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1、單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級(jí),第三級(jí),第四級(jí),第五級(jí),*,中樞免疫器官,（Central Lymphoid Organ）,免疫器官可分為中樞免疫器官和外周免疫器官。,中樞,免疫器官,，又稱為初級(jí)淋巴器官，是免疫細(xì)胞發(fā)生、分化、發(fā)育和成熟的場(chǎng)所。,胸腺,骨髓,豬免疫器官示意圖,雞免疫器官示意圖,1、,骨髓,骨髓（bone marrow）是各類,血細(xì)胞和,免疫細(xì)胞發(fā)生,及成熟的,場(chǎng)所,，是,造血器官,，也,是機(jī)體重要的中樞免疫器官,。,骨髓位于骨髓腔中，,紅骨髓,黃骨髓。,紅骨髓,，具有活躍的造血功能，主要分布在扁骨、不規(guī)則骨和長(zhǎng)骨骺端的骨松質(zhì)中。,胎兒及嬰幼兒時(shí)期的
2、骨髓都是紅骨髓。,大約從,5,歲開始，長(zhǎng)骨干的骨髓腔內(nèi)出現(xiàn)脂肪組織，并隨年齡增長(zhǎng)而增多，即為黃骨髓。,成人的紅骨髓和黃骨髓約各占一半。,巨核細(xì)胞,1.骨髓組成和造血干細(xì)胞的分化,（1）骨髓組成：主要為骨髓基質(zhì)細(xì)胞（stromal cell）。骨髓基質(zhì)細(xì)胞,在B細(xì)胞發(fā)育中,的作用：粘附性接觸，如VLA-4,（前體細(xì)胞）,和VCAM-1,（基質(zhì)細(xì)胞）,之間的結(jié)合；提供生長(zhǎng)因子，如SCF,（干細(xì)胞因子）,和IL-7。,（2）造血干細(xì)胞的分化：造血干細(xì)胞（,hematopietic stem cells,）可分化為各種免疫細(xì)胞。,造血干細(xì)胞的分化途徑,B細(xì)胞發(fā)育過(guò)程 淋巴樣前體細(xì)胞從鄰近骨內(nèi)表面的骨髓
3、膜下區(qū)向骨髓腔中心移行，并在移行中逐漸發(fā)育成熟。,淋巴樣前體細(xì)胞 祖B細(xì)胞（,pro-B,）,前B細(xì)胞(,pre-B,)未成熟,B,細(xì)胞,成熟,B,細(xì)胞(定居在外周免疫器官),輕鏈重排,重鏈重排,B細(xì)胞發(fā)育流程圖,B細(xì)胞的發(fā)育過(guò)程示意圖,骨髓的功能,各類血細(xì)胞和免疫細(xì)胞發(fā)生的場(chǎng)所,B,細(xì)胞,、,NK,細(xì)胞分化成熟的場(chǎng)所,體液免疫應(yīng)答發(fā)生的場(chǎng)所,外周記憶性,B,細(xì)胞 返回骨髓,緩慢而持久地產(chǎn)生抗體，釋放至血液循環(huán),抗原刺激,骨髓功能缺陷,造血缺陷,：,貧血，自發(fā)性出血,免疫功能缺陷：,易受感染（細(xì)胞、體液免疫,),功能缺陷,大劑量放射線植入正常骨髓重建,2.胸 腺,T,細(xì)胞分化、發(fā)育、成熟的場(chǎng)所
4、,（1）哺乳動(dòng)物的胸腺,由第三咽囊的內(nèi)胚層分化而來(lái)。,（2）胸腺的大小,和結(jié)構(gòu),隨年齡,不同而有明顯差異,Changes in the Thymus with,Age,Age,發(fā)生最早，胚胎20周發(fā)育成熟，新生兒胸腺相對(duì)較大，至青春期達(dá),30-40,克，此后胸腺開始萎縮退化。,皮質(zhì),髓質(zhì),被膜,小葉間隔,22,胸 腺,(1)胸腺皮質(zhì):,胸腺,C,:多,85-90%.,胸腺上皮,C,:少.,分泌,胸腺素,和,胸腺生成素,.,（淺）,胸腺皮質(zhì):兩種主要,C,的分布,胸腺,C,（85-90%）,胸腺上皮,C,胸腺上皮,C,24,(2)胸腺髓質(zhì),胸腺上皮,C,:多.,胸腺,C,:少.,（疏散分布）,胸
5、腺小體,Thymic corpuscle,胸腺髓質(zhì),medulla,髓質(zhì)上皮,C,1.胸腺的構(gòu)成 胸腺由胸腺小葉組成，每個(gè)小葉由胸腺上皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞組成胸腺基質(zhì)細(xì)胞；由膠原蛋白、網(wǎng)狀蛋白纖維、葡萄糖胺聚糖和糖蛋白組成細(xì)胞外基質(zhì),（,extracellular matrix,）,成分。以上組分共同構(gòu)成T細(xì)胞發(fā)育的微環(huán)境，影響胸腺內(nèi)T細(xì)胞的增殖、分化和選擇性發(fā)育。,微環(huán)境構(gòu)成,胸腺基質(zhì)細(xì)胞,細(xì)胞外基質(zhì)成分,胸腺上皮細(xì)胞,-,影響胸腺細(xì)胞分化的方式：,細(xì)胞-細(xì)胞間相互接觸：,如：MHC-類或類分子-TCR；,分泌細(xì)胞因子：,分泌IL-1、IL-2、IL-6、IL-7、TNF-,（腫瘤壞
6、死因子）,和GM-CSF,（粒細(xì)胞/巨噬細(xì)胞集落刺激因子）,等細(xì)胞因子，與胸腺細(xì)胞上的相應(yīng)受體結(jié)合。,樹突狀細(xì)胞,-,較集中存在于皮質(zhì)-髓質(zhì)交界處，表達(dá)高水平的MHC-類分子。,巨噬細(xì)胞,-,表達(dá)低水平的MHC-類分子。,細(xì)胞外基質(zhì)（extracellular matrix）：,功能：,a.維持胸腺內(nèi)細(xì)胞的正常生理功能；,b.促進(jìn)細(xì)胞-細(xì)胞間的相互接觸；,c.胸腺細(xì)胞移行成熟。,2.T細(xì)胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育,簡(jiǎn)單發(fā)育過(guò)程：來(lái)自骨髓的淋巴樣干細(xì)胞通過(guò)胸腺被膜下區(qū)進(jìn)入皮質(zhì)區(qū)（成為胸腺細(xì)胞），向皮髓質(zhì)交界處移行，再向髓質(zhì)區(qū)移行，在移行過(guò)程中逐漸成熟。,雙陰性(,CD4,-,CD8,-,）胸腺（T）細(xì)胞,
7、（存在于胸腺被膜下區(qū)和皮質(zhì)邊緣區(qū)）,雙陽(yáng)性（CD4+CD8+）胸腺細(xì)胞,（主要存在于皮質(zhì)深區(qū)）,單陽(yáng)性(CD4+或CD8+)TCR T細(xì)胞,（存在于皮髓質(zhì)交界處及髓質(zhì)區(qū)）,進(jìn)入外周免疫器官或血液,胸腺（T）細(xì)胞在移行中表面分子變化簡(jiǎn)圖,胸腺微環(huán)境與T細(xì)胞分化示意圖,胸腺的功能,1.T,細(xì)胞分化、成熟的場(chǎng)所,前,T,細(xì)胞,進(jìn)入胸腺,趨化因子,髓質(zhì),外周免疫器官特定的胸腺依賴區(qū),皮質(zhì),雙陰性細(xì)胞（,DN,CD4,-,CD8,-,）,雙陽(yáng)性細(xì)胞（,DP,，,TCR,+,CD4,+,CD8,+,）,陽(yáng)性選擇（獲得,MHC,限制性）,和,陰性選擇（獲得自身耐受）,成熟的單陽(yáng)性細(xì)胞,(CD4,+,T,和,
8、CD8,+,T,細(xì)胞）,胸腺發(fā)育不全或缺失,T,細(xì)胞缺乏和細(xì)胞免疫功能缺陷,易發(fā)生病毒性或真菌感染,無(wú)胸腺,裸鼠（Nude mouse）：,先天性胸腺缺陷的突變小鼠，是由于第連鎖群（Linkage group）內(nèi)裸體位點(diǎn)的等位基因發(fā)生純合而形成的突變小鼠新品種。,先天性胸腺發(fā)育不全（DiGeorge 綜合癥）,迪喬治綜合癥（,DiGeorge syndrome,）是一種先天性疾病，約每,4000,名嬰兒中發(fā)生,1,例。迪喬治綜合癥的臨床表現(xiàn)有很多，包括甲狀旁腺缺陷，反復(fù)發(fā)作性感染，低血鈣抽搐心臟缺陷、免疫缺陷、顱面畸形、學(xué)習(xí)障礙以及精神疾病。,胸腺的功能,2.,免疫調(diào)節(jié),產(chǎn)生多種細(xì)胞因子和胸腺
9、肽類分子,促進(jìn)胸腺細(xì)胞的分化發(fā)育,調(diào)節(jié)外周免疫器官和免疫細(xì)胞,胸腺的功能,3.,屏障作用,血胸屏障由皮質(zhì)毛細(xì)血管和上皮網(wǎng)狀細(xì)胞組成。使血液與胸腺組織之間的物質(zhì)交換受到一定的限制，因而抗原物質(zhì)很難與淋巴細(xì)胞接觸。,可保證胸腺中淋巴細(xì)胞在抗原物質(zhì)難以進(jìn)入的微環(huán)境中增值分化。,法氏囊是鳥類特有的淋巴器官。,在出生后約17天發(fā)育成熟，512周達(dá)到最大重量，性成熟后開始退化。,3.法氏囊:,bursa of Fabricius,法氏囊是B-細(xì)胞分化的場(chǎng)所。,它的過(guò)程也進(jìn)行類似在胸腺的選擇作用。,大部份(75)都無(wú)法分化成為成熟的B細(xì)胞，只有少數(shù)經(jīng)適當(dāng)基因重組的細(xì)胞會(huì)存活下來(lái)，對(duì)自體抗原會(huì)反應(yīng)的B-細(xì)胞被刪除。,謝謝,
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