《藥劑學》 實驗指導

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1、【精品文檔】如有侵權，請聯系網站刪除，僅供學習與交流 《藥劑學》 實驗指導 .....精品文檔...... 湖北理工學院醫(yī)學院 《藥劑學》 實驗指導書 藥學系教研室 2010年10月 前 言 藥劑學實驗是一門應用及實驗性很強的學科，是學習藥劑學重要的一環(huán)。本著強調基礎理論、基本知識和基本技能的宗旨，使學生通過藥劑學實驗課進一步掌握主要劑型的理論知識、處方設計原理、制備方法；掌握主要劑型的質量控制、影響因素及考核方法；熟悉不同劑型在體外釋藥及其速度常數測定；了解常用制劑機械。培養(yǎng)學生獨立進行試驗，分析問題和解決問題的能力，并引導學生面向未來，面向技術進步和

2、技術創(chuàng)新。 在內容的總體安排上，包括普通劑型的制備，藥物制劑的基本理論，最后安排了綜合訓練的設計性實驗，以強調對學生動手能力和科學素質的培養(yǎng)。 為了保證達到藥劑學試驗的預期目的，要求學生必須做到： 一、實驗前預習有關實驗內容明確目的了解方法，做到心中有數。 二、實驗時要勤于思考，仔細觀察實驗現象與結果，培養(yǎng)自己獨立思考和解決問題的能力。 三、實驗中應具備高度的責任感，做到安全操作，杜絕浪費，保證制品質量。 四、實驗后做好儀器與環(huán)境的清潔，認真寫好實驗報告。 2010年10月

3、目 錄 實驗一 溶液型液體制劑的制備………………………………………………4-7實驗二 混懸劑的制備………………………………………………………8-10實驗三 乳劑的制備…………………………………………………………11-14實驗四 安瓿劑的灌封及注射劑的質量檢查………………………………15-17實驗五 散劑與膠囊劑的制備………………………………………………18-21實驗六 片劑的制備及質量檢查……………………………………………22-27實驗七 軟膏劑的制備及體外釋藥試驗……………………………………28-31實驗八 栓劑的制備及質量檢查………………

4、……………………………32-35實驗九 酊劑與流浸膏的制備………………………………………………36-37實驗十 滴丸的制備…………………………………………………………38-40實驗十一 微囊的制備………………………………………………………41-44實驗十二 設計性實驗…………………………………………………………45-46 實驗一 溶液型液體制劑的制備 【實驗目的】 1. 掌握液體制劑制備過程的各項基本操作。 2. 掌握溶液型型液體制劑配制的特點、質量檢查。 3. 了解液體制劑中常用附加劑的正確使用方法。 【實驗原理】 溶液型液體藥劑是藥物以分子或離子狀態(tài)（質子

5、小于1nm）分散于溶劑中的真溶液，供內服或外用。溶液型藥劑外觀均勻、澄明。常用溶媒為水、乙醇、丙二醇、甘油及脂肪油等。 溶液型液體制劑分為低分子溶液劑和高分子溶液劑。前者指小分子藥物的真溶液，包括溶液劑、芳香水劑、糖漿劑、甘油劑、酊劑、醑劑、合劑、洗劑和涂劑等；后者是高分子化合物的真溶液。由于高分子的分子量大，分子尺寸大，因此，高分子溶液劑又屬于膠體系統(tǒng)，具有膠體溶液特有的性質。 低分子溶液劑的制備方法有溶解法、稀釋法和化學反應法。其中溶解法最常用，一般制備過程為：稱量→溶解→混合→過濾→加溶媒至全量→檢查→包裝→標簽。 高分子溶液的配制方法類同于低分子溶液劑，但藥物溶解時，首先要經過溶

6、脹過程。宜將高分子分次撒布于水面上，使其自然膨脹，然后再攪拌或加熱使高分子最終溶解。一般制備過程為：稱量→有限溶脹→無限溶脹→混合→定容→混合均勻→檢查→包裝→標簽。 在制備溶液型液體制劑時，常需采用一些方法，如成鹽、增溶、助溶、潛溶等，以增加藥物在溶媒中的溶解度。另外，根據需要還可加入抗氧劑、甜味劑、著色劑等附加劑。在制備流程中，一般先加入復合溶媒、助溶劑和穩(wěn)定劑等附加劑。為了加速溶解進程，可將藥物粉碎，通常取溶媒處方量的1/2～3/4攪拌溶解，必要時可加熱，但受熱不穩(wěn)定的藥物不宜加熱。 【實驗材料】 藥品：碘、碘化鉀、純化水、薄荷油、滑石粉、樟腦、乙醇、羧甲基纖維素鈉、甘油、羥苯乙酯

7、乙醇溶液（5%）、香精等。 器材：天平、乳缽、燒杯、量筒、玻璃棒、鐵架臺、漏斗、濾紙等。 【實驗內容與方法】 一、復方碘溶液（盧戈氏溶液） 1．處方 碘 1g 碘化鉀 2g 純化水 加至 30ml 2．制法 取碘化鉀置容器內，加適量蒸餾水，攪拌使溶解，加入碘，攪拌溶解后加純化水至全量，即得。 3．用途 調節(jié)甲狀腺機能，用于缺碘引起的疾病，如甲狀腺腫、甲亢等的輔助治療。每次0.1～0.5ml，飯前用水稀釋5-10倍后服用，一日3次。 4．質量檢查 成品外觀、性狀。 二、芳香水劑—薄荷水的制備（分

8、散溶解法） 1．處方 薄荷油 0.2ml 滑石粉 1.5g 純化水 加至 100ml 2．制法 取薄荷油加滑石粉在研缽中研勻，移至有蓋的容器中加入蒸餾水，加蓋振搖10min，反復過濾至濾液澄明，再通過過濾器加適量蒸餾水，使成100ml，即得。 3．用途 芳香矯味與驅風藥，用于胃腸充氣或作溶劑。 4．質量檢查 成品外觀、性狀。 三、樟腦醑的制備 1．處方 樟腦 5g 乙醇 適量 共制 50ml 2．制法 取樟腦加入到約40ml乙醇中，溶解后過濾，再通過過濾器上加乙醇至全量，攪

9、拌均勻，即得。 3．用途 局部刺激藥，用于神經痛、關節(jié)痛、肌肉痛及未破凍瘡等。外用。 4．質量檢查 成品外觀、性狀。 四、高分子溶液劑—羧甲基纖維素鈉膠漿的制備 1．處方 羧甲基纖維素鈉 2g 甘油 10ml 對羥基苯甲酸乙酯乙醇溶液（5%） 2ml 香精 適量 純化水 加至 100ml 2．制法 取羧甲基纖維素鈉分次加入適量熱純化水中，輕加攪拌與靜止交互操作使其溶解，然后加入甘油、羥苯乙酯乙

10、醇溶液（5%）、香精，最后加純化水至全量，攪拌均勻，即得。 3．用途 潤滑劑，用于腔道、器械檢查或查肛時起潤滑作用。 4．質量檢查 成品外觀、性狀。 【注意事項】 1．溶液型液體藥劑的制備通則 （1）液體藥物通常以容量計量，常用ml或L表示。固體藥物用稱量，以g或kg表示。以液滴記數的藥物，要用標準滴管，標準滴管在20時，1ml蒸餾水應為20滴，其重量誤差應在0.90～1.10g之間。 （2）藥物稱量時一般按處方順序進行。有時亦需要變更，例如麻醉藥應最后稱取，并進行核對和登記用具。量取液體藥物后，應用少量蒸餾水蕩洗量具，洗液合并于容器中，以避免藥物的損失。 （3）處方組分的加入

11、次序 一般先加入復溶媒、助懸劑和穩(wěn)定劑等附加劑。難溶性藥物應先加入，易溶藥物、液體藥物及揮發(fā)性藥物后加入。酊劑（特別是含油脂性藥物者）加到水溶液中時，速度要慢，且應邊加邊攪。 （4）為了加速溶解，可將藥物研細，取處方溶媒的1/2～3/4量來溶解，必要時可攪拌或加熱。受熱不穩(wěn)定的藥物以及遇熱溶解度降低的藥物則不宜加熱。 （5）固體藥物原則上宜另用容器溶解，以便必要時進行過濾。 （6）成品應進行質量檢查，合格后選用潔凈容器包裝，并貼上標簽（內服藥用白底藍字或白底黑字標簽，外用藥用白底紅字標簽） 2. 碘在水中的溶解度為1：2950，碘化鉀作為助溶劑可與碘生成易溶于水的絡合物，同時使碘穩(wěn)定

12、不易揮發(fā)，并減少其刺激性；制備復方碘溶液時應注意加入次序：先加入碘化鉀溶解后再投入難溶性碘；溶解碘化鉀時所用的蒸餾水為處方量的50%至80%，既能使碘化鉀溶解，又能使碘化鉀具有較高濃度，以利于碘的溶解；常溫下碘能升華成蒸氣揮散，不宜久置于空氣中；碘溶液為氧化劑，應貯存于密閉玻璃瓶內，不得與木塞、橡皮塞及金屬塞接觸，試驗所得樣品應統(tǒng)一回收。 3．分散溶解法是制備芳香水劑最方便的方法。薄荷油的飽和水溶液約為0.05%（ml/ml），處方用量為溶解量的4倍，配制時不能完全溶解?；鄣确稚c薄荷油充分研勻，以利加速溶解過程；所用的精制滑石粉不宜過細，以免成品難以濾清。 4．樟腦醑中含醇量應為

13、80%～87%，常溫下易揮發(fā)，故需密封，并在陰涼處保存；遇水易析出結晶，所用器材及包裝材料均應干燥。 5．羧甲基纖維素鈉為白色纖維狀粉末或顆粒，在冷、熱水中均能溶解，但在冷水中溶解緩慢。 【思考題】 1.分析本實驗中各處方中各種組份的作用。 2.制備薄荷水時加入滑石粉的作用是什么？還可選用哪些具有類似作用的物質？欲制得澄明液體操作關鍵為何？ 實驗二 混懸劑的制備 【實驗目的】 1. 掌握混懸液體制劑一般制備方法。 2. 熟悉按藥物性質選用合合適的穩(wěn)定劑。 3. 掌握混懸型液體制劑質量評價方法。 【實驗原理】 混懸液為不溶性固體藥物微粒分散在液體分散媒中形成的非均相體

14、系，可供口服、局部外用和注射。優(yōu)良的混懸劑應符合一定的質量要求： （1）外觀粒子應細膩，分散均勻、不結塊； （2）粒子的沉降速度慢，沉降容積比F（V/V0）愈大，混懸劑愈穩(wěn)定； （3）顆粒沉降后，經振搖易再分散，；以保證均勻，分劑量準確。由于在重力作用，混懸液中微粒在靜置時會發(fā)生沉降，其沉降速度遵循stokes定律，即： V=2r2(ρ1-ρ2)g/9η v為沉降速度，cm/s；r為分散相粒子半徑，cm；ρ1和ρ2分別為粒子密度及分散介質密度，g/cm3；η為分散介質的粘度，泊

15、或Pa×s；g為重力加度速，cm/s2。 從上式可以看出，減少顆粒半徑，增加分散的粘度可降低顆粒的沉降速度。在實際工作中，常用中液研磨法制備懸濁液以減小固體分散相粒徑，并加入助懸劑等穩(wěn)定劑以增加分散介質的粘度，降低沉降速度和增加穩(wěn)定性。 混懸劑的穩(wěn)定劑一般分為三類：（1）助懸劑；（2）潤濕劑；（3）絮凝劑與反絮凝劑。 混懸劑的配制方法有分散法（如研磨粉碎）和凝聚法（如化學反應和微粒結晶）。一般配制原則為： （1）粉碎藥物或加液研磨 先干研至一定程度，再加液研磨。親水性藥物加入蒸餾水或親水膠體，疏水性藥物可加入親水性膠體或表面活性劑。加入定量是關鍵，通常取藥物1份加液

16、體0.4～0.6份研磨，同時加入適量潤濕劑，能產生很好的分散效果。 （2）改變溶媒或濃度 溶劑改變的速度愈劇烈，析出的沉淀愈細，所以常以含醇制劑為原料時應用。多將酊劑等含醇制劑以細流狀加到水中，并不斷攪拌，防止析出大塊沉淀。 （3）采用高分子助懸劑作穩(wěn)定劑，應先將這些高分子物質配制成一定濃度的膠漿使用。 （4）處方中如有鹽類，宜先制成稀溶液加入，防止發(fā)生脫水作用。 （5）投藥瓶不宜盛裝太滿，應留適當空間以便于用前搖勻。并應加貼印有“用前搖勻”或“服前搖勻”字樣的標簽。 混懸劑的穩(wěn)定性直接決定其質量好壞，因此需對穩(wěn)定性進行研究，方法有： 1．微粒大小的測定：微粒大小直接影響其穩(wěn)定

17、性； 2．沉降速度的測定：反映助懸劑、絮凝劑的穩(wěn)定效果； 3．沉降容積比測定：評價助懸劑和絮凝劑的效果； 4．絮凝度的測定：比較絮凝劑的絮凝程度； 5．流變學測定：確定混懸劑的流動類型； 6．重新分散試驗：評價混懸劑的再分散性； 7．x電位的測定：評價混懸劑的穩(wěn)定性。 【實驗材料】 藥品：爐甘石、氧化鋅、甘油、CMC-Na、三氯化鋁、枸櫞酸鈉、純化水等。 器材: 天平、乳缽、燒杯、量筒、試管、直尺、玻璃棒等。 【實驗內容與方法】 一、爐甘石洗劑（親水性藥物的混懸液） 1．處方 按下表配制爐甘石洗劑 不同爐甘石洗劑的處方組成 　　 1　

18、　　　2　　　　3　　　　4 爐甘石 4g 4g 4g 4g 氧化鋅 4g 4g 4g 4g 甘油 5ml 5ml 5ml 5ml CMC-Na 　　0.5% 三氯化鋁　　　　　　　　　　　0.5% 枸櫞酸鈉　　　　　　　　　　　　　　　　0.5% 純化水加至 50ml 50ml 50ml 50ml 2．制法 （1）取爐甘石、氧化鋅分別研細后混勻置于乳缽中，加甘油和適合的水加液研磨

19、均勻成糊狀，加水至30ml研勻即為對照管1。 （2）將各穩(wěn)定劑按處方量配成的膠漿或溶液（10ml）,以此作為加液研磨，余按（1）法操作，即得2－4號處方洗劑，注意各處方配置時應力求平行操作。 （3）以上4個洗劑混勻后均分別倒入4個帶塞有刻度的量筒中加水至30ml,塞住管口同時振搖相同的次數，分別記下放置5?、10?、30?、60?、90?、120?后的沉降容積比Hu/Ho(Hu為沉降高度，Ho初高度)，以Hu/Ho對時間作圖。 （4）將以上洗劑放至24h后，倒置翻轉試管，記錄使管底沉降物分散完全的次數。 3．用途 有輕度收斂止癢作用。局部涂搽用于急性濕疹、亞急性皮炎。 4．質量評定

20、 將4個處方不同時間下的沉降容積記錄于下表中。 爐甘石洗劑的沉降容積 時間 1 2 3 4 5min 10min 20min 30min 60min 120min 再分散振搖次數 【注意事項】 1．爐甘石洗劑中的爐甘石和氧化鋅應混合過120目篩。氧化鋅和爐甘石為典型的親水性藥物，可以被水潤濕，先加入適量甘油研磨成糊狀，使粉末在水中分散，可防止顆粒聚集，振搖時易于懸浮。加甘油和適量水進行研磨，加水的量以成糊狀為宜，太干或太稀影響粉碎效果

21、。 2．爐甘石洗劑屬于混懸型制劑。若配制不當或助懸劑使用不當，就不易保持良好的懸浮狀態(tài)，并且涂用時也會有沙礫感，久貯顆粒聚結，雖振搖也不易再行分散。改進措施有：加入高分子物質（如纖維素類衍生物等）作助懸劑；控制絮凝，加入三氯化鋁作絮凝劑或與新潔爾滅合用，采用檸檬酸鈉作為反絮凝劑。 【思考題】 1．根據實驗結果，判斷各爐甘石洗劑的優(yōu)劣和分析各種添加劑的作用。 實驗三 乳劑的制備 【實驗目的】 1. 掌握采用不同乳化劑制備乳劑的一般制備方法。 2. 掌握常見乳劑類型的鑒別方法。 【實驗原理】 乳濁液型液體藥劑也稱乳劑，系指兩種互不相溶的液體混合，其中一種液體以液滴狀態(tài)分散于另

22、一種液體中形成的非均相分散體系。形成液滴的一相稱為內相、不連續(xù)相或分散相；而包在液滴外面的一相則稱為外相、連續(xù)相或分散介質。分散相的直徑一般在0.1～10μm之間。乳劑屬熱力學不穩(wěn)定體系，須加入乳化劑使其穩(wěn)定。乳劑可供內服、外用，經滅菌或無菌操作法制備的乳劑，也可供注射用。 乳劑因內、外相不同，分為O/W型和W/O型等類型，可用稀釋法（水）和染色鏡檢（水/油性染料）等方法進行鑒別。 乳劑是一種動力學及熱力學不穩(wěn)定的分散體系，為提高穩(wěn)定性，其處方中除分散相和連續(xù)相外，還加入乳化劑，并且需在一定的機械力作用下進行分散。乳化劑的穩(wěn)定機理是通過在分散液滴表面形成單分子膜、多分子膜、固體粉末膜等界面

23、膜，降低了界面張力，防止液滴相遇時發(fā)生合并。常用的乳化劑有表面活性劑、阿拉伯膠、西黃蓍膠等。乳化劑類型有表面活性劑（陰離子型乳化劑、非離子型乳化劑、兩性離子型乳化劑）、天然乳化劑（如阿拉伯膠、西黃耆膠、明膠等）、固體粉末乳化劑（如Mg（OH）2 、Al(OH)3、Ca（OH）2 等）和輔助乳化劑（如十八醇、單硬脂酸甘油酯、硬脂酸等）。乳化劑的選擇根據乳劑的類型、乳化劑性能及給藥途徑。通常將乳化劑組成混合乳化劑來使用，以防止單獨使用乳化劑所產生的不穩(wěn)定性。 乳劑的制備方法有油中乳化劑法（干膠法）、水中乳化劑法（濕膠法） 及新生皂法（nascent soap method）等。小量制備時可用乳缽

24、研磨制得或在瓶中振搖制得，大量生產可用攪拌機、乳勻機、膠體磨完成。 【實驗材料】 藥品：液狀石蠟、阿拉伯膠、5%尼泊金乙酯醇溶液、1%糖精鈉溶液、香精、純化水、氫氧化鈣、花生油、蘇丹紅、亞甲藍等。 器材：天平、乳缽、燒杯、量筒、玻璃棒、試管、載玻片、顯微鏡等。 【實驗內容與方法】 一、液體石蠟乳的制備 1．處方 　　液狀石蠟 　 　12ml 阿拉伯膠 　 4g 5%尼泊金乙酯醇溶液 0.1ml 1%糖精鈉溶液 0.003g 香精

25、 q.s 純化水 加至 30ml 2．制法 （1）干膠法：將阿拉伯膠置于干燥乳缽中，加入液狀石蠟，稍加研磨，使膠粉分散后，加純化水8ml，不斷研磨至發(fā)出噼啪聲，形成濃厚的乳狀液，即成初乳。再加純化水5ml研磨后，加入尼泊金乙酯醇溶液、糖精鈉溶液和香精，研勻，共制成30ml乳劑，即得。 （2）濕膠法：取純化水8ml置燒杯中，加4g阿拉伯膠粉配成膠漿。將膠漿移入乳缽中，再分次加入12ml液狀石蠟，邊加邊研磨至初乳形成，再加純化水適量及尼泊金乙酯醇溶液、糖精鈉溶液和香精，研勻，共制成30ml，即得。 3．用途 輕

26、瀉劑。用于治療便秘，特別適用于高血壓、動脈瘤、疝氣、痔及手術后便秘的病人，可以減輕排便的痛苦。 二、石灰乳搽劑的制備 1．處方 　　 氫氧化鈣溶液 　　　　 5ml 花生油 　　　　　　 5ml 2．制法?。ㄐ律矸ǎ┤溲趸}溶液與花生油混合，用力振搖，使成乳濁液，即得。 3．用途 用于輕度燙傷。具有收斂、保護、潤滑、止痛等作用。 三、乳劑類型的鑒別 1．染色法：將液狀石蠟乳和石灰乳搽劑分別涂在載玻片上，用蘇丹紅溶液（油溶性染料）和亞甲藍溶液（水溶液性染料）各染色一次，在顯微鏡下觀察并判斷乳劑所屬類型（蘇丹紅均勻分散者為W/O型乳劑，亞甲藍均勻分散者為O/W型

27、乳劑）。將實驗結果記錄于下表中。 2．稀釋法：取試管2支，分別加入液狀石蠟乳和石灰乳搽劑各1滴，再加入蒸餾水約5ml，振搖、翻轉數次，觀察混合情況，并判斷乳劑所屬類型（能與水均勻混合者為O/W型乳劑，反之則為W/O型乳劑）。 乳劑類型鑒別結果 液狀石蠟乳 石灰乳搽劑 內相 外相 　 內相 外相 蘇丹紅 亞甲藍 乳劑類型：液狀石蠟乳為____________型，石灰乳搽劑為_____________型。 【注意事項】 1．干膠法簡稱干法，適用于乳化劑為細粉者；濕膠法簡稱濕法，所用

28、的乳化劑可以不是細粉，凡預先能制成膠漿（膠∶水為1∶2）者即可。 2. 制備初乳時，干法應選用干燥乳缽，量油的量器不得沾水，量水的量器也不得沾油。油相與膠粉（乳化劑）充分研勻后，按液狀石蠟∶膠∶水為3∶1∶2比例一次加水，迅速沿一同方向研磨，直至稠厚的乳白色初乳形成為止，其間不能改變研磨方向，也不宜間斷研磨。 3．制備液狀石蠟初乳時所用油∶水∶膠的比例約為4∶2∶1。在制備初乳時，添加的水量不足或加水過慢時，易形成W/O型初乳，此時再研磨稀釋也難以轉變成O/W型，形成后亦極易破裂。若在初乳中添加水量過多，因外相水液的粘度較低，不能把油很好地分散成油滴，制成的乳劑也不穩(wěn)定和容易破裂。故在操作

29、上應嚴格遵守用干膠法制備初乳的各項要求，所需之水須一次加入。 4．石灰搽劑是氫氧化鈣與花生油中所含的少量游離脂肪酸經皂化反應形成鈣皂后，再乳化花生油而生成的W/O型乳劑。其它常見的植物油如菜油、麻油、棉子油等均可代替花生油，因為這些油脂也含有少量的游離脂肪酸，遇氫氧化鈣溶液后，都可在室溫下形成鈣皂而起乳化作用。本品的治療作用主要是，鈣能使毛細血管收縮，抑制燒傷后的體液外滲，鈣肥皂還可中和酸性滲出液、減少刺激，脂肪油對創(chuàng)面也有滋潤和保護作用。制備初乳時，研磨必須沿同一方向，也不宜間斷。 【思考題】 1．影響乳化劑穩(wěn)定性的因素有哪些？ 2．石灰搽劑的乳化劑是什么？屬何種類型的乳劑？ 3．

30、干膠法與濕膠法的特點是什么？ 4．分析液體石蠟乳的處方并說明各成分的作用。 實驗四 安瓿劑的灌封及注射劑的質量檢查 【實驗目的】 1. 掌握安瓿及容器具的處理方法與要求。 2. 掌握安瓿劑灌封原理及方法。 3. 掌握細菌內毒素檢查熱原的方法和結果的正確判斷。 4. 熟悉注射劑成品質量檢查中澄明度檢查的標準與方法。 【實驗原理】 安瓿劑是指由硬質中性玻璃制成的容器分裝的注射劑。灌封操作分為手工灌封和機械灌封兩種。手工灌封常用于小試，工業(yè)多用安瓿自動灌封機。 細菌內毒素檢查系利用鱟試劑與細菌內毒素產生凝聚反應的原理，以判斷供試品中細菌內毒素的限量是否符合規(guī)定。 【實驗材

31、料】 藥品：鱟試劑、細菌內毒素、注射用水等。 器材：安瓿瓶、灌裝器、安瓿熔封機、澄明度檢測儀、恒溫器、無菌注射器等。 【實驗內容與方法】 一、灌封 1.灌注器的處理：首先要檢查灌注器玻璃活塞是否嚴密不漏水，用稀洗液浸泡再抽洗灌裝器（用水沖洗、蒸餾水沖洗）至不顯酸性，最后用注射用水抽洗至流出水澄明度檢查合格，即可灌裝藥液備用。 2.裝量調節(jié)。在灌裝前先調節(jié)灌裝器裝量，按藥典規(guī)定適當增加裝量，以保證注射液用量不少于標示裝量。 3.熔封燈火焰調節(jié)：熔封時要求火焰細而有力，燃燒完全。單焰燈在黃藍火焰兩層火焰交界處溫度最高：雙焰燈的兩火焰應有一定夾角，火焰交點處溫度最高 4.灌封操作：

32、將過濾合格的藥液，立即灌裝于2ml安瓿中。通人二氧化碳于安瓿上部空間，隨灌隨封。灌裝要求裝量準確，藥液不沾安瓿頸壁，以免熔封時焦頭，一般措施是使藥液瓶略低于灌注器位置，灌注針頭先用硅油處理，快拉慢壓可以防止焦頭。熔封時可將頸部放于火焰溫度最高處，掌握好安瓿在火焰中停留時間，及時熔封。熔封后的安瓿頂部應圓滑、無尖頭或鼓泡等現象。 二、澄明度檢查 將檢漏合格之安瓿沖洗干凈后用于布擦凈，放在澄明度檢查燈下，目視檢查，不得有易見到的玻璃屑、纖維、白點等。 三、細菌內毒素檢查法 1.實驗準備 試驗所用器皿需經處理，除去可能存在的外源性內毒素，常用的方法是250℃干烤至少1小時，也可用其他適

33、宜的方法，并應確證不干擾細菌內毒素的檢查。試驗操作過程應防止微生物的污染。 2.檢查法 取裝有0.1ml鱟試劑溶液的10mm×75mm試管或復溶后的0.1ml/支規(guī)格的鱟試劑原安瓿5支，其中2支加入0.1ml按最大稀釋倍數稀釋的供試品溶液作為供試品管，1支加入0.1ml用細菌內毒素檢查用水將細菌內毒素工作標準品制成的2.0λ濃度的內毒素溶液作為陽性對照管，1支加入0.1ml細菌內毒素檢查用水作為陰性對照管，1支加入0.1ml供試品陽性對照溶液[用被測供試品溶液將同一支(瓶)細菌內毒素工作標準品制成2.0λ濃度的內毒素溶液]作為供試品陽性對照管。將試管中溶液輕輕混勻后，封閉管口，垂直

34、放入37±1℃適宜恒溫器中，保溫60±2分鐘。 3.判斷結果 將試管從恒溫器中輕輕取出，緩緩倒轉180°時，管內凝膠不變形，不從管壁滑脫者為陽性，記錄為（+）；凝膠不能保持完整并從管壁滑脫者為陰性，記錄為（-）。供試品管2支均為（-），應認為符合規(guī)定；如2支均為（+），應認為不符合規(guī)定；如2支中1支為（+），1支為（-），按上述方法另取4支供試品管復試，4支中1支為（+），即認為不符合規(guī)定。陽性對照管為（-）或供試品陽性對照管為（-）或陰性對照管為（+），試驗無效。 細菌內毒素檢查法結果記錄 品名 批號

35、 試驗日期 檢品管 陽性對照管 陰性對照管 供試品對照管 試驗 現象 4．實驗結果判斷 本批號______________注射液，細菌內毒素檢查法檢查結果： 【注意事項】 1.在安瓿灌封過程中可能出現的問題有：劑量不準，封口不嚴（毛細孔）、出現大頭、焦頭、癟頭、爆頭等，應分析原因及時解決。焦頭主要因安瓿頸部沾有藥液，熔封時炭化而至。灌藥時給藥太急，會使藥液濺起掛在安瓿瓶壁上；針頭往安瓿里灌藥時不能立即回縮或針頭安裝不正；壓藥與打藥行程不配合等都會導致焦頭的產生。充CO2時容易發(fā)生癟頭、爆頭。

36、 2.細菌內毒素檢查法檢查熱原時在保溫和拿取試管過程中應避免受到振動造成假陰性結果。 【思考題】 1．影響注射劑質量的因素有哪些? 2．何謂注射用水？制備時主要采用哪些方法和設備？ 3．熱原有哪些性質？去除方法有哪些？ 實驗五 散劑與膠囊劑的制備 【實驗目的】 1．掌握散劑的制備工藝流程。 2．掌握含小劑量藥物及低共熔性成分等特殊類型散劑的制備方法。 3．掌握散劑的質量檢查方法。 4．掌握硬膠囊劑的制備過程及手工填充硬膠囊劑的方法。 5．掌握硬膠囊劑的裝量差異檢查。 【實驗原理】 散劑系指藥物或與適宜輔料經粉碎、均勻混合而制成的干燥粉末狀制劑，供內服或局部用。

37、內服散劑一般溶于或分散于水或其他液體中服用，亦可直接用水送服。局部用散劑可供皮膚、口腔、咽喉、腔道等處應用；專供治療、預防和潤滑皮膚為目的的散劑亦可稱撒布劑或撒粉。 散劑的制備工藝為：物料→粉碎→過篩→混合→分劑量→質量檢查→包裝。含毒藥、麻醉藥品、精神藥品等小劑量藥品，常添加一定比例量的賦形劑制成稀釋散，配制時采用逐級稀釋法即等量遞加混合法；含共熔成分的散劑是否采用共熔方法制備，應根據共熔后對藥理作用的影響及處方中所含其他固體成分的數量多少而定；若需要按照共熔方法制備，先將低共熔混合物完全液化后，再用處方中其他固體成分或吸收劑來吸附該液體至不潤濕后，再過濾混勻。 膠囊劑是指將藥物或加有輔

38、料充填于空心膠囊或軟質囊材中的制劑?？漳z囊多以明膠為原料制成。硬膠囊內可填充粉末、顆粒、小片或小丸等，實驗室填充多手工填充或使用半自動填充板，工業(yè)多使用膠囊充填機。 【實驗材料】 藥品：碳酸氫鈉、氧化鎂、氯化鈉、氯化鉀、葡萄糖、薄荷腦、樟腦、麝香草酚、薄荷油、水楊酸、硼酸、升華硫、氧化鋅、淀粉、滑石粉、硫酸阿托品、胭脂紅乳糖、乳糖、龍膽、草豆蔻、陳皮、乙醇、冰片、硼砂、朱砂、玄明粉等。 器材：玻璃乳缽、天平、白紙、包藥紙、空心膠囊、半自動膠囊填充板等。 【實驗內容與方法】 一、制酸散的制備（西皮氏Ⅰ號）（注意藥物比重不同） 1．處方 　 碳酸氫鈉 　　　　5g 氧化鎂

39、 　 　　 5g 2．制法 取碳酸氫鈉、氧化鎂分別研細。先將氧化鎂置于干燥乳缽內，再將碳酸氫鈉加入，研磨混勻，過篩，分包，即得。 3．用途 制酸劑。 二、口服補液散的制備（注意等量遞加法） 1．處方 　氯化鈉 　　　　　 3.5g 氯化鉀 　　　　　 1.5g 碳酸氫鈉 　　　　　2.5g 葡萄糖 　　　 　20g 2．制法 　 取葡萄糖、氯化鈉粉碎成細粉，采用等量遞加法混勻，分裝于大袋中；另將氯化鉀、碳酸氫鈉粉碎成細粉，等量遞加混勻，分裝于小袋中；將大小袋同裝一包，共制10包。 3．用途 可補充體內電解質和水分。

40、用于腹瀉、嘔吐等引起的輕度和中度脫水。 三、健胃散的制備 1．處方 　復方龍膽酊 2ml 碳酸氫鈉 3g 混合作成散劑分成六包 [附注] 這是含酊劑的散劑，考慮一下，如何制備才能達到干燥疏松？ 四、痱子粉的制備（注意低共熔現象、等量遞加法） 1．處方 薄荷腦 　　　　 0.3g 樟腦 　　　　　 0.3g 麝香草酚 0.3g 薄荷油 0.3ml 水楊酸 　　 　 　0.6g 硼酸 　　　　 　4.25g 升華硫 2g 氧化鋅

41、 　　 　　　3g 淀粉 5g 滑石粉 　 加至 　 50g 2．制法 取樟腦、薄荷腦、麝香草酚研磨至全部液化后，并與薄荷油混合。另將升華硫、水楊酸、硼酸、氧化鋅、淀粉、滑石粉研磨混合均勻，過七號篩。然后將共熔混合物與混合的細粉研磨混勻或將共熔混合物噴入細粉中，過篩，即得。 3．用途 吸濕、止癢、收斂，用于痱子、汗疹等。 五、硫酸阿托品散劑的制備 1．處方 　　硫酸阿托品 　　 0.2g 胭脂紅乳糖 　　 0.1g 乳糖　 　加至　 20g 2．制法 先研磨乳糖使乳缽內壁飽和后傾出，將硫酸阿托品與胭脂紅

42、乳糖置乳缽中研合均勻，再按等量遞加的混合原則逐步加入所需量的乳糖，充分研磨至均勻，待全部色澤均勻，分成10包即得。 3．用途 硫酸阿托品為膽堿受體阻斷藥，可解除平滑肌痙攣，抑制腺體分泌，散大瞳孔。本品主要用于胃腸、腎、膽絞痛等。 六、冰硼散的制備 1．處方 　　冰片 2.5g 硼砂 25g 朱砂 3g 玄明粉 25g 2．制法 取朱砂以水飛法粉碎成細粉，干燥后備用。另將硼砂研細，并與研細的冰片、玄明粉混勻，然后將朱砂與上述混合粉末按套色法研磨混勻，過七號篩即得。 3．用途 清熱解毒，消腫止痛。用

43、于咽喉、牙齦腫痛，口舌生瘡。 [附注] 冰片即龍腦，外用消腫止痛；朱砂主含硫化汞，外用解毒；玄明粉為風化芒硝（無水硫酸鈉），外用治療瘡腫丹毒，咽腫口瘡。本品為粉紅色的粉末，氣芳香，味辛涼。 七、硬膠囊劑的填充 1．制法 選擇適宜的藥物粉末（可使用散劑制備實驗中的藥粉）及適當規(guī)格的空膠囊，可手工填充硬膠囊或使用半自動膠囊填充板進行填充。 手工填充：將藥物粉末置于白紙上，用藥匙鋪平并壓緊，厚度約為膠囊體高度的1/4或1/3；手持膠囊體，口垂直向下插入藥物粉末，使藥粉壓入膠囊內，同法操作數次，至膠囊被填滿，使其達到規(guī)定的重量后，套上膠囊帽。 2．對填充好的硬膠囊劑進行裝量差異檢查。

44、 【注意事項】 1．制酸散中，因氧化鎂質輕，故研磨時應先將氧化鎂放入乳缽中，然后加入碳酸氫鈉這樣可以避免質輕藥物上浮或飛揚，同時容易混合均勻。 2．口服補液散易吸潮，應密封貯存，注意防潮。 3．制備痱子粉時，共熔成分應全部液化后，再用混合的其他藥粉或滑石粉吸收，并過濾混勻。 4．制備硫酸阿托品散劑時，為防止乳缽吸附主藥，應選用玻璃乳缽，并先研磨乳糖以使乳缽壁飽和，再將其它賦形劑與主藥按等量遞加稀釋法加研和均勻；主藥硫酸阿托品系毒性藥品，劑量要求嚴格，分劑量時應選用重量法；乳缽用后，充分洗凈，以免殘留污染其它藥品。 【思考題】 1．散劑的混合操作應注意哪些問題？ 2．膠囊劑的種類

45、有哪些？制備過程各有何特點？ 實驗六 片劑的制備及質量檢查 【實驗目的】 1．通過片劑制備，掌握濕法制粒壓片的工藝過程。 2．掌握單沖壓片機的基本構造、使用方法。 3．掌握片劑的質量檢查方法。 【實驗原理】 片劑系指藥物與適宜的輔料均勻混合，通過制劑技術壓制而成片狀的固體制劑。片劑是醫(yī)療中應用最廣泛的劑型之一，它具有劑量準確，質量穩(wěn)定。服用方便、成本低等優(yōu)點。片劑由藥物和輔料二部分組成。輔料是指片劑中除主藥外一切物質的總稱，亦稱賦形劑，為非治療性物質。加入輔料的目的是使藥物在制備過程中具有良好的流動性和可壓性；有一定的黏結性；遇體液能迅速崩解、溶解、吸收而產生療效。輔料應為“惰

46、性物質”，性質穩(wěn)定，不與主藥發(fā)生反應，無生理活性，不影響主藥的含量測定，對藥物的溶出和吸收無不良影響。但是，實際上完全惰性的輔料很少，輔料對片劑的性質甚至藥效有時可產生很大的影響，因此，要重視輔料的選擇。片劑中常用的輔料包括填充劑、潤濕劑、黏合劑、崩解劑及潤滑劑等。 通常片劑的制備包括制粒壓片法和直接壓片法二種，前者根據制顆粒方法不同，又可分為濕法制粒壓片和干法制粒壓片，其中濕法制粒壓片較為常用。濕法制粒壓片適用于對濕熱穩(wěn)定的藥物。其一般工藝流程如下： 加潤濕劑 混合均勻 主藥 輔藥（填充劑或吸收劑、崩解劑） 混合粉料 軟材

47、 加潤滑劑 整粒 干顆粒 （測定含量、水分） 干燥 過篩 壓片 （外加崩解劑） 濕顆粒 整個流程中各工序都直接影響片劑的質量。主藥和輔料首先必須符合規(guī)定要求，特別是主藥為難溶性藥物時，必須有足夠的細度，以保證與輔料混勻及溶出度符合要求。主藥與輔料是否充分混合均勻與操作方法也有關。若藥物量小，與輔料量相差懸特時，用遞加稀釋法（配研法）混合，一般可混合得較均勻，但其含量波動仍然較大；而用溶劑分散法，即將量小的藥物先溶于適宜的溶劑中，再與其它成分混合，往往可以混合得很均勻，含量波動很小。 顆粒的制造是制片的關鍵。濕法制粒，欲制好顆粒，首先必須根據主藥的性質選好粘合劑

48、或潤濕劑，制軟材時要控制粘給劑或潤濕的用量，使之“握之成團，輕壓即散”，并握后掌上不沾粉為度。過篩制得的顆粒一般要求較完整，可有一部分小顆粒，如果顆粒中含細粉過多，說明粘合劑量太少；若呈現條狀，則說明粘合劑用量太多，這兩種情況制出的顆粒烘干后，往往出現太松各太硬，都不能符合壓片的顆粒要求，從而不得制好片劑。 顆粒大小根據片劑大小由篩網孔徑來控制，一般大片（0.3～0.5g）選用14～16目。小片（0.3g以下）選用18~20目篩制粒。顆粒一般宜細而圓整。 干燥、整粒過程，將已制備好的濕粒應盡快通風干燥，溫度控制在40～60℃。注意顆粒不要鋪得太厚，以免干燥時間過長，藥物易被破壞。干燥后的顆

49、粒常粘連結團，南非再進行過篩整粒。整粒后加入潤滑劑混合均勻，計算片重后壓片。 片重的計算，主要以測定顆粒的藥物含量計算片重。 片量= 沖模直徑的選擇：一般片重為0.5g左右的片劑，選用φ12mm沖模；0.4g左右，選用φ10mm沖模，0.3g左右，選用φ8mm沖模；0.1～0.2g，選用φ6mm沖模；0.1g以下，選用φ5～5.5mm沖模。根據藥物密度不同，再進行適當調整。 制成的片劑需要按照藥典規(guī)定的片劑質量標準進行檢查。檢查的項目，除片劑外觀應完整光潔、光澤均交，且有適當的硬計劃外，必須檢查重量差異和崩解的時限。有的片劑藥典還規(guī)定檢查溶出度和含量均勻度，并明確凡檢查溶出度的

50、片劑，不再檢查崩解時限；凡檢查含量均勻度的片劑，不再檢查重量差異。片劑重量差異、崩解時限和含量均勻度檢查見《中國藥典》2015版二部附錄。 【實驗材料】 藥品：阿司匹林原料藥、淀粉、枸櫞酸、滑石粉等。 器材：天平、酒精燈、藥篩、烘箱、單沖壓片機、崩解儀、硬度儀、片劑脆碎度檢查儀、片劑四用測定儀等。 【實驗內容與方法】 一、阿司匹林片的制備 1．處方　　 阿司匹林 　 30g 淀粉 16g 枸櫞酸 q.s 10%淀粉漿 q.s 滑石粉 　 1.5g 2．制法 　

51、 （1）10%淀粉漿的制備：將0.2g枸櫞酸（或酒石酸）溶于約20ml蒸餾水中，再加淀粉約2g分散均勻，加熱糊化，制成10%的淀粉漿。 （2）制粒：取處方量阿司匹林與淀粉混合均勻，加適量10%淀粉漿制軟材，過16目篩制粒，將濕粒于40℃～60℃干燥，用16目篩整粒并與滑石粉混勻。 （3）壓片：將阿司匹林顆粒放在單沖壓片機下壓片。 二、片劑的質量檢查 1．查閱藥典“制劑通則”的片劑內容。 2．外觀檢查 [檢查方法] 取樣品100片，平鋪于白底板上，置于75w光源下60cm處，距離片劑30cm，以肉眼觀察30秒鐘。 檢查結果應符合下列規(guī)定，完整光潔，色澤一致；80-120目色點

52、應＜5%，麻面＜5%，中藥粉末片除個別外應＜10%，并不得有嚴重花班及特殊異物；包衣中的畸形片不得超過0.3%。 3．重量差異限度的檢查 [檢查方法] 片重差異：取20片精密稱定重量，求得平均片重，再稱定各片的重量。按下式計算片重差異。 片重差異（±%）= 超出重量差異限度的藥片不得多于2片，并不得有1片超出重量差異限度的1倍。 檢查結果（填表） 每片重（g） 總重（g） 平均片重（g） 重量差異 限度 超限的有 X片 超限1倍的有Y片 結論 [附注]

53、 （1）片劑重量差異限度（《中國藥典》2015版）。 片劑的平均重量 重量差異限度 ＜0.30 ±7.5% ≥0.30 ±5% （2）只需要保留小數點以下兩位。 4．崩解時限的檢查 （1）安裝并檢查裝置與藥典規(guī)定是否一致。 （2）取藥片6片，分別置于六管吊籃的玻璃管中，每管各加1片，吊籃浸入盛有37±1℃水的燒杯中，按一定的頻率和幅度往復運動。從片劑置于玻璃管時開始計時，至片劑全部崩解成碎片并全部通過管底篩網止，該時間即為該片劑的崩解時間，應符合規(guī)定崩解時限。如有1片崩解不全，殘存有小顆粒不能全部通過篩網時，應另取6片復試，均應符合規(guī)定。 [附注] （1）嚴格按儀器的操

54、作規(guī)程使用。 （2）各類片劑的崩解時限：（《中國藥典》2015版） 片劑類別 崩解時限（min） 普通片 15 浸膏片 45 分散片 3 泡騰片 5 糖衣片 60 薄膜衣片 30 腸溶衣片 鹽酸溶液（9→1000)中2h不得有裂縫、崩解或軟化現象,磷酸鹽緩沖液(PH6.8)中1h應全部崩解并通過篩網。 5．硬度檢查 [檢查方法] （1）指壓法：取藥片置中指和食指之間，以拇指用適當的力壓向藥片中心部，如立即分成兩片，則表示硬度不夠。 （2）自然墜落法：取藥片10片，以1米高處平墜于2cm厚的松木板上，以碎片不超過3片為合格，否則應另取10片重新檢查，本法

55、對缺角不超過全片的1/4，不作碎片論。 （3）片劑四用測定儀：開啟電源開關，檢查硬度指針是否零位。將硬度盒蓋打開，將藥片垂直固定在兩橫桿之間。將倒順開關置于“順”的位置，拔選擇開關至硬度檔。硬度指針左移，壓力逐漸增加，藥片碎自動停機，此時的刻度值即為硬度值（kg），隨后將倒順開關拔至“倒”的位置，指針退到零位。測3~6片，取平均值。 （4）硬度儀：順時針旋轉圓盤手柄，將探頭向右移動至適當位置；將被測試藥片位于探頭與測試臺之間；然后逆時針旋轉圓盤手柄，使探頭向左移動，開始向被測藥片施加擠壓力，此時窗口顯示壓力值逐漸增大；當被測藥片被擠壓破碎時，窗口顯示壓力值最大并被鎖定，同時儀器內的蜂鳴器開

56、始鳴響。此時窗口顯示數值為該被測藥片的硬度值；10秒鐘后，蜂鳴停止，隨后進行下次測試，以此類推。測3～6片，取平均值。 [附注] （1）一般片劑硬度要求8-10kg/cm2，中藥片要求在4 kg/cm2以上。 （2）測定硬度也可用孟山都硬度計。 6．脆碎度檢查 [檢查方法] 取藥片按中國藥典2010年版二部附錄XG項下檢查法，使用脆碎度檢查儀測定：片重為0.65g或以下者取若干片，使其總重約為6.5g；片重為0.65g以上者取10片。用毛刷刷取脫落的粉末，精密稱重，置圓筒中轉動100次，取出，同法除去粉末，精密稱重，減失重量不得過1％，且不得檢出斷片、龜裂及粉碎的片。 [附注

57、] （1）測脆碎度也可用片劑四用測定儀：打開脆碎盒，取出脆碎盒并放入藥片，選擇開關撥至脆碎位置，使進行脆碎測試。測完撥回空檔。關閉電源開關。 （2）脆碎度計算方法 脆碎度= 【注意事項】 1．阿司匹林在濕潤狀態(tài)下遇鐵器易變?yōu)榈t色。因此，應盡量避免與鐵器接觸，如過篩時選用尼龍篩網，并應迅速干燥。且干燥時溫度不宜過高，以免水解。 2．在實驗室中配制淀粉漿，可用直火加熱，也可用水浴加熱。如用直火時需不停攪拌，防止焦化致使片面產生黑點。 3．加漿的溫度以溫熱為宜，溫度太高不利于藥物穩(wěn)定，溫度太低不利于藥物分散均勻。 4．制備軟材的干濕程度應適宜，可憑經驗掌握，即以“握之成團，輕壓即散

58、” 為度。軟材通過適宜的篩網制粒，顆粒一般要求較完整，如果顆粒中含細粉過多，說明黏合劑用量太少，如果呈線條狀，說明黏合劑用量太多，以此顆粒壓成的片劑會出現太松或太硬的現象。 5．制成的濕顆粒應盡快干燥，干燥的溫度由物料的性質而定，一般為50℃～60℃，對濕熱穩(wěn)定者，干燥溫度可適當增高。 6．濕顆粒干燥后，需過篩整粒，整粒篩目孔徑與制粒時相同或略小。整粒后加入潤滑劑和外加法所需加入的崩解劑與顆?；靹?，再進行含量測定，然后根據顆粒所含主藥含量計算片重。 片重= 【思考題】 1. 試分析阿司匹林片中各輔料成分的作用。 實驗七 軟膏劑的制備及體外釋藥試驗 【實驗目的】 1．掌握不

59、同類型基質軟膏的制備方法。 2．根據藥物和基質的性質，了解藥物加入基質中的方法。 3．了解軟膏劑的質量評定方法。 4．用瓊脂擴散法測定不同類型軟膏基質對藥物釋放的影響。 【實驗原理】 軟膏劑是藥物與適宜基質均勻混合制成的外用半固體劑型。基質占軟膏的絕大部分，它除起賦形劑的作用外，還對軟膏劑的質量起重要作用。 常用的軟膏基質可分為三類： （1）油脂性基質：此類基質包括烴類、類脂及動植物油脂。此類基質除凡士林等個別品種可單獨作軟膏基質外，大多是混合應用，以得到適宜的軟膏基質。 （2）乳劑型基質：系由半固體或固體油溶性成份，水（水溶性成份）和乳化劑制備而成。 （3

60、）水溶性及親水性基質：水溶性基質是由天然或合成的高分子水溶性物質所組成。常用的有甘油明膠、淀粉甘、纖維素衍生物及聚乙二醇等。 軟膏劑的制法按照形成的軟膏類型、制備量及設備條件的不同而不同，溶液型或混懸型軟膏常采用研和法或熔和法制備，乳化法是乳膏劑制備的專用方法。制備軟膏劑的基本要求是使藥物在基質中分布均勻、細膩，以保證藥物劑量與藥效。 軟膏劑發(fā)揮治療作用的首要條件是混合在軟膏基質中的藥物須要適當速度和有足夠的量釋放到達皮膚表面，因此藥物自軟膏基質的釋放是影響軟膏劑作用的因素之一，可以通過研究藥物從基質中的釋放來評價軟膏基質的優(yōu)劣。藥物從基質中的釋放有多種體外試驗測定方法，瓊脂擴散法為應用較

61、多的一種。它是采用瓊脂凝膠(或明膠)為擴散介質將軟膏劑涂在含有指示劑的凝膠表面，放置一定時間后，測定藥物與指示劑產生的色層高度來比較藥物自基質中釋放的速度。擴散距離與時間的關系可用lockie等的經驗式表示: y2=KX 式中y為擴散距離(mm)、X為擴散時間(h)、K為擴散系數(mm2/h) 以不同時間呈色區(qū)的高度的平方y(tǒng)2對擴散時間X作圖，應得一條通過原點的直線，此直線的斜率即為K，K值反映了軟膏劑釋藥能力的大小。 【實驗材料】 藥品：水楊酸、液狀石蠟、凡士林、羧甲基纖維素鈉、甘油、苯甲酸鈉、硬脂酸甘油酯、硬脂酸、十二烷基硫酸鈉、羥苯乙酯、純化水、氯化鈉、氯化

62、鉀、氯化鈣、三氯化鐵、瓊脂等。 器材：天平、乳缽、玻璃棒、藥篩、試管、紗布、軟膏刀、溫度計等。 【實驗內容與方法】 一、油脂性基質的水楊酸軟膏制備 1．處方 水楊酸 1g 液狀石蠟 適量 凡士林 加至 20g 2．操作 取水楊酸置于研體中，加入適量液狀石蠟研成糊狀，分次加入凡士林混合研勻即得。 3．操作注意 （1）處方中的凡士林基質可根據氣溫以液狀石蠟或石蠟調節(jié)稠度。 （2）水楊酸需先粉碎成細粉（按藥典標準），配制過程中避免接觸金屬器皿。 二、水溶性基質的水楊酸軟膏制備 1．處方 水楊酸 1.0g 羧甲基纖維素鈉

63、 1.2g 甘油 2.0g 苯甲酸鈉 0.1g 純化水 16.8ml 2．操作 取羧甲基纖維素鈉置研缽中，加入甘油研勻，然后邊研邊加入溶有苯甲酸鈉的水溶液，待溶脹后研勻，即得水溶性基質。用此基質同上制備水楊酸軟膏20g。 三、乳劑基質的制備 1．處方 水楊酸 　　　 5g 硬脂酸甘油酯 　　 7g 硬脂酸 　　 　 10g 白凡士林 　　　　 12g 液狀石蠟 　　 　　 　 10g 甘油 　　 　 12g 十二烷基硫酸鈉 1g 羥苯

64、乙酯 　　 0.1g 純化水 　　　　 　 48ml 2．制法 　將水楊酸研細后過60目篩，備用。取硬脂酸甘油酯、硬脂酸、白凡士林、液狀石蠟加熱熔化為油相。另將甘油及純化水加熱至90℃，再加入十二烷基硫酸鈉及羥苯乙酯為水相。然后將水相緩緩加入油相中，邊加邊攪拌，直至冷凝，即得到乳劑型基質，將處理好的水楊酸加入上述基質中，攪拌均勻即得。 四、水楊酸軟膏劑的體外釋藥試驗 1．林格氏溶液的配制 氯化鈉 0.85g 氯化鉀 0.03g 氯化鈣 0.048g 純化水 加至 100ml

65、2．含指示劑的瓊脂凝膠的制備 稱取瓊脂2g加入100ml林格氏溶液中，水浴加熱溶解，趁熱用紗布過濾除去懸浮雜質，冷至60℃，加入三氯化鐵試液3m1(《中國藥典》規(guī)定配制方法為：三氯化鐵9g，加水使之溶解成100ml，即得)，混勻，立即沿壁倒入內徑一樣的4支小試管(試管長約l0cm)，不得產生氣泡，每管上端留lcm空隙供填裝軟膏，直立靜置，室溫冷卻成凝膠。 3．軟膏釋藥試驗 在裝有瓊脂的試管上端空隙處，用軟膏刀分別將制成的水楊酸軟膏填裝入內，填裝時應鋪至與瓊脂表面密切接觸，并且應裝至與試管口齊平。裝填完后應直立放置并于0.5、1、2、3小時觀察和測定呈色區(qū)的高度，記錄于下表。

66、 軟 膏 類 型 1 2 3 0.5 1 2 3 K 根據實驗所得數據，用呈色區(qū)高度(即擴散距離y)的平方為縱座標，時間為橫座標作圖，擬合一直線，求此直線的斜率即為擴散系數K，填入上表，K值大釋藥快。從測得不同軟膏的擴散系數K，比較各軟膏基質的釋藥能力。 【注意事項】 1．采用乳化法制備W/O型或O/W型乳劑基質時，油相和水相應分別于水浴上加熱并保持溫度在80℃，然后將水相緩緩加入油相溶液中，邊加邊按順向攪拌。若不是沿一個方向攪拌，往往難以制得合格的乳劑基質。 2．制備水楊酸乳膏時，加入水楊酸時，基質溫度宜低，以免水楊酸揮發(fā)；另外，溫度過高下加入，等冷凝后常會析出粗大的藥物結晶；制備過程中應避免與金屬器具接觸以防水楊酸變色。 3．盡管體外釋藥試驗是模擬人體條件進行的，但體外試驗條件與實際應用情況(如瓊脂與完整皮膚相比)有很大不同，因此體外測定數據有一定的局限性，多數是比較性的，可以作為選擇軟膏劑基質的實驗手段之一。 【思考題】 1. 分析水楊酸乳膏的基質中各成分所起的作用？并判斷其為何種乳膏劑型？ 2．根據瓊脂試驗法結果說明各類釋藥能力的