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1、單擊此處編輯母版標題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級,第三級,第四級,第五級,*,中樞免疫器官,（Central Lymphoid Organ）,免疫器官可分為中樞免疫器官和外周免疫器官。,中樞,免疫器官,，又稱為初級淋巴器官，是免疫細胞發(fā)生、分化、發(fā)育和成熟的場所。,胸腺,骨髓,豬免疫器官示意圖,雞免疫器官示意圖,1、,骨髓,骨髓（bone marrow）是各類,血細胞和,免疫細胞發(fā)生,及成熟的,場所,，是,造血器官,，也,是機體重要的中樞免疫器官,。,骨髓位于骨髓腔中，,紅骨髓,黃骨髓。,紅骨髓,，具有活躍的造血功能，主要分布在扁骨、不規(guī)則骨和長骨骺端的骨松質中。,胎兒及嬰幼兒時期的
2、骨髓都是紅骨髓。,大約從,5,歲開始，長骨干的骨髓腔內出現(xiàn)脂肪組織，并隨年齡增長而增多，即為黃骨髓。,成人的紅骨髓和黃骨髓約各占一半。,巨核細胞,1.骨髓組成和造血干細胞的分化,（1）骨髓組成：主要為骨髓基質細胞（stromal cell）。骨髓基質細胞,在B細胞發(fā)育中,的作用：粘附性接觸，如VLA-4,（前體細胞）,和VCAM-1,（基質細胞）,之間的結合；提供生長因子，如SCF,（干細胞因子）,和IL-7。,（2）造血干細胞的分化：造血干細胞（,hematopietic stem cells,）可分化為各種免疫細胞。,造血干細胞的分化途徑,B細胞發(fā)育過程 淋巴樣前體細胞從鄰近骨內表面的骨髓
3、膜下區(qū)向骨髓腔中心移行，并在移行中逐漸發(fā)育成熟。,淋巴樣前體細胞 祖B細胞（,pro-B,）,前B細胞(,pre-B,)未成熟,B,細胞,成熟,B,細胞(定居在外周免疫器官),輕鏈重排,重鏈重排,B細胞發(fā)育流程圖,B細胞的發(fā)育過程示意圖,骨髓的功能,各類血細胞和免疫細胞發(fā)生的場所,B,細胞,、,NK,細胞分化成熟的場所,體液免疫應答發(fā)生的場所,外周記憶性,B,細胞 返回骨髓,緩慢而持久地產生抗體，釋放至血液循環(huán),抗原刺激,骨髓功能缺陷,造血缺陷,：,貧血，自發(fā)性出血,免疫功能缺陷：,易受感染（細胞、體液免疫,),功能缺陷,大劑量放射線植入正常骨髓重建,2.胸 腺,T,細胞分化、發(fā)育、成熟的場所
4、,（1）哺乳動物的胸腺,由第三咽囊的內胚層分化而來。,（2）胸腺的大小,和結構,隨年齡,不同而有明顯差異,Changes in the Thymus with,Age,Age,發(fā)生最早，胚胎20周發(fā)育成熟，新生兒胸腺相對較大，至青春期達,30-40,克，此后胸腺開始萎縮退化。,皮質,髓質,被膜,小葉間隔,22,胸 腺,(1)胸腺皮質:,胸腺,C,:多,85-90%.,胸腺上皮,C,:少.,分泌,胸腺素,和,胸腺生成素,.,（淺）,胸腺皮質:兩種主要,C,的分布,胸腺,C,（85-90%）,胸腺上皮,C,胸腺上皮,C,24,(2)胸腺髓質,胸腺上皮,C,:多.,胸腺,C,:少.,（疏散分布）,胸
5、腺小體,Thymic corpuscle,胸腺髓質,medulla,髓質上皮,C,1.胸腺的構成 胸腺由胸腺小葉組成，每個小葉由胸腺上皮細胞、巨噬細胞和樹突狀細胞組成胸腺基質細胞；由膠原蛋白、網狀蛋白纖維、葡萄糖胺聚糖和糖蛋白組成細胞外基質,（,extracellular matrix,）,成分。以上組分共同構成T細胞發(fā)育的微環(huán)境，影響胸腺內T細胞的增殖、分化和選擇性發(fā)育。,微環(huán)境構成,胸腺基質細胞,細胞外基質成分,胸腺上皮細胞,-,影響胸腺細胞分化的方式：,細胞-細胞間相互接觸：,如：MHC-類或類分子-TCR；,分泌細胞因子：,分泌IL-1、IL-2、IL-6、IL-7、TNF-,（腫瘤壞
6、死因子）,和GM-CSF,（粒細胞/巨噬細胞集落刺激因子）,等細胞因子，與胸腺細胞上的相應受體結合。,樹突狀細胞,-,較集中存在于皮質-髓質交界處，表達高水平的MHC-類分子。,巨噬細胞,-,表達低水平的MHC-類分子。,細胞外基質（extracellular matrix）：,功能：,a.維持胸腺內細胞的正常生理功能；,b.促進細胞-細胞間的相互接觸；,c.胸腺細胞移行成熟。,2.T細胞在胸腺內的發(fā)育,簡單發(fā)育過程：來自骨髓的淋巴樣干細胞通過胸腺被膜下區(qū)進入皮質區(qū)（成為胸腺細胞），向皮髓質交界處移行，再向髓質區(qū)移行，在移行過程中逐漸成熟。,雙陰性(,CD4,-,CD8,-,）胸腺（T）細胞,
7、（存在于胸腺被膜下區(qū)和皮質邊緣區(qū)）,雙陽性（CD4+CD8+）胸腺細胞,（主要存在于皮質深區(qū)）,單陽性(CD4+或CD8+)TCR T細胞,（存在于皮髓質交界處及髓質區(qū)）,進入外周免疫器官或血液,胸腺（T）細胞在移行中表面分子變化簡圖,胸腺微環(huán)境與T細胞分化示意圖,胸腺的功能,1.T,細胞分化、成熟的場所,前,T,細胞,進入胸腺,趨化因子,髓質,外周免疫器官特定的胸腺依賴區(qū),皮質,雙陰性細胞（,DN,CD4,-,CD8,-,）,雙陽性細胞（,DP,，,TCR,+,CD4,+,CD8,+,）,陽性選擇（獲得,MHC,限制性）,和,陰性選擇（獲得自身耐受）,成熟的單陽性細胞,(CD4,+,T,和,
8、CD8,+,T,細胞）,胸腺發(fā)育不全或缺失,T,細胞缺乏和細胞免疫功能缺陷,易發(fā)生病毒性或真菌感染,無胸腺,裸鼠（Nude mouse）：,先天性胸腺缺陷的突變小鼠，是由于第連鎖群（Linkage group）內裸體位點的等位基因發(fā)生純合而形成的突變小鼠新品種。,先天性胸腺發(fā)育不全（DiGeorge 綜合癥）,迪喬治綜合癥（,DiGeorge syndrome,）是一種先天性疾病，約每,4000,名嬰兒中發(fā)生,1,例。迪喬治綜合癥的臨床表現(xiàn)有很多，包括甲狀旁腺缺陷，反復發(fā)作性感染，低血鈣抽搐心臟缺陷、免疫缺陷、顱面畸形、學習障礙以及精神疾病。,胸腺的功能,2.,免疫調節(jié),產生多種細胞因子和胸腺
9、肽類分子,促進胸腺細胞的分化發(fā)育,調節(jié)外周免疫器官和免疫細胞,胸腺的功能,3.,屏障作用,血胸屏障由皮質毛細血管和上皮網狀細胞組成。使血液與胸腺組織之間的物質交換受到一定的限制，因而抗原物質很難與淋巴細胞接觸。,可保證胸腺中淋巴細胞在抗原物質難以進入的微環(huán)境中增值分化。,法氏囊是鳥類特有的淋巴器官。,在出生后約17天發(fā)育成熟，512周達到最大重量，性成熟后開始退化。,3.法氏囊:,bursa of Fabricius,法氏囊是B-細胞分化的場所。,它的過程也進行類似在胸腺的選擇作用。,大部份(75)都無法分化成為成熟的B細胞，只有少數(shù)經適當基因重組的細胞會存活下來，對自體抗原會反應的B-細胞被刪除。,謝謝,
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