CT增強(qiáng)檢查評(píng)估??颂婺嶂委煼切〖?xì)胞肺癌的療效(古柏書屋)

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1、 CT增強(qiáng)檢查評(píng)估埃克替尼治療非小細(xì)胞肺癌的療效 陳紅1,楊照環(huán)1,劉海霞3,肖穎1,任淑華2,王海波1,劉華群1,房芳1 唐山市工人醫(yī)院,河北 唐山 063000,1腫瘤科2胸外科3影像診斷科 [摘要] 目的 探討CT動(dòng)態(tài)增強(qiáng)檢查評(píng)估??颂婺嶂委煼切〖?xì)胞肺癌(NSCLC)療效的可行性及臨床應(yīng)用價(jià)值。方法 回顧性分析經(jīng)病理證實(shí)的晚期NSCLC患者經(jīng)分子靶向藥物??颂婺嶂委熐昂蟮腃T動(dòng)態(tài)增強(qiáng)檢查資料及臨床資料,將患者按照RECIST 標(biāo)準(zhǔn)分為緩解組和未緩解組,測(cè)量并比較兩組治療前1周內(nèi)及治療后1月病灶CT動(dòng)態(tài)增強(qiáng)檢查結(jié)果。結(jié)果 分析測(cè)量45例患者,其中緩解組26例,未緩解組19例;兩

2、組患者治療前病灶密度及強(qiáng)化程度無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,p﹥0.05;緩解組患者治療后病灶密度及強(qiáng)化程度均減低,差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義, p=0.000;未緩解組治療后CT密度及強(qiáng)化程度較治療前略增高,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義, p﹥0.05。緩解組治療后病灶密度及強(qiáng)化程度均低于未緩解組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,p﹤0.05。結(jié)論 NSCLC經(jīng)過??颂婺嶂委熀蠖糠治霾≡蠲芏茸兓皬?qiáng)化程度可以為療效評(píng)估提供參考。 [關(guān)鍵詞] 強(qiáng)化CT;非小細(xì)胞肺癌;埃克替尼;療效評(píng)價(jià) The Value of Contrast-Enhanced CT in Evaluating Curative Effect of Conma

3、na for Non-Small Cell Lung Cancer 【Abstract】Purpose To evaluate the value of contrast-enhanced CT imaging in diagnosing therapeutic effect of non-small cell lung cancer. Materials and Methods Forty-five patients with non-small cell lung cancer proved histologically underwent contrast-enhanced CT sc

4、anning before and after therapy. All data were automatically analyzed and changes of each parameter before and after therapy were compared. Results According to the response to therapy based on RECIST and followed up for 3months, 26 out of 45 patients obtained effective treatment, and 19 patients ob

5、tained ineffective treatment. The mean density and enhancement extent of lesions for 45 patients obtained effective treatment before treatment were no statistically difference than those obtained ineffective treatment (p﹥0.05).After treatment, the mean density and enhancement extent of lesions for 2

6、6 patients obtained effective treatment were significantly decreased than those before treatment (p=0.000). No obvious difference in any parameter for 16 patients obtained ineffective treatment was observed before and after treatment (P> 0.05). The mean density and enhancement extent of lesions for

7、patients obtained effective treatment were significantly decreased than those patients obtained ineffective treatment(p﹤0.05).Conclusion  Contrast-enhanced CT scanning can quantitatively assess the changes of lesions before and after treatment of non-small cell lung cancer, further early predict the

8、 outcome and has significant value in inspecting curative effect. 【Key words】Contrast-enhanced CT; Non-small-cell lung cancer; lcotinib; Effect evaluation 肺癌發(fā)病率逐年上升,已成為人類癌癥死亡的首要原因。肺癌中約80%是非小細(xì)胞肺癌(non-small-cell lung carcinoma, NSCLC), 晚期NSCLC標(biāo)準(zhǔn)一線化療方案療效僅約為30%,因此尋找更為有效和安全的治療手段成為當(dāng)前肺癌研究的熱點(diǎn)。??颂婺?Conman

9、a,凱美納),是腫瘤分子靶向治療(Molecular targeted therapy)藥物之一,具有高選擇性、低毒性的特點(diǎn),是治療晚期非小細(xì)胞肺癌的有效藥物,倍受國內(nèi)外研究者關(guān)注,但目前尚缺乏準(zhǔn)確評(píng)估其療效的指標(biāo),單純以瘤體大小改變?yōu)榛A(chǔ)進(jìn)行評(píng)價(jià),具有一定的局限性[1],因此進(jìn)一步深入研究影像改變特點(diǎn),探尋簡(jiǎn)便有效的檢測(cè)手段,對(duì)指導(dǎo)治療、判定療效具有重要意義。CT動(dòng)態(tài)增強(qiáng)掃描是胸部腫瘤最常用和最具有診斷價(jià)值的檢查手段,本研究通過回顧性觀察分析45例接受埃克替尼治療的NSCLC患者治療前后CT動(dòng)態(tài)增強(qiáng)特點(diǎn),探索評(píng)估??颂婺岑熜У目陀^依據(jù)。 1 資料與方法 1.1病例入選與排除標(biāo)準(zhǔn) 入

10、選標(biāo)準(zhǔn):20012年1月至2013年6月在我院經(jīng)??颂婺嶂委煹腘SCLC患者,臨床及影像學(xué)資料完整,治療前臨床分期為Ⅲb ~Ⅳ期(國際抗癌聯(lián)盟1997 年標(biāo)準(zhǔn));于治療前1周內(nèi)及治療后1月胸部CT動(dòng)態(tài)增強(qiáng)檢查、有可測(cè)量的原發(fā)病灶;生存時(shí)間3個(gè)月以上并進(jìn)行了3個(gè)月以上隨訪。排除標(biāo)準(zhǔn):腫瘤原發(fā)病灶較小,無法測(cè)量;增加了其他治療方法(射頻消融、放療、化療等)。 1.2 治療方法 口服鹽酸??颂婺崞?25mg,3次/d,至病變進(jìn)展、死亡或出現(xiàn)不可耐受的不良反應(yīng)。 1.3 胸部CT檢查與分析 應(yīng)用飛利浦64排螺旋CT掃描機(jī)采集數(shù)據(jù),分別于治療前1周內(nèi)、治療1月后行胸部CT動(dòng)態(tài)增強(qiáng)檢查。電壓120K

11、V,電流280mA/s,層厚5mm,螺距1.5:1,管球旋轉(zhuǎn)速度0.6r/s,掃描范圍由肺尖至肺底,采集野直徑360mm。使用高壓注射器經(jīng)前臂靜脈注射非離子型對(duì)比劑(碘佛醇)80ml,對(duì)比劑含碘濃度為300mg I/ml,注射速度為5ml /s,延遲掃描時(shí)間:動(dòng)脈期為25s、實(shí)質(zhì)期60s。選擇縱隔窗軸位圖像上病灶最大層面進(jìn)行最大直徑測(cè)量以及增強(qiáng)前后病灶密度測(cè)量,密度測(cè)量以Hu為單位。多發(fā)者測(cè)量最大病灶。 1.4療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 參照抗腫瘤藥對(duì)實(shí)體腫瘤客觀療效評(píng)價(jià)新標(biāo)準(zhǔn)—RECIST(Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) [2]進(jìn)行療效評(píng)價(jià),分

12、為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD),將CR和PR定為緩解組,SD 和PD定為未緩解組。 1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 使用SPSS17.0軟件,計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(`x±s)表示,采用t檢驗(yàn)分析兩組病灶治療前后密度改變及增強(qiáng)檢查有無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。檢驗(yàn)水準(zhǔn)a=0.05。 2 結(jié)果 2.1患者治療前基線資料比較:可評(píng)價(jià)患者45例,年齡42~81歲,平均62.3±11.6歲;其中女性27例,男性18例;緩解組26例,未緩解組19例,治療前兩組患者在年齡、性別、體力狀況、臨床分期和病理類型等方面具有較好的均衡性與可比性(P>0. 05)(見表1)。 2.2 兩組患者治療前

13、CT檢查比較:兩組患者治療前病灶密度及強(qiáng)化程度無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,p﹥0.05(見表2)。緩解組治療后病灶密度及強(qiáng)化程度均明顯低于未緩解組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,p﹤0.05(見表3)。緩解組患者治療后病灶密度及強(qiáng)化程度均減低,差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義, p=0.000(見表4)。未緩解組治療后CT密度變化及強(qiáng)化程度略增高,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義, p﹥0.05(見表5)。 表1 兩組患者治療前基線資料的比較 組別 例數(shù) 年齡 性別 PS評(píng)分 分期 病理類型 (歲, `x±s) 男 女 1 2 Ⅲb Ⅳ 鱗癌 腺癌 其他 緩解組 26 52.63±9.44

14、11 15 7 19 8 18 5 12 9 未緩解組 19 54.39±11.50 8 11 5 14 6 13 4 9 6 表2 兩組患者治療前CT檢查密度比較(`x±s)(Hu) 組別 例數(shù) 平掃 動(dòng)脈期 實(shí)質(zhì)期 緩解組 26 33.59±7.98 60.85±23.23 61.92±20.23 未緩解組 19 31.52±6.42 66.21±21.76 58.26±22.00 t值 0.930 -0.786 0.578 p值 0.357 0.436 0.566

15、 表3 兩組患者治療后CT檢查密度比較(`x±s)(Hu) 組別 例數(shù) 平掃 動(dòng)脈期 實(shí)質(zhì)期 緩解組 26 28.65±5.07 53.04±19.44 49.15±13.56 未緩解組 19 33.42±7.13 66.79±17.75 62.79±13.31 t值 -2.490 -2.430 -3.358 p值 0.018 0.019 0.002 表4 緩解組患者治療前后CT檢查密度比較(`x±s)(Hu) 時(shí)間 例數(shù) 平掃 動(dòng)脈期 實(shí)質(zhì)期 治療前 26 33.59±7.98

16、60.85±23.23 61.92±20.23 治療后 26 28.65±5.07 53.04±19.44 49.15±13.56 t值 6.524 6.424 5.540 p值 0.000 0.000 0.000 表5 未緩解組患者治療前后CT檢查密度比較(`x±s)(Hu) 組別 例數(shù) 平掃 動(dòng)脈期 實(shí)質(zhì)期 治療前 19 31.52±6.42 66.21±21.76 58.26±22.00 治療后 19 33.42±7.13 66.79±17.75 62.79±13.31 t值

17、 -1.764 -0.292 -1.160 p值 0.095 0.774 0.261 3 討論 ??颂婺崾且环N選擇性表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)酪氨酸激酶抑制劑,廣泛抑制異種移植于裸鼠的人腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng),抑制其血管生成。在體外,可增加人腫瘤細(xì)胞衍生系的凋亡,并抑制血管生成因子的侵入和分泌,有效地延長(zhǎng)了NSCLC患者的生存率,但迄今尚未找到準(zhǔn)確評(píng)估其療效的可靠指標(biāo)。 腫瘤大小的變化是評(píng)價(jià)各種抗癌藥客觀療效的重要指標(biāo),本組研究以目前國外臨床試驗(yàn)普遍采用的RECIST標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)??颂婺岑熜?,該標(biāo)準(zhǔn)是2000年歐洲癌癥研究與治療協(xié)會(huì)(EORTC)、

18、美國國立癌癥研究所(NCI)和加拿大國立癌癥研究所提出的,適用于評(píng)估實(shí)體腫瘤,其特點(diǎn)是測(cè)量腫瘤最大直徑變化率來進(jìn)行療效評(píng)價(jià),方法簡(jiǎn)單方便,可以重復(fù)測(cè)量,然而我們?cè)趯?shí)踐中發(fā)現(xiàn)腫瘤大小受到多種因素的影響,療效評(píng)價(jià)效果比較局限。胸部CT特別是多排螺旋CT掃描具有圖像清晰、高密度分辨力、任意方位容積成像等優(yōu)勢(shì),可以直觀地反映病灶特征,作為簡(jiǎn)單、無創(chuàng)性檢查手段,在肺癌診斷與療效評(píng)估中發(fā)揮著舉足輕重的作用。肺腫瘤的影像學(xué)特征除了大小、形態(tài)以外,密度和增強(qiáng)檢查強(qiáng)化特點(diǎn)可以準(zhǔn)確、動(dòng)態(tài)地反映病灶的組織學(xué)變化。肺腫瘤生長(zhǎng)活躍程度體現(xiàn)在瘤體供血?jiǎng)用}和微血管生成情況,腫瘤的新生血管是確保腫瘤增殖、營養(yǎng)供應(yīng)和代謝的生理

19、基礎(chǔ)[3],肺癌瘤體供血?jiǎng)用}變異較大,可以是多支支氣管動(dòng)脈供血,也可能肺動(dòng)脈和支氣管動(dòng)脈雙重供血[4],腫瘤供血的個(gè)性化、新生血管的類型和數(shù)量是CT檢查肺癌強(qiáng)化程度的病理基礎(chǔ),腫瘤強(qiáng)化程度與微血管數(shù)量密切相關(guān)[5]。 本研究通過定量測(cè)量治療前后病灶密度和強(qiáng)化程度發(fā)現(xiàn)緩解組病灶治療后密度和強(qiáng)化程度明顯減低,分析其主要原因?yàn)椴≡顑?nèi)部組織結(jié)構(gòu)發(fā)生了變化:出現(xiàn)空洞、液化壞死以及腫瘤內(nèi)部血供處于抑制狀態(tài)有關(guān),充分反應(yīng)了??颂婺嵬ㄟ^阻斷表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)介導(dǎo)的信號(hào)傳導(dǎo),抑制了腫瘤生長(zhǎng)、阻斷腫瘤細(xì)胞的營養(yǎng)供給及促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的凋亡的療效。未緩解組治療后病灶密度和強(qiáng)化程度略有增高,考慮由于腫瘤組織學(xué)

20、特點(diǎn)及其供血的個(gè)性化差異,影響了藥物對(duì)腫瘤內(nèi)部血管生成以及腫瘤細(xì)胞增殖的抑制作用 。 應(yīng)用簡(jiǎn)單、無創(chuàng)的CT檢查定量測(cè)量治療前后肺腫瘤密度和強(qiáng)化程度可以充分反應(yīng)腫瘤內(nèi)部結(jié)構(gòu)變化和微血管生成與抑制情況,可以作為評(píng)估分子靶向藥物—??颂婺岑熜У目陀^指標(biāo)。 4 參考文獻(xiàn) 1. 陳紅,劉海霞,杜改萍,等.非小細(xì)胞肺癌分子靶向藥物治療后瘤體縮小而血清癌胚抗原升高20例.中國老年學(xué)雜志,2011,31(24):4809-11. 2. Therasse P, Arbuck SG, Eisenhauer EA, et al. New guidelines to evaluate the resp

21、ones to treatment in solid tumor [J].J Natl Cancer Inst, 2000,92(3):205-216. 3. Tanigawa N, Amaya H, Matsumura M, Lu C, Kitaoka A, Matsuyama K, Muraoka R (1997) Tumor angiogenesis and mode of metastasis in patients with colorectal cancer. Cancer Res 57:1043–1046. 4. Kiessling F,Boese J,Corvinus C

22、,et al.Perfusion CT in patients with advanced bronchial carcinomas:a novel chance for characterization and treatment monitoring? Eur Radiol,2004,14(7):1226-1233. 5. Yamashita K,Matsunobe S,Takahashi R,et al. Small peripheral lung carcinoma evaluated with incremental dynamic CT: radiologic-pathologic correlation[J]. Radiology, 1995,196(2):401-408. 8 僅供借鑒#

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