藥用輔料管理政策走向及質量標準建立原則技術要求

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1、Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,Click to edit Master title style,*,1,藥用輔料管理的政策走向及質量標準,的建立原則和技術要求,（藥用輔料及包材室）,2,背景介紹,政策走向,質量標準制定原則,已完

2、成標準情況介紹,技術要求,3,藥用輔料（,Pharmaceutical Excipient,）,定義：,1，,藥品管理法,規(guī)定輔料的定義為：,輔料指生產藥品和調配處方時所用的賦形劑和附加劑。,2，,FDA,定義為：,制劑中除主藥,(,API,),以外的非活性成分。,3，,IPEC,（,國際輔料協會）定義為：,在制劑中經過合理的安全性評價的除了活性成分或前體以外的其他物質，其功能如下：,1),、在給藥系統的生產過程中起輔助作用；,2),、保護、支持、加強藥品的穩(wěn)定性、生物利用度、或病人的依從性；,3),、,有助于藥品的鑒別；,4),、,增強藥品的安全性、有效性或者藥品在儲存或使用過程中的其他特性

3、。,背景介紹：,4,背景介紹：,藥用輔料功能：,由于,制劑配方中輔料占大部分,，因而藥用輔料對藥品制劑的,安全性和療效,有直接影響。,品質優(yōu)良的輔料不但,可以增強主 藥的穩(wěn)定性,，,延長藥品的有效期,，,調控主藥在體內外的釋放速度,，還可以,改變藥物在體內的吸收,，增加其生物利用度等。,對于制劑質量具有舉足輕重的作用，在醫(yī)藥工業(yè)中占有重要地位。,5,我國原料藥與輔料的現狀比較,原料藥,輔料,只能在藥廠生產,各類工廠如化工廠、食品添加劑、藥廠等均可生產,體積小，價值高,體積大，價值低,很系統的管理規(guī)定,較少的管理規(guī)定，自愿原則,特定的適應癥和人群,可用于食品/化妝品及其它行業(yè),必須按照,GMP,

4、生產,按,ISO,質量管理系統生產,批生產,連續(xù)和大批量生產,在制藥領域有很多專家,有些廠家（如化工廠）不熟悉制藥文化,背景介紹：,藥用輔料現狀,6,背景介紹：,藥用輔料現狀,1,在我國使用的輔料品種已達到,543,種（不完全統計）,。,2,中國藥典2005年版,(,二部,),收載的輔料品種為,72,個，已有部頒或局版標準的輔料為,16,個，地方標準的輔料共,9,個（不含預混輔料）,。,3,在,USP29-NF24,中，收載輔料品種,4,32,個。,4，,隨著輔料在給藥系統中釋放藥物及影響藥物吸收起到更重要的作用，同時越來越多的事實也駁斥了“輔料為惰性成分或者為非活性成分”的看法。為了符合這種

5、發(fā)展趨勢,由歐洲藥典和其他歐洲工業(yè)論壇倡導：,輔料和活性成分一樣被認為是“起始材料”。,例如歐洲藥典的“適用性證明”對輔料和活性成分等同看待，而沒有將他們進行區(qū)別。(如:卵磷脂,從乳化劑到保肝作用的開發(fā)成新藥）,5,，,在質量控制上，,PhEur(BP),對,原,輔料,的基本要求相同的,(,Substances for Pharmaceutical Use,),。,7,藥用輔料執(zhí)行的標準情況統計,序號,標準名稱,1,中國藥典,2,國家標準,3,部頒藥品標準,4,各省地方標準,5,企業(yè)內控標準,6,中華人民共和國輕工行業(yè)標準,7,中華人民共和國醫(yī)藥行業(yè)標準,8,中華人民共和國專業(yè)標準,9,中國化

6、工行業(yè)標準,10,中國生物制品規(guī)程,（,2000,版）,11,中國生物制品主要原輔材料質控標準,2000,年版,12,中國化工醫(yī)藥產品大全,13,食品添加劑手冊,14,現代中藥炮制手冊,（中國中醫(yī)藥出版社）,15,藥用輔料應用技術,16,廣東中藥志,17,食品衛(wèi)生國家標準匯編,18,藥劑輔料大全,19,英國藥典,（,BP,）,20,美國藥典,（,USP,）,21,日本藥局方,（,JP,）,22,歐洲藥典,（,EP,）,23,中藥的炮制,24,進口藥品注冊標準,8,由于,對輔料的審批、要求不嚴格,，有些中間體生產企業(yè)在生產輔料時，尤其是生產小品種時，為盡快獲得市場回報，,在生產批件上作假,，或者

7、,根本沒有藥用輔料生產批號,，而制劑企業(yè)在逐利的前提下購買這些輔料，給群眾用藥安全造成隱患。,工業(yè)輔料,與,藥用輔料,之間目前的市場價格相差,7,8,這就是有些企業(yè)傾向于,選用工業(yè)輔料,的原因所在（無針對性規(guī)定，不檢、不查）。,“,齊二藥,”事件的發(fā)生就是受這個大氣候所影響而發(fā)生的。,背景介紹：,藥用輔料現狀,9,2006,年,6,月,29,日,30,日,國家局注冊司召集,中檢所,、藥典會及有關省市藥檢所召開了藥用輔料標準研討會。,會議決定加強藥用輔料管理，解決當前藥用輔料突出問題，提高藥用輔料標準。,會議討論并審定“藥用輔料標準工作指導原則”,討論了藥用輔料標準起草工作中存在問題。,落實了,

8、104,種藥用輔料標準的起草工作。,遴選了,61,種常用注射用輔料。,背景介紹,：,10,國家藥監(jiān)局食藥監(jiān)注函,2006,84,號文,“關于下達,2006,年藥用輔料標準制（修）定工作計劃有關事宜”,的通知,國藥典綜發(fā),2006,236,號函,“關于安排,8,種注射用輔料標準與復核工作”,的函。,藥用乙醇（供注射用）,無水乙醇（供注射用）,聚乙二醇,400,（供注射用）,膽固醇（供注射用）,聚山梨酯,80,（供注射用）,卵磷脂（供注射用）,丙二醇（供注射用）,乳糖（供注射用）,經過一年的標準起草和復核工作，已經完成。,背景介紹,：,11,2007,年,7,月,19,日,20,日國家,局,局注,

9、冊,冊司,召,召集中檢,所,所、藥,典,典會,、,、專,家,家及,有,有關,省,省市,藥,藥檢,所,所負,責,責人,召,召開,了,了藥,用,用輔,料,料標,準,準工,作,作會,議,議。,會議,討,討論,了,了藥,用,用輔,料,料管,理,理的,基,基本,政,政策,。,。,討論,制,制定,了,了藥,用,用輔,料,料標,準,準的,基,基本,原,原則,。,。,解決,了,了藥,用,用輔,料,料標,準,準制,定,定中,存,存在,的,的問,題,題。,審定,了,了已,經,經完,成,成的,8,個注,射,射用,藥,藥用,輔,輔料,標,標準,。,。,部署,了,了第,二,二批,45,種注,射,射用,藥,藥用,輔,輔料

10、,標,標準,的,的起,草,草工,作,作。,背景,介,介紹,：,：,12,藥用,輔,輔料,管,管理,基,基本,要,要求,：,：,藥品,管,管理,法,法,第十,一,一條,“,“生,產,產藥,品,品所,需,需的,原,原料,和,和輔,料,料必,須,須符,合,合藥,用,用要,求,求”,藥用,輔,輔料,在,在質,量,量上,與,與原,料,料藥,的,的要,求,求是,完,完全,相,相同,的,的。,根據實際,情,情況采取,不,不完全相,同,同的管理,方,方式,政策走向,：,：,13,管理方式,：,：,分類管理,：,：,（注冊管,理,理、標準,管,管理、備,案,案管理,/,準入制管,理,理,/,輔料手冊,）,）（注

11、射,用,用輔料,GMP,管理的可,能,能性）,分步管理,：,（先行原,則,則：標準,先,先行、高,危,危品種先,行,行、注射,用,用輔料先,行,行、已經,使,使用未有,標,標準先行,）,）,（時間表,：,：明年上,半,半年發(fā)布,藥用輔料,管,管理,/,注冊管理,辦,辦法,；,GMP,管理；抽,檢,檢制度；,）,）,分級管理,：,：,（國家局,/,注冊、新,；,；省局分,級,級管理,/,已有標準,）,）,政策走向,：,：,14,1,，,原則一：,藥,藥用輔料,與,與原料藥,在,在制定質,量,量標準時,的,的項目和,限,限度要求,應,應該基本,相,相同，不,能,能重原料,輕,輕輔料；,理由：,a,

12、，,藥品管理,法,法,第十一條,“,“生產藥,品,品所需的,原,原料和輔,料,料必須符,合,合藥用要,求,求”,b,，在,BP or EP,Substance for Pharmaceutical Use,中,：,：,SubstanceforPharmaceuticalUseareanyorganicsubstancethatareusedasactivesubstanceorExcipient,.,。,c,，,輔,輔,料,料,用,用,量,量,大,大,，,，,安,安,全,全,性,性,要,要,求,求,應,應,該,該,更,更,高,高,。,。,2,，原,則,則,二,二,：,：,原,原,料,料,藥,藥

13、,主,主,要,要,考,考,慮,慮,“,“,安,安,全,全,、,、,有,有,效,效,、,、,質,質,量,量,可,可,控,控,”,”,，,，,而,而,輔,輔,料,料,則,則,主,主,要,要,考,考,慮,慮,“,“,安,安,全,全,、,、,功,功,能,能,性,性,、,、,質,質,量,量,可,可,控,控,”,”,。,。,理,由,由,：,：,用,用,途,途,不,不,同,同,，,，,要,要,求,求,不,不,同,同,，,，,但,但,藥,藥,用,用,要,要,求,求,是,是,相,相,同,同,的,的,，,，,輔,輔,料,料,應,應,該,該,側,側,重,重,考,考,慮,慮,其,其,“,“,安,安,全,全,性,性,、

14、,、,質,質,量,量,可,可,控,控,”,”,。,。,輔,料,料,標,標,準,準,制,制,定,定,原,原,則,則,：,：,15,3,，原,則,則,三,三,：,：,對,對,于,于,輔,輔,料,料,的,的,功,功,能,能,性,性,項,項,目,目,，,，,由,由,于,于,在,在,不,不,同,同,的,的,制,制,劑,劑,中,中,所,所,起,起,的,的,作,作,用,用,不,不,同,同,，,，,太,太,復,復,雜,雜,，,，,在,在,制,制,定,定,輔,輔,料,料,標,標,準,準,時,時,可,可,不,不,予,予,考,考,慮,慮,（,（,即,即,輔,輔,料,料,標,標,準,準,不,不,制,制,定,定,這,這

15、,些,些,項,項,目,目,）,）,，,，,應,應,該,該,在,在,藥,藥,品,品,制,制,劑,劑,新,新,藥,藥,審,審,評,評,過,過,程,程,中,中,予,予,以,以,同,同,時,時,考,考,察,察,、,、,審,審,批,批,，,，,而,而,不,不,是,是,在,在,輔,輔,料,料,質,質,量,量,檢,檢,查,查,時,時,單,單,獨,獨,考,考,察,察,，,，,因,因,為,為,很,很,困,困,難,難,；,；,而,而,應,應,該,該,是,是,重,重,點,點,考,考,察,察,輔,輔,料,料,的,的,安,安,全,全,性,性,和,和,質,質,量,量,可,可,控,控,性,性,。,。,4,，原,則,則,四,

16、四,：,：,對,對,于,于,不,不,同,同,規(guī),規(guī),格,格,的,的,輔,輔,料,料,，,，,應,應,該,該,分,分,別,別,單,單,立,立,。,。,如,如,PEG400,600,1500,，,吐,吐,溫,溫,80,、,60,等,；,；,而,而,不,不,是,是,像,像,原,原,料,料,藥,藥,那,那,樣,樣,放,放,在,在,同,同,一,一,個,個,輔,輔,料,料,標,標,準,準,中,中,。,。,理,由,由,：,：,輔,輔,料,料,多,多,為,為,大,大,分,分,子,子,，,，,不,不,同,同,規(guī),規(guī),格,格,（,（,聚,聚,合,合,度,度,）,）,的,的,輔,輔,料,料,其,其,性,性,質,質,差,差,別,別,很,很,大,大,，,，,很,很,難,難,統,統,一,一,于,于,一,一,個,個,標,標,準,準,中,中,。,。,輔,料,料,標,標,準,準,制,制,定,定,原,原,則,則,：,：,16,5,，原,則,則,五,五,：,：,如,如,何,何,確,確,定,定,制,制,劑,劑,工,工,藝,藝,中,中,是,是,輔,輔,料,料,還,還,是,是,化,化,學,學,試,試,劑,劑,的,的,原,原,則,