《藥物研發(fā)流程》PPT課件.ppt

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藥物研發(fā)流程瞿學(xué)東2015.8,,藥物研發(fā)是醫(yī)藥公司運轉(zhuǎn)的齒輪，推動公司發(fā)展,,2013年全球上市新藥數(shù)量達(dá)到歷史新高,年,2013,2012,2011,2010,2009,2001-2014年全球在研藥物數(shù)量接近翻倍,,,,11,307,2013,10,479,2012,10,452,2011,2001,年,2014,III期,注冊,已上市,注冊前,II期,I期,臨床前,,,2013年,2014年,2013年全球上市共56中新藥和生物制劑，在近10年內(nèi)是最高的。2013年新藥和生物制劑最活躍的治療類別是腫瘤藥物、免疫藥物和代謝藥物。新藥研發(fā)數(shù)量的增加，表明藥物研發(fā)越來越受到重視，并且藥物研發(fā)的流程也越來越成熟。中國醫(yī)藥公司更應(yīng)該對藥物研發(fā)進(jìn)行把握，尤其是重視創(chuàng)新藥物的研發(fā)。,截止2014年1月，2013-2014年在研藥物項目數(shù)量的增長率達(dá)到7.9%。且2014年處于活躍研發(fā)狀態(tài)的在研藥物數(shù)量較2013年更多，處于臨床階段I、II、III期的藥物數(shù)量同比增幅分別為6.6%、6.5%和7.4%，處于臨床前研究階段藥物數(shù)量同比增幅達(dá)到7.4%，上市藥物增幅最多，達(dá)到16.7%。該組數(shù)據(jù)一方面體現(xiàn)了全球研發(fā)能力，另一方面客觀表明藥物研發(fā)從臨床前到注冊，經(jīng)過層層篩選后能夠上市的數(shù)量有限，因此，對上市后藥物的后續(xù)開發(fā)，挖掘其品牌的潛在價值，亦是藥物研發(fā)新思路。,來源：民生證券,,新藥研發(fā)是一項投資高、風(fēng)險高、周期長、競爭激烈、利潤高的工程,來源：羅氏，民生證劵，新英格蘭雜志,新藥研發(fā)從最初的實驗室研究先導(dǎo)化合物的確定、優(yōu)化、臨床試驗到最終擺放到藥柜銷售需要的時間平均15年，而成功率僅為0.01~0.02%。據(jù)統(tǒng)計，耗費66億美元、工作700萬小時、6585次實驗和423名研究者的共同努力，才能產(chǎn)生1個新藥。,根據(jù)統(tǒng)計局?jǐn)?shù)據(jù)，2012年我國全年研究與試驗經(jīng)費支出比上年增長17.9%，中國R&D經(jīng)費在絕對數(shù)量上即將趕超日本和美國，位居世界第三，其中藥物研發(fā)經(jīng)費增長速率最快。生物制藥研發(fā)投入子2008年至2012年，幾乎翻了3倍。但是仍達(dá)不到美國、日本等國家，美國對生物制藥的投入是中國的近100倍。,1997-2011年新藥平均花費,2009,2010,2012,2011,2008,,,整體,生物制藥,藥物研發(fā)類型——創(chuàng)新藥物、仿制藥,,化藥,中藥、天然藥物,生物藥,化藥,中藥、天然藥物,新藥,仿制藥,來源：cFDA,根據(jù)cFDA發(fā)布的《藥品注冊管理辦法》，化學(xué)藥品、中藥/天然藥及生物制品注冊分類粗略分為創(chuàng)新藥物和仿制藥物。,,新藥研發(fā)即發(fā)現(xiàn)新化合物并推進(jìn)至成功上市的過程,,新藥的研發(fā),實驗室開發(fā),申報臨床,臨床試驗,申報生產(chǎn),臨床前研究,候選藥物的研發(fā),臨床I期,臨床II期,臨床III期,臨床IV期,15年,新藥研發(fā)要面臨大量錯綜復(fù)雜，經(jīng)?；ハ嗝艿臄?shù)據(jù)，每個決定都可以使多年努力付之東流或使公司長時間陷進(jìn)退兩難的困境。如同帶兵打仗，必須有豐富的實戰(zhàn)經(jīng)驗，準(zhǔn)確的判斷和堅強(qiáng)的意志才能勝多負(fù)少。,成功率0.05-0.1%,10.68%,上市,,新藥的實驗室研發(fā)流程——候選藥物的研發(fā),確定靶標(biāo),建立模型,先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn),先導(dǎo)化合物的優(yōu)化,先導(dǎo)化合物研發(fā),3~6億美元,由藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)所決定藥物分子設(shè)計是實現(xiàn)新藥創(chuàng)制的主要途徑和手段；通過科學(xué)的構(gòu)思和理論的規(guī)劃，構(gòu)建具有預(yù)期藥理活性的新化學(xué)實體的分子操作。藥物分子設(shè)計由多學(xué)科相互穿插，交替進(jìn)行；包括基因組生物信息學(xué)、數(shù)學(xué)統(tǒng)計學(xué)、藥物化學(xué)、有機(jī)藥物化學(xué)、分子生物學(xué)、結(jié)構(gòu)生物學(xué)、分子藥理學(xué)、一般藥理學(xué)及計算機(jī)科學(xué)計算化學(xué)；創(chuàng)制新藥的四要素；靶標(biāo)的確定；檢測模型的確定；先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)及先導(dǎo)化合物的優(yōu)化。,,新藥的實驗室開發(fā)流程——臨床前研究,,臨床前研究,化學(xué)合成,生物學(xué)特性,處方前研究,0.05-0.1%,0.5~1億美元,為申請藥品注冊而進(jìn)行的藥物臨床前研究，包括化學(xué)合成、生物學(xué)特性的研究及處方前研究，具體內(nèi)容有藥物的合成工藝、提取方法、理化性質(zhì)及純度、劑型選擇、處方篩選、制備工藝、檢驗方法、質(zhì)量指標(biāo)、穩(wěn)定性、藥理、毒理、動物藥代動力學(xué)研究等。中藥制劑還包括原藥材的來源、加工及炮制等的研究；生物制品還包括菌毒種、細(xì)胞株、生物組織等起始原材料的來源、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、保存條件、生物學(xué)特征、遺傳穩(wěn)定性及免疫學(xué)的研究等。,,,新藥臨床試驗申報流程,,提出申請,省級藥監(jiān)局審查,不受理通知書及理由,省級藥監(jiān)局5日內(nèi)組織并在30日內(nèi)完成藥物研制情況及院士資料現(xiàn)場核查，將審查意見、核查報告、申報資料一起送交國家藥監(jiān)局藥品評審中心,藥審中心技術(shù)審評,90/80日,國家藥監(jiān)局審批,20日,藥物臨床試驗批件,140/130日,申請人將臨床研究方案及參加單位報國家藥監(jiān)局備案,3年內(nèi)實施臨床研究,審批意見通知件及理由,生物制品還需要抽取3個生產(chǎn)批號的檢驗用樣品，并向藥檢所發(fā)出注冊檢驗通知,通知申請人,藥檢所對生物制品進(jìn)行樣品檢驗，標(biāo)準(zhǔn)復(fù)合60日,要求申請人4個月內(nèi)一次性補充資料,,,,,藥審中心對補充資料的審評30/20日,,,不受理,受理,,,,符合規(guī)定,,不符合規(guī)定,,,,,新藥臨床實驗流程,,,臨床I期,臨床II期,臨床III期,臨床IV期,4.5~10億美元,提交新藥申請,審批通過,35萬美元,新藥上市后由申請人自主進(jìn)行的應(yīng)用階段?？疾煸趶V泛使用條件下的藥物的療效和不良發(fā)應(yīng)等,2.5年,動物實驗只能發(fā)現(xiàn)1/3-2/3的人體不良反應(yīng)。臨床實驗是佐證新藥有效性及安全性的唯一有效途徑。,,中國新藥注冊申報流程,省藥監(jiān)管理部門初審、原始資料審核及現(xiàn)場考察,升級藥品檢驗所復(fù)合檢驗,40天,藥品注冊司,20天,發(fā)給新藥臨床研究批件,藥品審評中心技術(shù)審評,藥品注冊司形式審查,藥品審評委員會技術(shù)審評,藥品注冊司審核,,20天,,,申請人提出申請,40天,,12天,,會后60天,發(fā)給試生產(chǎn)轉(zhuǎn)正式生產(chǎn)批件,發(fā)給新藥補充申請批件,,局領(lǐng)導(dǎo)批準(zhǔn),發(fā)給新藥證書和生產(chǎn)批件,20天,,,,,仿制藥研發(fā)流程,產(chǎn)品信息調(diào)研,前期準(zhǔn)備,處方工藝研究,質(zhì)量研究,穩(wěn)定性研究,藥理毒理研究,申報資料撰寫、整理,申報現(xiàn)場核查,臨床研究,固體口服制劑做生物等效性；液體制劑免臨床；局部用制劑一般需要做臨床試驗,,仿制藥生物等效性研發(fā)流程,適用范圍：改變國內(nèi)已上市銷售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的口服制劑或其他有關(guān)制劑；已有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的制劑；改變口服藥物制劑處方或工藝的補充申請。,受試者例數(shù)：18-24例,篩查,入院,入院,給藥,出院,給藥,出院,隨訪,試驗方法1：單劑量給藥交叉試驗設(shè)計,試驗方法2：單劑量給藥平行試驗設(shè)計,篩查,入院,給藥,出院,隨訪,,,,,,,中國仿制藥申報生產(chǎn)流程,申請人向省局提出申請報送資料和生產(chǎn)現(xiàn)場檢查申請,省局形式審查,,不予受理通知書,受理通知書,,省局審查內(nèi)容：研制情況、原始資料現(xiàn)場核查根據(jù)工藝、標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場檢查抽驗連續(xù)生產(chǎn)的3批樣品通知藥檢所進(jìn)行樣品檢驗申報資料初審，提出審查意見(30日),,審查結(jié)果通知,藥檢所樣品檢驗,,,國家藥審中心審評,申請人補充資料,,,國家局審評,,申請人臨床試驗,批準(zhǔn)文號,,謝謝,