湖州師范學院-awesome隊 化學原料藥多功能車間設計【含CAD圖紙+文檔】
壓縮包內含有CAD圖紙和說明書,均可直接下載獲得文件,所見所得,電腦查看更方便。Q 197216396 或 11970985
1目錄目錄I第1章設計依據(jù)及設計規(guī)模11.1.項目概述1*硫辛酸11.1.1.研究進展21.1.2.以己二酸為起始原料的合成方法。21.1.3.環(huán)己酮及其衍生物合成法21.1.4.其它合成方法41.1.5.生產(chǎn)能力6*依非韋倫61.2.依非韋倫的概述61.2.1.研究進展61.2.2.化學拆分法71.2.3.不對稱合成法8*纈沙坦121.2.4.背景121.2.5.研究進展13第2章工藝說明152.1.生產(chǎn)方法:152.2.設計規(guī)模152.3.工藝路線152.4.工藝特點162.5.工藝流程詳細162.5.1.原料儲存162.5.2.,進料準備18*硫辛酸182.5.3.反應202.5.4.產(chǎn)物的分離312.5.5.產(chǎn)物的精制322.5.6.產(chǎn)品的包裝342.5.7.物料輸送方法35第3章生產(chǎn)制度383.1.生產(chǎn)時間383.2.員工培訓393.2.1.工人、技術人員和生產(chǎn)管理人員來源393.2.2.人員培訓規(guī)劃39第4章物料衡算404.1.物料平衡404.1.1.物料衡算目的404.1.2.物料衡算意義404.1.3.物料衡算原則404.1.4.物料衡算414.2.能量平衡484.2.1.能量衡算目的484.2.2.能量衡算意義484.2.3.能量衡算原理494.2.4.能量衡算49第5章主要工藝設備選擇585.1.裝置的選型依據(jù)585.2.反應釜選型依據(jù)58i.反應釜595.3.換熱器615.4.固液分離設備61ii.壓濾器63iii.離心機655.5.干燥設備65iv.真空干燥器665.6.貯罐67v.混合罐68vi.儲罐695.7.泵類705.8.其它設備71vii.濃縮結晶釜71viii.脫色釜72ix.減壓濃縮釜73x.粉碎機73xi.萃取塔74xii.計量罐不銹鋼立式75第6章主要原輔材料和工藝用公用工程消耗量766.1.主要原輔材料的消耗量;766.1.1.硫辛酸766.1.2.依非韋倫786.1.3.纈沙坦80第7章布置827.1.設計依據(jù)827.2.車間布置83第8章行政法規(guī)執(zhí)行措施888.1.消防設計措施;888.1.1.標準888.1.2.消防建設898.1.3.廠房防火防爆898.1.4.儲罐區(qū)防火防爆908.1.5.消防系統(tǒng)918.1.6.日常消防管理938.2.環(huán)境保護措施;948.2.1.計依據(jù)及說明948.2.2.主要污染物、污染源分析以及處理968.2.3.生態(tài)988.2.4.廠內綠化988.3.勞動安全衛(wèi)生措施;998.3.1.編制依據(jù)及設計采用的標準規(guī)范998.3.2.生產(chǎn)過程中職業(yè)危害因素分析1008.3.3.職業(yè)危害因素的防范與管理1038.4.節(jié)能措施;1088.4.1.設計說明1088.4.2.節(jié)水109第9章GMP 專篇1129.1.潔凈區(qū)劃分和空氣潔凈等級說明1129.1.1.制藥潔凈車間布置要求1129.1.2.空氣潔凈度和級別1139.1.3.我國的潔凈室的標準1149.2.車間人物流設施說明;1169.2.1.設備1169.2.2.物料1169.2.3.質量控制1189.2.4.機構與人員1189.3.空調系統(tǒng)設置、除塵及局部排風說明;1209.3.1.概述1219.4.凈化裝修說明;1249.5.測試工作內容如下:1299.6.工藝設備選型說明1329.7.公用工程設施符合 GMP 要求的說明133第10章存在問題及建議133133第1章 設計依據(jù)及設計規(guī)模1.1. 項目概述*硫辛酸硫辛酸(Thioctic Acid)別名奧力寶、而硫辛酸、健肝靈、凱抒汀。硫辛酸是一種天然的二硫化物,其化學名稱是1,2-二硫戊環(huán)-3-戊酸,它是在1951年由Reed首次從豬肝中分離出來,隨后的研究發(fā)現(xiàn),它屬于一種B族維生素,廣泛分布于生物組織中,是動植物、微生物的生長因子。在人體代謝過程中,氧自由基(活性氧ROS)占很大比重。自由基在人體內不斷地產(chǎn)生和清除,這一動態(tài)平衡一旦破壞,自由基在體內積蓄過多,就會引起衰老或導致某些疾病。硫辛酸雙硫五元環(huán)結構,使之具有了顯著的親電子性和與自由基反應的能力。在水溶液中,它可直接消除有害的輕自由基和氧自由基等,它很容易形成聚合體,比單體具更強的清除自由基能力。因此硫辛酸被譽為“萬能抗氧劑”。硫辛酸還對砷、鉻、汞等重金屬中毒特別有效,并越來越多地運用來治療糖尿病,同時也廣泛應用于生物學、化妝品和照相中。在歐美,硫辛酸主要用于肝功能障礙、亞急性壞死腦病和度蘑菇中毒的解毒;在日本和亞洲的其他國家,人們將硫辛酸及硫辛酸胺用于亞急性壞死性腦病、鏈霉素和卡那霉素的解毒以及噪聲造成的內耳功能障礙;在我國,硫辛酸用于急性肝炎、肝硬化、肝性昏迷、脂肪肝等肝病的治療。鑒于硫辛酸的重要性和市場需要,找尋低成本制備硫辛酸的工業(yè)方法是一直人們所尋找的。1.1.1. 研究進展由于硫辛酸具有重要的生理活性,自從其結構得以確認以后,其化學合成就引起了廣大科研工作者的極大興趣和關注。在設計合成硫辛酸路線時,必須考慮以下兩個問題,首先是形成8個碳鏈的適當結構;其次是轉化為二硫醇體系。以下按起始原料不同將所查閱的合成方法進行簡要介紹。1.1.2. 以己二酸為起始原料的合成方法。該路線的主要反應步驟包括單甲?;?、酸氯化生成己二酸單甲酯酰氯,在三氯化鋁存在下,己二酸單甲酯酰氯和乙烯進行加成反應生成8-氯,6-氧辛酸甲基酯,再經(jīng)還原、氯化、環(huán)合、水解等反應合成硫辛酸。該路線是天津生物化學制藥廠采用的生產(chǎn)路線,總收率為34.6%:二氯代物和硫化鈉反應易形成硫辛酸聚合物,難以分離,所得產(chǎn)物純度低。1.1.3. 環(huán)己酮及其衍生物合成法在該合成方法中主要有以下四種合成路線。方法一: 這種方法收率較低,僅有18%。方法二:該方法的缺點是起始原料2一乙氧基乙基澳價格比較昂貴的,而且a一硫辛酸的總收率僅有10%。方法三:此方法是一種有效制備硫辛酸的方法,易實現(xiàn)工業(yè)化。但其缺點是收率較低,僅有19%。方法四:該路線反應步驟少,收率較高,基于乙烯基烷氧醚的收率為45%,易實現(xiàn)工業(yè)化,是一條具有工業(yè)化潛力的合成路線。1.1.4. 其它合成方法在下列的合成方法中起始原料比較復雜,而且這些方法存在收率、原料成本、反應條件等方面的問題,此外也有生物合成法,但這些方法實現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)都比較困難。方法一:2-(3-烷硫基丙酞基)環(huán)戊酮合成法:該路線起始化合物2-(3-烷硫基丙酞基)環(huán)戊酮須通過多步反應制得,價格相當昂貴,而且在液氨中與鈉反應須在-60-10的低溫下進行,操作費用很高。方法二:6-烯基庚酸合成法Braude等是從6-烯基庚酸出發(fā),用甲醛進行Prins反應生成6,8-甲烯基雙氧辛酸,總收率僅有%8。采用五步反應,總收率為20一30%。此方法收率不高,起始化合物還需經(jīng)四氫呋喃甲醇制得。 化學原料藥多功能車間中硫辛酸生產(chǎn)時以硫化鈉、硫磺、6,8-二氯辛酸乙酯等為原料,經(jīng)過環(huán)合、水解、精制等過程制得。6,8-雙氧乙酸酷辛酸鹽,然后轉化為硫辛酸。Prins反應的產(chǎn)物直接轉化硫辛二硫化鈉的制備:環(huán)合反應水解、酸化反應產(chǎn)品的收率為48.82%。(以6,8-二氯辛酸乙酯計)1.1.5. 生產(chǎn)能力在本次設計中,生產(chǎn)硫辛酸的計劃時間為100天,在100天內生產(chǎn)25噸的硫辛酸。*依非韋倫1.2. 依非韋倫的概述 依非韋倫(Efavirenz,CAS 號:173676-60-3)是美國Merck公司開發(fā)的非核苷類逆轉錄酶抑劑,1998年經(jīng)FDA批準上市用于HIV感染治療藥物。其化學名為(S)-6-氯-4-(丙基乙炔基)-1,4-氫-4-(三氟甲基)-2H-3,1-氧氮雜萘-2-酮,分子式為:C14H9ClF3NO2,分子量:315.68,結構式如圖所示:依非韋倫結構式本品是一種口服有效的I-型人類免疫缺陷病毒(HIV-1)的非核苷類反轉錄酶抑劑:選擇性好,高度抑制HIV-1,但不抑制HIV-2 和其他逆轉錄病毒;只針對病毒逆轉錄酶,而不抑制細胞多聚酶,因此毒性?。恢苯优cHIV-1逆轉錄酶催化活性位點的p66疏水區(qū)結合,造成酶蛋白構象改變,導致酶失活,阻止HIV-1 RNA逆轉錄為DNA;也能與細胞外如血漿中的逆轉錄酶結合,減少游離病毒毒粒逆轉錄,從而改變病毒的感染性。1.2.1. 研究進展Merck 和Dupont 是最早報道合成依非韋倫的公司,Merck 的工藝中用到了CAN( 硝酸鈰銨) ,但在CAN 的作用下產(chǎn)生等量的對甲氧基苯甲醛( 對最后產(chǎn)品的分離不利) 和大量對環(huán)境有害的廢物鈰鹽; Dupont 的工藝沒有采用手性控制的不對稱技術,使得該路線需要化學拆分對映異構體,原子不經(jīng)濟、產(chǎn)率較為低下,分離難度加大。有文獻報道使用有機鋅試劑和不同的配體參與反應時,也能合成出產(chǎn)率和ee值都較好的依非韋倫。本實驗室在綜合大量文獻、專利和考察了工業(yè)化生產(chǎn)所需條件的基礎上,得出了一條適合工業(yè)化生產(chǎn)的路線,并對該路線的最佳物料配比做了考察,合成出了具有良好ee值( 99 9%) 和較高產(chǎn)率( 69%) 的依非韋倫。合成路線如下圖所示。依非韋倫的合成路線1.2.2. 化學拆分法合成路線一: 早期使用的是化學拆分法。1993年,Merck公司申請了依非韋倫的化合物專利,首次報道了依非韋倫的合成路線。以對氯苯胺為原料,經(jīng)4步反應合成得到重要的中間體2-三氟乙?;?4氯苯胺。接著在炔基格式試劑的作用下得到化合物,進而與羰基二咪唑關環(huán)得到消旋的依非韋倫。經(jīng)薄荷酰氯酯化后為非對映異構體,重結晶拆分再酸解脫去薄荷基團得到具有光學純的依非韋倫,該路線總產(chǎn)率只有25%左右、ee%值為98%。 化學拆分法:對氯苯胺合成依非韋倫 合成路線二: 1997 年,Radesca 等以對氯苯基異氰酸酯為原料,與叔丁醇反應得到中間體,然后再經(jīng)三步反應得到了消旋的依非韋倫,最后經(jīng)化學拆分法得到左旋的依非韋倫??偟寐始s為16%,原子不經(jīng)濟,分離難度大。 1.2.3. 不對稱合成法 不對稱合成,也稱立體選擇性合成、手性合成、對映選擇性合成,是研究向反應物引入一個或多個具手性元素的化學反應的有機合成分支。不對稱合成目前在藥物合成和天然產(chǎn)物全合成中都有十分重要的地位。 合成路線三: Dupont 公司采用不對稱合成技術控制手性合成了依非韋倫。該路線以 2-三氟乙酰基-4 氯苯胺為原料,經(jīng)對甲氧基芐氯氨基保護后得,再在丁基鋰作用下,與N,N-四氫吡咯烷基-L-苯丙醇胺和環(huán)丙基乙炔反應,得到ee%98%的化合物,進而與光氣關環(huán),硝酸鈰鹽(CAN)脫保護得到目標產(chǎn)物。該路線使工藝的立體選擇性、產(chǎn)率都大大的提高(產(chǎn)率60 %)。但是在CAN的作用下會產(chǎn)生等量的對甲氧基苯甲醛(對最后產(chǎn)品的分離不利)和大量對環(huán)境有害的廢物鈰鹽。 硝酸鈰鹽合成依非韋倫合成路線四: 1998 年,Pierce 等使用醌類化合物二氯二氰醌(DDQ)對中間體進行環(huán)化,然后在堿性條件下與NaBH4反應開環(huán),得到氨基醇。氨基經(jīng)光氣關環(huán)得到依非韋倫(該步反應產(chǎn)率為94%)。該合成方法是對硝酸鈰鹽法的改進,即可除去產(chǎn)生的對甲氧基苯甲醛,也可減少鈰鹽對環(huán)境的污染,但是 DDQ氧化還原的產(chǎn)物 DDQH 也對環(huán)境有一定的污染。 DDQ 參與合成依非韋倫在此基礎上,Choudhury 等人對脫保護的方法進行了改進:使用醌類化合物四氯苯醌對中間體進行環(huán)化,然后在堿性條件下與NH2OH或者 TsNHNH2反應開環(huán),得到氨基醇,該步反應產(chǎn)率為82%。 四氯苯醌參與合成依非韋倫合成路線五: 1998 年Merck公司首先報道,使用2-三氟乙酰基-4 氯苯胺與N,N-四氫吡咯烷基-L-苯丙醇胺、格氏試劑和二乙基鋅所形成的配合物反應,得到產(chǎn)率為87%、ee%值高達99.2%的。該反應用二乙基鋅替代丁基鋰,提高了反應的對映選擇性,省去了保護和脫保護兩步,進一步減少了對環(huán)境的污染,但是反應中用到的格氏試劑、二乙基鋅的價格昂貴,工業(yè)化生產(chǎn)成本高。 Et2Zn 參與合成依非韋倫合成路線六: 2003 年,姜標等選用了一種新的配體(1R,2R)-1-(4-硝基苯基)-2-(N,N-二甲基氨基-3-(叔丁基氧基)-1-丙醇,在Zn(II)、Cu(II)絡合下。對化合物的酮羰基進行立體選擇性加成,得到產(chǎn)率為80%、ee%值為99%的產(chǎn)品 。該路線反應條件溫和,產(chǎn)率高,但是該法使用的配體不是易得原料。 新手性氨基醇配體催化合成依非韋倫合成路線七: 2011 年,Chinkov 等人發(fā)現(xiàn)中間體12具有自催化作用。將2-三氟乙?;?4 氯苯胺加入環(huán)丙基乙炔、中間體、配體、二乙基鋅的混合物中,反應生成中間體,產(chǎn)率為79%,ee%值高達99.6%。反應大大減少了二乙基鋅、配體用量。 依非韋倫自催化*纈沙坦1.2.4. 背景纈沙坦(valsartan),化學名稱為:N-(1-戊酰基)-N-4-2-(1H- 四氮唑-5-基)苯基芐基-L-纈氨酸,是瑞士諾華公司研發(fā)的一種血管緊張素 II受體拮抗劑(ARB)。1996 年12月,美國FDA批準其首先在德國上市,商品名為Diovan(代文)。該藥的特點是口服后可直接起效,并且維持降壓時間較長。纈沙坦在治療中度高血壓中療效確切,耐受性比較好,副作用也少。隨著越來越多的ARB類藥物循證醫(yī)學證據(jù)的積累,纈沙坦的臨床應用已經(jīng)從高血壓的治療階段發(fā)展到對冠心病、糖尿病、腎病、心力衰竭等全面心血管事件的干預階段。隨著這一藥物的臨床應用范圍的不斷擴大,大規(guī)模的臨床研究的深入開展,對其作用機理、有效性、安全性將會有更加全面的認識,具有較大的開發(fā)和應用前景。研究合成該原料藥的新方法,降低生產(chǎn)成本,具有重要的意義。 1.2.5. 研究進展方法一:J.Med.chem合成路線以鄰甲氧基苯基甲酸為原料經(jīng)酰氯化和2-甲基-2-氨基-丙醇縮合,再在氯化亞砜中環(huán)合得到噁唑啉。再經(jīng)格氏反應、水解、溴化制得4-甲基-2-氰基聯(lián)苯,與L-纈氨酸芐基(或甲酯)縮合,戊?;?,與疊氮三丁基錫環(huán)合成四氮唑,最后脫芐酯得纈沙坦。粗品收率為25.4%(以鄰甲氧基苯甲酸計)方法二:歐洲專利路線以4-溴甲基-2-氰基聯(lián)苯為原料制備2-氰基-4甲酰-聯(lián)苯,與L-纈氨酸芐基(或甲酯)在分子篩5A作用下,再用硼氫化鈉還原制備化合物,后三步與J.Med.chem合成路線相同。 由于專利未報道溴化物制成苯甲醛路線的收率,所以無法計算總收率?;瘜W原料藥多功能車間中纈沙坦是以N-正戊酰基纈氨酸甲酯(4 - 異丙基 - 3 - 戊?;?2 - 2 - (2H-四唑-5 - 基) - 聯(lián)苯-4 - 基 - 惡唑烷-5酮)為起始原料,經(jīng)過加氫還原、精制而成。纈沙坦的收率為86.05%。(以N-正戊?;i氨酸甲酯計)第2章 工藝說明2.1. 生產(chǎn)方法: 間歇式生產(chǎn)。在生產(chǎn)操作一開始物料一次投入系統(tǒng),直到操作過程結束后,立即將產(chǎn)物一次取出。在投料與出料之間,系統(tǒng)內沒有物料交換。間歇操作是我國制劑工業(yè)目前采用的主要操作方式。這主要是制劑產(chǎn)品的產(chǎn)量相當少,國產(chǎn)化連續(xù)操作設備尚不成熟,原輔料質量不穩(wěn)定,技術工藝條件及產(chǎn)品質量要求嚴格等。從國外制藥工藝發(fā)展情況看,廣泛采用先進的連續(xù)化操作生產(chǎn)線聯(lián)動線是制藥工業(yè)向專業(yè)化規(guī)?;较虬l(fā)展的必然趨勢,也是促進我國制藥企業(yè)全面實施GMP與國際接軌的有效途徑。2.2. 設計規(guī)模產(chǎn)品名稱 設計規(guī)模(t/a)含量包裝規(guī)格 其他硫辛酸2599.5%25Kg/桶非無菌原料藥依非韋倫2599.5%25Kg/桶非無菌原料藥纈沙坦 2599.5%25Kg/桶非無菌原料藥2.3. 工藝路線(1)硫辛酸:以硫化鈉、硫磺、6,8-二氯辛酸乙酯等為原料,經(jīng)環(huán)合、水解、精制等過程制得。(2)依非韋倫:以環(huán)丙基乙炔鋰、4-氯-2-(三氟乙?;?苯胺為原料,經(jīng)加成、環(huán)合、精制等過程制得。(3)纈沙坦:以 N-正戊?;i氨酸甲酯為起始原料,經(jīng)加氫還原、精制等。 2.4. 工藝特點1 選用三種物料間歇生產(chǎn),硫辛酸生產(chǎn)100天 依非韋倫生產(chǎn)150天 纈沙坦50天;2 采用能使物料和能量有高利用率的連續(xù)過程;3 維持各個反應在最適宜的工藝條件下進行;4 設備或者器械的設計考慮到流動形態(tài)對過程的影響,并考慮到某些因素可能變動對工藝的影響;5 盡可能采用先進設備,先進生產(chǎn)方法及成熟的科學技術成就,以保證產(chǎn)品質量;遵循“三協(xié)調”原則即人流物流協(xié)調工藝流程協(xié)調潔凈級別協(xié)調,正確劃分生產(chǎn)工藝流程中生產(chǎn)區(qū)域的潔凈級別,并且按工藝流程合理布置,避免生產(chǎn)流程的迂回往返和人物流交叉。充分預計生產(chǎn)故障,使得此工藝靈活性提高,以便及時處理,保證生產(chǎn)的穩(wěn)定性。2.5. 工藝流程詳細2.5.1. 原料儲存儲罐硫辛酸依非韋倫纈沙坦V10016,8-二氯辛酸乙酯/95%乙醇V1002NaOH/醋酸異丁酯V100395%乙醇/醋酸異丁酯 儲罐硫辛酸依非韋倫纈沙坦W100636%HCl/V100795%乙醇/儲罐硫辛酸依非韋倫纈沙坦V2001/乙基鋅/V2002/丙酮/V2003/環(huán)丙基乙炔鋰/2.5.2. ,進料準備*硫辛酸1) 稱量水合硫化鈉658.35kg,備用。2) 將反應釜升溫至60,備用。3) 稱量硫磺粉101.745kg,備用。4) 稱量四丁基溴化銨538.65kg備用。*依非韋倫1) 將儲罐V2002中的丙酮用計量罐為W2002依次量取94.136L,104.59L,209.18L分別放入V2004,V2005,V2006混合罐中。2) 將V2004混合罐加入60.5L的乙基鋅攪拌混合0.5小時,控制溫度30制成混合溶液I待用。3) 將V2005混合罐加入85.86L環(huán)丙基乙炔鋰攪拌混合0.5小時,控制溫度30,制得混合溶液II待用。4) 將V2006混合罐加入4-氯-2-(三氟乙酰基)苯胺和丙酮209.18攪拌混合0.5小時,控制溫度30,制得混合物III待用。5) 稱量A物質12.0218Kg,與物質B 0.48W和丙酮418.36加入加成反應釜中。*纈沙坦1稱量N-正戊?;i氨酸甲酯578.44kg2稱量5%Pd-C(鈀-碳)5.7844kg3將反應釜預熱至70752.5.3. 反應1 硫辛酸硫辛酸生產(chǎn)以硫化鈉、硫磺、6,8-二氯辛酸乙酯等為原料,經(jīng)環(huán)合、水解、精制等過程制得。 產(chǎn)品主要化學反應方程式如下: (1)二硫化鈉制備 Na2S. 9H2O + S =Na2S2 + 9H2O在環(huán)合反應釜R301A、R301B分別等量加入149.6kg的純化水、329.2kg水合硫化鈉攪拌升溫至60,分批將101.7kg硫磺平均加入兩個反應釜中,反應1.5h,制得二硫化鈉。(2) 環(huán)合反應 在上述環(huán)合反應釜R301A、R301B中分別平均加入1197kg95%乙醇和53.87kg的四丁基溴化銨,升溫至75。再在R301A、R301B分別緩慢滴加299.25kg 6,8-二氯辛酸乙酯,滴加時間為2h,加熱回流,反應8h,得到環(huán)合液,冷卻至室溫備用。(3) 水解、酸化反應將上述環(huán)合液1/3經(jīng)管道流入減壓濃縮釜E301,另外2/3環(huán)合液經(jīng)管道流入儲罐V301備用。由計量罐V1005經(jīng)管道向減壓濃縮釜E301緩慢加20%氫氧化鈉溶液147L,升溫至60,反應3小時。將上述反應液減壓濃縮除去乙醇,餾出液約為反應液體積的1/2。將濃縮液降至室溫。然后緩慢加入適量2mol/L鹽酸,調節(jié)體系pH值至2(加入過程耗時約 1.5小時)。將上述反應液經(jīng)管道流入萃取塔T401,用498.8kg乙酸乙酯萃取上述酸化液,有機相用飽和食鹽水洗滌分層,廢液流入儲罐V401。再用無水硫酸鎂干燥有機相,經(jīng)壓濾器M401過濾,濾液進入濃縮結晶釜E401,濃縮至餾出液約為上述有機相體積的1/2,將濃縮液緩慢冷卻至10以下,結晶出粗產(chǎn)品。將濃縮結晶釜E401中出來的液體用離心機M402離心,用20kg乙酸乙酯淋洗,濾餅 (含濕量為20%)轉移至真空干燥器E402,在真空度0.08MPa條件下干燥,得淡黃色針狀粗品(粗品含量99%)。在脫色釜R601中依次加入267.3kg粗品、801.9kg 乙酸乙酯、26.7kg活性炭,加熱回流2小時,再將脫色釜R601中反應后的反應液加到多功能設備M601中脫碳過濾,結晶,固液分離,在真空度0.08MPa 條件下干燥,得淡黃色針狀硫辛酸精品。 最后將硫辛酸精品按要求經(jīng)粉碎機M602粉碎、待檢。檢驗合格后,將粉碎后的硫辛酸進行內包、外包、入庫。2 依非韋倫依非韋倫生產(chǎn)以環(huán)丙基乙炔鋰、4-氯-2-(三氟乙?;?苯胺為原料,經(jīng)加成、環(huán) 合、結晶等過程制得。 主要化學反應方程式如下: 加成反應稱量A物質12.0218Kg,與物質B 0.48W和丙酮418.36L加入加成反應釜R301A,R301B中,攪拌冷卻至 0(約1小時),將混合溶液緩慢加入加成反應釜中R301A,R301B中(約 2 小時)。維持體系溫度 28 以下,再將混合溶液緩慢加入到加成反應釜R301A,R301B中(約 2 小時),并維持體系溫度在 05,反應(約1.5小時)。再將混合溶液緩慢加入加成反應釜R301A,R301B中(約3小時),并維持體系溫度 40,反應(約 2 小時),得加成液(加成液比容約為 950kg/m3)。將加成液通入減壓濃縮釜E301中減壓濃縮,餾出液約為加成液體積的 3/4,餾出液收集到儲罐V401中,儲罐通到廠外回收處理。 加入 551.2842L乙酸乙酯,溶解濃縮物,再加入 1W164.843Kg冰水,控制溫度在 05淬滅反應(約 1 小時)。 加入 1W 純化水洗滌靜置分層,水相經(jīng)預處理后排至污水處理站,有機相過濾、減壓濃縮,餾出液約為上述有機相總體積的 1/2。濃縮液冷卻至 10以下,到結晶釜E401結 晶,通入M402離心,用18.376L 乙酸乙酯淋洗,濾餅(含濕量為 20%)轉移至真空干燥器E402中,在 真空度0.08MPa 條件下干燥,得加成物(加成物含量99%)。 回收離心母液和餾出液中的乙酸乙酯套用,回收率 90%,殘留物送市政處理。 加成收率為90%。 (2) 環(huán)合反應將加成物加入環(huán)合釜R501,再加入551.2842L乙酸乙酯,攪拌溶解,加入 0.55W 氯甲酸甲酯、0.95W 碳酸鈉和 5W 純化水制得的溶液,控制反應溫度在 35C,快速攪拌反應(約 6 小時)。通入萃取塔T501,用164.843 Kg純化水洗分層,水相再用110.26L乙酸乙酯萃取,合并有機相,用 0.2W無水硫酸鈉干燥(約 4 小時),置入M501壓濾器中過濾,過濾出硫酸鈉后,濾液經(jīng)減壓濃縮釜E501(餾出液約為上述濾液總體積的 1/2)、結晶、置于離心機M501離心,用 0.1W 乙酸乙酯淋洗,濾餅(含濕量為20%)轉移至干燥器E502,在真空度0.08MPa 條件下干燥,得環(huán)合粗品(環(huán)合粗品含量99%)。回收離心母液和餾出液中的乙酸乙酯套用,回收率 90%,殘留物送市政處理。環(huán)合收率為 85%。3 纈沙坦纈沙坦是以 N-正戊酰基纈氨酸甲酯為起始原料,經(jīng)加氫還原、精制而成。主要化學反應方程式如下:氫化還原反應:在R301A和R301B中,依次加入2313.76L的 醋酸異丁酯、578.44kg的N-正戊?;i氨酸甲酯、5.7844kgPd-c,加熱至7075使其溶解(反應液比容約為950kg/m3),降溫通氫氣,控制溫度在38、壓力0.10.2MPa,反應8 小時,停攪拌,降至常溫,通入M301A和M301B內壓濾,回收Pd-C。然后將濾液轉移至V301一半留在V301一半往下通入E301進行減壓濃縮至干,回收醋酸異丁酯套用,回收率95%。向E301中加入1291.5L 乙酸乙酯,溶解濃縮物,再加入578.44L水,進行水洗分層,將水相通入T401,水相用322.9L 乙酸乙酯提取,水相通向V401,將有機相重新導回E301,再將V401內的水相重新導回T401加入322.9L 乙酸乙酯提取,水相通向V401,將有機相重新導回E301再將V401內的水相重新導回T401加入322.9L 乙酸乙酯提取,水相通向V401,將有機相重新導回E301,合并有機相于E301。水相經(jīng)預處理后排至污水處理站。將有機相減壓濃縮(餾出液約為上述有機相總體積的1/4),將減壓濃縮后的有機相通入E401冷卻降溫至5結晶,然后再通入M402離心,濾餅(含濕量為20%)轉移至E402,在真空度0.08MPa 條件下干燥,得纈沙坦粗品(纈沙坦粗品95%)。將上述纈沙坦粗品導入R601中,在R601中通入2726L丙酮使其溶解,再加入活性炭使其脫色,加熱回流4 小時。然后將其通入M601脫碳過濾,緩慢冷卻至5結晶,然后壓濾進行經(jīng)固液分離,在真空度0.08MPa 條件下干燥,得纈沙坦精品(含量99.5%)2.5.4. 產(chǎn)物的分離在三種藥物的生產(chǎn)中,會產(chǎn)生含有大量塵灰或霧沫的氣體及產(chǎn)品懸浮在液體內的懸浮液。為了回收有用物料,獲得產(chǎn)品,凈化氣體,都必須進行非均勻一相的分離操作。另外,非均相系的分離在環(huán)境保護,三廢處理方面具有重要意義。常用的非均相分離方法主要有以下三種。a. 過濾法b. 沉降法c. 離心分離d. 萃取 2.5.5. 產(chǎn)物的精制1) 硫辛酸工藝配比原輔料名稱規(guī)格質量比(W*)粗品99%1.0乙酸乙酯99%3.0活性炭醫(yī)用級0.1在脫色釜R601中依次加入1W粗品、3W乙酸乙酯、0.1W活性炭,加熱回流2小時,脫碳過濾。 將濾液轉至結晶釜中,緩慢冷卻至10,結晶。經(jīng)固液分離,在真空度0.08MPa 條件下干燥,得淡黃色針狀硫辛酸精品(含量99.5%)。 回收母液中的乙酸乙酯套用,回收率為90%,殘留物送至市政處理。 精制收率為94%。 2) 依非韋倫向脫色釜R601中加入1.9W乙酸乙酯、1W環(huán)合粗品、0.15W活性炭,加熱至回流5 小時,脫碳過濾。 將濾液轉移至多功能設備,結晶,緩慢冷卻至5結晶,經(jīng)固液分離,用0.1W乙酸乙酯 淋洗,濾餅(含濕量為20%),在真空度0.08MPa條件下干燥,得依非韋倫精品 (依非韋倫精品含量99.5%)。3) 纈沙坦工藝配比原輔料名稱規(guī)格質量比(W*)纈沙坦粗品中間體1.0 丙酮99%4.0活性炭醫(yī)用級0.1在脫色釜中R601依次加入 1W 粗品、3W 乙酸乙酯、0.1W 活性炭,加熱回流 2 小時,脫碳過濾。將濾液轉至結晶釜中,緩慢冷卻至 10,結晶。經(jīng)固液分離,在真空度0.08MPa 條件下干燥,得淡黃色針狀硫辛酸精品(含量99.5%)。 回收母液中的乙酸乙酯套用,回收率為 90%,殘留物送至市政處理。精制收率為 94%。2.5.6. 產(chǎn)品的包裝本次要生產(chǎn)包裝的是三種藥品,分別是硫辛酸依非韋倫纈沙坦,因此選用全自動多用包裝機,它常用于包裝顆粒沖劑片劑粉狀以及流體和半流體物料。其特點是直接用筒狀的熱封包裝材料,自動完成制袋計量和充填排氣或充氣封口和切斷等多種功能。我們選擇立式連續(xù)式。2.5.7. 物料輸送方法我們的生產(chǎn)路線需要用到兩種流體類型,輸送的設備分別是液體分配設備和氣體輸送設備。泵,一種用以增加液體或氣體的壓力,使之輸送流動的機械,與“蹦”或“流”同音,為英語pump的音譯,是一種用來移動液體、氣體或特殊流體介質的裝置,即是對流體作功的機械。人類及動物的心臟可說是天然的泵,它把血液輸送到身體各個部分。泵主要用來輸送液體包括水、油、酸堿液、乳化液、懸乳液和液態(tài)金屬等,也可輸送液體、氣體混合物以及含懸浮固體物的液體。從泵的性能范圍看,巨型泵的流量每小時可達幾十萬立方米以上,而微型泵的流量每小時則在幾十毫升以下;泵的壓力可從常壓到高達19.61Mpa(200kgf/cm2)以上;被輸送液體的溫度最低達-200以下,最高可達800以上。泵輸送液體的種類繁多,諸如輸送水(清水、污水等)、油液、酸堿液、懸浮液、和液態(tài)金屬等。泵在化工和石油部門的生產(chǎn)中,原料、半成品和成品大多是液體,而將原料制成半成品和成品,需要經(jīng)過復雜的工藝過程,泵在這些過程中起到了輸送液體和提供化學反應的壓力流量的作用,此外,在很多裝置中還用泵來調節(jié)溫度。泵的分類, 按工作原理分1.容積式泵:靠工作部件的運動造成工作容積周期性地增大和縮小而吸排液體,并靠工作部件的擠壓而直接使液體的壓力能增加。根據(jù)運動部件運動方式的不同又分為:往復泵和回轉泵兩類。根據(jù)運動部件結構不同有:活塞泵和柱塞泵,有齒輪泵、螺桿泵、葉片泵和水環(huán)泵。2.葉輪式泵:葉輪式泵是靠葉輪帶動液體高速回轉而把機械能傳遞給所輸送的液體。根據(jù)泵的葉輪和流道結構特點的不同葉輪式又可分為:1)離心泵2)軸流泵3)混流泵4)旋渦泵3.噴射式泵:是靠工作流體產(chǎn)生的高速射流引射流體,然后再通過動量交換而使被引射流體的能量增加。泵的其它分類,泵還可以按泵軸位置分為:1)立式泵2)臥式泵,按吸口數(shù)目分為:1)單吸泵2)雙吸泵,按驅動泵的原動機來分:1)電動泵2)汽輪機泵3)柴油機泵4)氣動隔膜泵泵的性能參數(shù),主要有流量和揚程,此外還有軸功率、轉速和必需汽蝕裕量。流量是指單位時間內通過泵出口輸出的液體量,一般采用體積流量;揚程是單位重量輸送液體從泵入口至出口的能量增量 ,對于容積式泵,能量增量主要體現(xiàn)在壓力能增加上,所以通常以壓力增量代替揚程來表示。泵的效率不是一個獨立性能參數(shù),它可以由別的性能參數(shù)例如流量、揚程和軸功率按公式計算求得。反之,已知流量、揚程和效率,也可求出軸功率。泵的各個性能參數(shù)之間存在著一定的相互依賴變化關系,可以通過對泵進行試驗,分別測得和算出參數(shù)值,并畫成曲線來表示,這些曲線稱為泵的特性曲線。每一臺泵都有特定的特性曲線,由泵制造廠提供。通常在工廠給出的特性曲線上還標明推薦使用的性能區(qū)段,稱為該泵的工作范圍。泵的實際工作點由泵的曲線與泵的裝置特性曲線的交點來確定。選擇和使用泵,應使泵的工作點落在工作范圍內,以保證運轉經(jīng)濟性和安全。此外,同一臺泵輸送粘度不同的液體時,其特性曲線也會改變。通常,泵制造廠所給的特性曲線大多是指輸送清潔冷水時的特性曲線。對于動力式泵,隨著液體粘度增大,揚程和效率降低,軸功率增大,所以工業(yè)上有時將粘度大的液體加熱使粘性變小,以提高輸送效率。附:工藝設備一覽表工藝管道及儀表流程圖(PID)(見附件)第3章 生產(chǎn)制度3.1. 生產(chǎn)時間年工作時間:7200小時。生產(chǎn)班制:除系統(tǒng)管理及后勤人員等實行一班制工作,各主要工序為連續(xù)操作,其基本工作制度為三班/天運轉。生產(chǎn)方式:分批生產(chǎn),每一種藥物按照下述表格的次序進行生產(chǎn)三種物料間歇生產(chǎn),硫辛酸生產(chǎn)100天 依非韋倫生產(chǎn)150天 纈沙坦50天。藥物天數(shù)總產(chǎn)量次序硫辛酸:100天25噸2依非韋倫:150天25噸3纈沙坦:50天25噸1總300天75噸3.2. 員工培訓3.2.1. 工人、技術人員和生產(chǎn)管理人員來源由于系統(tǒng)的主要生產(chǎn)裝置技術含量高,自動化程度亦高。因此主要裝置的操作工、檢修工應具有大專以上文化程度。技術人員,生產(chǎn)管理人員可以從相類似的工廠調入具有實踐經(jīng)驗的人員,也可吸收少量的高校畢業(yè)生進行培養(yǎng)。技術人員,生產(chǎn)管理人員應具有大學本科以上文化程度,部分人員應有實踐及專業(yè)理論知識。3.2.2. 人員培訓規(guī)劃該系統(tǒng)所需人員的技術水平和素質要求較高,所以在建設初期,就需對人員進行培訓。培訓分專業(yè)技術知識和崗位技能適應性培訓。專業(yè)技術知識培訓:可分為管理、工藝、機械、設備、電氣、儀表、計算機等專業(yè)培訓。培訓資料可采用國內同類工廠資料和本系統(tǒng)的技術資料。培訓地點在總廠進行,或在高等學校委培。崗位、技能適應性培訓:可按管理、工藝、電氣、自控、總控、調度等專業(yè)按崗位對口進行。培訓人員主要為工段長、操作工人和檢修工人。第4章 物料衡算4.1. 物料平衡4.1.1. 物料衡算目的工藝設計中,物料衡算是在工藝流程確定后進行的。目的是根據(jù)原料與產(chǎn)品之間的定量轉化關系,計算原料的消耗量,各種中間產(chǎn)品、產(chǎn)品和副產(chǎn)品的產(chǎn)量,生產(chǎn)過程中各階段的消耗量以及組成,進而為熱量衡算、其他工藝計算及設備計算打基礎。對于已有裝置,物料衡算可以弄清原料的來龍去脈,找出生產(chǎn)中的薄弱環(huán)節(jié),為改進生產(chǎn)、完善管理提供可靠的依據(jù)和明確方向,并可作為檢查原料利用率及三廢處理完善程度的一種手段。4.1.2. 物料衡算意義在化學工程中,設計或改造工藝流程和設備,了解和控制生產(chǎn)操作過程,核算生產(chǎn)過程的經(jīng)濟效益,確定原材料消耗定額,確定生產(chǎn)過程的損耗量,對現(xiàn)有的工藝過程進行分析,選擇最有效的工藝路線,對設備進行最佳設計以及確定最佳操作條件等都要進行物料衡算。而且,化學工程的開發(fā)與放大都以物料衡算為基礎的。物料衡算是質量守恒定律的一種表現(xiàn)形式。凡引入某一設備的物料質量等于操作后所得產(chǎn)物質量加上物料損失。4.1.3. 物料衡算原則物料衡算是以質量守恒定律為基礎,對物料平衡進行的計算。物料平衡是指“在單位時間內進入系統(tǒng)的全部物料質量必定等于離開該系統(tǒng)的全部物料質量再加上損失掉的和積累起來的物科質量”。進行物料衡算時,先必須確定衡算的體系。對一般的體系而言,物料分布均可表示為:(物料的累積率)=(物料進入率)-(物料流出率)+(反應生成率)-(反應消耗率)特別地,當系統(tǒng)沒有化學反應時,則可簡化為:(物料的累積率)=(物料進入率)-(物料流出率)在穩(wěn)定狀態(tài)下有:(物料進入率)=(物料流出率)利用以上三個關系,可以對整個工藝系統(tǒng)或子系統(tǒng)進行物料衡算。4.1.4. 物料衡算4.1.4.1. 硫辛酸硫辛酸生產(chǎn)以硫化鈉、硫磺、6,8-二氯辛酸乙酯等為原料,經(jīng)環(huán)合、水解、精制等過程制得。圖1硫辛酸反應一物料衡算圖從表1可以看出,進、出物料的總體質量保持平衡表1 硫辛酸反應一物料衡算表12345Temperature C6565757575Pressure bar1.011.011.011.011.01Mass Flow kg/hrEnthalpy MMBtu/hr12.61112.611-6.847-6.847-2.897NaS.9H2O430.171859.34591430.171859.3459118.69182S67.453151.8453167.453151.845313.69062Na2S205.852405.852411.7048H2O157.531210.48332157.531210.4833220.966646,8-二氯辛酸乙酯374.062525.75236374.062525.7523651.50472C10H18S2O20369.34370369.3437738.6874NaCl012.56325012.5632525.1265硫辛酸0358.794850358.79485717.58974.1.4.2. 依非韋倫依非韋倫生產(chǎn)以環(huán)丙基乙炔鋰、4-氯-2-(三氟乙?;?苯胺為原料,經(jīng)加成、環(huán) 合、結晶等過程制得。圖2 C13H11ClF3NO生成段物料衡算圖從表2可以看出,進、出物料的總體質量保持平衡表2 C13H11ClF3NO生成段物料衡算表12345Temperature C2828282828Pressure bar1.011.011.011.011.01Mass Flow kg/hrEnthalpy MMBtu/hr-22.134-22.1341.5231.523-2.103環(huán)丙基乙炔鋰235.171853.42248235.171853.422486.84496H2O35.453152.8453135.453152.845315.69062C13H11F3ClNO0198.0859250198.085925396.17185LiOH157.531210.48332157.531210.4833220.96664乙基鋅145.0385145.0385145.0385145.0385290.077丙酮125.7832125.7832125.7832125.7832251.5664圖3依非韋倫反應物料衡算圖從表3可以看出,進、出物料的總體質量保持平衡表3 依非韋倫反應物料衡算表12Temperature C4040Pressure bar1.011.01Mass Flow kg/hrEnthalpy MMBtu/hr-18.647-61.104453C13H11F3ClNO396.1718545.34591ClCOOMe67.4531517.84531Na2CO305.8524依非韋倫0325.6372MeOH045.75236NaCl023.3437NaHCO3032.563254.1.4.3. 纈沙坦纈沙坦是以 N-正戊酰基纈氨酸甲酯為起始原料,經(jīng)加氫還原、精制而成。圖4 纈沙坦反應段物料衡算圖從表4可以看出,進、出物料的總體質量保持平衡表4 纈沙坦反應段物料衡算表12345Temperature C7575383838Pressure bar1.011.011.011.011.01Mass Flow kg/hrEnthalpy MMBtu/hr-34.841-34.841-1.477-1.477-2.897N-正戊?;i氨酸甲酯341.1724512.46491341.1724512.4649124.92982H234.453152.8453134.453152.845315.69062纈沙坦0334.11750334.1175668.2354.2. 能量平衡4.2.1. 能量衡算目的在化工生產(chǎn)過程中,物料在不同單元間發(fā)生質量傳遞的同時,也伴隨著能量的消耗、釋放和轉化。其中能量變化可以通過能量衡算確定。能量衡算是以熱力學第一定律為依據(jù),對生產(chǎn)過程或設備的能量平衡進行定量的計算,計算過程中要供給或移走的能量。能量是熱能、電能、化學能、動能、輻射能的總稱?;どa(chǎn)中最常用的能量形式為熱能,故化工設計中經(jīng)常把能量計算稱為熱量計算。通過能量計算我們可以達到以下幾個目的:確定傳熱設備的熱負荷:為設計傳熱型設備如反應器、結晶器、塔式設備、輸送設備、壓縮系統(tǒng)、分離等設備的形式、尺寸、傳熱面積等,以及各種控制儀表等提供參數(shù);確定單位產(chǎn)品的能耗指標;為非工藝專業(yè)(熱工、電、給水、冷暖)的設計提供設計條件等。4.2.2. 能量衡算意義在化工生產(chǎn)中,有些過程需消耗巨大的能量,如蒸發(fā)、干燥、蒸餾等;而另一些過程則可釋放大量能量,如燃燒、放熱化學反應過程等。為了使生產(chǎn)保持在適宜的工藝條件下進行,必須掌握物料帶入或帶出體系的能量,控制能量的供給速率和放熱速率。為此,需要對各生產(chǎn)體系進行能量衡算。能量衡算對于生產(chǎn)工藝條件的確定、設備的設計是不可缺少的一種化工基本計算?;どa(chǎn)的能量消耗很大,能量消耗費用是化工產(chǎn)品的主要成本之一。衡量化工產(chǎn)品能量消耗水平的指標是能耗,即制造單位質量(或單位體積)產(chǎn)品的能量消耗費用。能耗也是衡量化工生產(chǎn)技術水平的主要指標之一。而能量衡算可為提高能量的利用率,降低能耗提供主要依據(jù)。通過能量衡算,可確定整個工藝系統(tǒng)的能耗是否符合設計合同的要求。4.2.3. 能量衡算原理能量衡算的基本依據(jù)是能量守恒定律。而能量守恒定律是以化工過程的物料衡算結果為基礎進行的。本工藝所需的主要設備有泵、壓縮機、換熱器、反應器、閃蒸器、吸收塔和精餾塔等。輸入生產(chǎn)系統(tǒng)的能量主要有電能、熱公用工程帶入的熱量和原料的焓值,輸出的能量主要有冷公用工程帶走的熱量和產(chǎn)物的焓值。物流焓的基準狀態(tài)包括物流的基準壓強、基準溫度、基準相狀態(tài),熱量衡算的文字表達式為:輸入系統(tǒng)的能量=輸出系統(tǒng)的能量+系統(tǒng)積累的能量根據(jù)能量守恒定律,對于連續(xù)系統(tǒng)有:Q + W + Q 損= Hout - HinQ 設備的熱負荷;W 機械能,輸入為正,輸出為負;Q 損系統(tǒng)損失的熱量,本計算書中忽略不計,即Q 損=0;Hout進料帶入系統(tǒng)的能量之和,本計算書中即為物料焓值;Hin出料帶出系統(tǒng)的能量之和,本計算書中即為物料焓值。利用以上關系,可以對整個工藝系統(tǒng)或子系統(tǒng)進行能量衡算。4.2.4. 能量衡算4.2.4.1. 硫辛酸硫辛酸生產(chǎn)以硫化鈉、硫磺、6,8-二氯辛酸乙酯等為原料,經(jīng)環(huán)合、水解、精制等過程制得。圖1硫辛酸反應一物料衡算圖表2-1熱負荷表ItemRCS-11RCS-12MIX-1QHeat duty MMBtu/hr-21.64577-21.645773.426803-39.864737表2-2流股焓變計算表INOUT13245Temperature C6565757575Pressure bar1.011.011.011.011.01Enthalpy MMBtu/hr12.61112.611-6.847-6.847-2.897hin/MMBtu/hr25.222hout/MMBtu/h-16.591表2-3熱量平衡計算一覽表Q總/MMBtul/hrW總/MMBtu/hrhin/MMBtu/hrhout/MMBtu/hError-39.8647370.05173025.222-16.591-0.00E-06滿足能量衡算要求4.2.4.2. 依非韋倫依非韋倫生產(chǎn)以環(huán)丙基乙炔鋰、4-氯-2-(三氟乙?;?苯胺為原料,經(jīng)加成、環(huán) 合、結晶等過程制得。圖2 C13H11ClF3NO生成段熱量衡算圖表2-4 熱負荷表ItemRCS-21RCS-22MIX-2QHeat duty MMBtu/hr15.263915.263913.50973844.037538表2-5流股焓變計算表INOUT687910Temperature C2828282828Pressure bar1.011.011.011.011.01Enthalpy MMBtu/hr-22.134-22.1341.5231.523-2.103Hin(MMBtu/hr)-44.268Hout(MMBtu/hr)0.943表2-6 熱量平衡計算一覽表Q總/MMBtul/hrW總/MMBtu/hrhin/MMBtu/hrhout/MMBtu/hError44.037538-0.23-44.2680.9430.000462滿足能量衡算要求圖3依非韋倫反應熱量衡算圖表2-10熱負荷表ItemRCS-4QHeat duty MMBtu/hr42.457302-42.457302表2-11流股焓變計算表INOUTITEM1617說明C13H11ClF3NO進料C14H9ClF3NO2收量Temperature C4040Pressure bar11Enthalpy MMBtu/hr-18.647-61.104453Hin(MMBtu/hr)-18.647Hout(MMBtu/hr)-61.104453表2-12
收藏
編號:4301853
類型:共享資源
大?。?span id="nuxrwxb" class="font-tahoma">18.86MB
格式:ZIP
上傳時間:2020-01-05
50
積分
- 關 鍵 詞:
-
含CAD圖紙+文檔
湖州師范學院-awesome隊
化學原料藥多功能車間設計【含CAD圖紙+文檔】
湖州
師范學院
awesome
化學
原料藥
多功能
車間
設計
cad
圖紙
文檔
- 資源描述:
-
壓縮包內含有CAD圖紙和說明書,均可直接下載獲得文件,所見所得,電腦查看更方便。Q 197216396 或 11970985
展開閱讀全文
- 溫馨提示:
1: 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
2: 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯(lián)系上傳者。文件的所有權益歸上傳用戶所有。
3.本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內容里面會有圖紙預覽,若沒有圖紙預覽就沒有圖紙。
4. 未經(jīng)權益所有人同意不得將文件中的內容挪作商業(yè)或盈利用途。
5. 裝配圖網(wǎng)僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內容的表現(xiàn)方式做保護處理,對用戶上傳分享的文檔內容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內容負責。
6. 下載文件中如有侵權或不適當內容,請與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
7. 本站不保證下載資源的準確性、安全性和完整性, 同時也不承擔用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。
裝配圖網(wǎng)所有資源均是用戶自行上傳分享,僅供網(wǎng)友學習交流,未經(jīng)上傳用戶書面授權,請勿作他用。