1.4《蛋白質工程的崛起》課件(新人教版選修3).

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1、 基因工程的實質: 將一種生物的 轉移到 另一種生物體內,后者產生它本不 能產的 ,進而表現(xiàn) 出 O 例如: ■干擾素是由動物體內的效應T細胞 產生的一種糖蛋白,幾乎能抵抗所 有病毒引起的感染。同時,在治療 癌癥方面也有十分可觀的療效。但 是,干擾素在體外保存相當困難。 如果將其分子上的一個 變成 ,在?7(rc的條件下, 可以保存 。 1、基因工程的基本原理 中心法則告訴我們遺傳信息的流動方向如圖: 制(JJNA(基國}如> mRN A蘭蘭> 肽鏈蘭竺具有空 間結構的董白質—表達生物釘有的功能或性狀 結論: 決定的, 決定的。 蛋白質的功能是由

2、蛋白質的 蛋白質的結構是由 2、蛋白質工程的目標: 根據人們對蛋白質 的特定需 求,對蛋白質的 進行 對天然蛋白質進行改造,你 認為應該直接對 進行 操作,還是通過對 的操作來 實現(xiàn)?為什么? O hna合成 分 招因 Ml ■ DNA 4討 折費 3、蛋白質工程流程 蛋白貢 V—廉期功他 -算結構 —?生物功能 ■從預期的蛋白質功能出發(fā) ■設計預期的蛋白質結構 ■推測應有的氨基酸序列 ■找到相應的脫氧核昔酸序列(基因) 某多肽鏈的一段氨基酸序列是: 苯丙氨酸- 丙氨酸: GCU、GCC、 GCA、GCG 色

3、氨酸:UGG 賴氨酸:AAA、AAG 甲硫氨酸:AUG (1)怎樣得出 決定這一段肽鏈 的脫氧核昔酸序 列?請把相應的 苯丙氨酸:UUU、UUC堿基序列寫出來。 (2) 序列后,怎樣才能合成或改 造目的基因(DNA) ? 可以通過 獲取或 改變。 的方法 來 總結:蛋白質工程的概念 是指以蛋白質 分子的 及其與 的關系作為基価,通過 或 ,對現(xiàn)有蛋白質進 彳亍 , 或希I」造一無中 , 以滿足生產和生活的需求。 三、蛋白質工程的進展和前景 1、蛋白質工程的進展: 天然胰島素制劑在儲存中易形成二聚體和 六聚體,延緩胰島素從注射部位進

4、入血液,從 而延緩了其降血糖作用,也增加了抗原性,這 是胰島素B23-B28氨基酸殘基結構所致。利用 蛋白質工程技術改變這些殘基,則可降低其聚 合作用,使胰島素快速起作用。該 已通過臨床實驗。 水蛭素是水蛭唾液腺分泌的凝血酶特異抑 制劑,它有多種變異體,由65或66個氨基酸殘 基組成。水蛭素在臨床上可作為抗栓藥物用于 治療血栓疾病。為提高水蛭素活性,在綜合各 變異體結構特點的基礎上提出改造水蛭素主要 變異體HV2的設計方案,將47位的Asn (天冬酰 胺)變成Lys (賴氨酸),使其與分子內第4或 第5位Thr (蘇氨酸)間形成氫鍵來幫助水蛭素 N端肽鏈的正確取向,從而提高抗凝血效率, 試管

5、試驗活性提高4倍,在動物模型上檢驗抗血 栓形成的效果,提高20倍。 生長激素通過對它特異受體的作用促進細胞和機 體的生長發(fā)育,然而它不僅可以結合 , 還可以結合許多種不同類型細胞的 ,引 發(fā)其他生理過程。在治療過程中為減少副作用,需使 人的重組生長激素只與生長激素受體結合,盡可能減 少與其他激素受體的結合。經研究發(fā)現(xiàn),二者受體結 合區(qū)有一部分重疊,但并不完全相同,有可能通過改 造加以區(qū)別。由于人的生長激素和催乳激素受體結合 需要鋅離子參與作用,而它與生長激素受體結合則無 需鋅離子參與,于是考慮取代充當鋅離子配基的氨基 酸側鏈,如第18和第21位His (組氨酸)和第17位Glu (谷氨

6、酸)。實驗結果與預先設想一致,但要開發(fā)作 為臨床用藥還有大量的工作要做。 生物和材料科學家正積極探索 將蛋白質工程應用于微電子方面。 用蛋白質工程方法制成的電子元件, 具有 、 和 的特 點,因此有極為廣闊的發(fā)展前景。 2、蛋白質工程的現(xiàn)狀 蛋白質工程目前的現(xiàn)狀: 主要是因為蛋白質發(fā)揮其功 能需要依賴于正確的高級結構,而 3、蛋白質工程的前景: 蛋白質工程與基因工程的關系: 項目 基因工程 蛋白質工程 操作起點 目的基因 預期的蛋白質功能 實質 實現(xiàn)基因的異體 表達 定向改造或生產人 類所需要的蛋白質 結果 生產自然界已存在 的蛋白質 生產自然界沒有的 蛋白質 基本流程 蛋白馬工稈果存基& L工稈的基礎卜,衽 聯(lián)系 伸出乗的 基因工程。 K從預期的蛋白質功能出發(fā) 2、 設計預期的蛋白質結構 3、 推測應有的氨基酸序列 4、 找到相應的脫氧核昔酸序列 (基因)

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