腫 瘤 免 疫ppt課件

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1、醫(yī)學免疫學醫(yī)學免疫學研究生研究生腫瘤免疫學腫瘤免疫學(tumor immunology)(tumor immunology): 研究腫瘤及其相關(guān)分子的免疫原性、機體對腫研究腫瘤及其相關(guān)分子的免疫原性、機體對腫瘤的免疫應答、機體免疫功能與腫瘤發(fā)生、發(fā)展瘤的免疫應答、機體免疫功能與腫瘤發(fā)生、發(fā)展的相互關(guān)系以及腫瘤的免疫學診斷和免疫防治的的相互關(guān)系以及腫瘤的免疫學診斷和免疫防治的科學??茖W?!懊庖弑O(jiān)視免疫監(jiān)視” 學說學說: 免疫系統(tǒng)可監(jiān)視腫瘤的發(fā)生并通過細胞免疫機制免疫系統(tǒng)可監(jiān)視腫瘤的發(fā)生并通過細胞免疫機制殺滅腫瘤,若免疫監(jiān)視功能低下則可能發(fā)生腫瘤。殺滅腫瘤,若免疫監(jiān)視功能低下則可能發(fā)生腫瘤。一一、

2、腫瘤相關(guān)基因、腫瘤相關(guān)基因二、腫瘤抗原二、腫瘤抗原三、機體抗腫瘤的免疫效應機制三、機體抗腫瘤的免疫效應機制四、腫瘤逃避機體免疫攻擊的機制四、腫瘤逃避機體免疫攻擊的機制五、腫瘤的免疫學檢測與治療五、腫瘤的免疫學檢測與治療腫腫 瘤瘤 免免 疫疫 癌基因癌基因:動物細胞以及致癌病毒基因內(nèi)的動物細胞以及致癌病毒基因內(nèi)的一段功能單位一段功能單位 病毒癌基因病毒癌基因 細胞癌基因細胞癌基因 抑癌基因抑癌基因 :存在于正常細胞內(nèi)存在于正常細胞內(nèi),能抑制細能抑制細胞轉(zhuǎn)化和腫瘤發(fā)生胞轉(zhuǎn)化和腫瘤發(fā)生 P53 P16 調(diào)控基因調(diào)控基因:本身不引起正常細胞癌變本身不引起正常細胞癌變,而是而是參與發(fā)揮調(diào)控作用參與發(fā)揮調(diào)

3、控作用* 腫瘤抗原腫瘤抗原(tumor antigen)(tumor antigen) 指細胞在癌變過程中出現(xiàn)的新抗原指細胞在癌變過程中出現(xiàn)的新抗原物質(zhì)的總稱物質(zhì)的總稱二、二、腫腫 瘤瘤 抗抗 原原。* 腫瘤相關(guān)抗原腫瘤相關(guān)抗原(tumor associated antigen,TAA) 指無嚴格的腫瘤特異性,但可在腫瘤細胞異位指無嚴格的腫瘤特異性,但可在腫瘤細胞異位表達或出現(xiàn)量的改變,包括某些糖蛋白、胚胎性表達或出現(xiàn)量的改變,包括某些糖蛋白、胚胎性抗原等??乖取? 腫瘤特異性抗原腫瘤特異性抗原(tumor specific antigen,TSA) 指僅表達于腫瘤組織而不存在于正常組織中的

4、指僅表達于腫瘤組織而不存在于正常組織中的抗原??乖?。 ( (一一) ) 根據(jù)特異性分類根據(jù)特異性分類用移植排斥的方法證實腫瘤特異性用移植排斥的方法證實腫瘤特異性抗原的存在抗原的存在 二、根據(jù)產(chǎn)生機制二、根據(jù)產(chǎn)生機制 1. 理化因素誘生的腫瘤抗原理化因素誘生的腫瘤抗原 * 化學致癌劑、物理因素(紫外線、化學致癌劑、物理因素(紫外線、X射線)射線) 正?;蛲蛔兓驖摲闹掳┎《炯せ钫;蛲蛔兓驖摲闹掳┎《炯せ?誘發(fā)腫瘤誘發(fā)腫瘤 * 特點:多為胞內(nèi)蛋白;具有明顯的個體特異性。特點:多為胞內(nèi)蛋白;具有明顯的個體特異性。 2. 病毒誘生的腫瘤抗原病毒誘生的腫瘤抗原 * 包括包括DNA或或RNA致癌病

5、毒誘生的腫瘤抗原。致癌病毒誘生的腫瘤抗原。 * 特點:特點: 1)病毒)病毒DNA或或RNA整合到宿主基因組整合到宿主基因組DNA中中 細胞惡變細胞惡變 表達突變基因產(chǎn)物表達突變基因產(chǎn)物 2)由同一病毒誘發(fā)的腫瘤均表達相同腫瘤抗原)由同一病毒誘發(fā)的腫瘤均表達相同腫瘤抗原?;瘜W致癌劑誘發(fā)的腫瘤抗原化學致癌劑誘發(fā)的腫瘤抗原 致癌病毒誘發(fā)的腫瘤抗原致癌病毒誘發(fā)的腫瘤抗原 3 3自發(fā)性腫瘤抗原自發(fā)性腫瘤抗原( (大多數(shù)人類腫瘤抗原)大多數(shù)人類腫瘤抗原)(1)(1)突變的癌基因與抗癌基因編碼的蛋白質(zhì)突變的癌基因與抗癌基因編碼的蛋白質(zhì) 如如rasras原癌基因和原癌基因和p53p53抑癌基因突變體蛋白,染

6、色體易位或內(nèi)部抑癌基因突變體蛋白,染色體易位或內(nèi)部缺失突變導致的融合蛋白缺失突變導致的融合蛋白(2)(2)轉(zhuǎn)化病毒癌基因編碼的蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)化病毒癌基因編碼的蛋白質(zhì) EBEB病毒、人乳頭狀瘤病毒、單純皰疹病毒、乙肝病毒病毒、人乳頭狀瘤病毒、單純皰疹病毒、乙肝病毒(3)(3)體細胞突變產(chǎn)生的獨特型抗原體細胞突變產(chǎn)生的獨特型抗原 T T細胞和慢性細胞和慢性B B細胞白血病惡變細胞表達的細胞白血病惡變細胞表達的TCRTCR和和BCRBCR獨特型決定簇獨特型決定簇( (4)4)共有腫瘤抗原共有腫瘤抗原 乃一類由不同個體相同或具有相同組織起源的瘤乃一類由不同個體相同或具有相同組織起源的瘤細胞所表達的腫瘤抗原。

7、細胞所表達的腫瘤抗原。 1 1)黑色素瘤相關(guān)抗原)黑色素瘤相關(guān)抗原 * * 沉默(沉默(silentsilent)基因編碼產(chǎn)物,僅表達于惡)基因編碼產(chǎn)物,僅表達于惡性腫瘤細胞,正常組織(除睪丸外)不表達,如惡性性腫瘤細胞,正常組織(除睪丸外)不表達,如惡性黑色素瘤基因黑色素瘤基因-1(melanoma antigen-encoding -1(melanoma antigen-encoding gene-1,MAGE1)gene-1,MAGE1)序列編碼產(chǎn)物。序列編碼產(chǎn)物。 2)2)過量表達的糖脂和糖蛋白抗原過量表達的糖脂和糖蛋白抗原 例如:粘蛋白例如:粘蛋白(mucin)(mucin)由分泌性

8、上皮細胞產(chǎn)生的異由分泌性上皮細胞產(chǎn)生的異質(zhì)性糖蛋白,癌前病變和癌組織中其表達出現(xiàn)異常質(zhì)性糖蛋白,癌前病變和癌組織中其表達出現(xiàn)異常. .(5)5)正常自身成分的異常表達正常自身成分的異常表達 1 1)分化抗原)分化抗原 在正常分化成熟的某一階段,特定組織細胞高在正常分化成熟的某一階段,特定組織細胞高表達的某些標志(如酪氨酸酶等)。表達的某些標志(如酪氨酸酶等)。 2 2) 癌胚抗原癌胚抗原(fetal antigen)(fetal antigen) 正常情況下僅表達于發(fā)育中的胚胎組織,正常情況下僅表達于發(fā)育中的胚胎組織,癌變細胞發(fā)生基因脫阻遏癌變細胞發(fā)生基因脫阻遏(derepression)(d

9、erepression)而重新合而重新合成,表達于瘤細胞表面或血清中,包括成,表達于瘤細胞表面或血清中,包括AFPAFP、CEACEA等。等。一、一、腫瘤相關(guān)基因腫瘤相關(guān)基因二二、腫瘤抗原腫瘤抗原三、機體抗腫瘤的免疫效應機制三、機體抗腫瘤的免疫效應機制四、腫瘤逃避機體免疫攻擊的機制四、腫瘤逃避機體免疫攻擊的機制五、腫瘤的免疫學檢測與治療五、腫瘤的免疫學檢測與治療腫腫 瘤瘤 免免 疫疫1 1T T細胞介導的抗腫瘤作用細胞介導的抗腫瘤作用 (1 1)CD4CD4+ +T T細胞細胞 * * 特異性識別腫瘤抗原,輔助其他免疫細胞;特異性識別腫瘤抗原,輔助其他免疫細胞; * * CD4+CTLCD4+

10、CTL具有具有MHC-IIMHC-II類分子限制的殺瘤作用;類分子限制的殺瘤作用; * * 釋放多種細胞因子參與抗瘤效應。釋放多種細胞因子參與抗瘤效應。 (2 2)CD8CD8+ +T T細胞細胞 * * MHC-IMHC-I類限制性殺瘤作用。類限制性殺瘤作用。 ( (一一) )機體抗腫瘤的細胞免疫學機制機體抗腫瘤的細胞免疫學機制機體抗腫瘤的免疫學機制機體抗腫瘤的免疫學機制 2 2NKNK細胞介導的抗腫瘤效應細胞介導的抗腫瘤效應 * * 非非MHCMHC限制性的直接殺瘤作用(表達限制性的直接殺瘤作用(表達FasLFasL,分泌顆,分泌顆粒酶);粒酶); * * ADCCADCC; * * 在在

11、IL-2IL-2作用下轉(zhuǎn)化為作用下轉(zhuǎn)化為LAKLAK;3 3巨噬細胞介導的抗腫瘤效應巨噬細胞介導的抗腫瘤效應 * * ADCCADCC * * 非特異性膜受體直接與瘤細胞結(jié)合;非特異性膜受體直接與瘤細胞結(jié)合; * * M M 介 導 的 胞 毒 作 用介 導 的 胞 毒 作 用 ( M - m e d i a t e d ( M - m e d i a t e d cytotoxity,MMC)cytotoxity,MMC); * * 非特異性吞噬和殺傷;非特異性吞噬和殺傷; * * 釋放細胞毒性單核因子。釋放細胞毒性單核因子。l ADCCADCC;l 補體依賴的細胞毒作用;補體依賴的細胞毒作

12、用;l 干擾瘤細胞的粘附作用;干擾瘤細胞的粘附作用; 形成免疫復合物;形成免疫復合物;l 調(diào)理作用。調(diào)理作用。 ( (二二) )機體抗腫瘤的體液免疫學機制機體抗腫瘤的體液免疫學機制一、一、腫瘤相關(guān)基因腫瘤相關(guān)基因二、腫瘤抗原二、腫瘤抗原三、機體抗腫瘤的免疫效應機制三、機體抗腫瘤的免疫效應機制四、腫瘤逃避機體免疫攻擊的機制四、腫瘤逃避機體免疫攻擊的機制五、腫瘤的免疫學檢測與治療五、腫瘤的免疫學檢測與治療腫腫 瘤瘤 免免 疫疫 1腫瘤抗原的免疫原性弱及抗原調(diào)變腫瘤抗原的免疫原性弱及抗原調(diào)變 (antigen modulation) 2MHC抗原表達異??乖磉_異常 3腫瘤細胞表面腫瘤細胞表面“抗原

13、覆蓋抗原覆蓋”或被封閉或被封閉 (如唾液粘多糖或封閉因子)(如唾液粘多糖或封閉因子) 4腫瘤抗原的加工、提呈發(fā)生障礙腫瘤抗原的加工、提呈發(fā)生障礙 (LMP、TAP表達表達) 5協(xié)同刺激分子及粘附分子表達下降協(xié)同刺激分子及粘附分子表達下降( (一一) )腫瘤細胞缺乏激發(fā)機體免疫應答所腫瘤細胞缺乏激發(fā)機體免疫應答所必需的成分必需的成分* 腫瘤逃逸腫瘤逃逸(sneaking through) 腫瘤早期瘤細胞量少、腫瘤抗原編碼基因突變腫瘤早期瘤細胞量少、腫瘤抗原編碼基因突變 干擾或逃避機體對腫瘤抗原的免疫識別干擾或逃避機體對腫瘤抗原的免疫識別* 免疫刺激(免疫刺激(immune stimulating

14、) 機體對少量腫瘤細胞所產(chǎn)生的免疫應答不足以機體對少量腫瘤細胞所產(chǎn)生的免疫應答不足以殺傷腫瘤,反而刺激瘤細胞生長。殺傷腫瘤,反而刺激瘤細胞生長。( (二二) )腫瘤細胞的逃逸和免疫刺激腫瘤細胞的逃逸和免疫刺激 * * 幼稚淋巴細胞接觸腫瘤抗原幼稚淋巴細胞接觸腫瘤抗原 誘發(fā)免疫耐受誘發(fā)免疫耐受( (三三) )腫瘤抗原誘發(fā)免疫耐受腫瘤抗原誘發(fā)免疫耐受* 瘤細胞高表達瘤細胞高表達FasL 活化的腫瘤特異性活化的腫瘤特異性T細胞細胞 (高表達(高表達Fas)凋亡)凋亡 * 瘤細胞內(nèi)瘤細胞內(nèi)Fas信號傳導分子獲得性缺陷信號傳導分子獲得性缺陷 抵制抵制FasL介導的細胞凋亡介導的細胞凋亡( (四四) )腫

15、瘤細胞誘導效應細胞凋亡腫瘤細胞誘導效應細胞凋亡1.1.機體免疫系統(tǒng)功能障礙機體免疫系統(tǒng)功能障礙 2.2.惡性腫瘤直接或間接抑制機體免疫惡性腫瘤直接或間接抑制機體免疫 功能功能( (五五) )免疫抑制作用免疫抑制作用 腫瘤細胞誘導免疫細胞凋亡或抵抗凋亡腫瘤細胞誘導免疫細胞凋亡或抵抗凋亡 MHC類分子表達與腺病毒誘發(fā)腫瘤的相關(guān)性類分子表達與腺病毒誘發(fā)腫瘤的相關(guān)性 一、腫瘤相關(guān)基因一、腫瘤相關(guān)基因二、腫瘤抗原二、腫瘤抗原三、機體抗腫瘤的免疫效應機制三、機體抗腫瘤的免疫效應機制四、腫瘤逃避機體免疫攻擊的機制四、腫瘤逃避機體免疫攻擊的機制五、腫瘤的免疫學檢測與治療五、腫瘤的免疫學檢測與治療腫腫 瘤瘤 免

16、免 疫疫* 血清腫瘤相關(guān)標志物;血清腫瘤相關(guān)標志物;* 免疫組織化學法輔助診斷腫瘤;免疫組織化學法輔助診斷腫瘤;* 體內(nèi)免疫成像診斷;體內(nèi)免疫成像診斷; * 評估腫瘤患者免疫功能狀態(tài);評估腫瘤患者免疫功能狀態(tài);( (一一) )腫瘤患者的免疫學診斷腫瘤患者的免疫學診斷 l 主動免疫治療主動免疫治療l 細胞疫苗細胞疫苗l 分子疫苗分子疫苗l DNA疫苗疫苗l 被動免疫治療被動免疫治療(二)腫瘤的免疫治療(二)腫瘤的免疫治療 (1 1)細胞疫苗)細胞疫苗 1)1)基因修飾的腫瘤細胞疫苗基因修飾的腫瘤細胞疫苗 * * 基因修飾基因修飾(MHC(MHC分子、協(xié)同刺激分子、分子、協(xié)同刺激分子、CK/CKR

17、CK/CKR、AMAM、腫瘤抗原腫瘤抗原)瘤細胞致瘤性瘤細胞致瘤性,提高其免疫原性,提高其免疫原性 2)2)腫瘤抗原肽或基因修飾的腫瘤抗原肽或基因修飾的APCAPC疫苗疫苗 * * 應用腫瘤抗原應用腫瘤抗原( (肽肽) )刺激刺激APCAPC; * * 將腫瘤抗原將腫瘤抗原mRNAmRNA導入導入APCAPC; * * 將腫瘤抗原將腫瘤抗原cDNAcDNA轉(zhuǎn)染轉(zhuǎn)染APCAPC; * * 建立建立DC-DC-瘤細胞嵌合體。瘤細胞嵌合體。(2)分子疫苗)分子疫苗 與腫瘤發(fā)生有關(guān)的病毒疫苗;與腫瘤發(fā)生有關(guān)的病毒疫苗; 重組病毒疫苗:重組病毒疫苗: 腫瘤抗原肽與滅活病毒的重組疫苗腫瘤抗原肽與滅活病毒的

18、重組疫苗 增強機體對腫瘤抗原的免疫應答。增強機體對腫瘤抗原的免疫應答。 癌基因產(chǎn)物的分子疫苗癌基因產(chǎn)物的分子疫苗 癌基因點突變癌基因點突變( (如如p21ras)p21ras)或易位或易位(p210BCR-ABL)(p210BCR-ABL) 編碼產(chǎn)物具有較強免疫原性。編碼產(chǎn)物具有較強免疫原性。抗獨特型抗體疫苗抗獨特型抗體疫苗 某些抗獨特型抗體(作為抗原內(nèi)影像)某些抗獨特型抗體(作為抗原內(nèi)影像) 模擬抗原(作為疫苗)模擬抗原(作為疫苗)熱休克蛋白熱休克蛋白- -肽復合物腫瘤疫苗肽復合物腫瘤疫苗 人工合成的腫瘤多肽疫苗人工合成的腫瘤多肽疫苗 人工合成人工合成TAATAA多肽或構(gòu)建表達多肽或構(gòu)建表達

19、TAATAA的重組病毒的重組病毒疫苗。疫苗。(3)基因工程疫苗)基因工程疫苗 * * 外源基因靶向?qū)肽[瘤細胞內(nèi)外源基因靶向?qū)肽[瘤細胞內(nèi) 腫瘤細胞免疫原性腫瘤細胞免疫原性抗腫瘤免疫應答抗腫瘤免疫應答 或腫瘤細胞惡性程度或腫瘤細胞惡性程度 * * 腫瘤核酸疫苗(裸腫瘤核酸疫苗(裸DNADNA疫苗)疫苗) 編碼腫瘤抗原的編碼腫瘤抗原的DNA(DNA(或或RNA)RNA)質(zhì)粒直接肌肉注射。質(zhì)粒直接肌肉注射。l 主動免疫治療主動免疫治療l 被動免疫治療被動免疫治療l 免疫細胞過繼治療免疫細胞過繼治療l 分子水平的治療分子水平的治療l 基因治療基因治療(二)腫瘤的免疫治療(二)腫瘤的免疫治療 (ado

20、ptive cellular immunotherapy,AIT)過繼性細胞免疫治療過繼性細胞免疫治療轉(zhuǎn)輸轉(zhuǎn)輸LAK、TIL、NK細胞、細胞、M和和CTL等。等。l 主動免疫治療主動免疫治療l 被動免疫治療被動免疫治療l 免疫細胞過繼治療免疫細胞過繼治療l 分子水平的治療分子水平的治療l 基因治療基因治療(二)腫瘤的免疫治療(二)腫瘤的免疫治療 1 1、基于抗體的靶向治療、基于抗體的靶向治療2、細胞因子治療分子水平的治療分子水平的治療 (1)抗瘤抗體介導的靶向療法)抗瘤抗體介導的靶向療法 1)1)抗體抗體- -藥物偶合物、免疫毒素藥物偶合物、免疫毒素(immunotoxin)(immunoto

21、xin)、抗、抗體體- -核素偶聯(lián)物、雙功能抗體、抗體核素偶聯(lián)物、雙功能抗體、抗體- -超抗原偶聯(lián)物導超抗原偶聯(lián)物導向治療。向治療。 2)2)抗體導向酶解前藥療法抗體導向酶解前藥療法 (Ab directed enzyme prodrug therapy,ADEPT)(Ab directed enzyme prodrug therapy,ADEPT) * * McAb McAb與前藥活化酶交聯(lián)與前藥活化酶交聯(lián) 酶在靶部位作用于前藥酶在靶部位作用于前藥(prodrug) (prodrug) 形成細胞毒性藥物。形成細胞毒性藥物。1、基于抗體的靶向治療 3 3)以血管為靶的抗體導向治療)以血管為靶的

22、抗體導向治療 抗體與抑制新生血管形成的分子抗體與抑制新生血管形成的分子( (如血管生成素如血管生成素) )、阻斷促血管內(nèi)皮細胞生長的分子阻斷促血管內(nèi)皮細胞生長的分子( (如成纖維細胞生長因如成纖維細胞生長因子、血管內(nèi)皮細胞生長因子等子、血管內(nèi)皮細胞生長因子等) )偶聯(lián)。偶聯(lián)。 4)4)放射免疫導向手術(shù)放射免疫導向手術(shù)(radioimmunoguided (radioimmunoguided surgery,RIGS)surgery,RIGS)治療治療(2 2)抗體用于骨髓凈化)抗體用于骨髓凈化(3 3)免疫脂質(zhì)體導向治療)免疫脂質(zhì)體導向治療 將脂質(zhì)體將脂質(zhì)體(liposome)(liposom

23、e)與特異性抗體偶聯(lián),形成免疫與特異性抗體偶聯(lián),形成免疫脂質(zhì)體脂質(zhì)體(immunoliposome)(immunoliposome)。 (4 4)胞內(nèi)抗體)胞內(nèi)抗體(intrabody)(intrabody)或抗體基因治療或抗體基因治療 * * 在胞內(nèi)表達的、針對腫瘤相關(guān)分子(癌基因編在胞內(nèi)表達的、針對腫瘤相關(guān)分子(癌基因編碼產(chǎn)物或端粒酶等)的抗體碼產(chǎn)物或端粒酶等)的抗體。 * 外源性細胞因子治療、細胞因子導向外源性細胞因子治療、細胞因子導向療法、細胞因子基因治療。療法、細胞因子基因治療。2 2、細胞因子治療、細胞因子治療l 主動免疫治療主動免疫治療l 被動免疫治療被動免疫治療l 免疫細胞過繼

24、治療免疫細胞過繼治療l 分子水平的治療分子水平的治療l 基因治療基因治療(二)腫瘤的免疫治療(二)腫瘤的免疫治療 (1 1)免疫分子基因治療)免疫分子基因治療 (2 2)與癌基因有關(guān)的基因治療)與癌基因有關(guān)的基因治療 * * 抑癌基因的導入或修飾;抑癌基因的導入或修飾; * * 反義核苷酸封閉或阻斷癌基因;反義核苷酸封閉或阻斷癌基因; * * 主動免疫治療:將癌基因產(chǎn)物作為主動免疫治療:將癌基因產(chǎn)物作為“疫苗疫苗”。(3 3)與抗腫瘤化療藥物相關(guān)的轉(zhuǎn)基因治療)與抗腫瘤化療藥物相關(guān)的轉(zhuǎn)基因治療 1 1)腫瘤藥物增敏基因治療)腫瘤藥物增敏基因治療 提高瘤細胞對藥物的敏感性提高瘤細胞對藥物的敏感性

25、基因水平的治療基因水平的治療2)2)耐藥基因治療耐藥基因治療 * * 表達耐藥基因(如多藥耐受基因表達耐藥基因(如多藥耐受基因multidrug multidrug resistance gene)resistance gene) 細胞對毒性藥物敏感性細胞對毒性藥物敏感性 造血干細胞對化療耐受性造血干細胞對化療耐受性3)3)腫瘤藥物敏感基因治療腫瘤藥物敏感基因治療 自殺基因自殺基因 (suicide (suicide gene)gene) * * 酶解前藥的外源性基因酶解前藥的外源性基因 借助病毒載體轉(zhuǎn)入靶(瘤)細胞借助病毒載體轉(zhuǎn)入靶(瘤)細胞 表達產(chǎn)物使無毒前藥成分酶解為毒性物質(zhì)表達產(chǎn)物使無毒前藥成分酶解為毒性物質(zhì)病毒導向的酶解前藥療法病毒導向的酶解前藥療法(virus directed enzyme (virus directed enzyme prodrug therapy,VDEPT)prodrug therapy,VDEPT)。(4 4)其他抗瘤基因治療)其他抗瘤基因治療 血管生成因子血管生成因子(VEDF)(VEDF)反義寡核苷酸;凋亡反義寡核苷酸;凋亡相關(guān)基因?qū)肽[瘤細胞;抗凋亡基因?qū)朊庀嚓P(guān)基因?qū)肽[瘤細胞;抗凋亡基因?qū)朊庖咝毎?。疫效應細胞等?/p>

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