沈陽(yáng)藥科大學(xué)-藥源筑夢(mèng)隊(duì) 化學(xué)原料藥多功能車(chē)間設(shè)計(jì)【含CAD圖紙+文檔】

壓縮包內(nèi)含有CAD圖紙和說(shuō)明書(shū),均可直接下載獲得文件，所見(jiàn)所得，電腦查看更方便。Q 197216396 或 11970985 第四屆“國(guó)藥工程杯”全國(guó)大學(xué)生制藥工程設(shè)計(jì)競(jìng)賽學(xué)校：隊(duì)名：隊(duì)長(zhǎng)：隊(duì)員：指導(dǎo)教師：目錄目錄3第一章 總論11.1 設(shè)計(jì)理念11.1.1 理念概述11.1.2 理念詳解11.1.3 設(shè)計(jì)思路21.2 項(xiàng)目概況21.2.1 項(xiàng)目簡(jiǎn)介21.2.2 設(shè)計(jì)內(nèi)容31.2.3 國(guó)內(nèi)生產(chǎn)現(xiàn)狀及前景31.3 設(shè)計(jì)依據(jù)5第二章 工藝概述72.1 工藝流程概述72.2 工藝難點(diǎn)剖析72.3工藝分析82.4 工藝特點(diǎn)82.4.1 硫辛酸工藝特點(diǎn)82.4.2 依非韋倫工藝特點(diǎn)82.4.3 纈沙坦工藝特點(diǎn)82.5 工藝路線(xiàn)8第三章 物料衡算93.1 物料衡算目的93.2 物料衡算依據(jù)93.3 物料衡算基準(zhǔn)93.4 硫辛酸工藝過(guò)程物料衡算93.4.1 生產(chǎn)日的確定93.4.2 工藝過(guò)程物料衡算103.5 依非韋倫工藝過(guò)程物料衡算103.5.1 生產(chǎn)日的確定103.5.2 工藝過(guò)程物料衡算103.6 纈沙坦工藝過(guò)程物料衡算103.6.1 生產(chǎn)日的確定103.6.2 工藝過(guò)程物料衡算10第四章 熱量衡算114.1 計(jì)算依據(jù)114.1.1 Q1（Q4）計(jì)算114.1.2 過(guò)程熱效應(yīng)Q3114.1.3 Q5與Q6的確定114.1.4 Q2的計(jì)算124.2 熱量衡算基礎(chǔ)數(shù)據(jù)的計(jì)算和查取124.2.1 比熱容的計(jì)算124.2.2 物理變化熱的計(jì)算134.2.3 化學(xué)反應(yīng)熱的計(jì)算14第五章 主要設(shè)備選型計(jì)算及驗(yàn)證155.1 設(shè)備選型計(jì)算驗(yàn)證依據(jù)155.2 精餾塔選型計(jì)算155.2.1 流程確定和說(shuō)明155.2.2 精餾塔設(shè)計(jì)計(jì)算155.3 反應(yīng)釜選型驗(yàn)證175.3.1 設(shè)計(jì)參數(shù)的確定175.3.2 釜體材料的選擇175.3.3 筒體幾何尺寸計(jì)算185.3.4 水壓試驗(yàn)的校核計(jì)算205.4.5攪拌裝置選型215.4 設(shè)備選型一覽表21第六章 主要設(shè)備選型及說(shuō)明226.1 設(shè)備選型依據(jù)226.2 具體設(shè)備選型226.2.1襯氟反應(yīng)釜226.2.2氫化反應(yīng)釜226.2.3 反應(yīng)釜（減壓濃縮）236.2.4 反應(yīng)罐（脫色）236.2.5 結(jié)晶罐246.2.6雙錐真空干燥器246.2.7 三足式離心機(jī)256.2.8搖擺式顆粒機(jī)256.2.9 濾芯過(guò)濾器266.2.10 不銹鋼儲(chǔ)罐266.2.11 計(jì)量罐276.2.12粉碎機(jī)276.2.13 充氮包裝機(jī)28第七章 公用工程297.1 純化水系統(tǒng)297.1.1 設(shè)計(jì)依據(jù)297.1.2 設(shè)計(jì)要求297.1.3 純化水用途297.1.4 系統(tǒng)描述297.1.5 主要設(shè)備概述307.1.6 主要部件307.1.7 殺菌系統(tǒng)317.1.8 非無(wú)菌原料藥的的用水點(diǎn)及用水量327.2 潔凈空調(diào)系統(tǒng)327.2.1 設(shè)計(jì)依據(jù)327.2.2 設(shè)計(jì)要求327.2.3 設(shè)計(jì)目的337.2.4 基本構(gòu)成337.2.5 工作原理337.2.6 參數(shù)要求337.2.7 空氣凈化處理347.2.8 空調(diào)系統(tǒng)技術(shù)方案357.3 純蒸汽系統(tǒng)367.3.1 純蒸汽用途367.3.2 純蒸汽系統(tǒng)組成367.3.3 純蒸汽管網(wǎng)系統(tǒng)選材377.4 氣體系統(tǒng)377.4.1 氮?dú)庀到y(tǒng)377.4.2 氫氣系統(tǒng)397.5 給水排水397.5.1 供水的水源397.5.2 供水系統(tǒng)397.5.3 冷卻水的循環(huán)使用407.5.4 排水系統(tǒng)407.6 通風(fēng)排風(fēng)407.6.1 通風(fēng)目的407.6.2 通風(fēng)分類(lèi)407.6.3 自然通風(fēng)407.6.4 機(jī)械通風(fēng)427.7 供電配電427.7.1 車(chē)間供電系統(tǒng)427.7.2 電氣設(shè)計(jì)條件447.8 冷凍和采暖447.8.1 冷凍系統(tǒng)447.8.2 采暖系統(tǒng)44第八章 管道系統(tǒng)468.1設(shè)計(jì)概述468.2 設(shè)計(jì)依據(jù)468.3管道布置原則468.3.1 主管道布置468.3.2 公用系統(tǒng)布置468.3.3 管道連接方式468.3.4 潔凈區(qū)管道478.3.5 管道坡度478.3.6 技術(shù)夾層管道鋪設(shè)478.4 管道材質(zhì)、閥門(mén)和附件478.4.1 公用工程管道478.4.2 管道材質(zhì)、閥門(mén)和附件478.4.3 管道保溫材料488.5 管道連接488.6管道敷設(shè)488.7管道排列488.8管道坡度498.9管道布置498.9.1設(shè)備管道498.9.2 其它管道498.10管路安全措施508.11管道平面圖518.12管道選型計(jì)算518.12.1 計(jì)算依據(jù)518.12.2 管徑選擇表518.12.3 管徑計(jì)算52第九章 車(chē)間建筑與設(shè)計(jì)559.1 車(chē)間廠(chǎng)址選擇559.1.1 車(chē)間廠(chǎng)址選擇依據(jù)559.1.2 車(chē)間廠(chǎng)址選擇方案559.2土建及項(xiàng)目施工579.2.1 土建設(shè)計(jì)條件579.2.2 項(xiàng)目施工設(shè)計(jì)589.3 車(chē)間設(shè)計(jì)589.3.1 車(chē)間設(shè)計(jì)依據(jù)589.3.2 車(chē)間布置59第十章 車(chē)間管理與生產(chǎn)班次6410.1 車(chē)間管理6410.1.1 車(chē)間管理的概念6410.1.2 車(chē)間管理的內(nèi)容6410.2 車(chē)間文化建設(shè)6410.2.1 車(chē)間文化的重要性6410.2.2 車(chē)間文化的建設(shè)6510.3 車(chē)間生產(chǎn)班次6510.3.1 班次的作用6510.3.2 班次管理65第十一章 非工藝生產(chǎn)條件6711.1 廠(chǎng)房防火防爆6711.1.1. 廠(chǎng)房的耐火等級(jí)6711.1.2 防火防爆技術(shù)6711.1.3 消防安全6911.2 環(huán)境保護(hù)6911.2.1 制藥工業(yè)污染特點(diǎn)及現(xiàn)狀6911.2.2 工藝改進(jìn)7011.2.3 污染防治措施72第十二章 設(shè)備清潔與原料藥驗(yàn)證7812.1 設(shè)備清潔7812.1.1 設(shè)備清潔依據(jù)7812.1.2 設(shè)備清潔方法7812.2 設(shè)備清潔驗(yàn)證7912.2.1 驗(yàn)證方法7912.2.2 取樣方法的確定8012.2.3 殘留限度標(biāo)準(zhǔn)確定8012.2.4 注意事項(xiàng)8012.3 原料藥工藝設(shè)備驗(yàn)證8112.3.1 主要工藝設(shè)備8112.3.2 工藝設(shè)備驗(yàn)證中的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估8112.3.3 工藝設(shè)備驗(yàn)證81第十三章 工程經(jīng)濟(jì)8413.1 工程概況8413.2 項(xiàng)目投資8413.3 投資及成本估算8413.3.1 工程費(fèi)用估算8513.3.2 流動(dòng)資金估算8513.3.3 成本估算8513.4 設(shè)計(jì)經(jīng)濟(jì)可行性8613.4.1 產(chǎn)品銷(xiāo)售8613.4.2 車(chē)間拓展87第一章 總論1.1 設(shè)計(jì)理念本次設(shè)計(jì)中，我們遵循的設(shè)計(jì)理念是“安全、合理、經(jīng)濟(jì)、高效”的八字方針。1.1.1 理念概述從設(shè)計(jì)任務(wù)出發(fā)逐一進(jìn)行剖析?！鞍踩奔床扇∠?、預(yù)防或降低裝置危險(xiǎn)性、提高裝置安全運(yùn)行等級(jí)的安全衛(wèi)生措施，保證操作人員的人身安全；“合理”即系統(tǒng)設(shè)備單元的配置要綜合考慮三個(gè)產(chǎn)品的交替生產(chǎn)，以合成單元操作為基礎(chǔ)，充分考慮設(shè)備管道的通用性，兼顧考慮化學(xué)反應(yīng)的放大效應(yīng)，在規(guī)定的300天工作日內(nèi)實(shí)現(xiàn)合理的排班生產(chǎn)；“經(jīng)濟(jì)”即為在滿(mǎn)足功能和法規(guī)的前提下，盡可能降低項(xiàng)目投資，從多方面考慮經(jīng)濟(jì)開(kāi)支，把投資成本降到最低；“高效”即為具體問(wèn)題具體對(duì)待，針對(duì)三種產(chǎn)品不同的合成工藝，物料的理化性質(zhì)，單元操作過(guò)程的特點(diǎn)等，兼顧其通用性，靈活性，做適應(yīng)性強(qiáng)，高效運(yùn)行的多功能車(chē)間。1.1.2 理念詳解（1） 安全本次設(shè)計(jì)中，該多功能原料藥車(chē)間屬甲級(jí)防爆車(chē)間，生產(chǎn)安全是第一位的。第三個(gè)產(chǎn)品纈沙坦的生產(chǎn)中，要用到氫氣的防爆車(chē)間，安全性需要特別考慮。首先考慮的是地面和墻體：為防止車(chē)間有火花出現(xiàn)，地面可采用橡膠、塑料、橡膠摻石墨或?yàn)r青混凝土等。為了工作人員的安全，在防火防爆的廠(chǎng)房中，盡量不設(shè)辦公室或休息室等輔助房間。本次設(shè)計(jì)中，將這類(lèi)房間設(shè)在車(chē)間外層，并且與本車(chē)間之間用耐火極限不低于3.5h的非燃燒墻體隔開(kāi)。還要考慮電氣設(shè)備和防雷設(shè)施等，在多方面做好防火防爆措施，真正從各方面做好人員的安全保障。（2） 合理如何在300天的工作日內(nèi)實(shí)現(xiàn)三個(gè)產(chǎn)品的達(dá)標(biāo)生產(chǎn)，需要合理地估算生產(chǎn)時(shí)間，安排生產(chǎn)班次。在保證設(shè)計(jì)要求，所有化學(xué)反應(yīng)器的體積不大于2000升，裝料系數(shù)為0.60.8之間，每天一批次等生產(chǎn)條件下，我們合理設(shè)計(jì)的生產(chǎn)方式如下表1-1所示。表1-1 生產(chǎn)方式藥品名稱(chēng)生產(chǎn)線(xiàn)批次天數(shù)硫辛酸2條260131依非韋倫2條13266纈沙坦第二次濃縮后分為2條線(xiàn)100100共計(jì)297天完成生產(chǎn)。（3）經(jīng)濟(jì)經(jīng)濟(jì)是任何企業(yè)都必須關(guān)注的核心問(wèn)題。本次設(shè)計(jì)中，我們體現(xiàn)“經(jīng)濟(jì)”理念的方面很多。首先從設(shè)備選型方面，我們盡可能合理地選型，就不會(huì)造成設(shè)備、資源的浪費(fèi)；其次在選購(gòu)原輔材料和儀器設(shè)備時(shí)，我們也考慮到了運(yùn)輸過(guò)程中的費(fèi)用，在相同條件下，選擇了離廠(chǎng)址較近的廠(chǎng)家，不但減少了原輔材料運(yùn)輸過(guò)程中的高昂費(fèi)用，而且降低了設(shè)備維修等的費(fèi)用。還有，在做工程投資概算時(shí)，合理地規(guī)劃建筑工程和安裝工程，減少專(zhuān)項(xiàng)費(fèi)用等，就會(huì)降低經(jīng)濟(jì)預(yù)算，進(jìn)一步提高企業(yè)效益。（4）高效效率決定效益。如何實(shí)現(xiàn)生產(chǎn)的高效，是我們?cè)O(shè)計(jì)格外注意的方面之一。一年300天的工作日，高效合理地完成三個(gè)產(chǎn)品每年25噸的計(jì)劃生產(chǎn)量，同時(shí)保證生產(chǎn)質(zhì)量最優(yōu)化及經(jīng)濟(jì)預(yù)算最小化。因此我們?cè)O(shè)計(jì)硫辛酸、依非韋倫及纈沙坦的生產(chǎn)均采用兩條生產(chǎn)線(xiàn)（纈沙坦生產(chǎn)中的加氫及第二次濃縮之前，因?yàn)榉阑鸱辣蛩夭捎脝为?dú)的一條線(xiàn)），同時(shí)300天內(nèi)實(shí)現(xiàn)設(shè)備的清洗及清洗驗(yàn)證。1.1.3 設(shè)計(jì)思路本設(shè)計(jì)的思路如圖1-1所示。圖1-1 設(shè)計(jì)思路1.2 項(xiàng)目概況1.2.1 項(xiàng)目簡(jiǎn)介1.2.1.1 多功能車(chē)間的優(yōu)勢(shì)原料藥多功能車(chē)間不同于傳統(tǒng)的原料藥車(chē)間，它可以同時(shí)或分期生產(chǎn)不同品種的多種原料藥。這些原料藥之間有一定的相似性，具有相近的生產(chǎn)工藝或者所用的設(shè)備多數(shù)可以通用等。多功能車(chē)間的建設(shè)可以滿(mǎn)足小批量、多品種的生產(chǎn)要求，應(yīng)對(duì)市場(chǎng)的迅速變化，為制藥企業(yè)帶來(lái)更高的經(jīng)濟(jì)效益。隨著越來(lái)越多的制藥公司大量從我國(guó)采購(gòu)原料藥，這些交易的主要特點(diǎn)也顯現(xiàn)出來(lái)，產(chǎn)品年交易噸位較少，但是原料藥品種較多。傳統(tǒng)的原料藥生產(chǎn)方式產(chǎn)品單一，且產(chǎn)品的年產(chǎn)量較大。面對(duì)原料藥生產(chǎn)的這種發(fā)展趨勢(shì)，傳統(tǒng)的生產(chǎn)方式已經(jīng)不能滿(mǎn)足需要，多功能車(chē)間應(yīng)運(yùn)而生。1.2.1.2 設(shè)計(jì)項(xiàng)目簡(jiǎn)介本次設(shè)計(jì)的項(xiàng)目是硫辛酸、依非韋倫、纈沙坦這三種非無(wú)菌原料藥的多功能車(chē)間設(shè)計(jì)。在年工作日為300天，并且采用間歇生產(chǎn)的背景條件下，依據(jù)化學(xué)反應(yīng)的放大效應(yīng)，充分考慮設(shè)備與管道的通用性，滿(mǎn)足三種產(chǎn)品的精制、烘干、粉碎、包裝等生產(chǎn)操作在D級(jí)潔凈區(qū)的要求。產(chǎn)品設(shè)計(jì)規(guī)模如表1-2所示。表1-2 產(chǎn)品設(shè)計(jì)規(guī)模產(chǎn)品名稱(chēng)設(shè)計(jì)規(guī)模（t/a）含量包裝規(guī)格硫辛酸2599.5%紙板桶（25Kg/桶）依非韋倫2599.5%紙板桶（25Kg/桶）纈沙坦2599.5%紙板桶（25Kg/桶）1.2.2 設(shè)計(jì)內(nèi)容1.2.2.1 產(chǎn)品介紹三種產(chǎn)品介紹如表1-3所示。表1-3 產(chǎn)品介紹 名稱(chēng)硫辛酸依非韋倫纈沙坦 英文名稱(chēng)Thioctic acidEfavireneValsartan中文化學(xué)名1,2-二硫戊環(huán)-3-戊酸（-）-6-氯-4-環(huán)丙基乙炔基-4-三氟甲基-1,4-二氫-2H-3,1-苯并噁嗪-2-酮N-戊酰基-N-2-（1H-四氮唑-5-基）1，1-聯(lián)苯-4-基甲基-L-纈氨酸分子式C8H14O2S2C14H9ClF3NO2C24H29N5O3分子量206.33315.6743552分子結(jié)構(gòu)性狀淡黃色針狀結(jié)晶體。易溶于苯，乙醇和三氯甲烷等有機(jī)溶劑，難溶于水，可溶于稀堿。白色晶體。溶于甲醇。白色結(jié)晶體；有吸濕性。本品在乙醇中極易溶解，在甲醇中易溶，在乙酸乙酯中略溶，在水中幾乎不溶。物性數(shù)據(jù)熔點(diǎn)：6062沸點(diǎn)：160165 溶解性：0.9 g/L (20)閃點(diǎn)：173熔點(diǎn):139-141熔點(diǎn)：116117C密度：1.212g/cm3沸點(diǎn)：684.9 閃點(diǎn)：368 產(chǎn)品用途抗氧化劑，臨床上主要用于治療糖尿病的微血管病變。還用于治療急性及慢性肝炎、肝硬化、肝性昏迷、脂肪肝等。非核苷類(lèi)逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，抗艾滋病毒感染的藥物。與其他病毒逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑聯(lián)合使用，用于HIV-1病毒感染病人的治療。是血管緊張素受體拮抗劑，可用于各種類(lèi)型高血壓，避免了鈣拮抗劑和ACEI 的不良反應(yīng)，療效顯著,耐受性好，并對(duì)心腦腎有較好的保護(hù)作用。1.2.2.2 生產(chǎn)路線(xiàn)簡(jiǎn)述硫辛酸：以硫化鈉、硫磺、6,8-二氯辛酸乙酯等為原料，經(jīng)環(huán)合、水解、精制等過(guò)程制得。依非韋倫：以環(huán)丙基乙炔鋰、4-氯-2-(三氟乙?；?苯胺為原料，經(jīng)加成、環(huán)合、精制等過(guò)程制得。纈沙坦：以N-正戊?；i氨酸甲酯為起始原料，經(jīng)加氫還原、精制等過(guò)程制得。1.2.2.3 產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)硫辛酸：淡黃色針狀結(jié)晶體，含量 99.5%。依非韋倫：白色晶體，含量 99.5%。纈沙坦：白色結(jié)晶體，含量 99.5%。1.2.3 國(guó)內(nèi)生產(chǎn)現(xiàn)狀及前景1.2.3.1 硫辛酸生產(chǎn)現(xiàn)狀及前景硫辛酸因?yàn)榫哂袕?qiáng)力抗氧化作用，被廣泛用于治療和預(yù)防糖尿病、心臟病等多種疾病，在歐洲硫辛酸是防治糖尿病性神經(jīng)病變或神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥的一線(xiàn)藥物，并獲得廣泛認(rèn)同。此外，硫辛酸還具有緩解機(jī)體過(guò)度疲勞，延緩衰老與美容等功效，被美國(guó)和日本等國(guó)批準(zhǔn)為食品和保健品的功能成份，廣泛應(yīng)用于食品和飲料中。除此之外，現(xiàn)代科學(xué)研究證明人類(lèi)多個(gè)系統(tǒng)疾病的發(fā)生與發(fā)展均與氧化應(yīng)激反應(yīng)相關(guān)聯(lián)，因此作為抗氧化劑的硫辛酸在醫(yī)學(xué)治療領(lǐng)域具有廣闊的市場(chǎng)前景。此外，從疾病角度分析，糖尿病目前已成為人類(lèi)四大死因，全球每年有超過(guò)380萬(wàn)人死于糖尿病及并發(fā)癥，糖尿病引起的慢性并發(fā)癥不僅是致殘、致死的主要原因，而且是造成醫(yī)療費(fèi)用的急劇增長(zhǎng)。僅2007-2008年中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病分會(huì)（CDS）流行病學(xué)調(diào)研表明中國(guó)糖尿病患者多達(dá)6000萬(wàn)人，診斷率為44，在新確診的糖尿病患者中有并發(fā)癥的患者多達(dá)1/3。其中糖尿病神經(jīng)病變已經(jīng)嚴(yán)重威脅到病人的健康與生命。因此，預(yù)防和治療糖尿病神經(jīng)病變，提高人們的生活質(zhì)量，是具有深遠(yuǎn)的社會(huì)意義的。由此可見(jiàn)硫辛酸的市場(chǎng)前景。截止2008年底的數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球硫辛酸（右旋硫辛酸)總銷(xiāo)量一直維持在每年 400噸左右，但近年來(lái)國(guó)際市場(chǎng)上僅硫辛酸年銷(xiāo)量已猛增至每年500噸，據(jù)了解硫辛酸銷(xiāo)量上升的主要原因是，國(guó)外將其大量用于各種食品中，如添加到牛奶、餅干、面包、糖果、奶制品等大眾食品中以此增強(qiáng)其保健功能。則其國(guó)際市場(chǎng)增長(zhǎng)率將繼續(xù)保持在每年1012的速度增長(zhǎng)。國(guó)內(nèi)生產(chǎn)的硫辛酸大部分用于出口，生產(chǎn)前景非常廣闊。1.2.3.2 依非韋倫生產(chǎn)現(xiàn)狀及前景依非韋倫等抗艾滋病的藥物銷(xiāo)路與其他常規(guī)藥物不同，因?yàn)橹袊?guó)從2003年開(kāi)始,為艾滋病(AIDS)病人提供免費(fèi)抗病毒藥品?？拱滩∷幤返墓?yīng)，以國(guó)家統(tǒng)一招標(biāo),各省分散采購(gòu)的模式進(jìn)行。據(jù)省級(jí)藥品管理人員進(jìn)行的抗病毒藥品的年度需求預(yù)測(cè)，目前抗病毒藥品需求量及抗病毒治療人數(shù)在逐步增加。下圖1-2為全國(guó)2003年至2010年正在抗病毒治療的人數(shù)統(tǒng)計(jì)。圖1-2 2003年至2010年正在抗病毒治療的人數(shù)統(tǒng)計(jì)據(jù)聯(lián)合國(guó)艾滋病規(guī)劃署數(shù)據(jù)顯示，截至2010年底，全球有3400萬(wàn)艾滋病患者，并且每年還有250萬(wàn)人感染艾滋病病毒。業(yè)內(nèi)人士據(jù)此認(rèn)為，抗艾滋病藥物在全球具有較好的銷(xiāo)售前景。依非韋倫是治療艾滋病的一線(xiàn)用藥，原研藥是默沙東的施多寧，全球銷(xiāo)售規(guī)模約為8億美元，國(guó)內(nèi)仿制藥較少，市場(chǎng)空間較大，由此可見(jiàn)，依非韋倫的市場(chǎng)前景非常不錯(cuò)。1.2.3.3 纈沙坦生產(chǎn)現(xiàn)狀及前景沙坦類(lèi)降壓藥是血管緊張素受體拮抗劑（ARBs）的簡(jiǎn)稱(chēng)，是近20年全球上市并陸續(xù)進(jìn)入我國(guó)臨床使用的降壓藥。已在全球普遍上市的沙坦類(lèi)藥物有七種，這七種在我國(guó)均已批準(zhǔn)。纈沙坦最早于1996年由瑞士諾華公司上市，在我國(guó)均有原料藥和制劑上市。沙坦類(lèi)藥物在七大類(lèi)抗高血壓藥物中是上市較晚的一類(lèi)，但是卻是成長(zhǎng)最快的，并且已成為與鈣拮抗劑（CaA）、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）、受體阻滯劑，并駕齊驅(qū)的四大主力抗高血壓藥物。沙坦類(lèi)藥物雖然只有6、7種，卻占據(jù)30%以上的銷(xiāo)售額份額。沙坦藥物的重要地位將人們尋找市場(chǎng)增長(zhǎng)點(diǎn)的目光吸引過(guò)來(lái)，成為近年來(lái)抗血壓的成長(zhǎng)最快的品類(lèi)。在中國(guó)市場(chǎng)頒上，纈沙坦最高達(dá)到33%；全球各類(lèi)沙坦類(lèi)藥物所占份額如圖1-3表所示。圖1-3 全球各類(lèi)沙坦類(lèi)藥物所占份額纈沙坦是我國(guó)“九五”科技攻關(guān)計(jì)劃項(xiàng)目，2010年國(guó)內(nèi)22個(gè)重點(diǎn)城市樣本醫(yī)院纈沙坦用藥銷(xiāo)售額為3.63億元，同比上一年增長(zhǎng)了20.51%，近五年復(fù)合增長(zhǎng)率為42.90%，如圖1-4所示。圖1-4 近年樣本醫(yī)院纈沙坦市場(chǎng)銷(xiāo)售額及增長(zhǎng)圖纈沙坦是國(guó)內(nèi)沙坦市場(chǎng)的領(lǐng)頭羊，是抗高血壓市場(chǎng)僅次于氨氯地平的第2位的藥物，在抗高血壓市場(chǎng)領(lǐng)先的25個(gè)品種中占10.23%的比重。纈沙坦市場(chǎng)上最顯著的亮點(diǎn)是國(guó)內(nèi)仿制藥已進(jìn)入快速增長(zhǎng)期，在國(guó)家政策推動(dòng)下，國(guó)產(chǎn)仿制藥在國(guó)內(nèi)總體市場(chǎng)份額將高于樣本醫(yī)院，由于二級(jí)醫(yī)院基本被仿制藥所占據(jù)，預(yù)計(jì)仿制藥可達(dá)40%的規(guī)模。預(yù)測(cè)2011年，國(guó)內(nèi)纈沙坦總體市場(chǎng)將達(dá)到20億元的規(guī)模，由此可看出，纈沙坦市場(chǎng)前景廣闊。1.3 設(shè)計(jì)依據(jù)本設(shè)計(jì)的主要依據(jù)，如表1-4所示。表1-4 設(shè)計(jì)依據(jù)設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)編號(hào)第四屆制藥工程設(shè)計(jì)競(jìng)賽任務(wù)書(shū)2014藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范2010版歐洲藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理規(guī)范2008版原料藥GMP實(shí)施指南2010版潔凈廠(chǎng)房設(shè)計(jì)規(guī)范GB50073-2001醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠(chǎng)房設(shè)計(jì)規(guī)范GB50457-2008建筑照明設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)GB50034-2004建筑給排水設(shè)計(jì)規(guī)范GB50015-2003污水綜合排放標(biāo)準(zhǔn)GB8978-1996供配電系統(tǒng)設(shè)計(jì)規(guī)范GB50052-95工業(yè)企業(yè)設(shè)計(jì)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)GBZ1-2010采暖通風(fēng)和空氣調(diào)節(jié)設(shè)計(jì)規(guī)范GB50019-2003中華人民共和國(guó)藥品管理法2013修訂版88第二章 工藝概述2.1 工藝流程概述本次設(shè)計(jì)的生產(chǎn)方式為間歇式生產(chǎn)。間歇生產(chǎn)是制藥行業(yè)中主要的生產(chǎn)方式。在間歇控制標(biāo)準(zhǔn)SP88中，間歇過(guò)程的定義為：將有限量的物質(zhì)，按規(guī)定的加工順序，在一個(gè)或多個(gè)加工設(shè)備中加工，以獲得有限量的產(chǎn)品的加工過(guò)程。如果需要更多的產(chǎn)品則必須重復(fù)整個(gè)過(guò)程。與連續(xù)生產(chǎn)相比較，間歇生產(chǎn)主要有以下特點(diǎn)：（1）周期性批量生產(chǎn)。間歇生產(chǎn)要求按配方規(guī)定的生產(chǎn)順序、時(shí)間段和操作參數(shù)組織生產(chǎn)。（2）物料狀態(tài)和操作參數(shù)是動(dòng)態(tài)的。動(dòng)態(tài)特性是間歇過(guò)程的本質(zhì)。這種特性就決定了間歇生產(chǎn)過(guò)程的安全生產(chǎn)主要依靠作業(yè)人員的操作，因此間歇生產(chǎn)設(shè)計(jì)中保證安全非常重要。（3）柔性生產(chǎn)能力較強(qiáng)。間歇生產(chǎn)過(guò)程中，在一個(gè)定性設(shè)備上，根據(jù)不同的配方，應(yīng)用不同的原料和操作參數(shù)可完成不同的工藝操作過(guò)程，有利于多品種小批量的產(chǎn)品生產(chǎn)，例如本次設(shè)計(jì)中多功能車(chē)間可以生產(chǎn)三種不同的原料藥。這種運(yùn)行的特點(diǎn)也給安全生產(chǎn)帶來(lái)許多隨機(jī)的不穩(wěn)定的因素。（4）工藝控制要求高。工藝條件的變化顯著，過(guò)程復(fù)雜，一些參數(shù)的控制要求較高，并且操作中開(kāi)關(guān)量應(yīng)用較多，有些參數(shù)的控制需要人工干預(yù)。人機(jī)匹配就成了安全生產(chǎn)的必須條件。（5）生產(chǎn)能力低，能耗大。（6）間歇生產(chǎn)的投料、出料、混配、分離等作業(yè)單元往往是暴露性的，這種作業(yè)方式給安全運(yùn)行和作業(yè)條件帶來(lái)許多不利的因素。2.2 工藝難點(diǎn)剖析 說(shuō)明書(shū)上所描寫(xiě)的工藝過(guò)程，需要轉(zhuǎn)化為現(xiàn)實(shí)中的具體實(shí)現(xiàn)方式，在轉(zhuǎn)化過(guò)程中，我們將遇到的難點(diǎn)進(jìn)行了剖析，下表以硫辛酸的難點(diǎn)工藝剖析為例，如表2-1所示。表2-1 硫辛酸工藝剖析硫辛酸工藝剖析過(guò)程說(shuō)明書(shū)工藝難點(diǎn)實(shí)現(xiàn)方式環(huán)合工序在環(huán)合反應(yīng)釜中加入115.79kg純化水，254.73kg水合硫化鈉，攪拌升溫至60水和硫化鈉的加料方式在計(jì)量罐中用115.79kg純化水將254.73Kg水和硫化鈉溶解，再加入反應(yīng)釜。分批加入39.37kg硫磺粉，反應(yīng)1.5h分批加入硫磺真空上料機(jī)分別加入463.14kg乙醇，20.84kg四丁基溴化銨，升溫至75四丁基溴化銨的加料方式在計(jì)量罐中用463.14kg乙醇將四丁基溴化銨溶解，再加入反應(yīng)釜。緩慢滴加231.57kg 6,8-二氯辛酸乙酯（約2h）加熱回流，反應(yīng)8h,冷卻至室溫緩慢加入20%的氫氧化鈉在計(jì)量罐中由166.73kg純化水和41.68kg氫氧化鈉固體配液后加入反應(yīng)釜 水解工序在上述環(huán)合液中緩慢加入208.41kg 20%氫氧化鈉，升溫至60，反應(yīng)3h將上述反應(yīng)液減壓濃縮除去乙醇，餾出液約為反應(yīng)液體積的1/2，將濃縮液降至室溫，然后緩慢加入適量2mol/L鹽酸，調(diào)節(jié)pH至2（耗時(shí)約1.5h）2mol/L的鹽酸在計(jì)量罐中由98.17Kg的36%的鹽酸和400.84Kg的純化水配液后加入反應(yīng)釜用578.92kg 乙酸乙酯萃取上述酸化液，有機(jī)相用43.75kg 飽和食鹽水洗滌分層，再用無(wú)水硫酸鎂干燥，過(guò)濾，水相經(jīng)預(yù)處理后排至污水處理站飽和食鹽水的配制飽和食鹽水在計(jì)量罐中由11.58Kg食鹽和32.17kg純化水配液2.3工藝分析見(jiàn)附錄2硫辛酸工藝分析表；附錄3依非韋倫工藝分析表；附錄4纈沙坦工藝分析表。2.4 工藝特點(diǎn)2.4.1 硫辛酸工藝特點(diǎn)本工藝路線(xiàn)以6,8-二氯辛酸乙酯為原料，以水，乙醇為溶劑，四丁基溴化銨為相轉(zhuǎn)移催化劑，合成目標(biāo)產(chǎn)物，反應(yīng)收率約50。中間體硫辛酸乙酯無(wú)需分離，可直接進(jìn)行水解，酸化得到硫辛酸。6.8-二氯辛酸乙酯的方法，與其他幾種方法比較，一鍋法、Jiors合成法、環(huán)己酮乙烯基乙醚法、F-C烷基化等方法，步驟簡(jiǎn)單，收率較高，工業(yè)化成本低，合成工藝條件相對(duì)簡(jiǎn)單，在現(xiàn)有的實(shí)驗(yàn)室條件下可以合成。該方法簡(jiǎn)化了反應(yīng)操作，原料易得，降低了生產(chǎn)成本，有利于工業(yè)化生產(chǎn)。反應(yīng)條件溫和，選擇性好，操作簡(jiǎn)便和費(fèi)用低廉。另外在整個(gè)合成路線(xiàn)中，反應(yīng)所要求的工藝條件都很溫和，所用設(shè)備也均是常見(jiàn)設(shè)備，沒(méi)有特殊要求，并且體系所排放的三廢總量不是很大，所用有機(jī)溶劑可以回收利用，對(duì)環(huán)境的污染較小，工藝中也沒(méi)有用到毒性特別大，腐蝕性特別強(qiáng)的物質(zhì)。總之，6.8-二氯辛酸乙酯是一條已經(jīng)實(shí)現(xiàn)工業(yè)化的較為理想的路線(xiàn)。2.4.2 依非韋倫工藝特點(diǎn)該設(shè)計(jì)采用依非韋倫的生產(chǎn)方式是一個(gè)羰基化合物的格氏反應(yīng)，羰基化合物中含有羰氧雙鍵，是由SP2雜化的碳原子以一個(gè)Sp2雜化軌道和一個(gè)p軌道與氧相連得到，由于氧的電負(fù)性比碳的強(qiáng)很多，故電子云偏向氧，而且電子比電子更易極化，使電子向氧偏移比醇中羰氧鍵（C-O）的電子偏移更加突出，因此，羰基的碳原子上帶有部分正電荷，從而使帶負(fù)電荷的親核試劑容易和它發(fā)生碳氧雙鍵的親核加成反應(yīng)，并且形成穩(wěn)定的烷氧負(fù)離子。當(dāng)和格氏試劑加成時(shí)，形成醇鹽，它和醇化鈉相似，和水或烯酸反應(yīng)，很快就分解為醇。醇鹽用水處理時(shí)，常形成膠體很難處理，因此常用烯酸破壞膠體，也用氯化銨的飽和水溶液分解。該反應(yīng)相當(dāng)于對(duì)氨基的酰化，對(duì)羥基的酯化成環(huán)。由于羥基直接和叔碳原子相連接，所以和羥基的酯化反應(yīng)比較難進(jìn)行。故該反應(yīng)方式較為簡(jiǎn)便，在化工行業(yè)中應(yīng)用廣泛。2.4.3 纈沙坦工藝特點(diǎn) 本次設(shè)計(jì)選用的纈沙坦的生產(chǎn)方式是只有一步反應(yīng)的過(guò)程，特點(diǎn)是無(wú)其他副反應(yīng)發(fā)生，終產(chǎn)物只有纈沙坦，產(chǎn)品收率高，符合綠色化學(xué)的要求。相對(duì)其它合成路線(xiàn)，溶劑用量少，廢水、廢氣、廢渣排放減少，有利于環(huán)境的保護(hù)，適合工業(yè)化生產(chǎn)。該反應(yīng)過(guò)程為“一鍋反應(yīng)”，提高了反應(yīng)的選擇性，同時(shí)提高了纈沙坦的合成收率，所采用的“一鍋反應(yīng)”工藝簡(jiǎn)化了操作程序，省略了中間體制備過(guò)程中有機(jī)溶劑的使用，降低了對(duì)環(huán)境的污染。纈沙坦其它合成方法，應(yīng)用氰基與疊氮化物高溫反應(yīng)制備四氮唑環(huán)，污染大，危險(xiǎn)性高。中間體合成過(guò)程中反應(yīng)控制難，容易發(fā)生副反應(yīng)。 另外要注意的是，本反應(yīng)需要催化加氫，危險(xiǎn)性較大。2.5 工藝路線(xiàn)見(jiàn)附錄1工藝路線(xiàn)流程圖。第三章 物料衡算生產(chǎn)工藝流程示意圖確定后，就可以進(jìn)行車(chē)間物料衡算。通過(guò)計(jì)算，得出車(chē)間所處理的各種物料數(shù)量及其組成，從而使設(shè)計(jì)由定性轉(zhuǎn)向定量。物料衡算分為化學(xué)過(guò)程與物理過(guò)程的計(jì)算，通常采用按車(chē)間生產(chǎn)的各步驟逐一進(jìn)行物料衡算的方法。本章介紹三種產(chǎn)品的計(jì)算方法。3.1 物料衡算目的通過(guò)物料衡算，能夠得出進(jìn)入與離開(kāi)每一過(guò)程或設(shè)備的各種物料數(shù)量、組分，以及各組分的含量。為后續(xù)的車(chē)間能量衡算、設(shè)備選型或工藝設(shè)計(jì)、確定原材料消耗定額、進(jìn)行化工管路設(shè)計(jì)等各種設(shè)計(jì)項(xiàng)目的依據(jù)。3.2 物料衡算依據(jù)物料衡算的依據(jù)如下。（1）設(shè)計(jì)項(xiàng)目：化學(xué)原料藥多功能車(chē)間（2）產(chǎn)品名稱(chēng)：硫辛酸、依非韋倫、纈沙坦 （3）工作日：300 天/年（三個(gè)產(chǎn)品不重疊生產(chǎn)，每次僅生產(chǎn)一個(gè)產(chǎn)品）（4）生產(chǎn)班次：兩班/三班，8小時(shí)/班。原則上各工序每套設(shè)備每天處理一批物料，工序具體生產(chǎn)班制按操作周期確定。（5）日產(chǎn)量：日產(chǎn)量=年產(chǎn)量/年工作日 （6）生產(chǎn)方式：間歇式生產(chǎn)3.3 物料衡算基準(zhǔn)基準(zhǔn)：物料衡算以批計(jì)算，物料單位為kg。3.4 硫辛酸工藝過(guò)程物料衡算3.4.1 生產(chǎn)日的確定硫辛酸年產(chǎn)量25t，含量為99.5%，由工藝路線(xiàn)可知反應(yīng)的總收率為58%90%94%99.5%= 48.8%，根據(jù)反應(yīng)方程式可以得出需要投入的原料6,8-二氯辛酸乙酯的總量W總=2599.5%241/（48.8%206）=59606.19kg。由工藝配比可得出反應(yīng)釜中每種物料需要的總質(zhì)量，如表3-1所示。表3-1 反應(yīng)原料用量原輔料名稱(chēng)規(guī)格質(zhì)量 kg6,8-二氯辛酸乙酯99%60208.28純化水符合藥典標(biāo)準(zhǔn)30104.14水合硫化鈉99%66229.11硫磺99%10235.41四丁基溴化銨99%5418.7595%乙醇工業(yè)120416.56反應(yīng)釜中的總物料質(zhì)量：M=60208.28+30104.14+66229.11+10235.41+5418.75+120416.56=341050.22 kg體積V=M/=(341050.22/1000)1000=341050.22 L由于反應(yīng)有回流，所以裝料系數(shù)取0.6-0.7較為合理（1）裝料系數(shù)為0.6時(shí)，反應(yīng)釜中應(yīng)該加入的體積為2000/0.6=1200L生產(chǎn)批次為341050.22/1200=284.2批（2）裝料系數(shù)為0.7時(shí)，反應(yīng)釜中應(yīng)該加入的體積為2000/0.7=1400L生產(chǎn)批次為341050.22/1400=243.6批綜合考慮可確定生產(chǎn)批次為260批，生產(chǎn)日為130天。則每批投入6,8-二氯辛酸乙酯的質(zhì)量W=114.63kg。3.4.2 工藝過(guò)程物料衡算詳見(jiàn)附錄5硫辛酸物料衡算方框圖。3.5 依非韋倫工藝過(guò)程物料衡算3.5.1 生產(chǎn)日的確定依非韋倫年生產(chǎn)量25t，含量為99.5%，由工藝路線(xiàn)可知總收率為90%85%95%99.5%=72.3%?？傻迷?-氯-2-(三氟乙?；?苯胺的總質(zhì)量：W總=2500099.5%220.5/（72.3%312.5）=25263.48kg反應(yīng)釜中總質(zhì)量M=0.45W+0.45W+0.39W+0.5W+1W+1W+2W+0.07W+0.48W=6.34W體積V=M/=(6.34W/950)1000=6.67W（1）裝料系數(shù)0.6時(shí)，反應(yīng)釜中物料體積為V=6.67W=20000.6 求得W=179.91kg生產(chǎn)批次為25263.48/179.91=140.42批（2）裝料系數(shù)0.65時(shí)，反應(yīng)釜中物料體積為V=6.67W=20000.65 求得W=194.90kg生產(chǎn)批次為25263.48/194.91=129.62批綜合考慮可確定生產(chǎn)批次為132批，生產(chǎn)日為66天。則每批投入4-氯-2-(三氟乙?；?苯胺的質(zhì)量W=191.39kg。3.5.2 工藝過(guò)程物料衡算詳見(jiàn)附錄6依非韋倫物料衡算方框圖。3.6 纈沙坦工藝過(guò)程物料衡算3.6.1 生產(chǎn)日的確定根據(jù)說(shuō)明書(shū)要求生產(chǎn)日300天，綜合硫辛酸生產(chǎn)日，依非韋倫生產(chǎn)日，預(yù)留清洗維修時(shí)間，排班的要求，可確定纈沙坦的生產(chǎn)日為90天。則每批投入N-正戊?；i氨酸甲酯的質(zhì)量W=161.11kg3.6.2 工藝過(guò)程物料衡算詳見(jiàn)附錄7纈沙坦物料衡算方框圖。注：生產(chǎn)日依據(jù)每天兩條生產(chǎn)線(xiàn)，反應(yīng)容器最大2000L，裝料系數(shù)0.6-0.8之間的原則確定。第四章 熱量衡算藥物生產(chǎn)的整個(gè)過(guò)程由許多基本單元組成，每個(gè)基本單元操作過(guò)程均伴隨能量轉(zhuǎn)換，并需要保持平衡。每個(gè)過(guò)程均需要由系統(tǒng)吸收或放出能量，相應(yīng)的，外界需對(duì)系統(tǒng)提供或移除能量。由此可以確定外供的公用工程消耗，如蒸汽、冷卻水、循環(huán)水等的用量。4.1 計(jì)算依據(jù)熱量衡算的主要依據(jù)是能量守恒定律，以車(chē)間物料衡算的結(jié)果為基礎(chǔ)而進(jìn)行,所以車(chē)間物料衡算表是進(jìn)行車(chē)間熱量衡算的首要條件。對(duì)于有傳熱要求的設(shè)備，其熱量平衡方程式為：Q1Q2Q3=Q4Q5Q6 （4-1）式中Q1物料帶入到設(shè)備的熱量 KJ；Q2加熱劑或冷卻劑傳給設(shè)備和所處理物料的熱量 KJ；Q3過(guò)程熱效應(yīng) KJ；Q4物料離開(kāi)設(shè)備所帶走的熱量 KJ；Q5加熱或冷卻設(shè)備所消耗的熱量 KJ；Q6設(shè)備向環(huán)境散失的熱量 KJ。4.1.1 Q1（Q4）計(jì)算 Q1（Q4）可用下式計(jì)算： Q1（Q4）= KJ （4-2）式中m輸入（或輸出）設(shè)備的物料質(zhì)量kg；Cp物料的平均比熱容 kJ/(kg)；T物料的溫度； T0基準(zhǔn)溫度。因?yàn)槲锪系谋葻崛菔菧囟鹊暮瘮?shù)，上式中物料的比熱容是指進(jìn)、出口物料的定壓平均比熱容，對(duì)于進(jìn)口物料取基準(zhǔn)溫度與物料進(jìn)口溫度的平均溫度下的比熱容；對(duì)于出口物料取基準(zhǔn)溫度與物料出口溫度的平均溫度下的比熱容。對(duì)于不同物料的比熱容可查化學(xué)工程手冊(cè)（第1冊(cè)）或化學(xué)工藝設(shè)計(jì)手冊(cè)（下），若查不到，應(yīng)用估算方法求出相應(yīng)溫度下的比熱容值。4.1.2 過(guò)程熱效應(yīng)Q3化學(xué)過(guò)程的熱效應(yīng)包括化學(xué)反應(yīng)熱與狀態(tài)變化熱。純物理過(guò)程只產(chǎn)生狀態(tài)變化熱；而對(duì)于化學(xué)反應(yīng)過(guò)程，在產(chǎn)生化學(xué)反應(yīng)的同時(shí)，往往還伴有狀態(tài)變化熱。在熱量衡算中，過(guò)程熱效應(yīng)Q3的符號(hào)為：放熱為正；吸熱為負(fù)。4.1.3 Q5與Q6的確定 根據(jù)工藝操作經(jīng)驗(yàn)，一般（Q5Q6）=5%10%（Q4Q5Q6）；一般情況Q5可省略，Q6可按下式計(jì)算：Q6=AT（tT-t0）10-3 kJ （4-3）式中 A設(shè)備散熱表面積m2T設(shè)備散熱表面與周?chē)橘|(zhì)之間的聯(lián)合給熱系數(shù) W/(m2)tT與周?chē)橘|(zhì)直接接觸額設(shè)備表面溫度 t0周?chē)橘|(zhì)溫度 過(guò)程持續(xù)時(shí)間 s對(duì)于室內(nèi)操作的鍋式反應(yīng)器，T的數(shù)值可近似取作10 W/(m2)。4.1.4 Q2的計(jì)算由以上計(jì)算過(guò)程得到Q1、Q3、Q4、Q5、Q6后，根據(jù)熱量平衡方程式求出設(shè)備的熱負(fù)荷Q2=Q1+Q5+Q6-Q1-Qs。Q2正值表示需對(duì)設(shè)備加熱；負(fù)值表示需冷卻。也可用公式Q總1.1Q估算需要的總熱量。在熱量衡算中，大部分物料的物性常數(shù)可通過(guò)相關(guān)的物性常數(shù)手冊(cè)查取，如化學(xué)工程手冊(cè)（第1冊(cè)），化工工藝設(shè)計(jì)手冊(cè)（下），制藥工程學(xué)、化學(xué)化工物性數(shù)據(jù)手冊(cè) 有機(jī)卷、化學(xué)化工物性數(shù)據(jù)手冊(cè) 無(wú)機(jī)卷。當(dāng)遇到手冊(cè)中數(shù)據(jù)不全的情況時(shí)，就需通過(guò)一些公式來(lái)估算這些物性常數(shù)。在本設(shè)計(jì)中涉及的物性計(jì)算有比熱容、化學(xué)反應(yīng)熱效應(yīng)等，以下介紹他們的計(jì)算方法。4.2 熱量衡算基礎(chǔ)數(shù)據(jù)的計(jì)算和查取4.2.1 比熱容的計(jì)算4.2.1.1 液體的比熱容的計(jì)算大多數(shù)液體的比熱容在1.72.5kJ/(kg)之間，少數(shù)液體例外。液體比熱容一般與壓強(qiáng)無(wú)關(guān)，隨溫度上升而略有增大。對(duì)于絕大多數(shù)有機(jī)化合物，其比熱容可依據(jù)藥廠(chǎng)反應(yīng)設(shè)備及車(chē)間工藝設(shè)計(jì)P208求得。先根據(jù)化合物的分子結(jié)構(gòu)，將各種基團(tuán)結(jié)構(gòu)的摩爾熱容數(shù)值加和，求出摩爾熱容，再由化合物的分子量換算成比熱容。常用數(shù)值見(jiàn)表4-1。表4-1 基團(tuán)結(jié)構(gòu)摩爾熱容值J/(mol.)基團(tuán)溫度 -250255075100HCH3CH2CH季碳炔碳OCOOHCOOCOOHNH2C6H5ClS12.638.527.220.98.446.128.941.927.256.571.258.6108.928.937.313.440.027.623.98.446.129.342.733.557.874.158.6113.029.337.314.741.728.324.98.446.129.743.544.059.078.762.8117.229.738.515.543.529.125.88.446.130.144.452.361.183.767.0123.530.139.416.745.929.826.68.430.645.261.863.290.0129.830.818.848.431.028.131.046.171.264.994.2136.131.4 4.2.1.2 固體的比熱容的計(jì)算固體的比熱容可用科普定律來(lái)計(jì)算： C=(kJ/(kg) （4-4）式中 Ca元素的原子比熱容kJ/kg，其值見(jiàn)表4-2；n固體分子中同種原子的個(gè)數(shù)；M化合物分子量。表4-2 元素原子的比熱容元素Ca , KJ/(kg)元素Ca , KJ/(kg)碳 C7.535氟 F20.93氫 H9.628硫 S22.604氧 O16.74磷 P22.604硼 B11.302其他元素25.953硅 Si15.9074.2.2 物理變化熱的計(jì)算物理變化熱是指物料的狀態(tài)或濃度發(fā)生變化時(shí)所產(chǎn)生的熱效應(yīng)，常見(jiàn)的有相變熱和濃度變化熱。 4.2.2.1 相變熱物質(zhì)從一相轉(zhuǎn)變至另一相的過(guò)程，稱(chēng)為相變過(guò)程，如蒸發(fā)、冷凝、熔融等都是常見(jiàn)的相變過(guò)程。相變過(guò)程常在恒溫恒壓下進(jìn)行，所產(chǎn)生的熱效應(yīng)稱(chēng)為相變熱。由于相變過(guò)程中，體系的溫度不發(fā)生變化，故相變熱常稱(chēng)為潛熱。各種純化合物的相變熱可從相關(guān)手冊(cè)或文獻(xiàn)上查得，但應(yīng)注意相變熱的單位和符號(hào)。一般熱力學(xué)數(shù)據(jù)的相變熱以吸熱為正，放熱為負(fù)。 4.2.2.2 濃度變化熱恒溫恒壓下，溶液因濃度發(fā)生改變而產(chǎn)生的熱效應(yīng)，稱(chēng)為濃度變化熱。在藥品生產(chǎn)中，以物質(zhì)在水溶液中的濃度變化熱最為常見(jiàn)。但除了某些酸、堿水溶液的濃度變化熱較大外，大多數(shù)物質(zhì)在水溶液的濃度變化熱并不大，不會(huì)影響整個(gè)過(guò)程的熱效應(yīng)，因此，一般不予考慮。某些物質(zhì)在水溶液中的濃度變化熱可直接從相關(guān)手冊(cè)或資料中查得，也可根據(jù)溶解熱或稀釋熱的數(shù)據(jù)來(lái)計(jì)算。（1）積分溶解熱恒溫恒壓下，將1mol溶質(zhì)溶解于n mol溶劑中，該過(guò)程所產(chǎn)生的熱效應(yīng)稱(chēng)為積分溶解熱，簡(jiǎn)稱(chēng)溶解熱，Hs表示。如鹽酸溶解熱可由下式計(jì)算： Hs=50.158n/(1+n)+22.5 （4-5）式中Hs 鹽酸的積分溶解熱 kJ/(mol HCL)； n溶解1molHCL的H2O的摩爾數(shù) mol。4.2.3 化學(xué)反應(yīng)熱的計(jì)算為計(jì)算各種溫度下的反應(yīng)熱，規(guī)定當(dāng)反應(yīng)溫度為298K及標(biāo)準(zhǔn)大氣壓時(shí)反應(yīng)熱的數(shù)值為標(biāo)準(zhǔn)反應(yīng)熱，習(xí)慣上用H表示，負(fù)值表示放熱，正值表示吸熱。這與在熱量衡算中所規(guī)定的符號(hào)正好相反，為避免出錯(cuò)，現(xiàn)用符號(hào) 表示標(biāo)準(zhǔn)反應(yīng)熱，放熱為正，吸熱為負(fù)，則=H。標(biāo)準(zhǔn)反應(yīng)熱的數(shù)據(jù)可以在化學(xué)工程手冊(cè)（第一冊(cè)）或化學(xué)工藝設(shè)計(jì)手冊(cè)（下）中查到；當(dāng)缺乏數(shù)據(jù)時(shí)用標(biāo)準(zhǔn)生成熱或標(biāo)準(zhǔn)燃燒熱求得。（1）用標(biāo)準(zhǔn)生成熱求，其公式為： qr0=-vqf kJ/mol （4-6）式中：-反應(yīng)方程中各物質(zhì)的化學(xué)計(jì)量數(shù)，反應(yīng)物為負(fù)，生成物為正； qf標(biāo)準(zhǔn)生成熱kJ/mol（2）用標(biāo)準(zhǔn)燃燒熱求，其公式為 =vqr kJ/mol （4-7）式中：-反應(yīng)方程中各物質(zhì)的化學(xué)計(jì)量數(shù)，反應(yīng)物為負(fù)，生成物為正； -標(biāo)準(zhǔn)燃燒熱 kJ/mol。（3）標(biāo)準(zhǔn)燃燒熱的計(jì)算 理查德法計(jì)算有機(jī)物的燃燒熱，即： = kJ/mol （4-8）式中：、常數(shù)，與化合物結(jié)構(gòu)相關(guān) 化合物完全燃燒時(shí)所需的氧原子數(shù)遵循規(guī)律見(jiàn)藥廠(chǎng)反應(yīng)設(shè)備及車(chē)間工藝設(shè)計(jì)P212，化合物中各基團(tuán)的a、b值查P213217表6-6、表6-7。（4）不同溫度下反應(yīng)熱的計(jì)算反應(yīng)恒定在t溫度下進(jìn)行，而且反應(yīng)物及生成物在（25t）范圍內(nèi)均無(wú)相變化，則的計(jì)算公式為： =-（t-25）（）kJ/mol （4-9）式中 標(biāo)準(zhǔn)反應(yīng)熱kJ/mol； 反應(yīng)方程中各物質(zhì)的化學(xué)計(jì)量數(shù)，反應(yīng)物為負(fù)，生成物為正； Cp反應(yīng)物或生成物在（25t）范圍內(nèi)的平均比熱kJ/kg； t 反應(yīng)溫度。具體計(jì)算過(guò)程見(jiàn)附錄8 熱量衡算。第五章 主要設(shè)備選型計(jì)算及驗(yàn)證5.1 設(shè)備選型計(jì)算驗(yàn)證依據(jù)設(shè)備選型的標(biāo)準(zhǔn)要符合GMP要求，設(shè)備選型計(jì)算時(shí)，首先要滿(mǎn)足工藝流程和各項(xiàng)工藝參數(shù)，計(jì)算時(shí)，要假定設(shè)備最大生產(chǎn)能力要大于設(shè)計(jì)工藝要求。5.2 精餾塔選型計(jì)算5.2.1 流程確定和說(shuō)明5.2.1.1 加料方式加料方式有兩種：高位槽加料和泵直接加料。前者通過(guò)控制液位高度，可以得到穩(wěn)定的流量和流速。并可以節(jié)省一筆動(dòng)力費(fèi)用，但建設(shè)費(fèi)用增加；后者受泵的影響、流量和流速不穩(wěn)定，從而影響傳質(zhì)效率，但結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單安裝方便。本次采用高位槽進(jìn)料。5.2.1.2 進(jìn)料狀況進(jìn)料狀況一般 有冷液進(jìn)料、泡點(diǎn)進(jìn)料。前者當(dāng)組成一定時(shí)，流量一定，對(duì)分離有利，節(jié)省加熱費(fèi)用，但受環(huán)境影響較大。后者不僅對(duì)穩(wěn)定塔操作較為方便，且不受季節(jié)溫度影響。本次采用泡點(diǎn)進(jìn)料。5.2.1.3 回流方式回流方式可分為重力回流和強(qiáng)制回流。對(duì)于小型塔，回流冷凝器一般安裝在塔頂。其優(yōu)點(diǎn)回流冷凝器無(wú)需支撐結(jié)構(gòu)，其缺點(diǎn)是回流控制較難。如果塔較高，回流冷凝器不適合于塔頂安裝，所以可以采用強(qiáng)制回流。本次設(shè)計(jì)為小型塔，故采用重力回流。 5.2.1.4 加熱方式加熱方式分為直接蒸汽和間接蒸汽加熱。 直接蒸汽加熱是用蒸汽直接由塔底進(jìn)入塔內(nèi)。但在一定的回流比條件下塔底蒸汽對(duì)回流液有稀釋作用。間接蒸汽加熱優(yōu)點(diǎn)是使釜液部分汽化，維持原來(lái)的濃度，以減少理論板數(shù)，缺點(diǎn)是增加加熱裝置。5.2.2 精餾塔設(shè)計(jì)計(jì)算5.2.2.1 操作壓力與基礎(chǔ)數(shù)據(jù)（1）操作壓力操作壓力分為常壓、加壓和減壓操作。精餾操縱中壓力影響非常大。當(dāng)壓力增大時(shí)，混合液的相對(duì)揮發(fā)度將減小，對(duì)分離不利；當(dāng)操作壓減小時(shí)，相對(duì)揮發(fā)度將增大，對(duì)分離有利。當(dāng)壓力不太低時(shí)，對(duì)設(shè)備的要求較高，設(shè)備費(fèi)用增加。因此在設(shè)計(jì)時(shí)一般采用常壓蒸餾。此設(shè)計(jì)采用常壓蒸餾。（2）氣液平衡關(guān)系及平衡數(shù)據(jù)表5-1：氯甲酸甲酯-乙酸乙酯氣液兩相平衡圖平衡溫度t405558606266707480.1液相y14.14.0550.015.19.85.33.11.60氣相x50.735.1858.651.647.238.228.518.20（3）物料平衡計(jì)算 物料衡算F=900=14.3%，xD=99%，xW =1%，M氯甲酸甲酯=94.5，M乙酸乙酯 =88.11摩爾分率： xF =13.65%， xD =98.93%， xW =0.93%進(jìn)料平均相對(duì)分子質(zhì)量：M平=0.136594.5+0.863588.11=88.98kg/kmol 根據(jù)氣液平衡表利用內(nèi)插法求塔頂溫度tL,tV,塔釜溫度tw,進(jìn)料溫度tfa.塔頂溫tL,tV： 解得tL=71.43 解得td=71.43b.塔釜溫度tW 解得tw=76.55c.進(jìn)料溫度tf 解得tf=75.77相對(duì)揮發(fā)度：t=74時(shí) 1t=40時(shí) 25.2.2.2 精餾塔工藝計(jì)算已知：進(jìn)料為泡點(diǎn)進(jìn)料x(chóng)q=xF=0.1365，xD=0.9893（5-1）解得：yq=0.61；Rmin =0.44可知 R=1.5Rmin=0.66精餾段方程 （5-）=0.398X+0.596已知xq=0.1365 yq=0.61 xw=yw=0.0093得：提餾段方程 y=4.72x-0.035根據(jù)平衡線(xiàn)與操作線(xiàn)可得精餾塔板數(shù) 24塊，提餾段 8 塊 ，精餾段 16塊。5.3 反應(yīng)釜選型驗(yàn)證本次設(shè)計(jì)中，設(shè)備的選型多且復(fù)雜，我們主要列出依非韋倫反應(yīng)中反應(yīng)釜的選型驗(yàn)證。5.3.1 設(shè)計(jì)參數(shù)的確定5.3.1.1 設(shè)計(jì)壓力設(shè)計(jì)壓力是指設(shè)定的容器頂部最高的壓力 ，設(shè)計(jì)壓力一般取稍高于最大工作壓力，最大工作壓力是指容器在工藝操作過(guò)程中局部可能達(dá)到的最大表壓力。當(dāng)液體物料的靜壓力不超過(guò)最大工作壓力5%則不計(jì)入，否則需計(jì)入液體靜壓力。因本次用于反應(yīng)的反應(yīng)釜對(duì)壓力的要求不高，所以設(shè)計(jì)壓力為0.3Mpa。5.3.1.2 設(shè)計(jì)溫度設(shè)計(jì)溫度取在相應(yīng)設(shè)計(jì)壓力下筒壁金屬可能達(dá)到最高或最低的溫度，根據(jù)兩種產(chǎn)品物料反應(yīng)所需溫度，估算后取100。5.3.1.3 許用應(yīng)力許用應(yīng)力據(jù)表查得1270kg/cm2，焊縫系數(shù)應(yīng)根據(jù)焊接接頭的形式和焊縫無(wú)損探傷檢驗(yàn)要求，按表22-12選取，因是雙面焊的對(duì)接焊縫，不作無(wú)損探傷，所以選取焊縫系數(shù)0.7。壁厚附加量由鋼板負(fù)偏差C1，腐蝕裕量C2，加工減薄量C3，計(jì)算封頭時(shí)C3取0.5mm，三部分構(gòu)成。C1取0.6mm；因硫辛酸的制備用到強(qiáng)酸、強(qiáng)堿等，所以腐蝕裕量C2取2mm；C3取0mm。5.3.2 釜體材料的選擇釜體材料選用316L不繡鋼，因不銹鋼中添加Mo，故耐腐蝕性，耐高溫、抗蠕變性能優(yōu)秀，能在871下間斷使用和在927等苛刻條件下連續(xù)使用。因反應(yīng)用到強(qiáng)酸、強(qiáng)堿，故反應(yīng)釜內(nèi)罐體材料為鋼襯聚四氟乙烯PTFE、ETFE。鋼襯聚四氟乙烯PTFE、ETFE具有耐強(qiáng)酸，如鹽酸、硝酸等；耐強(qiáng)堿；耐高溫；幾乎能耐任何無(wú)機(jī)有機(jī)溶劑、氧化劑等化學(xué)品的優(yōu)秀特性。5.3.3 筒體幾何尺寸計(jì)算筒體基本尺寸首先決定于化學(xué)工藝要求，對(duì)于帶攪拌器的反應(yīng)釜來(lái)說(shuō)，設(shè)備容積V為主要決定參數(shù)。由于攪拌功率與攪拌器直徑的五次方成正比，而攪拌器直徑往往隨容器直徑的加大而增大，因此反應(yīng)釜直徑不宜太大。長(zhǎng)徑比的確定通常采用經(jīng)驗(yàn)值，具體如下：表5-2 幾種反應(yīng)釜的H筒/D內(nèi)值種類(lèi)釜內(nèi)物料類(lèi)型H筒/D內(nèi)一般反應(yīng)釜液-固相或液-液相物料1-1.3氣-液相物料1-2發(fā)酵釜類(lèi) 1.7-2.55.3.3.1 確定筒體和封頭的直徑設(shè)備容積為2000L，容器不大，所以長(zhǎng)徑比取1.2。從工藝知反應(yīng)狀態(tài)有沸騰，綜合考慮反應(yīng)釜的裝料系數(shù)取0.75，設(shè)備容積V與操作容積V有如下關(guān)系：V操=V。根據(jù)容積及選定的H筒/D內(nèi)值可初步估算筒體內(nèi)徑V=D2內(nèi)H筒, （5-）式中：V-設(shè)備容積，m3；D內(nèi)-筒體內(nèi)徑，m；H筒-筒體高度，m代入數(shù)據(jù)，反應(yīng)釜的估算直徑D內(nèi)應(yīng)圓整到公稱(chēng)直徑Dg