,量,量,大,大,，,，,安,安,全,全,性,性,要,要,求,求,應(yīng),應(yīng),該,該,更,更,高,高,。,。,2,，原,則,則,二,二,：,：,原,原,料,料,藥,藥

13、,主,主,要,要,考,考,慮,慮,“,“,安,安,全,全,、,、,有,有,效,效,、,、,質(zhì),質(zhì),量,量,可,可,控,控,”,”,，,，,而,而,輔,輔,料,料,則,則,主,主,要,要,考,考,慮,慮,“,“,安,安,全,全,、,、,功,功,能,能,性,性,、,、,質(zhì),質(zhì),量,量,可,可,控,控,”,”,。,。,理,由,由,：,：,用,用,途,途,不,不,同,同,，,，,要,要,求,求,不,不,同,同,，,，,但,但,藥,藥,用,用,要,要,求,求,是,是,相,相,同,同,的,的,，,，,輔,輔,料,料,應(yīng),應(yīng),該,該,側(cè),側(cè),重,重,考,考,慮,慮,其,其,“,“,安,安,全,全,性,性,、

14、,、,質(zhì),質(zhì),量,量,可,可,控,控,”,”,。,。,輔,料,料,標(biāo),標(biāo),準(zhǔn),準(zhǔn),制,制,定,定,原,原,則,則,：,：,15,3,，原,則,則,三,三,：,：,對,對,于,于,輔,輔,料,料,的,的,功,功,能,能,性,性,項(xiàng),項(xiàng),目,目,，,，,由,由,于,于,在,在,不,不,同,同,的,的,制,制,劑,劑,中,中,所,所,起,起,的,的,作,作,用,用,不,不,同,同,，,，,太,太,復(fù),復(fù),雜,雜,，,，,在,在,制,制,定,定,輔,輔,料,料,標(biāo),標(biāo),準(zhǔn),準(zhǔn),時(shí),時(shí),可,可,不,不,予,予,考,考,慮,慮,（,（,即,即,輔,輔,料,料,標(biāo),標(biāo),準(zhǔn),準(zhǔn),不,不,制,制,定,定,這,這

15、,些,些,項(xiàng),項(xiàng),目,目,）,）,，,，,應(yīng),應(yīng),該,該,在,在,藥,藥,品,品,制,制,劑,劑,新,新,藥,藥,審,審,評,評,過,過,程,程,中,中,予,予,以,以,同,同,時(shí),時(shí),考,考,察,察,、,、,審,審,批,批,，,，,而,而,不,不,是,是,在,在,輔,輔,料,料,質(zhì),質(zhì),量,量,檢,檢,查,查,時(shí),時(shí),單,單,獨(dú),獨(dú),考,考,察,察,，,，,因,因,為,為,很,很,困,困,難,難,；,；,而,而,應(yīng),應(yīng),該,該,是,是,重,重,點(diǎn),點(diǎn),考,考,察,察,輔,輔,料,料,的,的,安,安,全,全,性,性,和,和,質(zhì),質(zhì),量,量,可,可,控,控,性,性,。,。,4,，原,則,則,四,

16、四,：,：,對,對,于,于,不,不,同,同,規(guī),規(guī),格,格,的,的,輔,輔,料,料,，,，,應(yīng),應(yīng),該,該,分,分,別,別,單,單,立,立,。,。,如,如,PEG400,600,1500,，,吐,吐,溫,溫,80,、,60,等,；,；,而,而,不,不,是,是,像,像,原,原,料,料,藥,藥,那,那,樣,樣,放,放,在,在,同,同,一,一,個,個,輔,輔,料,料,標(biāo),標(biāo),準(zhǔn),準(zhǔn),中,中,。,。,理,由,由,：,：,輔,輔,料,料,多,多,為,為,大,大,分,分,子,子,，,，,不,不,同,同,規(guī),規(guī),格,格,（,（,聚,聚,合,合,度,度,）,）,的,的,輔,輔,料,料,其,其,性,性,質(zhì),質(zhì),差,差,別,別,很,很,大,大,，,，,很,很,難,難,統(tǒng),統(tǒng),一,一,于,于,一,一,個,個,標(biāo),標(biāo),準(zhǔn),準(zhǔn),中,中,。,。,輔,料,料,標(biāo),標(biāo),準(zhǔn),準(zhǔn),制,制,定,定,原,原,則,則,：,：,16,5,，原,則,則,五,五,：,：,如,如,何,何,確,確,定,定,制,制,劑,劑,工,工,藝,藝,中,中,是,是,輔,輔,料,料,還,還,是,是,化,化,學(xué),學(xué),試,試,劑,劑,的,的,原,原,則,