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1、心肌梗塞的實(shí)驗(yàn)室診斷,檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)院 萬莉,第一節(jié) 概 述,一、 定 義,心肌梗塞(MI)是心肌缺血性壞死(病理實(shí)質(zhì))。 是在冠狀動脈病變的基礎(chǔ)上,發(fā)生冠狀動脈供血急劇減少或中斷,使相應(yīng)心肌嚴(yán)重而持久地急性缺血導(dǎo)致心肌壞死。 冠狀動脈粥樣硬化狹窄基礎(chǔ)上,由于某些誘因致使冠狀動脈粥樣斑塊破裂,血中的血小板在破裂的斑塊表面聚集,形成血塊(血栓),突然阻塞冠狀動脈管腔,導(dǎo)致心肌缺血壞死,二、誘因,1.過勞 2.激動 3.暴飲暴食 4.寒冷刺激 5.便秘 6.吸煙、大量飲酒,二、臨床表現(xiàn),劇烈胸痛(胸骨后、心前區(qū)壓榨性疼痛),伴有煩躁不安、出汗、恐懼或?yàn)l死感 少數(shù)患者無疼痛,一開始即表現(xiàn)為休克或急性心力衰
2、竭; 胃腸道癥狀:惡心、嘔吐、腹脹等,下壁心肌梗死患者更常見 心律失常 心力衰竭:表現(xiàn)為呼吸困難、咳嗽、發(fā)紺、煩躁等癥狀 低血壓、休克:急性心肌梗死時由于劇烈疼痛、惡心、嘔吐、出汗、血容量不足、心律失常等可引起低血壓,大面積心肌梗死(梗死面積大于40%)時心排血量急劇減少,可引起心源性休克,收縮壓80mmHg,面色蒼白,皮膚濕冷,煩躁不安或神志淡漠,心率增快,尿量減少(20ml/h),三、實(shí)驗(yàn)室檢查,血清心肌壞死標(biāo)志物增高:肌酸激酶同工酶(CK-MB)及肌鈣蛋白(T或I)升高是診斷急性心肌梗死的重要指標(biāo) 心電圖改變:Q波及ST段抬高和ST-T動態(tài)演變 白細(xì)胞數(shù)增多,中性粒細(xì)胞數(shù)增多,嗜酸性粒細(xì)
3、胞數(shù)減少或消失,血沉加快,二、發(fā)病機(jī)理,冠狀動脈粥樣硬化造成管腔狹窄和心肌供血不足,而側(cè)支循環(huán)尚未建立時,下列原因加重心肌缺血即可發(fā)生心肌梗塞。 冠狀動脈完全閉塞 心排血量驟降 心肌需氧、需血量猛增,冠狀動脈完全閉塞,血小板聚集管腔內(nèi)血栓形成 動脈持久性痙攣,心排血量驟降,休克、脫水、出血、嚴(yán)重的心律失?;蛲饪剖中g(shù)等引起心排出量驟降,冠狀動脈灌流量銳減 。,心肌需氧、需血量猛增,重度體力勞動、情緒激動或血壓劇升時,左心室負(fù)荷劇增,兒茶酚胺分泌增多,心肌需氧、需血量增加。,三、AMI診斷標(biāo)準(zhǔn),必須至少具備下列三條標(biāo)準(zhǔn)中的兩條: (1)缺血性胸痛的臨床病史; (2)心電圖的改變; (3)心肌壞死的
4、血清心肌標(biāo)記物濃度的動態(tài)改變。,四、急性心肌損傷的標(biāo)志物,理想的心肌損傷標(biāo)志物,主要或僅存在于心肌組織,在心肌中有較高的含量,在正常血液中不存在,可反映小范圍的損傷。 能檢測早期心肌損傷,且窗口期長。 能估計梗死范圍大小,判斷預(yù)后。 能評估溶栓效果。,心肌損傷標(biāo)志物的發(fā)展史,1. 50年代心肌梗塞的診斷指標(biāo),AST(天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶) LD(乳酸脫氫酶) HBDH(-羥丁酸脫氫酶 ),AST(天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶),又名谷草轉(zhuǎn)氨酶,在心肌細(xì)胞中含量最高. 心肌梗塞發(fā)病612h升高,增高的程度可反映損害的程度,并在發(fā)作后48小時達(dá)到最高值,約35天恢復(fù)正常。 缺點(diǎn):敏感性和特異性不高,LD(
5、乳酸脫氫酶),同工酶:LD1,LD2,LD3,LD4,LD5 人心肌、腎和紅細(xì)胞中以LD1和LD2最多,骨骼肌和肝中以LD4和LD5最多,而肺、脾、胰、甲狀腺、腎上腺和淋巴結(jié)等組織中以LD3最多 。,LD和LD1在 AMI發(fā)作后812h升高,4872h達(dá)到峰值。 缺點(diǎn):特異性差,無法評價溶栓療法,HBDH(-羥丁酸脫氫酶 ),HBDH活性代表乳酸脫氫酶同工酶LD1和LD2活性 。 HBDH活性升高常見于急性心肌梗塞、白血病及惡性腫瘤等。,2. 70年代后期至80年心肌梗塞的診斷指標(biāo),CK(肌酸激酶)及同工酶,CK(肌酸激酶)及同工酶,同功酶: CK-MM、CK-BB、CK-MB 。 CK-MM
6、型主要存在于各種肌肉細(xì)胞中,CK-BB型主要存在于腦細(xì)胞中,CK-MB型主要存在于心肌細(xì)胞中。,CK(肌酸激酶)及同工酶,CKMB :1972年首次用于臨床。 CK、CKMB:世界上應(yīng)用最廣泛的心肌損傷指標(biāo)。 CK、CKMB在AMI發(fā)作后46h升高, 24h達(dá)到峰值, 4872h回復(fù)正常。,優(yōu)點(diǎn) 快速、經(jīng)濟(jì)、有效、能準(zhǔn)確診斷AMI 其濃度和AMI面積有一定的相關(guān) 能測定心肌再梗死 能用于判斷再灌注 缺點(diǎn): 特異性差,難以和骨骼肌疾病損傷鑒別 在AMI發(fā)作6h前和36h后敏感度低 對心肌微小損傷不敏感,CK作為AMI標(biāo)志物,3. 90年代以后心肌梗塞的診斷指標(biāo),肌紅蛋白 肌鈣蛋白,肌紅蛋白(My
7、oglobin),Mb廣泛存在于肌肉組織 分子量小,小于CK-MB、LD,位于細(xì)胞質(zhì)內(nèi),故出現(xiàn)較早。AMI發(fā)作后2h升高,6-9h達(dá)峰值,24-36h恢復(fù)正常水平 。 目前為止,Mb是AMI發(fā)生后最早的可測標(biāo)志物。,肌紅蛋白的評價,優(yōu)點(diǎn): AMI發(fā)作2h升高,有利于早期診斷,是至今出現(xiàn)最早的AMI標(biāo)志物。 能用于判斷再灌注是否成功 。 判斷再梗死 。 胸痛發(fā)作2-12h內(nèi),Mb陰性可排除AMI診斷。 缺點(diǎn): 特異性較差 窗口期太短,回降到正常范圍太快,AMI發(fā)作12h后易見假陰性。,心肌肌鈣蛋白(cTn),肌鈣蛋白(Tn)是橫紋肌收縮的重要調(diào)節(jié)蛋白 肌鈣蛋白C(TnC):骨骼肌和心肌中的TnC
8、是相同的 肌鈣蛋白I(TnI) 肌鈣蛋白T(TnT),在心肌細(xì)胞膜完整狀態(tài)下,cTnI、cTnT不能透過細(xì)胞膜進(jìn)入血循環(huán),故健康人血內(nèi)不含或含極低量的cTnI和cTnT,當(dāng)心肌缺血缺氧,發(fā)生變性壞死,細(xì)胞膜破損時,cTnI、cTnT彌散進(jìn)入細(xì)胞間質(zhì),較早地出現(xiàn)在外周血中。,心肌肌鈣蛋白在發(fā)病后出現(xiàn)較早(412小時),持續(xù)時間長(410天),而且對心肌損傷的敏感性和特異性都較高,故是目前診斷AMI較好的確定標(biāo)志物。,標(biāo)志物的選擇,早期標(biāo)志物選用,即在AMI發(fā)作6h內(nèi)血中升高,選用Mb。 確診標(biāo)志物:指的是AMI發(fā)作4-12h血中濃度增加,對心肌損傷有高敏感性和高特異性,能估計梗死面積范圍,數(shù)天后
9、仍異常的標(biāo)志物,目前多選用cTnT或cTnI。,心肌損傷標(biāo)志物及動態(tài)改變,心肌損傷標(biāo)志物在AMI診斷中的地位,AMI的表現(xiàn)順序:臨床癥狀-心電圖的改變-血清學(xué)指標(biāo)的升高 絕大多數(shù)AMI顯而易見,通過癥狀和心電圖即可作出診斷 血清學(xué)指標(biāo)的檢查需要一定時間 血清學(xué)指標(biāo)僅作為進(jìn)一步確診的手段,或作為某些特殊臨床情況下的必須手段 一旦AMI的診斷確立,應(yīng)立即開始治療,不可因等待血清學(xué)指標(biāo)的結(jié)果而失去最佳時機(jī),第二節(jié) 病例分析,病例一,【病史】男,56歲,入院前2日感勞累后心前區(qū)悶痛,休息后緩解,每日發(fā)作34次,每次持續(xù)310min不等,未就醫(yī)。入院當(dāng)日凌晨突感心前區(qū)劇烈壓榨性疼痛,持續(xù)不緩解,向左肩、
10、背部發(fā)射,伴大汗。無惡心、嘔吐及上腹部疼痛。發(fā)病后4h急診入院,入院時發(fā)生暈厥2次。否認(rèn)既往高血壓及冠心病病史。 【體格檢查】T36.6,P96次/分,R24次/分,Bp75/48mmHg。痛苦面容??诖捷p度發(fā)紺,頸靜脈怒張。胸廓無畸形,無壓痛,兩肺呼吸音清,未聞干濕啰音。心率齊,各瓣膜區(qū)未聞及雜音。腹軟,無壓痛,肝脾未觸及腫大,四肢及神經(jīng)系統(tǒng)未見異常。 【實(shí)驗(yàn)室檢查】心電圖檢查:S-T段抬高。 心肌酶譜檢查:LD 168U/L (109245 ) ,CK-MB 70U/L( 0.0- 25.0 ) ,cTnI 0.12 g/L(0.04 g/L) 。 冠狀動脈造影:右冠狀動脈中段完全閉塞。,
11、分析思考,該病人可能的診斷是什么?,診斷,急性心肌梗塞 心源性休克,AMI臨床表現(xiàn),與AMI 大小、部位、側(cè)支循環(huán)有關(guān),梗塞先兆 癥狀 體征,梗塞先兆,原有心絞痛近日發(fā)作頻繁,程度加重,持續(xù)時間較久,休息或硝酸甘油不能緩解,甚至在休息中或睡眠中發(fā)作。 突發(fā)上腹部劇痛、惡心、嘔吐、急性心力衰竭,或嚴(yán)重律失常。 心電圖檢查,顯示ST段一過性抬高或降低,T波高大或明顯倒置。,癥狀,胸骨后疼痛 休克 心律失常 心力衰竭 全身癥狀,體 征,心臟:心率多增快,第一心音減弱。 血壓:均有不同程度的降低,起病前有高血壓者,血壓可降至正常。 心力衰竭、休克體征。,病例二,【病 史】患者,男,41歲,身高168.
12、5cm,體重74.2kg,午餐后因嚴(yán)重“胸悶不適”首次就診,主訴午前已感到胸部不適,餐后即回家休息?;颊呶鼰?0支/天,約20年,吸1支煙使他更感不適,休息后未能好轉(zhuǎn)。 【實(shí)驗(yàn)室檢查】心電圖顯示不正常,病人立即住院。住院第二天早晨抽血作血清酶分析。 實(shí)驗(yàn)室報告結(jié)果如下:血清乳酸脫氫酶、肌酸激酶及同工酶以及肌鈣蛋白均增高;血清膽固醇7.1mmol/L。,根據(jù)以上的證據(jù),表明該患者的病因?yàn)樾募【植咳毖鸬木植啃募」K馈?診 斷,能否根據(jù)病史還原該病人病例過程,中年男性,肥胖,血清膽固醇高,長期重度吸煙史,冠狀動脈分支狹窄甚至閉塞,由這一冠狀動脈分支供血的心肌組織缺氧,心肌局部缺血、梗死,嚴(yán)重”胸
13、悶不適”,病例三,【病史】某男,54歲。壓榨性中心性胸痛發(fā)作后3h到心血管監(jiān)護(hù)室(CCU)。前四天病人有幾次類似的較輕的自限性發(fā)作,且因勞累而誘發(fā)。 【體檢】面色蒼白,出汗。血壓14.6/12.0kpa,脈搏78次/min,心音正常。心電圖發(fā)現(xiàn)S-T段抬高。 【實(shí)驗(yàn)室檢查】 血漿 結(jié)果 參考范圍 Na+(mmol/L) 138 135145 K +(mmol/L) 3.5 3.54.5 CK( U/L ) 90 24170 HBDH(U/L) 174 72182,分析思考,1. 最有可能的診斷是什么? 2. 以上生化檢查結(jié)果對診斷有幫助嗎? 3. 如何解釋心肌損傷標(biāo)志物的結(jié)果?,診斷,臨床表現(xiàn)
14、和ECG變化提示最有可能的診斷是急性心肌梗塞。,以上生化檢查結(jié)果對診斷有幫助嗎,幫助不大。,病例四,【病史】某53歲的男性因中心性胸痛而到急診室求診。病人因追趕汽車而發(fā)病。在以前的6個月中也有兩次類似的胸痛,均因勞累而誘發(fā)。在入院時ECG幾乎完全正常,無明顯的缺血性心肌病的改變。然而由于病人的過去病史,將病人留察。胸痛8h后測定病人的血漿心肌酶活性,發(fā)現(xiàn)CK活性升高至440U/L。病人被轉(zhuǎn)入CCU作進(jìn)一步觀察。 【實(shí)驗(yàn)室檢查】 血漿 結(jié)果 參考范圍 8h 18h 40h CK( U/L ) 440 347 228 24170 HBDH(U/L) 180 182 179 50220,分析思考,解
15、釋實(shí)驗(yàn)結(jié)果。 對于此類疑是MI的胸痛患者,怎樣進(jìn)行心肌損傷標(biāo)志物的測定最恰當(dāng)?,實(shí)驗(yàn)結(jié)果的解釋,入院時血漿CK活性升高,在隨后的40h內(nèi)CK活性下降緩慢。血漿HBDH活性未升高。這種改變模式說明CK活性升高不是來源于心臟,MI的診斷似乎不太可能。 CK增高的可能是骨骼肌損傷。,心肌損傷標(biāo)志物的選擇,測定血漿CK-MB的活性,若病人有MI,則CK-MB活性將超過總活性的6%。 選擇心肌特異性強(qiáng)的標(biāo)志物,如肌鈣蛋白。,病例五,患者,女,1歲,以支氣管肺炎收診入院。檢查發(fā)現(xiàn):AST 41.6U/L,LDH 355U/L,HBDH 274 U/L,CK 251 U/L,CK-MB 53U/L;肌鈣蛋白
16、I陰性。無心電圖任何改變, 擬加診心肌損傷。,意 見,正常人群因心肌發(fā)育,故年齡越小酶水平越高,至青春期升高趨緩至成人狀態(tài)。 患者檢查值在參考范圍內(nèi),心肌蛋白I陰性,一般不能支持心肌損傷的診斷。,病例六,病 史,【病史】患者,男,69歲,因車禍?zhǔn)軅朐?。既往史中,患者曾診斷“冠心病,心絞痛”。 【實(shí)驗(yàn)室檢查】 血漿 結(jié)果 參考范圍 CK( U/L ) 133 24170 CK-MB ( U/L ) 138 0.025.0 HBDH(U/L) 88 72182 cTnI (g/L) 0.02 0.04,頭部CT提示硬膜下血腫。,分析思考,該患者是否有心肌損傷? 為什么該患者CK-MB的值大于CK的值?,目前常用的檢測CK-MB的方法是免疫抑制法。在人體中正常情況下CK-BB很少,可忽略,而免疫抑制法就是建立在忽略CK-BB的基礎(chǔ)上的。即是用抗體抑制M亞基,所以CK-MM會失去活性,而CK-MB活性失去一半。這樣測出的值實(shí)際就是CK-MB的一半,所以CK-MB活性應(yīng)該為測定值的2倍。,如果CK-BB存在會使結(jié)果偏高,即CK-MB活性CK-MB2CK-BB。如果CK-BBCK-MM,則2CK-BBCK-MBCK-BBCK-MBCK-MM,即測定得的CK-MB活性CK活性。,心肌損傷標(biāo)志物共同的注意點(diǎn),開始升高的時間 持續(xù)時間 達(dá)峰時間 敏感性 特異性 影響因素,