中藥藥劑學課件(北京中醫(yī)藥大學)片劑.doc

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片 劑 固體劑型的制備工藝流程圖 固體制劑的體內吸收途徑 溶液劑 > 混懸劑 > 散劑 > 顆粒劑 > 膠囊劑 > 片劑 > 丸劑 Noyes-Whitney方程 l 藥物溶出速度可用Noyes-Whitney方程描述： dC/dt=KS (CS-C) K=D/Vδ 改善藥物溶出速度的措施： （1）增大藥物的溶出面積（粉碎，崩解）（2）增大溶解速度常數(shù)（加強攪拌） （3）提高藥物的溶解度（提高溫度，改變 晶型，制成固體分散物等） 學　習　要　求 ★掌握片劑的含義、特點、種類和質量要求；常用輔料的種類、作用與應用 ▲熟悉顆粒壓片、粉末壓片的方法與制備要點；壓片和包糖衣時可能出現(xiàn)的問題、原因及解決方法；片劑包衣的目的、種類、方法和常用的包衣材料 ●了解壓片機、包衣機的基本構造、性能和使用注意；片劑的成型理論及質量的檢查方法 l 片劑 （Tablets）是指藥物與輔料均勻混合后壓制而成的片狀制劑，它是現(xiàn)代藥物制劑中應用最為廣泛的重要劑型之一，其外觀既有圓形的，也有異形的（如橢圓型、三角形、菱形等）。 l 中藥的片劑分為提純片、浸膏片、半浸膏片、全粉片。 （一）片劑的特點 l 劑量準確，含量均勻，以片數(shù)作為劑量單位； l 化學穩(wěn)定性較好，因為干燥固體劑型，體積較小、致密，受外界空氣、光線、水分等因素的影響較少，必要時通過包衣加以保護； l 攜帶、運輸、服用均較方便； l 生產(chǎn)的機械化、自動化程度較高，產(chǎn)量大，成本較低； l 可以制成不同類型的各種片劑，以滿足臨床的不同需要，例如：分散（速效）片、控釋（長效）片、腸溶包衣片、咀嚼片及口含片等。 （一）片劑的特點 l 幼兒及昏迷病人不易吞服； l 壓片時加入的輔料，有時影響藥物的溶出和生物利用度； l 如含有揮發(fā)成分，久貯含量有所下降。 （二）片劑的分類 l．口服片劑 (1)普遍壓制片（Compressed tablets） l 普遍壓制片是藥物與輔料混合壓制而成的未包衣的常釋片劑，又叫素片。 (2) 包衣片(coated tablets) w 包衣片指壓制片(常稱片心)外面包有衣膜的片劑。 按照包衣物料或作用的不同，可分為： 糖衣片(sugar coated tablets) ； 薄膜衣片(film coated tablets) ； 腸溶衣片(enteric coated tablets)等。 w 如牛黃解毒片、 銀黃片、 鹽酸黃連素片、呋喃妥因片等。 (3) 泡騰片（Effervescent tablets） l 泡騰片是含有泡騰崩解劑的片劑。泡騰崩解劑是指碳酸氫鈉與枸櫞酸等有機酸成對構成的混合物，遇水時二者反應產(chǎn)生大量二氧化碳氣體，從而使片劑迅速崩解。應用時將片劑放入水杯中迅速崩解后飲用。 l 非常適用于兒童、老人及吞服藥片有困難的病人。 l 如維生素泡騰片、大山楂泡騰片。 (4) 咀嚼片（Chewable tablets） l 是在口中嚼碎后再咽下去的片劑。常加入蔗糖、薄荷、食用香料等以調整口味，適用于小兒服用，一般濕法制粒，不需加入崩解劑，對于崩解困難的藥物制成咀嚼片可有利于吸收。 l 如干酵母片、樂得胃片。 w 系遇水可迅速崩解并均勻分散的片劑（21℃1℃ 下水中3min即可崩解分散，并通過180μm孔徑的篩網(wǎng)）加水中分散后飲用，也可咀嚼或含服。含有崩解劑如CMC-鈉、L-HPMC等 ，和遇水形成高黏度溶脹輔料如瓜耳樹膠、蒼耳膠、藻酸鹽等。 w 如雷尼替丁分散片、阿司匹林分散片。 l 又稱長效片（prolonged action tablets）能夠延長藥物作用時間或控制藥物釋放速度的片劑。具有血藥濃度平穩(wěn)、服藥次數(shù)少、治療作用時間長等優(yōu)點。 (7) 多層片（Multilayer tablets） l 是指由兩層或多層構成的片劑，一般由兩次或多次加壓而制成，每層含有不同的藥物或輔料，這樣可以避免復方制劑中不同藥物之間的配伍變化，或者達到緩釋、控釋的效果。 l 如胃仙-U片 (8) 微囊片（microcapsule tablets） l 藥物微囊化后壓制成的片劑 l 如牡荊油微囊片、羚羊感冒微囊片。 l 舌下片是指專用于舌下或頰腔的片劑，藥物通過口腔粘膜的快速吸收而發(fā)揮速效作用。不應含有刺激唾液分泌的成份，以免使藥物溶于大量唾液被咽下。 l 可避免肝臟對藥物的首過作用和胃腸環(huán)境對藥物的破壞。 l 如硝酸甘油片 l 口含片是指含在口腔內緩緩溶解而發(fā)揮局部或全身治療作用的片劑。常用于口腔及咽喉疾病的治療。 l 如復方草珊瑚含片 l 又稱口腔貼片，貼在口腔粘膜或患處，藥物直接有粘膜吸收，或發(fā)揮全身作用的片劑。含有如聚羧乙烯（CVP）、HPMC、CMC等強黏著力的輔料。 l 適用于肝臟首過作用較強的藥物。 l 將無菌藥片植入到皮下后緩緩釋藥、維持療效幾周、幾個月直至幾年的片劑。 l 適用于需長期使用的藥物。 l 如避孕植入片、植入胰島素片 l 經(jīng)無菌操作制作的片劑。用時溶解于滅菌注射用水中，供皮下或肌肉注射的無菌片劑，現(xiàn)已很少使用。 l 臨用前加水溶解成藥物溶液后而使用的片劑。 l 必須所有組成物為可溶。 l 如白內停片、復方硼砂漱口片 l 直接用于陰道內產(chǎn)生局部作用的壓制片。 l 如魚腥草素泡騰片、滅敵剛片。 中藥片劑的類型 l 提純片：中藥材提取得到單體成分或有效部位后制成的片劑，如北豆根片、銀黃片 l 全粉末片：全部中藥材粉碎成細粉后制成的片劑，參茸片等 l 全浸膏片：全部中藥材經(jīng)提取后制成的片劑，穿心蓮片 l 半浸膏片：部分中藥材經(jīng)提取后制成的片劑，在中藥片劑中所占比例最大，如霍香正氣片、銀翹解毒片。 l 輔料（excipients or adjuvants）系指片劑中除藥物以外的所有附加物料的總稱，亦稱賦形劑。 l 為了保障壓片時的流動性、潤滑性、可壓性及其成品的崩解性，壓片時常常要加入各種輔料。 l 作用 片劑輔料的質量要求 l 必須具有較高的化學穩(wěn)定性，不與主藥發(fā)生任何物理化學反應，對人體無毒、無害、無不良反應，不影響主藥的療效和含量測定。 （一）稀釋劑和吸收劑 l 稀釋劑（Diluents）、吸收劑（absorbents） 的主要作用是用來增加片劑的重量或體積，而且減少主藥的劑量偏差，亦稱為填充劑（Fil1ers）。 l 片劑直徑一般>6mm，重>100mg。如果片劑中的主藥只有幾毫克或幾十毫克時，不加入適當?shù)奶畛鋭?，將無法制成片劑，因此，稀釋劑在這里起到了較為重要的、增加體積助其成型的作用。 l 中藥片劑浸膏量大或黏度較大時需加稀釋劑；若含較多揮發(fā)油、脂肪油或其他液體時要預先加入適量吸收劑。 l 常用的填充劑有淀粉類、糖類、纖維素類和無機鹽類等。 1.淀粉（starch) l 性質穩(wěn)定，可與大多數(shù)藥物配伍，吸濕性小，價格便宜。常用玉米淀粉。 l 可壓性差。 l 常與可壓性較好的糖粉、糊精、乳糖等混合使用。 2.糖粉（sugar) l 糖粉系指結晶性蔗糖經(jīng)低溫干燥、粉碎后而成的白色粉末，其優(yōu)點在于粘合力強，可用來增加片劑的硬度，使片劑的表面光滑美觀。 l 吸濕性較強，故不適用于酸堿性藥物。 l 常與糊精、淀粉配合使用。 3.糊精（dextrin) w 淀粉水解的中間產(chǎn)物，在熱水中易溶，呈弱酸性黏膠狀溶液，不溶于乙醇。 w 粘結性較強，易造成片劑的麻點和水印。用量超過50％時，不宜用淀粉漿作黏合劑，可用40～50％稀醇潤濕。 w 糊精用量要少，并與糖粉合用為宜。 w 影響崩解度和主藥含測。 4.乳糖（lactose) w 由等分子葡萄糖及半乳糖組成。白色結晶粉末，略帶甜味，易溶于水，微溶于乙醇。 w 化學性質穩(wěn)定，無吸濕性，適用于具有引濕性的藥物。 w 可壓性好。 w 乳糖是一種優(yōu)良稀釋劑，制成的片劑光潔明亮美觀，對主藥含量測定無影響。 w 非結晶性乳糖可供粉末直接壓片。 w 國內常用淀粉：糊精：糖粉（7：1：1）代替乳糖，其可壓性較好，但片劑外觀與藥物溶出不及乳糖。 5.可壓性淀粉 w 可壓性淀粉亦稱預膠化淀粉(pregelatinized starch)a- w 本品具有良好的流動性、 可壓性、自身潤滑性和干粘合性，并有較好的崩解作用。 w 本品作為多功能輔料，常用于粉末直接壓片。 6.微晶纖維素 （microcrystalline cellulose, MCC) w 微晶纖維素是由纖維素部分水解而制得的結晶性粉末，具有較強的結合力與良好的可壓性， 亦有“干粘合劑”之稱，可用于粉末直接壓片。 w 片劑中含有20%以上的微晶纖維素時，崩解性較好。 w 國外產(chǎn)品的商品名為Avicel。并根據(jù)粒徑不同有若干規(guī)格。 7.無機鹽類 l 主要是一些無機鈣鹽，如硫酸鈣、磷酸氫鈣、藥用碳酸鈣，以及氧化鎂、氫氧化鋁凝膠粉等。一般用量10％左右。 l 硫酸鈣（calciumsulfate）較為常用，其性質穩(wěn)定，無嗅無味，微溶于水，無引濕性，與多種藥物均可配伍，對油類有較強吸收能力。制成的片劑外觀光潔，硬度、崩解均好，對藥物也無吸附作用。常使用二水硫酸鈣，干燥溫度要低于70℃，否則失水使片產(chǎn)生硬結。應注意硫酸鈣對某些主藥（四環(huán)素類藥物）的吸收有干擾，此時不宜使用。 l 磷酸氫鈣（calcium phosphate dibasic）弱堿性，無引濕性，為中藥浸出物、油類的良好吸收劑，壓片較硬。 8.糖醇類 l 甘露醇（mannitol）、山梨醇(sorbitol)呈顆?；蚍勰睿诳谥腥芙鈺r吸熱，因而有涼爽感，同時兼具一定的甜味，在口中無砂礫感。 l 可壓性好。 l 較適于制備咀嚼片，但價格稍貴，常與蔗糖配合使用。 l 赤蘚糖（erithritol）使用時溶解快、有涼爽感、口腔pH不下降 ，有擴冠作用。 （二）潤濕劑與粘合劑 w 潤濕劑 (moistening agent)系指本身無粘性， 但能誘發(fā)待制粒物料的粘性，從而達到制粒、壓片的目的。 w 粘合劑 (adhesives)系指使無粘性或粘性不足的物料給予粘性，從而使物料聚結成粒的輔料。 w 選用濕潤劑和粘合劑一定要合適，粘度要適當，不但能使藥物制成顆粒，壓成片劑，還要使片劑外觀光滑、崩解度合格才行。 水系指蒸餾水或去離子水等純水。 水是片劑制備中最常用的潤濕劑，是 無色、無嗅、無味的液體。 水本身無粘性，適用于遇水便能誘發(fā)出粘性的制粒物料。 干燥溫度高，易結塊，往往采用低濃度淀粉漿或不同濃度乙醇。 l 可用于遇水易分解的藥物，也可用于遇水粘性太大的藥物。隨著乙醇濃度的增大，濕潤后所產(chǎn)生的粘性降低，因此，醇的濃度要視原輔料的性質而定，一般為30%-70%。 l 中藥浸膏片常用乙醇做濕潤劑，但應注意迅速操作，以免乙醇揮發(fā)而產(chǎn)生強粘性團塊。 l 淀粉漿是片劑中最常用的粘合劑，常用8%～15%的濃度，并以10%淀粉漿最為常用；淀粉漿的制法主要有煮漿和沖漿兩種方法，都是利用了淀粉能夠糊化的性質，玉米淀粉完全糊化溫度77℃。 l 沖漿是將淀粉混懸于少量（1～1.5倍）水中，然后根據(jù)濃度要求沖入一定量的沸水，不斷攪拌糊化而成。生產(chǎn)常用，不能全部糊化，黏度相對煮漿低。 l 煮漿是將淀粉混懸于全部量的水中，在夾層容器中加熱并不斷攪拌（不宜用直火加熱，以免焦化），直至糊化。 2、糖漿、飴糖、煉蜜、液狀葡萄糖 　　　粘合力強。適用于纖維性強、彈性大以及質地疏松的藥物。 l 糖漿：濃度50～70％g/g，不適于酸堿性較強的藥物，以免產(chǎn)生轉化糖，增加顆粒引濕性。 l 飴糖：麥芽糖，使用濃度25％或75％，淺棕色稠厚液體，片子易吸潮。 l 煉蜜：嫩、中、老蜜，含水16～18％，色紅、氣清香，黏度可調。 l 液狀葡萄糖：淀粉不完全水解產(chǎn)物，常用25％或50％，對易氧化藥物有穩(wěn)定作用，有引濕性。 w 甲基纖維素系纖維素的甲基醚化物，具有良好的水溶性，應用于水溶性或水不溶性物料的制粒中，顆粒壓縮成形性好、且不隨時間變硬，常用濃度為2% ~10%。 w 本品為纖維素的半合成品，為白色粉末， 易溶于水，不溶于乙醇，粘性很強，是一種新型粘合劑，常用濃度為 l% ~2%。 w 與主藥混合均勻后，便可干法直接壓片，如維生素C片， 即是用此種辦法制成。 w 本品為黃色高分子聚集合物， 化學性質穩(wěn)定， 既溶于水，又溶于乙醇。可用于水溶性或水不溶性物料以及對水敏感性藥物的制粒，還可用做直接壓片的干粘合劑。 w 規(guī)格較多，商品化成熟，用量一般10％。 w 常用于泡騰片及咀嚼片的制粒中。最大缺點是吸濕性強。 l 溶于水形成膠漿，其粘度較大，制粒時膠溶液應保持較高溫度，以防止膠凝，缺點是制粒物隨放置時間變硬。 l 常用濃度10～20％。 l 適用于松散且不易制粒的藥物以及在水中不需崩解或延長作用時間的口含片等。 w 根據(jù)分子量不同有多種規(guī)格，其中PEG4000，PEG6000常用于粘合劑。PEG溶于水和乙醇中，制得的顆粒壓縮成形性好，片劑不變硬。 w 適用于水溶性與水不溶性物料的制粒。 w 聚乙烯醇(PVA，常用濃度為5%~20%) 麥芽糖醇、泊洛沙姆、 海藻酸鈉、 單月桂酸酯等。 l 崩解劑是使片劑在胃腸液中迅速裂碎成細小顆粒的輔料。除了緩（控）釋片以及某些特殊用途的片劑（如口含片、咀嚼片、舌下片、植入片）以外，一般的片劑中都應加入崩解劑。 l 中藥半浸膏片含藥材細粉，遇水后緩慢崩解，可不加崩解劑。 l 崩解時限為檢查片劑質量的主要內容，快速崩解對于難溶性藥物的片劑更具實際意義。 崩解劑的作用機理 l 毛細管作用：片劑具有許多毛細管和孔隙，與水接觸后水即從這些親水性通道進入片劑內部，促使片劑崩解，如淀粉及其衍生物、纖維素類衍生物。 l 膨脹作用：吸水后充分膨脹，自身體積顯著增大，使片劑的粘結力瓦解而崩散，包括潤濕熱產(chǎn)生膨脹作用。如羧甲基淀粉鈉，低取代羥丙基纖維素。 l 產(chǎn)氣作用：泡騰崩解劑遇水產(chǎn)生氣體，借氣體的膨脹而使片劑崩解，如碳酸氫鈉與枸櫞酸或酒石酸等。 l 酶解作用：對片劑中的某些輔料有作用，當它們配制在同一片劑中時，遇水即能崩解，如淀粉與淀粉酶、纖維素與纖維素酶、半纖維素酶、明膠與蛋白酶等。 崩解劑的加入方法 外加法：將崩解劑加入于壓片之前的干顆粒中，片劑的崩解將發(fā)生在顆粒之間。 內加法：將崩解劑加入于制粒過程中，片劑的崩解將發(fā)生在顆粒內部，使成更細粉。 內外加法：內加一部分，外加一部分，可使片劑的崩解既發(fā)生在顆粒內部又發(fā)生在顆粒之間，從而達到良好的崩解效果。通常內加崩解劑占崩解劑總量的50～70%，外加的占25%～50%。 l 干淀粉是一種最為經(jīng)典的崩解劑，在100~105℃下干燥1h，含水量在8%以下。吸水性較強且有一定的膨脹性（186%）；淀粉20％直鏈，可溶，80％支鏈，溶脹。 l 較適用于水不溶性或微溶性藥物的片劑，對易溶性藥物的崩解作用較差，這是因為易溶性藥物遇水溶解產(chǎn)生濃度差，使片劑外面的水不易通過溶液層面透入到片劑的內部，阻礙了片劑內部淀粉的吸水膨脹。 l 可壓性差，流動性差。一般用量5～20％。 l 是一種白色無定形的粉末，取代度0.3～0.4。吸水膨脹作用非常顯著，吸水后可膨脹至原體積的300倍（有時出現(xiàn)輕微的膠粘作用）。膨脹而不溶解，不形成膠體，不影響水分繼續(xù)滲入，是一種性能優(yōu)良的崩解劑。 l 可壓性好，流動性好，可直接壓片，價格較低。 l 其用量一般為1%～6%。全浸膏用3％，疏水性半浸膏用1.5％，明顯縮短崩解時限，提高素片硬度。 l 低取代羥丙基纖維素這是國內近年來應用較多的一種崩解劑。 l 由于具有很大的表面積和孔隙度，所以它有很好的吸水速度和吸水量，其吸水膨脹率在500%～700%（取代基占10%～15%時）。 l 崩解后的顆粒也較細小，故而很利于藥物的溶出。一般用量為2%～5%。 l 具崩解、黏結雙重作用，提高片劑的硬度、光潔度。 l 交聯(lián)羧甲基纖維素鈉是交聯(lián)化的纖維素羧甲基醚（大約有70%的羧基為鈉鹽型），由于交聯(lián)鍵的存在，故不溶于水，但能吸收數(shù)倍于本身重量的水而膨脹，所以具有較好的崩解作用； l 當與羧甲基淀粉鈉合用時，崩解效果更好，但與干淀粉合用時崩解作用會降低。 l 交聯(lián)聚乙烯比咯烷酮是流動性良好的白色粉末； l 在水、有機溶媒及強酸強堿溶液中均不溶解，但在水中迅速溶脹但不會出現(xiàn)高粘度的凝膠層,因而其崩解性能十分優(yōu)越。 l 已為英美等國藥典所收載，國產(chǎn)品現(xiàn)已研制成功。 l 泡騰崩解劑是專用于泡騰片的特殊崩解劑。 l 常用：枸椽酸、酒石酸、碳酸鈉、碳酸氫鈉等。最常用的是由碳酸氫納與枸櫞酸組成的混合物。壓片臨時加入或分別加入顆粒中。 l 遇水時，上述兩種物質連續(xù)不斷地產(chǎn)生二氧化碳氣體，使片劑在幾分鐘之內迅速崩解。 l 含有這種崩解劑的片劑，應妥善包裝，避免受潮造成崩解劑失效。 l 崩解輔助劑。增加疏水性或難溶藥物的潤濕性。 l 常用Tween-80、十二烷基硫酸鈉。 l 使用時可以溶解于粘合劑中、與崩解劑混合后加于干顆粒中、用乙醇溶解后噴灑于干顆粒上。 常用崩解劑用量 l 在藥劑學中，潤滑劑是一個廣義的概念，是助流劑、抗粘劑和（狹義）潤滑劑的總稱，其中： l ①助流劑（Glidants）是降低顆粒之間摩擦力從而改善粉末流動性的物質。減少重量差異。 l ②抗粘劑（Antiadherent）是防止物料粘著于沖頭表面的物質。保證壓片操作的順利進行以及片劑表面光潔。 l ③潤滑劑（狹義）是降低藥片與沖?？妆谥g摩擦力的物質，這是真正意義上的潤滑劑。保證壓片時應力分布均勻，防止裂片等。 　　　理想的潤滑劑應該兼具上述助流、抗粘和潤滑三種作用，但由于機理不同，目前還沒有一種潤滑劑兼具上述三種功能，實際中要明確區(qū)分。 潤滑劑的作用機制 （1）改善粒子表面的靜電分布，薄層絕緣。 （2）改善粒子表面的粗糙度，降低粒子間摩擦力。 （3）減弱粒子間的范德華力。 （4）氣體的選擇性吸附。 （5）液體潤滑。 1．硬脂酸鎂 l 硬脂酸鎂（或硬脂酸鈣、硬脂酸）為疏水性潤滑劑，易與顆?；靹颍瑝浩笃婀饣烙^，應用最廣。 l 用量一般為0.1%～1%，用量過大時，由于其疏水性，會造成片劑的崩解（或溶出）遲緩。 l 鎂離子及其弱堿性影響某些藥物的穩(wěn)定性。本品不宜用于維生素類、乙酸水楊酸、某些抗生素藥物及多數(shù)有機堿鹽類藥物的片劑。 l 微粉硅膠（aerosil or colloidal silicon dioxide）為優(yōu)良的片劑助流劑，尤其可用作粉末直接壓片的助流劑。 l 其性狀為輕質白色無水粉末，無臭無味，不溶于水或酸，溶于氫氟酸或熱堿。 l 比表面積大，100～350m2/g，特別適合油類與浸膏類藥物，與1～2倍油混合仍為粉狀。有較大吸附力，親水性強。 l 常用量為0.1%～0.3%。 l 但因其價格較貴，在國內的應用尚不夠廣泛。 l 滑石粉（talc)主要作為助流劑使用，它可將顆粒表面的凹陷處填滿補平，減低顆粒表面的粗糙性，從前達到降低顆粒間的摩擦力、改善顆粒流動往的目的。 l 但應注意：由于壓片過程中的機械震動，會使之與顆粒相分離而沉于顆粒底部，造成粘上沖和色澤不勻。 l 常用量一般為0.1%～3%，最多不要超過5%。 助流劑與潤滑劑的關系 l 潤滑劑在達到潤滑作用前提下，用量越小越好，一般1～2％。 l 一般助流作用好的輔料，潤滑作用往往較差。如滑石粉等助流劑使硬脂酸鎂的潤滑作用降低。 l 助流劑與潤滑劑常配合使用?；蹨p輕硬脂酸鎂疏水性的不良影響，同時削弱硬脂酸鎂的潤滑作用。 l 本品以噴霧干燥法制得，是一種潤滑性能良好的潤滑劑。 l 應用時，將其溶于輕質液體石蠟或己烷中，然后將此溶液噴干顆粒上，以利于均勻分布（若以己烷為溶劑，可在噴霧后采用減壓的方法除去己烷）。 l 凡不宜用堿性潤滑劑的品種皆可用本品取代。 l 主要使用聚乙二醇4000和6000（皆可溶于水），50μm以下顆粒壓片具有良好的潤滑效果。制得的片劑崩解溶出不受影響且得到澄明的溶液。 l 可溶性片劑中不溶性殘渣發(fā)生溶解困難時，也可用此類高分子提高其水溶性。 l 水溶性表面活性劑，具有良好的潤滑效果。 l 不僅能增強片劑的強度，而且優(yōu)于硬脂酸鎂等疏水性潤滑劑的是還促進片劑的崩解和藥物的溶出。 潤滑劑的特性評價 （五）色味調節(jié)劑 l 片劑中還加入一些著色劑、矯味劑等輔料以改善口味和外觀，但無論加入何種輔料，都應符合藥用規(guī)格。 l 口服制劑所用色素必須是藥用級或食用級，色素的最大用量一般不超過0.05%。注意色素與藥物的反應以及干燥中顏色的遷移等。如把色素先吸附于硫酸鈣、三磷酸鈣、淀粉等主要輔料中可有效地防止顏色的遷移。 l 香精的常用加入方法是將香精溶解于乙醇中，均勻噴灑在已經(jīng)干燥的顆粒上。近年來開發(fā)的微囊化固體香精可直接混合于已干燥的顆粒中壓片，得到較好的效果。 粉末直接壓片的輔料 l 藥粉直接壓片的輔料主要有填充劑和粘合劑。 l 壓片時要考慮物料的可壓性和流動性問題。 l 常用的干燥粘合劑有微晶纖維素、可壓性淀粉、聚乙二醇4000或6000、羧甲基纖維素鈉、糊精、糖粉等；常用的助流劑有微粉硅膠、氫氧化鋁凝膠；常用的崩解劑有干燥淀粉、羧甲基淀粉鈉、微晶纖維素、羧甲基纖維素鈉。 l 小劑量藥物直接壓片可采用下列混合輔料：①糊粉2份，淀粉2份，糖粉1份，氫氧化鋁凝膠(總量的3％)；②糊粉25份，糖粉12份，淀粉9份，微晶纖維素8份，氫氧化鋁凝膠(總量的3％)，滑石粉(總量的6％)，硬脂酸鎂(總量的1％)。以上成分充分混合均勻，可得流動性、可壓性較好的輔料。當氫氧化鋁凝膠對片劑藥物分析發(fā)生干擾時，可用微粉硅膠(0.05～0.2％)代替。 l 片劑輔料往往兼有幾種作用，這更有利于片劑的改造，例如藥用淀粉可用為稀釋劑或吸收劑，同時也是良好的崩解劑，淀粉加水加熱糊化后又可用為粘合劑；糊精可用為稀釋劑，也是良好的粘合劑。 l 中藥片劑的原料藥物，既起治療作用，有時也兼起輔料的作用，例如含淀粉較多的藥物細粉可用為稀釋劑和崩解劑；藥物的稠膏也可用為粘合劑。 l 必須掌握各類輔料和原料藥物的特點，在設計處方時靈活運用，這樣即可節(jié)省輔料，又能提高片劑的質量。 第三節(jié)　片劑的制備 w 壓片過程的三大要素： 流動性、壓縮成形性和潤滑性。 ① 流動性好：使流動、充填等粉體操作順利進行，可減少片重差異； ② 壓縮成形性好：不出現(xiàn)裂片、松片等不良現(xiàn)象； ③ 潤滑性好：片劑不粘沖，可得到完整、光潔的片劑。 片劑的制備方法 l 按制備工藝分類： （一）濕法制粒壓片法 l 濕法制粒（wet granulation)是將藥物和輔料的粉末混合均勻后加入液體粘合劑制備顆粒的方法。擠出制粒法；滾轉制粒；流化噴霧制粒法；噴霧干燥制粒。 l 優(yōu)點：外觀美觀、流動性好、耐磨性較強、壓縮成形性好等特點。 l 應用最為廣泛的壓片方法。 1.濕法制粒壓片法工藝流程圖 2.　原　料　處　理 l 中藥原料處理 l 有選擇的保留少量非有效物質，使起賦形劑作用；貴細與毒性藥物和含少量揮發(fā)油成分的藥材、礦物藥粉碎成細粉，過5～6號篩。 l 化藥原輔料處理 l 混合前要粉碎、過篩并干燥，過5～6號篩，毒劇、貴細及有色原輔料更細一些。 3.　制　顆　粒 l (1)目的：制粒主要是增加物料流動性和可壓性。可壓性最簡單的衡量方法是以壓成一定硬度的藥片所需的壓力表示，若所需壓力小則可壓性好；或以在一定壓力下壓成藥片的硬度表示，若硬度大則可壓性好。 增加物料的流動性 細粉流動性差，增加片重差異或出現(xiàn)松片，也影響片劑的含量，制成顆粒后增加流動性。藥物粉末的休止角一般為65左右，顆粒的休止角一般為45左右，顆粒流動性好于粉末。 減少細粉吸附和容存的空氣以減少藥片的松裂 細粉比表面積大，吸附和容有的空氣多，當沖頭加壓時，粉末中部分空氣不能及時逸出而被壓在片劑內。當壓力移去后，片劑內部空氣膨脹，以致產(chǎn)生松片、頂裂等現(xiàn)象。 避免粉末分層 處方中有數(shù)種原、輔料粉末、密度不一，在壓片過程中壓片機的振動，使重者下沉，輕者上浮，產(chǎn)生分層現(xiàn)象，以致含量不準。 避免細粉飛揚 細粉壓片粉塵多，粘附于沖頭表面或模壁易造成粘沖現(xiàn)象。 l 藥材全粉制粒法：適用于劑量小的貴重細料藥、毒性藥及幾乎不具有纖維件的藥材細粉制片。如參茸片、安胃片等，一般性藥材不宜全粉制粒，服用量太大。本法簡便、快速而經(jīng)濟，但必須注意藥材全粉的滅菌，使片劑符合衛(wèi)生標準。 l 部分藥材細粉與稠浸膏混合制粒法：應用較廣，適用于大多數(shù)片劑顆粒的制備。如元胡止痛片、牛黃解毒片等。最大優(yōu)點是稠浸膏與藥材細粉除具有治療作用外，稠浸膏起黏合劑作用，而藥材細粉大部分具有崩解劑作用，與藥材全粉制粒法及全浸膏制粒法相比，節(jié)省輔料，操作也簡便。 l 全浸膏制粒：干直接粉碎制粒與干浸膏粉碎成細粉再潤濕制粒。將干浸膏細粉置包衣鍋內，邊轉動邊將潤濕劑以霧狀噴入，逐步地潤濕粘合成粒，再繼續(xù)轉動至干燥，此法稱噴霧轉動制粒。此法顆粒質量較好，壓出的藥片外觀光滑，色澤均勻一致，硬度也易控制，工序復雜，費工時。全浸膏片不含藥材細粉，服用量少，易達到衛(wèi)生標準、適用于有效成分含量較低的中藥材制片。 l 提純物制粒法：將提純物粉(有效成分或有效部位)與適量稀釋劑、崩解劑等混勻后，加入黏合劑或潤滑劑，制軟材，制顆料。如北豆根片、鹽酸黃連素片。 1）擠壓制粒方法與設備 2）轉動制粒方法與設備 3）高速攪拌制粒方法與設備 4）流化床制粒方法與設備 5）復合型制粒方法與設備 6）噴霧制粒方法與設備 7）液相中晶析制粒法 1）擠壓制粒方法與設備 l 擠壓制粒方法：先將藥物粉末與處方中的輔料混勻后加入粘合劑制成軟材，然后將軟材用強制擠壓的方式通具有一定大小的篩孔而制粒的方法。 擠壓式制粒機的特點: ①顆粒的粒度由篩網(wǎng)的孔徑大小調節(jié)，可制得粒徑范圍在0.3~30mm ②顆粒的松軟程度可用不同粘合劑及其加入的量調節(jié)以適應壓片的需要； ③制粒過程中經(jīng)過混合、制軟材等，程序多、勞動強度大，不適合大批量生產(chǎn)； ④制備小粒徑顆粒時篩網(wǎng)的壽命短。 擠壓制粒的關鍵和準則： l 擠壓制粒的關鍵步驟是制軟材（捏合） l 在制軟材過程中選擇適宜粘合劑和適宜用量是非常重要的。 l 軟材質量以“輕握成團，輕壓即散”為準則。 2）轉動制粒方法與設備 w 在藥物粉末加入一定的量的粘合劑，在轉動、搖動、攪拌等作用下使粉末結聚成具有一定強度的球形粒子的方法。粒度分布較寬，在使用中受到一定限制，多用于藥丸的生產(chǎn)，可制備2~3mm以上大小的藥丸。 3）高速攪拌制粒方法與設備 w 先將藥物粉末和輔料加入到高速攪拌制粒機的容器內，攪拌混合后加入粘合劑高速攪拌制粒的方法。 高速攪拌制粒主要影響因素： ①粘合劑的種類、加入量、加入方式； ②原料粉末的粒度(粒度越小，有利于制粒)； ③攪拌速度； ④攪拌器的形狀與角度、切割刀的位置等。 4）流化床制粒方法與設備 l 當物料粉末在容器內 　自下而上的氣流作用 　下保持懸浮的流化狀 　態(tài)時，液體粘合劑向 　流化層噴入使粉末聚 　結成顆粒的方法。 流化床制粒主要影響因素： ①粘合劑的種類、加入量； ②原料粉末的粒度； ③操作條件，如空氣的空塔速度、溫度；粘合劑的噴霧量、噴霧速度、噴霧高度等。 5）復合型制粒方法與設備 w 復合型制粒機是攪拌制粒、轉動制粒、流化床制粒等各種制粒技能結合在一起，使混合、捏合、制粒、干燥、包衣等多個單元操作在一個機器內進行的設備。 w 多以流化床為母體進行的多種組合。 攪拌轉動流化制粒機 w 攪拌轉動流化制粒機綜合了攪拌、轉動、流化制粒的特征。 w 具有在制粒過程中不易出現(xiàn)結塊、噴霧效率高、制粒速度快等優(yōu)點。 w 可用于顆粒的制備、包衣、修飾，球形化顆粒的制備等。 w 攪拌轉動流化制粒機具有四種不同功能：離心轉動、懸浮運動、旋轉運動、整粒作用。 復合制粒的主要影響因素： ①粘合劑的性質； ②噴霧狀況（黏度、高度、速度）； ③流化空氣的速度與溫度； ④攪拌槳的形狀與轉速； ⑤流化板的通氣方式； ⑥裝料量與靜高。 6）噴霧制粒方法與設備 l 噴霧制粒法是把藥物溶液或混懸液噴霧于干燥室內，在熱氣流的作用下使霧滴中的水分迅速蒸發(fā)以直接獲得球狀干燥細顆粒的方法。 l 以制粒為目的稱噴霧制粒；以干燥為目的稱噴霧干燥。 噴霧制粒的特點： ①由液體直接得到粉末固體顆粒； ②熱風溫度高，但霧滴比表面積大，干燥速度非?？?數(shù)秒至數(shù)十秒)，物料的受熱時間極短，干燥物料的溫度相對低，適合于熱敏性物料的處理； ③粒度范圍約在30至數(shù)百微米，堆密度約在200~600kg/m3的中空球狀粒子較多，具有良好的溶解性、分散性和流動性。 噴霧制粒技術的應用： w 抗生素粉針的生產(chǎn)、微囊的制備、固體分散體的制備以及中藥粉針劑的生產(chǎn)、中藥提取液的干燥等。 w 噴霧干燥與流化制粒結合，由頂部噴入藥液在干燥室干燥后落入流化制粒機上制粒。 7）液相中晶析制粒法 w 液相中晶析制粒法是使藥物在液相中析出結晶的同時借液體架橋劑和攪拌的作用聚結成球形顆粒的方法。因其顆粒形狀為球形，故也稱為球形晶析制粒法，簡稱球晶制粒法。 w 球晶制粒技術原則上需要三種基本溶劑，即使藥物溶解的良溶劑、使藥物析出結晶的不良溶劑和使藥物結晶聚結的液體架橋劑。 w 液體架橋劑在溶劑系統(tǒng)中以游離狀存在，即不混溶于不良溶劑中，并優(yōu)先潤濕析出的結晶使之結聚成粒。 制備方法： w 常用方法是先將藥物溶解于液體架橋劑與良溶劑的混合液中，然后攪拌下將藥物溶液注入于不良溶劑中。 w 液體架橋劑也可根據(jù)需要或加至不良溶劑中或析出結晶后再加入。 球晶制粒的特點： ①在一個過程中同時進行結晶、聚結、球形化過程，結晶(第一粒子)與球形顆粒(第二粒子)的粉體性質可通過改變溶劑、攪拌速度及溫度等條件來控制； ②制備的球形顆粒具有很好流動性，接近于自由流動的粉體的性質，充填充性和壓縮成形性也好； ③利用藥物與高分子的共沉淀法，可制備功能性球形顆粒，方便、重現(xiàn)性好。 ④可少用或不用輔料。 濕法制粒機理 干　　燥 w 干燥是利用熱能使物料中的濕分(水分或其它溶劑)汽化，并利用氣流或真空帶走汽化的濕分，從而獲得干燥產(chǎn)品的操作。 w 使?jié)穹制募訜岱绞接校簾醾鲗Ъ訜?、對流加熱、熱輻射加熱、介電加熱等? w 干燥的目的：使藥物便于加工、運輸、貯藏和使用，保證藥品的質量和提高藥物的穩(wěn)定性，但并不是干燥后水份含量越低越好。 1.干燥的基本理論 （1）干燥原理 ①pw>p，進行干燥； ②pw=p，干燥即行停止； ③pwtw。 w 空氣的濕度越小， t和tw的差值越大。 空氣的常用性質： ①空氣濕度(humidity，H)系單位質量干空氣帶有的水蒸氣的質量(kg水蒸氣/kg干空氣)。 H=0.622p/(P-p) w 式中，P為濕空氣的總壓，Pa；p為水蒸氣分壓；0.622為水分子量18與空氣分子量29之比。 空氣的常用性質： ②相對濕度 (relative humidity，RH) 是指在一定總壓及溫度下，濕空氣中水蒸氣分壓p與飽和空氣中水蒸氣分壓ps之比的百分數(shù)，常用RH%表示。 RH%= p/ps100% w 飽和空氣的RH=100%； w 未飽和空氣的RH<100%； w 絕空氣的RH=0%； w 空氣的相對濕度直接反映空氣中濕度的飽和程度。 （3）物料中水分的性質 根據(jù)物料中所含水分能否干燥來劃分平衡水分與自由水分。 ①平衡水分 (equilibrium water)條件下，物料表面產(chǎn)生的水蒸氣壓等于該空氣中水蒸氣分壓，此時物料所含水分為平衡水分，是不能干燥的水分。 w 平衡水分與物料的種類、空氣狀態(tài)有關，根據(jù)干燥要求選擇適宜的空氣條件。 ②自由水分(free water)于平衡水分的部分，或稱游離水分，是能干燥除去的水分。 （3）物料中水分的性質 根據(jù)物料中所含水分的干燥難易程度來劃分結合水分與非結合水分。 ①結合水分 (bound water)系指以物理化學方式結合的水分，數(shù)字上等于RH=100%時物料的平衡水分。 w 由于結合水分與物料結合力強，干燥速度緩慢，如動植物細胞壁內的水分、物料內毛細管中的水分、可溶性固體溶液中的水分等。 ②非結合水分(nonbound water)系指以機械方式結合的水分，與物料結合力很弱，干燥速度較快。 2.干燥器的物料衡算 種表示方法： ①濕基含水量w, W = /100% ②干基含水量x, x = /100% 2.干燥器的物料衡算 ①按干基計算水分蒸發(fā)量： w W=G(x1-x2) ②濕基計算水分蒸發(fā)量： w W=G1(w1-w2)/(1-w2)=G2(w1-w2)/(1-w1) ③空氣消耗量L: w L=W/(H2-H1) w 式中，干燥前后物料的量(G1 ，G2)(w1 ，w2或x1 ,x2)H1變成H2。 3.干燥速度 w 干燥速度是單位時間、單位干燥面積上被干物料所能汽分的水分量。即水分量的減少值，其單位kg/(m2s) U=dW/Adt=-Gdx/Adt w 式中，U為干燥的速度，kg/(m2s) dWdt干燥時間(s)內水分的蒸發(fā)量，kg；A為被干物料的干燥面積，m2； G為濕物料中所含絕干物料的質量，kg；dx為物料的干基含水量的變化，kg水分/kg絕干料；負號表示物料中含水量隨干燥時間的增加而減少。 4.水分含量的測定方法 (1)干燥失重測定法 干燥常采用： ① 保干器干燥法，常用干燥劑為無水氯化鈣、硅膠或五氧化二磷； ② 常壓加熱干燥； ③ 減壓干燥法等。 (2)費休法或甲苯法。 5.干燥方法與設備 ①按操作方式分類：間歇式、連續(xù)式。 ②按操作壓力分類：常壓式、真空式。 ③按加熱方式分類：熱傳導干燥、對流干燥、輻射干燥、介電加熱干燥。 (2)干燥設備 l 1) 廂式干燥器 w 廂式干燥器多采用廢氣循環(huán)法和中間加熱法。 w 廂式干燥器設備簡單，適應性強，應用于生產(chǎn)量少的物料間歇式干燥中。 w 但勞動強度大，熱量消耗量大。 (2)干燥設備 l 2) 流化床干燥器 w 亦稱沸騰干燥器，構造簡單，操作方便，有利于傳熱、傳質，提高了干燥速率；物料停留時間任意調節(jié)，適宜于熱敏性物料。 w 但不適宜于含水量高，易粘結成團的物料，要求粒度適宜。 (2)干燥設備 ①噴霧干燥蒸發(fā)表面積大，干燥速度非?？?數(shù)秒至數(shù)十秒)，物料的受熱時間極短，在干燥過程中霧滴的溫度大致等于空氣的濕溫度，一般 50℃左右，對熱敏性物料及無菌操作時非常適用。 ②干燥品多為松脆的空心顆粒，溶解性好。 (2)干燥設備 w 是利用紅外輻射元件所發(fā)射的紅外線對物料直接照射而加熱的一種干燥方式。 w ①波長范圍0.72~1000mm 0.72~5.6mm 5.6~1000mm w ②優(yōu)點：受熱均勻、干燥快、質量好； 缺點：電能消耗大。 (2)干燥設備 ①使用的頻率為915Hz和245Hz。 ②優(yōu)點：加熱迅速、均勻、干燥快、熱效率高；對含水物料的干燥特別有利；操作控制靈活、方便； 缺點：成本高，對有些物料的穩(wěn)定性有影響。 （3）濕顆粒的干燥 l 應及時干燥。干燥溫度一般為60-80℃。溫度過高使顆粒中淀粉糊化，降低片劑崩解度，并使含浸膏顆粒軟化。 l 顆粒干燥的程度一般憑經(jīng)驗掌握，含水量以3%-5%為宜。含水量過高粘沖，過低頂裂。 （4）干顆粒的質量要求 1.主藥含量； 2.含水量：中藥壓片用干顆料含水量一般為3%-5%；化藥干顆粒含水量為1%-3%； 3.松緊度：硬顆粒產(chǎn)生麻片，松顆粒產(chǎn)生松片； 4.粗細度：應根據(jù)片重和片徑來選擇顆粒的粒度。大片可選大或小顆粒，小片一定要選小顆粒，否則片重差異難達標。 （5）干顆粒壓片前處理 1.整粒：過篩得分布均勻的顆粒?？捎脫u擺式顆粒機進行，應采用質硬的金屬篩網(wǎng)，由于顆粒干燥式體積縮小，故整粒時篩網(wǎng)的孔徑一般比制粒時用的要小一級。整粒常用篩網(wǎng)一般為12～20目。 2.加揮發(fā)性藥物：揮發(fā)油可加在潤滑劑與顆?；旌虾蠛Y出的部分細粒中，或加入直接從干顆粒中篩出的部分細粉中，再與全部干顆?；靹颉Ｈ魮]發(fā)性藥物為固體（如薄荷腦）或量較少時，可用適量乙醇溶解，或與其它成分混合研磨共熔后噴入干顆粒中，混勻后，密閉數(shù)小時，使揮發(fā)性藥物滲入顆粒。 3.加潤滑劑與崩解劑：潤滑劑常在整粒后用細篩篩入干顆粒中混勻。崩解劑應先干燥過篩，在加入干顆粒中（外加法）充分混勻，也可將崩解劑及潤滑劑與干顆粒一起加入混合器中進行總混合。 4、　壓　　片 1）按主藥含量計算片重 2）按干顆粒總重計算片重 w 有些中藥成份復雜，沒有準確的含量測定方法，這時選擇該法計算片重。 （2）壓片機 常用壓片機按其結構分為單沖壓片機和旋轉壓片機； 按壓制片形分圓形片壓片機和異形片壓片機； 按壓縮次數(shù)分一次壓制壓片機和二壓制壓片機； 按片層分為雙層壓片機和有芯壓片機等。 壓片機 w 主要結構： ①加料器—加料斗、飼料器； ②壓縮部件—上、下沖和模圈； ③各種調節(jié)器—壓力調節(jié)器、片重調節(jié)器、推片調節(jié)器。 單沖壓片機 w 壓力調節(jié)器連在上沖桿上，用以調節(jié)上沖下降的深度，下降越深，上、下沖間距越近，壓力越大，反之則小。 w 片重調節(jié)器連在下沖桿上，用以調節(jié)下沖下降的深度，下降越深，從而調節(jié)?？兹莘e而控制片重。 w 推片調節(jié)器連在下沖，用以調節(jié)下沖推片時抬起的高度，使恰好與模圈的上緣相平，由飼料器推開。 單沖壓片機 w 單沖壓片機的產(chǎn)量約80~100片/分，最大壓片直徑12mm，最大填充深度11mm，最大壓片厚度6mm，最大壓力15kN。 w 多用于新產(chǎn)品試制。 旋轉壓片機 w 主要工作部分有：機臺、壓輪、片重調節(jié)器、壓力調節(jié)器、加料斗、飼料器、吸塵器、保護裝置等。 w 機臺分三層，上層裝有若干上沖，在中層對應的位置上裝著模圈，在下層對應的位置上裝著下沖。 w 壓片過程：填充→壓片→推片。 w 旋轉壓片機按沖數(shù)分有16沖、19沖、27沖、33沖、55沖、75沖等。 w 按流程分單流程和雙流程兩種。 w 單流程僅有一套上、下壓輪，旋轉一周每?？變H壓出一個藥片。 w 雙流程在兩套壓輪、飼料器、刮粉器、片重調節(jié)器、壓力調節(jié)器等，均裝于對稱位置，中盤旋轉一周每副沖壓制兩個藥片。 w 旋轉壓片機的優(yōu)點：①飼粉方式合理，片重差異??；②由上、下沖同時加壓，壓力分布均勻；③生產(chǎn)效率高等，如55沖生產(chǎn)能力可達50萬片/小時。 （二）干法制粒壓片法 l 干法制粒是將藥物和輔料的粉末混合均勻，不用潤濕劑與液態(tài)黏合劑，壓縮成大片狀或板狀后，粉碎成所需大小顆粒的方法。 l 制備方法分為滾壓法、直接篩選法和重壓法。 l 適用于熱敏性物料、遇水易分解的藥物。 l 使用時應注意由于高壓引起的晶型轉變及活性降低等問題。 （三）直接粉末(結晶)壓片法 l 直接粉末壓片法是不經(jīng)過制粒過程直接把藥物和輔料的混合物進行壓片的方法。 l 優(yōu)點：省時節(jié)能、工藝簡便、工序少等。 l 弱點：粉末的流動性差、片重差異大，易造成裂片等。 l 適用于濕熱不穩(wěn)定的藥物。 l 優(yōu)良藥用輔料使用，促進了粉末直接壓片的大幅度發(fā)展。如微晶纖維素、可壓性淀粉、噴霧干燥乳糖、磷酸氫鈣二水合物、微分硅膠等。 （四）半干式顆粒壓片法 l 半干式顆粒壓片法是將藥物粉末和預先制好的輔料顆粒（空白顆粒，亦可以是先濕法制粒干燥后）混合進行壓片的方法。 l 適用于對濕熱敏感不宜制粒、而且壓縮成形性差的藥物，也可用于含藥較少物料。 （六）壓縮成型的評價方法 w 評價片劑的壓縮特性的最常用的方法有硬度與抗張強度、脆碎度、彈性復原率、頂裂比與頂裂指數(shù)等。 1.硬度與抗張強度Ts w 硬度(hardness)是片劑的徑向破碎力(kN)，常用孟山都硬度計、硬度計測定。 w 在一定壓力下壓制的片劑，其硬度越大壓縮成形性越好，但是片劑的直徑或厚度不相同時，不能簡單地用硬度來比較壓縮成形性。 w 抗張強度(tensile strength，Ts)是表示單位面積的破碎力(kPa或MPa)。 Ts=2F/(πDL) w 式中，F(xiàn)—將片劑徑向破碎所需的力，kN；D—片劑的直徑，m；L —片劑的厚度，m。 w 抗張強度的大小反映物料的結合力和壓縮成形性的好壞。 w 脆碎度反映片劑的抗磨損震動的能力，也是片劑質量標準檢查的重要項目，常用Roche脆碎度儀測定。 w 方法：20片除去表面附著細粉，稱重，置于轉鼓內，以25rpm轉動4min，取出片劑稱重，按下式計算Bk： Bk=(試驗前片重-試驗后片重)/試驗前片重100% w 通常以脆碎度<0.8%為合格。 w 彈性復原率是將片劑從模中推出后彈性膨脹引起的體積增加值和片劑在最大壓力下的體積之比。 ER =(V- V0)/V0 = (H-H0)/H0 w 式中，V、H分別表示膨脹后片劑的體積和高度； V0、 H0分別表示最大壓力下(膨脹前)片劑的體積和高度。 w 一般片劑的彈性復原率在2~10%。 （七）片劑成形的影響因素 1. 壓縮成形性 2. 藥物的熔點及結晶形態(tài) 3. 粘合劑和潤滑劑 4. 水分 5. 壓力 w 壓縮成形性是物料被壓縮后形成一定形狀的能力。 w 多數(shù)藥物在受到外加壓力時產(chǎn)生塑性變形和彈性變形，其塑性變形產(chǎn)生結合力，易于成形；其彈性變形不產(chǎn)生結合力，趨向于恢復原來的形狀，從而減少或瓦解片劑的結合力，發(fā)生裂片和松片等現(xiàn)象。 w 藥物的熔點低有利于“固體橋”形成，但過低易粘沖。 w 方晶對稱性好，表面積大，易于成形；鱗片狀或針狀結晶容易形成層狀排列，易產(chǎn)生裂片；樹枝狀結晶易發(fā)生變形而且相互嵌接，可壓性較好，易于成形，但流動性極差。 w 粘合劑增加顆粒間結合力，易于成形，但過多易粘沖，使片劑的崩解、藥物的溶出受影響。 w 常用的潤滑劑為疏水性物質（如硬脂酸鎂），可減弱顆粒間結合力。 w 適量水分有利于顆粒在壓縮時相互靠近，易于成形，但過多易粘沖。 w 含水分可使顆粒表面的可溶性成分溶解，當藥片失水時發(fā)生重結晶而在相鄰顆粒間架起“固體橋”，從而使片劑的硬度增大。 w 壓力↑，結合力↑，硬度↑。 w 當壓力超過一定范圍后，對片劑硬度的影響減小，甚至出現(xiàn)裂片。 （八）片劑制備中可能發(fā)生的問題及解決 1. 裂片 2. 松片 3. 粘沖 4. 片重差異超限 5. 崩解遲緩 6. 溶出超限 7. 片劑中的藥物含量不均勻 第四節(jié) 片劑的包衣 w 在片劑表面包以適宜材料的過程稱包衣。 w 包衣的目的： ① 避光、防潮、隔氧及CO2以提高藥物的穩(wěn)定性 ② 遮蓋不良氣味，增加患者的順應性 ③ 隔離配伍禁忌成分 ④ 采用不同顏色包衣，增加藥物的識別能力，提 高用藥的安全性 ⑤ 包衣后表面光潔，提高流動性 ⑥ 提高美觀度 改變藥物釋放的位置及速度，如胃溶、腸溶、緩控釋等 片心要求：片面弧型、棱角?。蛔銐蛴捕? 一、包衣的方法與設備 （一）包衣方法： ① 滾轉包衣法 trunodle pan coating ② 流化包衣法 fluidized bed coating ③ 埋管包衣法 immersion tube procedure　 ④ 壓制包衣法 compression coating w 片劑包衣最常用的方法為滾轉包衣法。 包衣裝置 ①鍋包衣裝置(傾斜型、水平型)； ②轉動包衣裝置(水平旋轉圓板型、傾斜皿型)； ③流化包衣裝置(流化層型、噴流層型、流化轉動型)。 （二）包衣裝置 荸薺式糖衣鍋 l 包糖衣，又能包薄膜衣，也可以包控緩釋制劑和顆粒制丸 l 后部分傳動，鍋外加熱，并從操作口吹熱風，直接從操作口排氣，使整個包衣過程處于一種正壓狀態(tài)。當熱風導入時，沒有通過片芯層加熱，只加熱片芯表面，而直接反吹到操作間，這樣會帶出溶劑的揮發(fā)氣體及包衣敷料和藥片的粉塵，直接影響到操作區(qū) w 特點：①粒子的運動不依賴于氣流的運動，適合于片劑和較大顆粒的包衣；②在運動中可隨意停止送入空氣；③粒子的運動比較穩(wěn)定，適合于易磨損的脆弱粒子的包衣；④裝置可密閉，衛(wèi)生、安全、可靠。 w 缺點：干燥能力相對較低，小粒子的包衣易粘連。 w 應用：適合于糖包衣、薄膜包衣。 高效包衣機的工作原理 l 滾筒圓周全部打孔，孔徑一般為直徑2.5~3毫米，熱風是從包衣滾筒右上方導入，從左下方片芯層底部排出廢氣，噴槍裝在包衣滾筒內，在包衣工作的同時邊噴霧、邊送熱風、邊排風，在整個工作狀態(tài)排風量大于進風量，鍋體形成一種