高分子化合物生產(chǎn)中的毒物ppt課件

高分子化合物生產(chǎn)中的毒物,1,高分子化合物生產(chǎn)中的毒物一、概述二、高分子化合物生產(chǎn)過程三、高分子化合物毒性氯乙烯,2,一、概述,（一）高分子化合物（macromolecular compound）定義 高分子化合物簡稱高分子。其分子量為幾千幾百萬，分子構(gòu)成簡單，由一種或幾種單體（monomer）聚合或縮聚而成，又稱為聚合物（polymer）或共聚物（copolymer)。,3,聚合：許多單體連接起來形成高分子化合物的過程。在此過程中，不析出任何副產(chǎn)品。,4,縮合 單體間先縮合析出一個分子水、氨、氯化氫或醇，再聚合成高分子化合物。,酚醛,苯酚,甲醛,5,一、概述,合成高分子化合物是一種新興工業(yè)。近年來發(fā)展迅速 1907年美國開始生產(chǎn)少量酚醛樹脂，這是最早的塑料，主要用作電絕緣器材二十世紀三十年代，美國、德國生產(chǎn)了聚氯乙烯、聚苯乙烯、聚甲基丙烯酸甲酯（有機玻璃）1935年，第一種合成纖維-錦綸66研制成功1940年英國合成了滌綸1950年，美國杜邦公司研制了聚四氟乙烯、高壓聚乙烯、低壓聚乙烯、聚丙烯,6,我國聚乙烯生產(chǎn)能力逐年增加：我國現(xiàn)有聚氯乙烯生產(chǎn)廠79家，2001年全國聚氯乙烯生產(chǎn)能力達到360萬噸,產(chǎn)量約310萬噸。 2005年，我國的聚氯乙烯生產(chǎn)能力將超過400萬噸。 2010年我國的聚氯乙烯能力可達到600萬噸左右。2005年我國聚氯乙烯的消費量為600萬噸，2010年可達800萬噸。,7,（二）主要類型按照來源： 天然高分子化合物: 如蛋白質(zhì)、核酸、纖維素、羊毛、棉、天然橡膠、 淀粉等。 合成的高分子化合物: 如合成橡膠、合成纖維、合成樹脂等。按照骨架和主鏈的成分： 有機高分子化合物（C、NO) 無機高分子化合物(其他元素，Si、O )應(yīng)用形式主要為： 塑料（plastic）；合成纖維（synthetic fiber）；合成橡膠（synthetic rubber）； 涂料(dope)；粘膠劑(stickness agent) 其它：離子交換樹脂等。,8,高分子化合物的優(yōu)點(特性),高強度、抗腐蝕、絕緣性、質(zhì)量輕、成品無毒或低毒；機械、光、電、熱、聲學等多方面優(yōu)異性能。應(yīng)用范圍廣泛，醫(yī)學領(lǐng)域的一次性注射器、輸液器、各種纖維導(dǎo)管、血漿增容劑、人工腎、人工心臟瓣膜等。光導(dǎo)纖維、感光高分子材料、高分子液晶、仿生高分子材料。,9,10,11,二、高分子化合物生產(chǎn)過程（一）聚氯乙烯樹脂 四個部分 1、生產(chǎn)基本化工原料： 石油或天然氣裂解形成乙烯、二氯乙烷， 2、合成單體：氯乙烯 3、單體聚合或縮聚：聚氯乙烯樹脂 4、聚合物加工：各種塑料產(chǎn)品,12,#高分子化合物生產(chǎn)對工人健康影響,不同的生產(chǎn)階段對工人健康產(chǎn)生影響基本化工原料的生產(chǎn)生產(chǎn)中的助劑（添加劑）樹脂、含氟塑料在加工、受熱時產(chǎn)生的毒物。,13,高分子化合物生產(chǎn)對工人健康影響單體,常見毒物 石油裂解氣：乙烯、丙烯、丁二烯等； 苯系化合物等 使用單體：乙烯、丙烯、氯乙烯、苯乙稀、丙烯腈等,14,毒性及防護不僅涉及生產(chǎn)工人的健康，而且?guī)缀蹶P(guān)系到每個人日常生活的衛(wèi)生問題。,15,聚氯乙烯、聚乙烯、聚苯乙烯和聚四氟乙烯等在食品工業(yè)中經(jīng)常使用的塑料。聚氯乙烯制品在接觸酸和油脂時易分解并析出氯化氫和氯，其中的穩(wěn)定劑鉛化合物中的鉛的析出量也增高。聚乙烯塑料制品中不含有增塑劑和穩(wěn)定劑，是較理想的食品工業(yè)用品，但接觸脂肪后可分解成有害的低分子化合物而污染食品，因此僅適用于非脂肪性食品的盛放和包裝，規(guī)定用于接觸食品的塑料制品中單體和添加劑的最高含量及在腐蝕、熱和各種溶劑作用下分解產(chǎn)物的容許量，是塑料食具和包裝材料毒性評價的主要任務(wù)。合成纖維在解決衣著問題美化生活方面起著重要作用。但合成纖維制品透氣性差，有的品種對皮膚有刺激作用，甚至引起濕疹。合成纖維衣料在著火時先呈熔融狀態(tài)粘著皮膚而易至灼傷。有些國家規(guī)定嬰兒衣服不用合成纖維制作。其中添加的某些阻燃劑和增塑劑等，具有致突變性，甚至動物致癌實驗陽性。 大量塑料建筑材料用于樓房建設(shè)，而從其中釋放的甲醛,16,（二）高分子化合物生產(chǎn)過程,重油裂解制造氯乙烯(聯(lián)合法)工藝過程,17,（三）常見高分子化合物單體及活性代謝產(chǎn)物,18,（三）常見高分子化合物單體及活性代謝產(chǎn)物,在體內(nèi)的代謝方式大致相同，被氧化成為環(huán)氧化物，與核酸結(jié)合，致癌和致突變。,19,三、高分子化合物毒性（一）聚合物的毒性 呼吸系統(tǒng)：聚丙烯腈、聚氯乙烯、聚已內(nèi)酰胺和聚對苯二甲酸、乙二酯的粉塵，出現(xiàn)慢性支氣管炎、咽炎和肺炎等慢性呼吸道炎癥，肺纖維化變； 皮膚、粘膜：刺激作用、變態(tài)反應(yīng)；皮炎和濕疹 長期埋入體內(nèi)（美容假體）：輕度炎癥、腐蝕、肉芽腫或腫瘤；,20,環(huán)氧樹脂及其某些添加劑的刺激與致敏能力化學物 名稱 刺激強度 致敏強度單體 環(huán)氧氯丙烷 中度 中強度 雙酚A 輕度 無輕度 低分子環(huán)氧樹脂 輕度或中度 強極強環(huán)氧樹脂 中分子環(huán)氧樹脂 輕度 高分子環(huán)氧樹脂 輕度 無固化劑 二乙烯三胺 重度 輕中或重度 間苯二甲胺 重度 輕中或重度 改性胺類 中度 輕中度活性稀釋劑 環(huán)氧苯基醚 中度 極強或中強度 環(huán)氧丁基醚 中度 極強或中強度,21,（二）單體毒性 所有單體對人體均有毒性。（三）助劑的影響（添加劑的類型） 塑料增塑劑：二烴基錫 刺激性 穩(wěn)定劑：鉛化合物 此外，固化劑、著色劑、填充劑、發(fā)泡劑等(鄰苯二甲酸酯、硬脂酸酯、有機硅、有機鋁等)。 機械結(jié)合周圍環(huán)境（與人體接觸或污染水、食物等）； 通常它們的含量少，對接觸者影響較少。,22,添加劑的類型,在單體生產(chǎn)和聚合中： 引發(fā)劑：促使聚合反應(yīng)開始的物質(zhì)。 調(diào)聚劑：調(diào)節(jié)聚合物的分子量達到一定的數(shù)值 凝聚劑：是聚合物形成的微小膠粒凝聚成粗粒和小塊在聚合物加工成塑制品的成型加工過程中： 穩(wěn)定劑：增加聚合物對光、熱、紫外線的穩(wěn)定性 增塑劑：改善聚合物的流動性和延展性 固化劑：是聚合物變?yōu)楣腆w 潤滑劑： 著色劑： 發(fā)泡劑,23,（四）熱解產(chǎn)物毒性 高分子化合物在空氣中氧化。受熱、紫外線照射及加工過程中，被氧化。除了釋放單體外(未聚合)，同時產(chǎn)生裂解產(chǎn)物：CO、HCI、光氣等。如聚氯乙烯在300 °可以裂解為氯化氫和二氧化碳, 600°有光氣、氯氣產(chǎn)生。吸入后可導(dǎo)致急性肺水腫和化學性肺炎。發(fā)生急性中毒。,24,（四）熱解產(chǎn)物毒性 高分子化合物在生產(chǎn)、加工和使用過程中，工人有接觸熱裂解物的可能；當發(fā)生火警時，受災(zāi)人群、救火人員和附近的居民也會受到影響。如，在1929年國外某醫(yī)院發(fā)生了由硝化纖維素制成的X線膠片引起的火災(zāi)，125人死亡。大部分人由于吸入了熱解產(chǎn)物一氧化碳、氮氧化物而致死。,25,（四）熱解產(chǎn)物毒性 聚氯乙烯薄膜（加熱）包裝肉類產(chǎn)品：呼吸困難占23.5%，咳嗽47%，多痰占35.3%。時間肺活量降低，部分有哮喘發(fā)生。 商用肉類包裝機每次用熱點絲切割聚氯乙烯薄膜產(chǎn)生的：HCl 110g， CO 24g， 丙烯醛25150ng，苯和甲苯小于520ng。,26,氯乙烯(vinyl chloride,VC)一、概述：氯乙烯是塑料工業(yè)的重要生產(chǎn)原料，是生產(chǎn)聚氯乙烯塑料的單體；或與醋酸乙烯、丙烯腈制成共聚物，用作粘合劑、涂料、絕緣材料和合成纖維，也用作化學中間體或溶劑。 別名乙烯基氯。1、理化性質(zhì) 無色氣體，在1214時為液體，沸點13.9，易燃易爆，不溶于水，易溶于乙醚和四氯化碳。2、穩(wěn)定性與反應(yīng)性(1)化學穩(wěn)定性 極易燃。在火焰中釋放出刺激性或有毒煙霧(或氣體)。氣體-空氣混合物有爆炸性。氣體比空氣重，可沿地面流動，可能造成遠處著火，在特定條件下，能生成過氧化物，引發(fā)爆炸性聚合。有濕氣存在時，浸蝕鐵和鋼。(2)燃燒(分解)產(chǎn)物 燃燒時，分解生成氯化氫和光氣等有毒和腐蝕性煙霧。(3)避免接觸條件 避免受熱、光照和接觸空氣與潮氣。,27,氯乙烯(vinyl chloride,VC),二、接觸機會：制造聚氯乙烯單體。氯乙烯生產(chǎn)過程中，在轉(zhuǎn)化器、分餾塔、貯槽、壓縮機和聚合釜內(nèi)清洗或搶修時接觸。三、毒理（一）代謝吸收：氯乙烯在常溫下是氣體，主要經(jīng)呼吸道吸入人體。皮膚受液體污染也可吸收少量。分布：大鼠吸入14C標記的氯乙烯26mg/m3 6h，72h后，每克組織中氯乙烯代謝物的放射活性以肝，腎最高，皮膚、血漿次之，脂肪最少。 急性大劑量吸入，大部分以原形由呼吸道排出；停止接觸10分，82的VC排出。代謝：肝微粒體細胞色素P-450酶系進行代謝,28,氯乙烯在體內(nèi)的代謝,DNA、RNA、蛋白質(zhì),突變、腫瘤,肝混合功,能氧化酶,較低濃度,谷胱甘肽硫轉(zhuǎn)移酶,谷胱甘肽硫轉(zhuǎn)移酶,29,（二）毒性 1、急性毒性 主要為麻醉作用；小鼠最低麻醉濃度為199.7286.7g/m3, 人體的麻醉閾為182g/m3， 2、慢性毒性 長期吸入可致大，小鼠肝、腎、肺、乳腺等，腫瘤，特別是肝血管肉瘤。 氧化氯乙烯與DNA、RNA和蛋白質(zhì)共價結(jié)合，引起DNA堿基配對錯誤，誘發(fā)基因突變，導(dǎo)致細胞惡性轉(zhuǎn)化，引發(fā)腫瘤。,30,氯乙烯(vinyl chloride,VC),氯乙烯急性毒性的靶器官為中樞神經(jīng)系統(tǒng)，慢性毒性的靶器官為肝臟。 江泉觀教授實驗：氯乙烯可誘導(dǎo)體內(nèi)、體外大鼠肝脂質(zhì)過氧化，過氧化部位主要為微粒體。大鼠連續(xù)吸入5%氯乙烯6h，可誘導(dǎo)微粒體脂質(zhì)過氧化，微粒體酶如細胞色素P-450和葡萄糖-6-磷酸酶活性顯著下降，兩者下降的程度與脂質(zhì)過氧化密切相關(guān)；細胞色素b5僅呈一時性下降；NAPH-細胞色素C還原酶似有升高趨勢。誘導(dǎo)大鼠肝微粒酶活性，可大大增加氯乙烯的毒性。,31,毒性實驗大鼠腫瘤的發(fā)生與氯乙烯劑量的關(guān)系氯乙烯劑量 動物數(shù)（只） 結(jié)果 64 mg/kg 120 5 肝血管肉瘤 4 外耳道腺瘤 1 腎胚細胞瘤25.6 mg/kg 120 1 肝血管肉瘤 2 肝外血管肉瘤 2 外耳道腺瘤 1mg/kg 150 3 肝血管肉瘤 1 肝細胞瘤 5 外耳道腺瘤 0.3mg/kg 150 1 肝血管肉瘤 1 肝細胞瘤,32,四、毒作用表現(xiàn)（一）急性中毒 多見于意外事故大量吸入所 致。麻醉作用。 輕度中毒 頭暈、頭痛、惡心、胸悶； 重度中毒 神志不清，昏迷甚至因為呼吸循環(huán)衰竭死亡。,33,（二）慢性中毒 氯乙烯綜合征“氯乙烯病”； 1、神經(jīng)系統(tǒng) 神衰綜合征； 2、消化系統(tǒng) 食欲減退，惡心，腹脹，肝脾腫大，肝功能異常。 3、肢端溶骨癥(acroosteolysis，AOL)氯乙烯作業(yè)工人，尤其是氯乙烯接觸程度較高的清釜工，可因肢端動脈病變等原因，導(dǎo)致局部骨組織缺血性無菌性壞死，出現(xiàn)四肢末端骨和一些關(guān)節(jié)的溶解性骨損，即肢端溶骨癥。 表現(xiàn)為 手指麻木，疼痛，腫脹；手指動脈痙攣，遇冷發(fā)白；X線檢查顯示一指或多個指的骨小梁模糊、骨邊緣缺損、末節(jié)指趾骨粗隆半月狀缺損、指骨變粗變短、骨皮質(zhì)硬化和變形杵狀指等。 4、血液系統(tǒng) 溶血和貧血傾向；,34,（二）慢性中毒 氯乙烯綜合征“氯乙烯病”；,5、肝臟 肝大，后期有肝功能異常；氯乙烯中毒性肝病 ； 6、皮膚 濕疹樣皮炎或過敏性皮炎，皮膚干燥、角化、皸裂。 7、腫瘤：肝血管肉瘤(hepatic angiosarcoma)。國際癌癥研究所(1ARC，1987年)將氯乙烯歸為組1，人體致癌物。職業(yè)性腫瘤 8、生殖系統(tǒng)：流產(chǎn)、妊娠綜合癥發(fā)生率增高 9、其他：眼畏光、流淚、充血；甲狀腺功能受損,35,五、診斷與處理 職業(yè)性氯乙烯中毒在我國早已列入職業(yè)病名單，制訂的國家診斷標準(GBZ902002)已于2002年6月1日實施。（一）急性中毒 大量吸入氯乙烯的接觸史，現(xiàn)場勞動衛(wèi)生調(diào)查及麻醉為主的臨床表現(xiàn)；排除其他病因 脫離現(xiàn)場，清洗皮膚和衣物，對癥處理；無特效解毒劑（二）慢性中毒 職業(yè)史、健康檢查和勞動衛(wèi)生學調(diào)查： 肢端溶骨癥，X線攝片： 肝病應(yīng)與病毒性肝炎鑒別； 對癥處理、注意營養(yǎng)、適當休息、保肝治療。改善微循環(huán)等對癥治療。對雷諾癥和皮損患者，可考慮使用糖皮質(zhì)激素等 診斷標準處理原則參見課本129頁。,36,氯乙烯中毒性肝病,氯乙烯中毒性肝病的病理表現(xiàn)。 肝細胞腫脹，胞漿內(nèi)充滿嗜酸性顆粒物，肝竇不清，肝索排列輕度零亂，無氣球樣變、嗜酸小體、肝汁淤積和炎細胞反應(yīng)等肝炎常見改變。,37,六、預(yù)防（一）車間設(shè)備及管道密閉，加強通風；（二）清釜過程 清釜前應(yīng)充分通風；釜內(nèi)涂“阻聚劑”（主要為硫化鈉、硫酸鈉等）；作業(yè)人員穿防護服和戴通風式面罩。（三）加強作業(yè)場所環(huán)境監(jiān)測和健康監(jiān)護 體檢：每年一次，手指12年作 X線檢查；肝功能檢查作業(yè)場所氯乙烯濃度衛(wèi)生標準(TWA為10mg/m3， STEL為25mg/m3) 職業(yè)傷殘程度鑒定：GB/T16180 （四）職業(yè)禁忌證：神經(jīng)系統(tǒng)疾病、肝、腎疾病，雷諾癥、慢性濕疹和結(jié)締組織病等慢性皮炎病患者。,38,氯乙烯慢性中毒案例,患者唐×,男,37歲,1976年1993年為××化工廠聚氯乙烯車間聚合輔助工。其中1979年1983年為聚乙烯聚合釜清釜工。1980年至1991年先后4次因清釜及維修設(shè)備而發(fā)生急性氯乙烯中毒,有一過性意識喪失,小便失禁史。該車間常發(fā)生急性中毒事故,并死亡2人。車間內(nèi)氯乙烯濃度測定最高564mg/3,最低22.5mg/3,平均濃度256.3mg/3,遠遠超過國家標準。患者因頭暈、失眠、乏力,記憶力下降,惡心、食欲不振伴陣發(fā)性右上腹疼痛2年,癥狀漸加重伴體重下降3個月,腹部超肝大而收住院。查體:36,80次/min,Bp16/10Pa。皮膚及鞏膜無黃染。心率80次/min,律整,無雜音,雙肺未見異常。腹軟,右上腹壓痛,肝右肋下1 5cm,質(zhì)軟、邊緣鈍、觸痛、劍下未及、脾未及。神經(jīng)系統(tǒng)及四肢未見異常。實驗室檢查:血、尿、便常規(guī)正常。免疫球蛋白正常。乙肝五項均陰性。生化檢查:谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶偏高:58/(37),轉(zhuǎn)氨酶及堿性磷酸酶均正常。腹部超:肝右斜徑12.5cm,劍下3.9cm。脾厚徑3.9cm, 肋下1.5cm。放射性核素顯像檢查:肝臟體積略增大,肝內(nèi)放射性分布不均勻,呈散在斑片狀稀疏,脾臟顯影增大。診斷為肝臟彌漫性病變,脾大。腦地形圖異常。腦血管超聲:腦血管波動指數(shù)偏低(動脈擴張)。心電圖觀察偶有竇性心動過速表現(xiàn)。手足線拍片未見異常。治療:給予維生素族、維生素、谷維素、健腦補腎丸、復(fù)方五味子片等口服對癥支持治療,靜滴保肝解毒藥物,治療22,癥狀減輕即出院。,39,氯乙烯慢性中毒案例,本例氯乙烯作業(yè)17年,其中4年為清釜工,車間內(nèi)氯乙烯平均濃度超標10倍以上,有多次急性氯乙烯中毒史。接觸氯乙烯15年后出現(xiàn)頭暈、失眠、乏力、健忘等神經(jīng)衰弱綜合征表現(xiàn)及惡心、食欲不振、陣發(fā)性右上腹痛等肝臟損害癥狀,且癥狀逐漸加重伴體重下降。腹腔部超及放射性核素顯像檢查為肝臟體積增大,肝臟彌漫性病變、脾大?；灩劝滨＾D(zhuǎn)肽酶偏高。腦地形圖及腦血管超聲異常?；炓腋挝屙椌幮?排除了傳染性肝炎所致的肝脾大肝損害癥狀,慢性氯乙烯中毒的診斷是成立的。 病人應(yīng)立即調(diào)離原作業(yè),并應(yīng)嚴密隨訪觀察,必要時作染色體檢查及肝活檢,以早期發(fā)現(xiàn)肝血管肉瘤或癌變。,40,我國目前診斷慢性氯乙烯中毒,主要依據(jù)長期氯乙烯接觸史,肝脾腫大,在排除傳染性肝炎基礎(chǔ)上確診。 氯乙烯還是一種化學性致癌、致突變劑,有明顯的劑量效應(yīng)關(guān)系,且與工齡相關(guān)。,41,氯乙烯急性中毒案例,1事故經(jīng)過：患者,男,46歲,農(nóng)民建筑工。在某氯乙烯廠區(qū)內(nèi)挖槽施工時,因于鄰近上風向的氯乙烯生產(chǎn)設(shè)備維修中操作不慎致使管道內(nèi)大量的氯乙烯泄漏,而吸入高濃度的氯乙烯?；颊咭庾R模糊、四肢無力繼而昏迷。事故發(fā)生后約10分鐘，被救援人員在距其施工位置順風向12處發(fā)現(xiàn)?；颊吒┡P地面，緊急送往醫(yī)院。據(jù)現(xiàn)場救援人員介紹,事故發(fā)生時泄漏的氯乙烯氣化后形成濃霧狀，距地面約1.2以下能見度很低。2臨床資料：患者于2002年7月22日10時,在事故發(fā)生后25分鐘急診入院。查體:180/105(24/14)，110次/分,32次/分,呈昏迷狀態(tài),時而出現(xiàn)躁動,呼吸急促表淺,口腔有粉紅色泡沫狀分泌物溢出,口唇發(fā)紺,雙側(cè)瞳孔等大等圓,直徑5,對光反應(yīng)減弱,頸軟,兩肺可聞濕性啰音,心率110次/分,腹軟,肝、脾未觸及。神經(jīng)系統(tǒng)檢查:生理反射減弱,病理反射未引出。心電顯示心肌缺血表現(xiàn)、偶發(fā)室性早搏。血氧飽和度89%。,42,氯乙烯急性中毒案例,立即除去被污染的衣服,用清水清洗擦拭全身。同時,清除口腔內(nèi)分泌物,面罩給氧輔助呼吸,靜脈注射安定10以控制患者躁動,靜脈滴注地塞米松40、速尿40、氨茶堿0 5,靜脈推注西地蘭0 4,以及能量合劑等對癥、支持療法。經(jīng)70的緊張搶救,患者意識轉(zhuǎn)清能正確回答問題,呼吸較平穩(wěn),雙肺底可聞及濕啰音和散在干啰音,心電顯示心肌供血不足。135/82(18/11),108次/分,20次/分,血氧飽和度92%。血常規(guī)檢查除14 1×109/外其余均正常,尿常規(guī)(-),血鉀、鈉、氯正常,血肌酐101 5/,216/,7 2/。病情稍有緩解后送入內(nèi)科繼續(xù)觀察治療。住院后持續(xù)氧氣吸入,糖皮質(zhì)激素和能量合劑靜脈滴注維持,同時給予靜脈滴注抗生素預(yù)防肺感染,霧化吸入氨茶堿、必嗽平和慶大霉素混合液,2次/,治療肺水腫；靜脈快速滴注20%甘露醇250,1次/,降低顱內(nèi)壓防治腦水腫；靜脈給予參麥注射液和葛根素改善心肌供血；在能量合劑中加入肌苷等藥物保肝治療。入院3后發(fā)紺減輕,血氧飽和度上升到96%,尿量1500。入院5兩肺干濕啰音全部消失,線胸大片檢查兩肺無顯著改變。入院第10(8月1日),因自覺癥狀消失要求出院。自入院第2天至出院后共檢查肝功能5次，肝臟損害呈進行性加重，考慮為急性重度氯乙烯中毒所致肝臟損害。出院后18天(8月19日)追訪患者,主訴乏力,無肝區(qū)不適等癥狀,肝功能檢查指標高于出院時結(jié)果的1倍,囑繼續(xù)服用保肝藥物并且定期復(fù)查?；颊?0后自覺體力恢復(fù),主動要求工作。 值得注意的是該病例出現(xiàn)中毒性肺水腫及腦水腫。原因須進一步研究。,43,聚氯乙烯,部分輸液生產(chǎn)企業(yè)和部包裝替代了玻璃瓶生產(chǎn)大國內(nèi)使用最多的是PVC。 與傳統(tǒng)的玻璃瓶相比袋具有機械操作簡單、價格低、占地面積小、污染少、效率高、方便運輸、破損率低、安全等諸多優(yōu)點。. 輸液袋的特性輸液器具有熱塑性、透氣性、透水性、吸附性等特點,對藥物的質(zhì)量難以保障,在很大程度上影響袋裝輸液的生產(chǎn)、貯存及使用。 對藥物穩(wěn)定性的影響袋裝輸液在貯存期間袋內(nèi)水分不斷揮發(fā)減少,導(dǎo)致輸液中藥物濃度升高,甚至會超過藥典規(guī)定的限量,故袋裝輸液不宜長期貯存,應(yīng)在3個月以下 對主藥的吸附作用是有機高分子聚合物,在制備過程中添加了一定量的增塑劑,帶有大量的靜電,故具有一定的吸附性,這種吸附作用對多數(shù)高濃度藥物的影響較小,一般不影響治療濃度。但對微量藥物和某些極性藥物的影響較大,甚至嚴重影響臨床療效,應(yīng)引起高度重視?，F(xiàn)已知對胰島素、地西泮、硝酸甘油、硝酸異山梨醇酯、環(huán)丙沙星、川芎嗪等許多藥物有較強的吸附作用。 聚氯乙烯單體、增塑劑以及可溶出物對人體是否產(chǎn)生不良影響或危害。譚桂山等對30個國產(chǎn)輸液袋包裝的輸液劑或?qū)嶒炘囍破愤M行檢測,均檢出了具有低毒性的增塑劑酞酸及其衍生物、鯨蠟醇。而上述物質(zhì)經(jīng)靜脈給藥后的毒性參數(shù)尚未見文獻報道,還需進一步研究,44,丙烯腈(acrylonitrile, ACN),一、概述1、理化特性 無色或淡黃色液體，有刺鼻氣味。微溶于水，易溶于有機溶劑，相對密度0.8 。2、.穩(wěn)定性與反應(yīng)性(1)化學穩(wěn)定性 高度易燃。在火焰中釋放出刺激性或有毒煙霧(或氣體)。蒸氣-空氣混合物有爆炸性，與強堿和強酸接觸，著火和爆炸危險氣體較空氣重，可沿地面移動，造成遠處著火。與強酸和氧化劑劇烈反應(yīng)。浸蝕塑料和橡膠。(2)燃燒(分解)產(chǎn)物 受熱時，分解生成氮氧化物和氰化氫有毒煙霧。(3)避免接觸條件 避免受熱、光照和接觸空氣。,45,丙烯腈,3、來源、存在與接觸機會 為人工合成物質(zhì)，具有較強毒性；自然界中并不存在其天然產(chǎn)物，其來源只能是生產(chǎn)或使用過程對環(huán)境的污染。 職業(yè)性接觸主要見于制造丙烯腈（ACN）單體及使用ACN制造其他化合物的生產(chǎn)過程。目前ACN主要由丙烯與氨、氧氣在觸酶催化下氧化制得，是制造合成樹脂(如ABS高強度樹脂)、合成橡膠(如丁腈橡膠)、合成纖維(如腈綸纖維)等重要合成材料的主要原料，此外，它還用以制造丙烯酸酯。我國1996年的ACN產(chǎn)量已達3.99×108kg（40萬噸），美國ACN的年產(chǎn)量約為14×108kg，日本、德國、法國等國家也大量生產(chǎn)，是目前最重要的化學產(chǎn)品之一，也是十分重要的工業(yè)毒物和環(huán)境污染物。,46,丙烯腈,ACN可經(jīng)呼吸道、胃腸道和完整皮膚吸收 。ACN整個分子與紅細胞牢固結(jié)合，是它在體內(nèi)蓄積的一種形式，約20%25%為整個本品分子與體內(nèi)親核分子的結(jié)合物，其結(jié)構(gòu)通式為R-CH2CH2CN。其中R可以是核酸、蛋白質(zhì)、類脂類、神經(jīng)介質(zhì)如腎上腺素及其類似物，5-羥色胺，-氨基丁酸和組胺等。 ACN首先直接通過谷胱甘肽-S-轉(zhuǎn)移酶(GST)與谷胱甘肽(GSH)和蛋白巰基結(jié)合。氰乙基硫醇尿酸從尿中排出；ACN還可以通過肝臟細胞色素P450(cyt-P450)和其他已知的能產(chǎn)生活性氧類(reactive oxygen species，ROS)酶系統(tǒng)進行氧化反應(yīng)，生成2-氰環(huán)氧乙烷(cyanoethylene oxide，CEO)。然后，在肝臟CEO或直接在環(huán)氧化物水化酶的水解下形成氰醇，或通過GST與谷胱甘肽和蛋白巰基起反應(yīng)，形成結(jié)合復(fù)合物，然后再被水解。任何一種情況，水解作用形成的氰醇均可在體內(nèi)pH條件下分解產(chǎn)生氰化氫和硫醇尿酸等。,47,丙烯腈,ACN具有廣泛的靶器官毒性 ，用14C標記ACN研究其在體內(nèi)分布，發(fā)現(xiàn)在染毒后0.572h，肝臟中的放射性值較高，在心臟、肺臟、脾臟、腎臟和腦組織中亦存在標記品的放射性。ACN的代謝：它的整個分子可與體內(nèi)親核分子結(jié)合，干擾生理功能。急性中毒時，主要是析出的CN起作用，CN可抑制細胞色素氧化酶，造成組織缺氧。ACN在肝臟細胞色素p-450酶系作用下形成的 2-氰環(huán)氧乙烷（環(huán)氧丙烯腈）(CEO)，與DNA和RNA形成的共價結(jié)合物；原形ACN本身也具有一定的烷基化特性，也可與DNA和RNA形成不可逆結(jié)合物。由此可見，ACN和CEO與DNA和RNA的共價結(jié)合作用，可能在ACN致癌作用過程中起到啟動作用。 ACN分子本身也有毒作用: ACN對呼吸中樞有直接麻痹作用,48,丙烯腈,(1)急性中毒 職業(yè)性急性中毒主要因吸入較高濃度ACN蒸氣所致，皮膚沾染多量ACN液體未及時清除也可引起；生活性急性ACN中毒較少見，多因誤服ACN液體所致。 ACN的特殊臭味（杏仁味）具有警戒作用，濃度為840mg/m3時即可嗅出，可使人們免于持續(xù)吸入較高濃度的ACN蒸氣，故一般情況下，吸入途徑引起的急性中毒多為輕度中毒， 中毒早期的主要表現(xiàn)為頭痛、頭暈、乏力、惡心、嘔吐、腹瀉，并有輕度呼吸道黏膜刺激癥狀；并出現(xiàn)胸悶、胸痛、呼吸困難、心悸、面色蒼白，大汗、煩躁不安，可查見腱反射亢進。繼續(xù)發(fā)展，則出現(xiàn)脈搏弱慢，血壓下降，呼吸淺慢或不規(guī)則，恐懼感，意識朦朧；嚴重者可出現(xiàn)昏迷、大小便失禁、陣發(fā)性全身抽搐，患者尚可因氰離子對肺動脈及冠狀動脈的直接收縮作用，出現(xiàn)心力衰竭，休克，肺水腫。,49,丙烯腈,遼陽市某化工廠8名工人(男6人和女2人)，因意外事故吸入ACN揮發(fā)氣體而中毒，其中7例突然暈倒，意識喪失最短15min，最長4h，清醒后全部主訴頭痛、頭暈、惡心、乏力、呼吸緊迫感、心律加快。體檢發(fā)現(xiàn)，肝脾均未觸及，未見肝功能異常，白細胞升高和血小板減少。經(jīng)搶救處理，248h全部脫離危險，521天自覺癥狀消失而出院。,50,丙烯腈,(2)慢性中毒：長期在超過ACN最高容許濃度的環(huán)境中工作，神經(jīng)衰弱綜合征的發(fā)生率常較高，主要表現(xiàn)為頭暈、頭痛、失眠或嗜睡、多夢、乏力、食欲不振、心悸、血壓偏低等。部分工人可有甲狀腺攝碘率降低、甲狀腺腫大等表現(xiàn)；還有部分工人因?qū)CN過敏，直接接觸其液體后，局部皮膚可出現(xiàn)充血、紅斑、皰疹，后期可有脫屑、色素沉著，皮膚斑貼試驗亦顯示陽性結(jié)果。盡管動物實驗證實ACN屬于致癌物，但在人類尚未見確切的病例報告。 ACN為可疑人類致癌物。,51,兩名工人不慎將液態(tài)ACN流到其腿部，并將其鞋浸濕。這兩名工人立即清洗腿部和干燥其鞋子，并再次穿上其鞋子，在68h后發(fā)現(xiàn)接觸ACN部位皮膚出現(xiàn)水皰。治療分別持續(xù)21天和38天。兩名工人清洗器械裝置，接觸5%ACN水溶液，在接觸部位出現(xiàn)嚴重皮膚燒傷樣變化。治療分別持續(xù)35和72天。,丙烯腈,52,丙烯腈,(3)診斷與鑒別診斷要點 根據(jù)國家職業(yè)病診斷標準及處理原則(GBZ132002)。 急性中毒的診斷原則與其他毒物中毒一樣，需有明確的ACN接觸史，臨床表現(xiàn)符合ACN的毒性特點，實驗室檢查及工作現(xiàn)場勞動衛(wèi)生學調(diào)查證實患者有過量ACN接觸，且應(yīng)注意與其他病因引起的類似疾病相鑒別。 以中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害合并呼吸困難為突出癥狀的臨床表現(xiàn)仍是ACN中毒診斷的重要依據(jù)，結(jié)合可靠的接觸史(職業(yè)接觸、誤服等)，ACN接觸指標檢測陽性等情況，做出急性ACN中毒的確切診斷并不困難；同工者或同時處理化學事故者同時發(fā)病且癥狀相似，具有重要提示作用。,53,丙烯腈,1、輕度中毒：接觸ACN24小時之內(nèi)出現(xiàn)以下臨床癥狀者。 （1）頭暈、頭痛、乏力、上腹部不適、惡心、嘔吐、胸悶、手足麻木、或短暫意識模糊、口唇紫紺；（2）眼結(jié)膜及鼻、咽部充血；（3）尿中硫氰酸鹽含量增高。2、重度中毒：還有 （1）四肢陣發(fā)性抽搐；（2）昏迷 （3）肺水腫ACN致接觸性皮炎診斷參照GBZ182002執(zhí)行,54,丙烯腈,(4)急救與治療 及時中斷ACN的侵入 積極給氧: 應(yīng)注意吸入高濃度氧(>65%)的持續(xù)時間仍不應(yīng)超過24h，以免發(fā)生氧中毒 盡快進行解毒治療 接觸反應(yīng)或輕度中毒者，僅用硫代硫酸鈉即可，重度中毒者使用大劑量亞甲藍 重視對癥支持治療 (5)亞細胞干預(yù)措施 :自由基清除劑，如糖皮質(zhì)激素、還原型谷胱甘肽、 慢性中毒尚無確切病例可供參考：對疑有慢性中毒者，可暫時調(diào)離ACN崗位，并予對癥處理，并可酌情投用還原型谷胱甘肽、有機硒制劑、維生素C、維生素E、肝泰樂等藥物，鼓勵患者平日多飲綠茶。,55,丙烯腈,(5)勞動能力鑒定 ACN接觸反應(yīng)或急性輕度ACN中毒均可獲得痊愈，很少發(fā)生后遺癥可按國家技術(shù)監(jiān)督局頒布的“職工工傷與職業(yè)病致殘程度鑒定”(GB/T 16180-1996)有關(guān)規(guī)定處理。 疑為慢性中毒者，暫時調(diào)離ACN崗位后，可每36月復(fù)查一次，癥狀恢復(fù)后即可返回原崗位工作；但對返回崗位后癥狀一再復(fù)發(fā)的患者，則宜調(diào)離ACN作業(yè)，避免ACN接觸。,56,丙烯腈,(6)職業(yè)禁忌證 ACN作業(yè)的職業(yè)禁忌證主要為： 神經(jīng)系統(tǒng)疾病，如嚴重的神經(jīng)衰弱等， 肝臟疾病，如各型肝炎、明顯脂肪肝等，貧血： 明顯心臟疾患； 過敏性疾病，如過敏性皮膚病，對硫代硫酸鈉過敏等。,57,丙烯腈,(7)預(yù)防： 加強管道和生產(chǎn)設(shè)備的密閉和通風，控制空氣ACN濃度（時間加權(quán)平均閾限值為1mg/m3, 短時間接觸閾限值2mg/m3） 下班后或皮膚被污染時立即用溫水和肥皂水清洗 嚴格就業(yè)前體檢，禁止有神經(jīng)系統(tǒng)、肝腎疾病患者從事丙烯腈作業(yè)。,58,丙烯腈,患者男,19歲,丙烯腈操作工,未戴防毒面具和防護手套,與助手修理堵塞丙烯腈貯罐管道,工作1小時后,出現(xiàn)頭暈、胸悶、心慌,繼之呼吸困難,上腹部不適,惡心、嘔吐、乏力,暈倒在地。廠方立即將患者送至淄博市職業(yè)病防治院救治。入院檢查體溫36 7,脈搏106次/分,呼吸17次/分,血壓16/11,神志清,顏面蒼白,精神萎糜,雙眼紅腫及咽部輕度充血,口唇輕度紫紺;治療立即給予吸氧,用1%碳酸氫鈉溶液沖眼30分鐘,3%碳酸氫鈉溶液20霧化吸入。靜滴5%葡萄糖液;40,輔酶200,肌苷0 4,1 0,地塞米松10,細胞色素30,連用三日,輔以對癥及保肝藥物治療,第五日痊愈出院。,59,丙烯腈,目的:探討低濃度丙烯腈對工人健康的慢性影響。方法:回顧性分析上海某單位16例丙烯腈作業(yè)工人連續(xù)15年體檢資料。結(jié)果:在國家衛(wèi)生標準濃度以下，丙烯腈對人體健康可有輕微的慢性影響，但未發(fā)生慢性中毒和腫瘤發(fā)病率增高。,60,丙烯腈,接觸組與對照組自覺狀況情況比較- 對照組 接觸組 2 n=10 n=16-頭暈頭痛 4(25%) 4(25%) 0.64乏力 3(30%) 4(25%) 0.08失眠 2(20%) 2(12.5%) 0.38心悸 2(20%) 3(18.25%) 0.006胸悶 2(20%) 3(18.25%) 0.006-腦血流圖檢查16例AN作業(yè)者有4例出現(xiàn)輕度血管彈性減退，兩組尿硫氰酸鹽結(jié)果比較，P<0.01，差異有顯著性。,61,