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1、泓域健康/重慶狂犬抗體檢測
狂犬病暴露后處置分析
一、 狂犬病暴露后處置
(一)狂犬病暴露后處置內(nèi)容
盡早進行傷口局部處理,盡早進行狂犬病疫苗接種,需要時,盡早使用狂犬病被動免疫制劑(狂犬病人免疫球蛋白、抗狂犬病血清)。
判定暴露級別后,應根據(jù)需要盡早進行傷口處理;在告知暴露者狂犬病危害及應當采取的處置措施并獲得知情同意后,采取相應處置措施。(1)判定為I級暴露者,無需進行處置。(2)判定為II級暴露者,應立即處理傷口,并按相關(guān)規(guī)定進行狂犬病疫苗接種。(3)判定為III級暴露者,應立即處理傷口,并按照相關(guān)規(guī)定使用狂犬病被動免疫制劑,并接種狂犬病疫苗。
(二)狂犬病暴露后傷口的外科處
2、置
暴露后處置有兩個主要目標,一是預防狂犬病的發(fā)生,二是預防傷口發(fā)生繼發(fā)細菌感染,促進傷口愈合和功能恢復。對于II級和III級暴露,徹底的傷口處理是非常重要的。傷口處理包括對傷口內(nèi)部進行徹底的沖洗、消毒以及后續(xù)的外科處置,這對于預防狂犬病發(fā)生,避免繼發(fā)細菌感染具有重要意義。
傷口處理包括對每處傷口進行徹底的沖洗、消毒以及后續(xù)的外科處置。局部傷口處理越早越好。如清洗或消毒時疼痛劇烈,可先給予局部麻醉。
1、傷口沖洗:用肥皂水(或其他弱堿性清洗劑)和一定壓力的流動清水交替清洗咬傷和抓傷的每處傷口至少15分鐘。如條件允許,建議使用狂犬病專業(yè)清洗設備和專用清洗劑對傷口內(nèi)部進行沖洗。最后用生理鹽水
3、沖洗傷口以避免肥皂液或其他清洗劑殘留。
2、消毒處理:徹底沖洗后用稀碘伏(0.025%~0.05%)、苯扎氯銨(0.005%~0.01%)或其他具有病毒滅活效力的皮膚黏膜消毒劑消毒涂擦或消毒傷口內(nèi)部。
3、外科處置:在傷口清洗、消毒,并根據(jù)需要使用狂犬病被動免疫制劑至少兩小時后,根據(jù)情況進行后續(xù)外科處置。外科處置要考慮致傷動物種類、部位、傷口類型、傷者基礎健康狀況等諸多因素。
普通創(chuàng)傷傷口相比,動物致傷傷口具有病情復雜、軟組織損傷嚴重、合并癥多、細菌感染率高等特點,目前尚無統(tǒng)一的外科處置規(guī)范。且動物咬傷涉及骨科、耳鼻咽喉科、眼科、整形外科、普通外科、泌尿外科等多個臨床專業(yè),各專業(yè)在開放傷
4、口處置上均有各自的原則或規(guī)范。因此,嚴重、復雜的動物咬傷傷口的后續(xù)外科處置,最好由??漆t(yī)生或在??漆t(yī)生協(xié)助下完成。
(1)外科清創(chuàng)術(shù):所有嚴重的咬傷傷口(如:撕裂傷、貫通傷、穿刺傷等)均需進行徹底的外科清創(chuàng)術(shù)。術(shù)前要根據(jù)傷口部位、手術(shù)大小及方式等選擇合適的麻醉方式(如局部麻醉、區(qū)域麻醉、復合麻醉或全身麻醉),手術(shù)按照標準的外傷清創(chuàng)術(shù)原則進行。
(2)組織修復:咬傷所導致的重要器官、組織(如:神經(jīng)、肌腱、骨、關(guān)節(jié)、血管等)損傷,應根據(jù)受損器官組織的具體情況(如受損程度、感染可能性、修復難度等)、相應??频奶幹迷瓌t,選擇進行I期修復、II期修復或延期修復。
(3)傷口關(guān)閉及抗生素使用:傷口是
5、否進行I期閉合以及是否預防性使用抗生素要考慮眾多因素,如:就診時間、傷口嚴重程度、傷口部位、致傷動物、傷口類型、傷者基礎健康狀況(如年齡和基礎疾?。禾悄虿 ⒚庖吖δ苁軗p、長期使用免疫抑制劑、激素等)以及醫(yī)生對動物咬傷傷口處置的經(jīng)驗等。
暴露于犬、嚙齒類動物,以及位于頭面部、口腔粘膜的淺表、清潔、新鮮傷口屬于繼發(fā)感染的低危因素。而暴露于貓、靈長類、豬等動物;位于手、足、脛前、關(guān)節(jié)部位的穿刺傷、貫通傷、大面積撕裂傷、大面積皮膚軟組織缺損傷口;老年患者或合并糖尿病、外周血管病、應用激素及免疫抑制劑、免疫性疾病、營養(yǎng)不良、放化療等基礎疾病等均屬繼發(fā)細菌感染的高危因素。存在感染高危因素者盡量避免I期縫
6、合,可用透氣性敷料覆蓋創(chuàng)面,3-5天后根據(jù)傷口情況決定是否進行延期縫合或II期縫合,必要時可以預防性使用抗生素。
早期許多文獻建議對傷者常規(guī)預防性使用抗生素。近些年的文獻報道顯示,預防傷口感染的關(guān)鍵在于盡早進行徹底的傷口清洗、清創(chuàng)及傷口閉合或覆蓋。及時正確的傷口處理可顯著降低咬傷傷口的細菌感染率。文獻研究提示,對于細菌感染低危者,在對傷口進行徹底清洗、消毒和清創(chuàng)后,與II期、延期閉合傷口或傷口保持開放相比,I期閉合傷口并不增加傷口的感染率,且縮短了傷口愈合時間,愈合后瘢痕更小。也有許多研究顯示,常規(guī)預防性使用抗生素并未令咬傷患者受益。
不推薦對所有的III級咬傷病例預防性使用抗生素,對存在
7、感染高危因素或已出現(xiàn)傷口感染的病例可預防性或治療性使用抗生素。抗生素最好根據(jù)傷口分泌物的細菌培養(yǎng)及藥物敏感試驗結(jié)果選擇,推薦使用含有β-內(nèi)酰胺酶抑制劑的β-內(nèi)酰胺類抗生素、頭孢洛林酯和第四代喹諾酮類抗生素。
(4)存在感染高風險因素者,傷口內(nèi)應放置引流條或引流管,以利于傷口污染物及分泌物的排出。傷口較大時,為避免繼發(fā)感染,可用透氣性敷料覆蓋創(chuàng)面。如必須縫合,應采取松散稀疏的縫合方式,以便于繼續(xù)引流。
如果就診時傷口已縫合,原則上不主張拆除。若縫合前未浸潤注射被動免疫制劑,仍應在傷口周圍浸潤注射被動免疫制劑。
存在感染高風險因素者,應根據(jù)傷口狀況、傷者基礎免疫情況(破傷風類毒素)、距離最后
8、接種時間等,酌情進行抗破傷風免疫預防處置。分析
二、 狂犬疫苗行業(yè)市場格局
2021年中國城鎮(zhèn)家庭寵物貓的數(shù)量是5806萬只,犬的數(shù)量是5429萬只。整個城鎮(zhèn)犬貓市場的規(guī)模達到2490億,同比增長20.6%,比2021年社會消費品零售總額高8個百分點。
從滲透率來看,我國寵物市場增量空間仍較大。公開數(shù)據(jù)顯示,我國城市養(yǎng)寵家庭為10%,寵物數(shù)量高達2.5億只,其中貓與狗占大部分。對比美國、加拿大、英國以及日本的寵物滲透率分別高達68%、52%、40%、28%,中國寵物滲透率僅6%。
寵物經(jīng)濟增勢強勁疊加漲價等因素,利好狂犬疫苗產(chǎn)業(yè)。據(jù)悉,受長生生物事件遺留影響,2021年哈爾濱、安徽以及
9、河北等多地曾出現(xiàn)疫苗部分短缺的情況,此后新一輪的狂犬疫苗招標,河北、內(nèi)蒙、海南等多個省市的狂犬疫苗中標價有所提升。據(jù)信達證券近日研究報告數(shù)據(jù),2021年人用二倍體狂苗在廣東、安徽、湖北等9個省均有提價,平均提價幅度為12%。
縱觀目前國內(nèi)狂犬疫苗市場,主要有三類狂犬疫苗,一是以成大生物(831550.OC)、賽諾菲為主的Vero細胞狂犬疫苗,二是以遠大為主的地鼠腎細胞,三是以康華生物為主的人二倍體狂苗。其中Vero細胞狂苗市占率高達八成以上。
由于狂犬病患病高死亡率,狂犬病疫苗使用接種尤為剛性。據(jù)頭豹研究院數(shù)據(jù)顯示,2018年中國的狂犬疫苗行業(yè)市場規(guī)模為29億元,2023年將有望達到70億
10、。近年來,國內(nèi)狂犬疫苗每年的批簽發(fā)總量維持在6000-8000萬支,即1200-1600萬人份(4-5針/人份),根據(jù)前瞻研究院數(shù)據(jù)顯示,2020年,狂犬病疫苗批簽發(fā)數(shù)量達到7.86億劑,在中國所有疫苗種類中排名第一。由于產(chǎn)能受限和政策監(jiān)管,市場一度供不應求,因此,不少企業(yè)選擇在這一賽道掘金。
從供應企業(yè)來看,我國生產(chǎn)狂犬疫苗的企業(yè)有遼寧成大、廣州諾誠、寧波榮安、河南遠大等。憑借巨大的產(chǎn)能優(yōu)勢,遼寧成大占據(jù)著過半的市場份額,其批簽發(fā)量占比達到47.2%;寧波榮安與大連雅立峰的批簽發(fā)量占比分別為24.7%和7.5%;此外,成都康華三代狂犬疫苗的批簽發(fā)量占比為4.7%。
三、 狂犬疫苗市場需求
11、大,前景廣闊
(一)國內(nèi)寵物管理規(guī)模持續(xù)擴大
在單身經(jīng)濟、居民收入增加和資本的共同推動下,我國寵物市場規(guī)模持續(xù)擴張,其中城鎮(zhèn)犬貓市場的規(guī)模達到2490億元,同比增長20.6%,城鎮(zhèn)犬貓數(shù)量合計11235萬只,其中貓5806萬只,犬5429萬只。據(jù)相關(guān)研究機構(gòu)預測:2022年中國寵物數(shù)量可達2.2億只,我國城鎮(zhèn)寵物(犬貓)主達到6844萬多人。雖然我國寵物數(shù)量基數(shù)大,但是寵物疫苗市場滲透率不足3%,與國外發(fā)達國家40%的水平還有很大差距,行業(yè)整體處于培育階段。
隨著人們飼養(yǎng)寵物習慣的逐漸興起,我國寵物數(shù)量呈逐年增長趨勢,未來隨寵物市場規(guī)模的擴大、犬貓等寵物咬傷潛在風險的提升以及暴露前免疫知
12、識的普及,人用狂犬病疫苗潛在市場將進一步提升。
(二)狂犬病至今尚無特效治療方法,狂犬疫苗產(chǎn)品市場前景廣闊
狂犬病是世界上病死率最高的疾病,一旦發(fā)病,病死率接近100%,至今尚無特效治療方法。國內(nèi)狂犬病疫苗屬于剛性疫苗。近年來,國內(nèi)人用狂犬病疫苗每年的批簽發(fā)總數(shù)量維持在6,000-8,000萬支,即1,200-1,600萬人份,整體批簽發(fā)量基數(shù)較大。我國人用狂犬病疫苗市場規(guī)模從2015年的16.8億元增長至2018年的28.4億元,期間年復合增長率保持19.1%的較高增速,國際權(quán)威機構(gòu)Frost&Sullivan預計到2023年我國人用狂犬病疫苗市場規(guī)模將達到42.5億元。
四、 凍干人
13、用狂犬病疫苗(Vero細胞)批簽發(fā)量較多
按照培養(yǎng)基質(zhì)分品種進行統(tǒng)計,目前Vero細胞狂犬病疫苗是主流產(chǎn)品。凍干人用狂犬病疫苗(Vero細胞)的批簽發(fā)量為6201.29萬支,市占率為75.27%;人用狂犬病疫苗(Vero細胞)的批簽發(fā)量為1103.18萬支,市占率為13.39%;地鼠腎細胞狂犬病疫苗的批簽發(fā)量為534.57萬支,市占率為6.49%;最后是人二倍體細胞狂犬病疫苗的批簽發(fā)量為399.31萬支,市占率為4.85%。
由此來看,二代狂犬病疫苗(Vero細胞基質(zhì))仍然占據(jù)主導地位,三代狂犬病疫苗(人二倍體細胞基質(zhì))正在逐步崛起。
五、 當前狂犬疫苗發(fā)展面臨的問題與困境
疫苗的質(zhì)量
14、直接關(guān)系到國家公共衛(wèi)生健康與安全,下一代人類疫苗通常是為了減少不良事件或提高現(xiàn)有疫苗的功效而開發(fā)的。目前上市的幾款狂犬疫苗在預防狂犬病方面已經(jīng)取得了巨大的成功,但仍然存在一定的局限性,因此仍然需要利用現(xiàn)代生物技術(shù)進一步改進完善。
疫苗本身開發(fā)模式具有特殊性:研發(fā)即生產(chǎn)。車間產(chǎn)能的持續(xù)迭代背后存在大量時間成本、審批成本,產(chǎn)量決定了臨床規(guī)模及商業(yè)化規(guī)模。
血清問題:無血清培養(yǎng)是狂犬疫苗研制中世界性的技術(shù)難題,疫苗生產(chǎn)均使用動物來源的牛血清和豬胰酶,產(chǎn)品存在外源病毒因子污染風險,給后續(xù)產(chǎn)品生產(chǎn)帶來挑戰(zhàn)。降血清至無血清是國內(nèi)疫苗生產(chǎn)企業(yè)共同的研究趨勢。
二倍體狂犬疫苗安全性強,為狂犬疫苗未來主要
15、發(fā)展趨勢之一。但存在成本高、制備困難、產(chǎn)量低、大規(guī)模培養(yǎng)難度較大等技術(shù)問題。
免疫程序的選擇:世衛(wèi)組織已經(jīng)批準了不同的方案,例如兩點皮內(nèi)注射(0,3和7天);單點肌肉注射(0,3,7天和第14-28天之間)和3周肌肉注射(0天x2,7天x1和21天x1)疫苗接種。目前國內(nèi)狂犬病疫苗接種程序所采用的是肌內(nèi)接種,即五針法(0,3,7,14,28天)和2-1-1法(0天x2,7天x1和21天x1)。選擇最佳的免疫接種程序可有效降低成本和劑量。
中國的犬數(shù)超過1億只,其中大部分在農(nóng)村散養(yǎng)。消除狂犬病必須免疫動物,而與歐洲等發(fā)達國家的動物普遍免疫不同,中國接種疫苗的動物比例較少。因此,人用狂犬病疫苗
16、屬于剛性需求。隨著人均可支配收入的增加,國內(nèi)民眾將愈發(fā)重視對疾病的預防和管理。隨著中國人均可支配收入快速增長,人們付費接種疫苗的意愿和能力也將隨之提高。此外,教育程度的提升會提高狂犬病疫苗接種率,這將促進人用狂犬病疫苗的銷量增長。
未來隨著國內(nèi)企業(yè)在疫苗領域研發(fā)投入的加大,優(yōu)質(zhì)的技術(shù)+充足的產(chǎn)能,將助力患者的可及性持續(xù)提升,推動狂犬疫苗長期可持續(xù)發(fā)展。
狂犬病是由狂犬病毒引起的人獸共患傳染病。幾乎所有溫血動物都對狂犬病毒易感,其中犬類是主要宿主??袢≈饕ㄟ^動物咬傷后,唾液中的狂犬病毒經(jīng)破損皮膚侵入體內(nèi)傳播??袢∈瞧駷橹谷祟惒∷缆首罡叩募毙詡魅静?,一旦發(fā)病死亡率接近100%,即使治愈
17、也會留下嚴重后遺癥。目前對狂犬病缺乏有效的治療手段,因此使用狂犬疫苗預防是關(guān)鍵。
隨著我國狂犬病預防的加強,發(fā)病人數(shù)及病死人數(shù)逐年下降。從發(fā)病病例來看,自2007年起,我國狂犬病發(fā)病病例逐步下降,目前,據(jù)國家衛(wèi)健委數(shù)據(jù),2021年我國狂犬病發(fā)病病例降至157例。
六、 Zagreb2-1-1注射法有望得到更廣泛的應用
與Essen5針注射法相比,Zagreb2-1-1注射法具有工作量更小,接種者依從性高,免疫保護更早等優(yōu)勢,隨著越來越多國家的批準,以及疫苗生產(chǎn)商和醫(yī)療機構(gòu)的推廣,Zagreb2-1-1注射法將得到更廣泛的應用。
寵物市場規(guī)模大幅增長下,對于動物疫苗的需求也愈發(fā)攀升。據(jù)《
18、2021年中國寵物行業(yè)白皮書》顯示,2021年我國飼養(yǎng)犬貓的人群數(shù)量達到6844萬人,較2020年增加8.7%。2021年中國城鎮(zhèn)寵物(犬貓)消費市場增速恢復至疫情前水平,市場規(guī)模達到2490億元,較2020年增長20.6%。
寵物市場規(guī)模大幅增長下,對于動物疫苗的需求也愈發(fā)攀升。據(jù)《2021年中國寵物行業(yè)白皮書》顯示,2021年我國飼養(yǎng)犬貓的人群數(shù)量達到6844萬人,較2020年增加8.7%。2021年中國城鎮(zhèn)寵物(犬貓)消費市場增速恢復至疫情前水平,市場規(guī)模達到2490億元,較2020年增長20.6%。預測2022年中國寵物經(jīng)濟產(chǎn)業(yè)規(guī)模將達4936億元,同比增長25.2%,預計2025年市場規(guī)模達8114億元。
七、 狂犬疫苗市場梳理
狂犬病是一種疫苗可預防的病毒性疾病。全球150多個國家和地區(qū)存在此疾病。犬類是人類狂犬病死亡的主要原因,導致高達99%的人類狂犬病傳播。在全球范圍,狂犬病每年導致的費用估計達86億美元。世衛(wèi)組織牽頭發(fā)起了聯(lián)合抗擊狂犬病行動,推動實現(xiàn)到2030年犬類傳播狂犬病零人類死亡。
目前針對狂犬病尚無有效治療手段,仍以預防為主。接種疫苗和使用抗狂犬病血清是主要的預防手段。其中,狂犬病疫苗是唯一用來控制和預防狂犬病的主動免疫制劑,在我國屬于非免疫規(guī)劃疫苗,除了為已接觸狂犬病毒的人接種該疫苗,該疫苗亦可以作為暴露后預防措施進行接種。