生物制藥ppt課件

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生物制藥學(xué) 核酸類藥物 轉(zhuǎn)移因子 TF 主要內(nèi)容提要 TF的發(fā)現(xiàn)和研究歷程 TF的工藝過程與相關(guān)技術(shù) TF的主要藥理作用 TF的代表藥品與應(yīng)用 TF的發(fā)展前景 1 轉(zhuǎn)移因子基本概念 轉(zhuǎn)移因子 TransferFactor 簡稱TF 又稱傳輸因子 是具有免疫活性的淋巴細胞在抗原或絲裂原的刺激下釋放的一類可透析的多核苷酸和多肽小分子物質(zhì) 一般分為兩類 1 特異性TF從某種疾病康復(fù)者或者治愈者中提取的 2 非特異性TF從健康人的淋巴細胞中提取 如移動抑制因子 轉(zhuǎn)移因子是小分子物質(zhì) 不會被胃蛋白酶 胰蛋白酶分解 也不會被胃酸破壞 可以口服 無毒副作用 無過敏反應(yīng) 無抗原性 使用劑量小 起效快 藥效持續(xù)時間長 2 轉(zhuǎn)移因子的作用主要是參與機體免疫功能的淋巴因子 具有增強淋巴細胞轉(zhuǎn)化從而提高機體免疫功能的作用 可將供體的細胞免疫功能特異地轉(zhuǎn)給受體而且能轉(zhuǎn)移包括真菌細菌病毒寄生蟲組織相容性抗原和腫瘤抗原等多種抗原的細胞免疫是一種新型免疫制劑 臨床用于某些抗生素難以控制的病毒性或酶菌性細胞內(nèi)感染的免疫缺陷的病人 如細菌性或霉菌性感染 病毒性帶狀皰疹 乙肝 麻疹 流行性腮腺炎 對惡性腫瘤可作為輔助治療劑 3 TF的發(fā)現(xiàn)歷程與熱點研究 1949年Lawrence首次發(fā)現(xiàn)結(jié)核菌素陽性供者的活淋巴細胞能使皮試陰性受者轉(zhuǎn)變?yōu)槠ぴ囮栃?1953年 1955年Lawrence等將其對應(yīng)的白細胞可透析物質(zhì) DLE 重復(fù)實驗后發(fā)現(xiàn)DLE具備活淋巴細胞同樣的功能即其提取物仍具有轉(zhuǎn)移遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)的作用并將這種能將供體的某種特定的細胞免疫功能特異地轉(zhuǎn)給受體使受體也具有該種細胞免疫力的物質(zhì)稱為轉(zhuǎn)移因子 1979年以后國內(nèi)逐漸應(yīng)用于獸醫(yī)免疫和臨床治療在動物疾病防控中發(fā)揮了一定作用 4 目前 轉(zhuǎn)移因子在治療病毒性流感 乙肝和犬病毒感染病等已經(jīng)取得了一定的成果 市面上主要有轉(zhuǎn)移因子膠囊 口服液和注射液三種藥物類型 同時 國內(nèi)外研究者一方面 對TF的研究主要集中在實驗室研究和小范圍的臨床治療上 真正對其在免疫調(diào)節(jié)作用機制上和疫苗佐劑效應(yīng)上的研究甚少 另一方面 對TF防治禽畜的傳染病尤其是對禽畜病毒病的研究是熱點 據(jù)我推測 隨著生物研究技術(shù)和實驗工具的改進 TF的分子作用機制終會被搞清 那時將會在禽類病毒感染病 如禽流感 和抗癌治療上有更好的發(fā)展前景 5 TF的生產(chǎn)工藝 原輔料 破碎 均漿 一次離心 二次離心 混料 冷凍干燥 粉碎 總混 內(nèi)包 外包裝 檢驗 成品 潔凈區(qū) 6 豬脾轉(zhuǎn)移因子的規(guī)模化生產(chǎn)工藝研究 取新鮮健康豬的脾臟150條 去除脂肪和筋膜 純化水清洗1次 注射用水清洗2次 絞肉機絞碎 稱重為17 5 1 5倍質(zhì)量的4 注射用水稀釋 組織搗碎機充分勻漿 將勻漿液分6份 分別置于10L滅菌塑料桶中標(biāo)記A B C三組 處理方法如下 A組用2mol L調(diào)pH4 8 于 20 冷凍 水浴化凍 凍融3次 離心4000r min 以下涉及離心的都按此標(biāo)準(zhǔn) 取上清 上清用2mol LNaoH調(diào)Ph6 8 離心取上清 濾板過濾 0 22 m濾膜過濾 收集濾液 B組于 20 冷凍 水浴化凍 凍融3次后用2mol LHcl調(diào)pH4 5 離心取上清 上清用2mol LNaoH調(diào)pH6 8 后續(xù)處理方法同A 7 結(jié)論 轉(zhuǎn)移因子收率的高低主要是取決于原料細胞破碎程度和溶液酸堿度 原料細胞破碎率越高 細胞內(nèi)肽類等有效成份溶出率越高 同時凍融次數(shù)越多 多肽含量越高 而核糖含量下降 這可能與肽類比較穩(wěn)定 凍融次數(shù)越多 釋放出來的肽類越多 而核糖主要為細胞中的和 容易降解 隨著凍融次數(shù)增多 降解的核糖愈多 表現(xiàn)為核糖含量下降 8 TF的主要藥理作用 藥理作用TF具有兩方面的生物效應(yīng) 其一為抗原依賴性的特異效應(yīng) 此與皮膚遲發(fā)型超敏反應(yīng)的轉(zhuǎn)移 抗原誘導(dǎo)淋巴因子的產(chǎn)生及針對抗原的淋巴細胞轉(zhuǎn)化反應(yīng)有關(guān) 其二是非抗原依賴性效應(yīng) 包括提高單核細胞及中性粒細胞的趨化性 增強單核細胞中環(huán)磷鳥苷的積累 T細胞花環(huán)形成 淋巴細胞對抗原和有絲分裂原的母細胞轉(zhuǎn)化應(yīng)答 以及提高受體遲發(fā)型超敏反應(yīng)的能力等 1 TF可介導(dǎo)淋巴細胞對腫瘤的細胞毒作用 抑制或破壞腫瘤細胞的生長 TF是一類T細胞的促進劑 具有活化效應(yīng)細胞 加強效應(yīng)細胞對腫瘤細胞的攻擊反應(yīng) 2 TF是一種免疫信息傳遞物質(zhì) 為免疫調(diào)節(jié)劑 在TF作用下 非致敏的淋巴細胞可以轉(zhuǎn)化為致敏的T細胞 增強細胞免疫功能 降低體液免疫IgE水平 并且TF有促進干擾素釋放 增加機體抗感染 抗過敏能力 3 TF為細胞免疫增強劑 促使T細胞成熟 增強T細胞的免疫功能 TF只有增強細胞免疫功能和提高機體防御能力 可達到抵制細菌 病毒感染的作用 4 TF是提高LAK細胞療效 減少rIL 2使用量的另一類有效的腫瘤免疫過繼療法制劑 在第4次國際TF會議上 Borkowsky證實TF的活性成分是Th細胞的產(chǎn)物 可選擇性地結(jié)合Ts細胞和巨噬細胞 在免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)中發(fā)揮作用 適應(yīng)癥TF已在臨床上廣泛用作一種免疫增強劑來治療因免疫功能低下而致的多種疾病 尤其已成為癌癥病人長期應(yīng)用的輔助治療劑 TF對急性病毒性感染效果顯著 對過敏性疾病等也有作用 可用于治療流行性腮腺炎 帶狀皰疹 乙型病毒性肝炎 脲敏性鼻炎 支氣管哮喘 扁平疣 過敏性紫癜 銀屑病 大疤性鼓膜炎 慢性單純性鼻炎以及脊髓灰質(zhì)炎等 9 TF的幾類代表藥物 背景 在抗病毒的預(yù)防和治療中 目前急需的是一種具有良好的活化機體細胞免疫功能的免疫增強劑和能夠恢復(fù)機體正常免疫水平的免疫調(diào)節(jié)劑 二者應(yīng)具有以下特性 能促進體液和細胞介導(dǎo)的免疫 也能作用于弱免疫性抗原 而且不引起有害的副作用 能以不同途徑免疫 也能用于不同抗原 能在免疫抑制個體中發(fā)揮作用 用于食用動物不應(yīng)有毒素殘留 能有效影響免疫反應(yīng)質(zhì)量 型的控制 局部免疫以及細胞類型的控制 穩(wěn)定 廉價且容易生產(chǎn) 當(dāng)今在生物制品對免疫增強劑的研究方面 增強細胞免疫的佐劑是研究熱點 其中又以微量 高效 無殘留特性的生物活性免疫因子最受關(guān)注 10 轉(zhuǎn)移因子口服液 通用名 轉(zhuǎn)移因子口服溶液漢語拼音 Zhuanyiyinzi英文名 TransferFactorfororal主要成份 為多肽 核糖 游離氨基酸等小分子物質(zhì) 性狀 本品為無色或微黃色澄明液體 適應(yīng)癥 用于治療和預(yù)防因免疫功能失調(diào)引起的各種疾病 糾正因病毒 細菌 真菌感染所致的免疫紊亂 臨床適用于 1 重癥帶狀皰疹 腮腺炎 病毒性肌炎 各型病毒肝炎等病毒感染性疾病 2 反復(fù)呼吸道感染 扁桃體炎 慢性支氣管炎 肺內(nèi)感染等呼吸系統(tǒng)感染性疾病 3 支氣管哮喘 牛皮癬 蕁麻疹等變態(tài)反應(yīng)性疾病以及系統(tǒng)性紅斑狼瘡 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等自身免疫性疾病 4 減輕或消除癌癥病人化療 放療引起的毒副作用 提高生存質(zhì)量 延長存活期5 增強體弱多病者的抗病能力 預(yù)防感冒 11 用法與用量 口服 一次10ml 一日1 2次或遵醫(yī)囑 藥理作用 免疫調(diào)節(jié)藥 1 藥代動力學(xué) 本品口服后主要通過上消化道吸收 其免疫活性不被消化道中的酸 堿 酶破壞 口服后2小時即可在血液中達到最高血藥濃度 主要分布在血液中 滯留時間可長達24小時 24小時后仍保持40 3 最終為肝臟代謝 代謝物隨膽汗從糞便排出 小部分經(jīng)腎隨尿排泄 2 藥理作用 經(jīng)多項藥理實驗研究表明 本品口服后在體內(nèi)滯留時間較長 有充分時間與受體T淋巴細胞反復(fù)不斷接觸 提高周圍血中淋巴細胞和T輔助細胞 使總T細胞數(shù)量明顯增加 從而充分發(fā)揮其傳遞抗原依賴性細胞免疫信息作用 其藥理作用特點可歸納如下 對免疫功能低下或免疫功能亢進呈雙向調(diào)節(jié)作用 作用于機體免疫系統(tǒng)的多個環(huán)節(jié) 調(diào)整多項免疫指標(biāo) 將供體的免疫信息轉(zhuǎn)移給受體的淋巴細胞 使之致敏而獲得較持久的免疫能力 具轉(zhuǎn)移特異性和非特異性細胞免疫的能力 無種屬特異性 不良反應(yīng) 未發(fā)現(xiàn)有任何不良反應(yīng) 注意事項 1 禁與熱的飲料 食品同服 以免影響療效 2 混濁或變色勿用 規(guī)格 10ml 10mg 多肽 300ug 核糖 包裝 10ml 5支 盒 貯藏 密閉 置陰涼干燥處保存 有效期 1 5年 12 轉(zhuǎn)移因子膠囊 藥品名稱 轉(zhuǎn)移因子膠囊 英文名 TransferFactorCapsules 漢語拼音 ZhuanyiyinziJiaonang 主要成分 本品主要成份為以健康豬脾臟中提取的多肽 氨基酸和多核苷酸等 性狀 本品內(nèi)容物為類白色粉未 藥理毒理 免疫調(diào)節(jié)藥 本品可增強或抑制體液免疫和細胞免疫功能 適應(yīng)癥 臨床可用于輔助治療某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內(nèi)感染 如帶狀皰疹 流行性乙型腦炎 白色念珠菌感染 病毒性心肌炎等 對惡性腫瘤可作為輔助治療劑 免疫缺陷病 如濕疹 血小板減少 多次感染綜合征及慢性皮膚粘膜真菌病有一定的療效 用法用量 口服 推薦3 6mg 次 2 3次 日 不良反應(yīng) 尚未見有關(guān)不良反應(yīng)報導(dǎo) 禁忌 對本品過敏者禁用 注意事項 當(dāng)藥品性狀發(fā)生改變時禁止使用 孕婦及哺乳期婦女用藥 尚不明確 藥物相互作用 尚不明確 規(guī)格 3mg 多肽 100 g 核糖 貯藏 密閉 陰涼干燥處保存 包裝 藥用塑料瓶包裝 24粒 瓶 有效期 18個月 13 轉(zhuǎn)移因子膠囊產(chǎn)品優(yōu)勢分析 人體感染HBV后 可引起細胞免疫和體液免疫應(yīng)答 并激發(fā)自身免疫反應(yīng)及使免疫調(diào)節(jié)功能紊亂 機體的這些免疫反應(yīng)對決定乙肝的臨床表現(xiàn)及轉(zhuǎn)歸有重要意義 轉(zhuǎn)移因子膠囊為免疫調(diào)節(jié)藥 本品可增強或抑制體液免疫和細胞免疫功能 增加輔助性T細胞數(shù) 純度高 免疫活性強 起效快 療效持久 免疫活性穩(wěn)定 口服膠囊不被胃腸道內(nèi)酸堿所破壞 安全性好 大量臨床應(yīng)用 未見過敏反應(yīng)及毒副作用 14 轉(zhuǎn)移因子注射液 批準(zhǔn)文號 國藥準(zhǔn)字H20013292 中文名稱 轉(zhuǎn)移因子注射液 產(chǎn)品英文名稱 TransferFactorInjection 生產(chǎn)企業(yè) 湖南郎力夫制藥有限公司 功效主治 臨床用于治療某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內(nèi)感染 如帶狀皰疹 流行性乙型腦炎 白色念珠菌感染 病毒性心肌炎等 對惡性腫瘤可作為輔助治療劑 主要用于肺癌 鼻咽癌 乳腺癌 骨肉瘤等 免疫缺陷病 如濕疹 血小板減少 多次感染綜合癥及慢性皮膚粘膜真菌病有較好的療效 藥理作用 藥效學(xué) 免疫調(diào)節(jié)藥 本品可增強或抑制體液免疫和細胞免疫功能 增加助性T細胞數(shù) 藥物相互作用 尚不明確 產(chǎn)品規(guī)格 2ml 3mg 多肽 100 g 核糖 用法用量 皮下注射 淋巴回流較豐富的上臂內(nèi)側(cè)或大腿內(nèi)側(cè)腹股溝下端為宜 也可皮下注射于上臂三角肌處 一次1 2支 一周或兩周1次或遵醫(yī)囑 貯藏方法 密閉 在涼暗處保存 有效期1 5年 禁忌 不可靜脈注射 15 較好的抗癌藥物有哪些 當(dāng)前有哪些療效較好的抗癌藥物 從70年代以來 抗腫瘤藥物的研究從基礎(chǔ)到臨床有了突飛猛進的發(fā)展 抗癌新藥的應(yīng)用收到了可喜的成績 某些抗癌藥物的確可以延長癌癥病人的生存期 常用的有以下幾類 1 阿霉素及表阿霉素 有人將其譽稱為目前征服癌癥的 紅桃皇后 這類藥物可以廣泛應(yīng)用在乳腺癌 小細胞肺癌 惡性淋巴瘤 胃癌等 表阿霉素作用和效果類似阿霉素 但毒副作用明顯低于阿霉素 唯因價格昂貴 目前尚難以廣泛應(yīng)用 2 順鉑和卡鉑 進入80年代 順氯氨鉑逐漸應(yīng)用于臨床 它具有廣譜 有效 能放射增敏 與多種藥物有協(xié)同作用以及骨髓毒性低等顯著特點 目前認為對睪丸癌腫 卵巢癌 膀胱癌 前列腺癌 肺癌 胃癌 食管癌 惡性淋B瘤等近30種惡性腫瘤有明顯療效 順氯氨鉑在大劑量使用時 有可能發(fā)生較嚴(yán)重的惡心嘔吐等胃腸道反應(yīng)和尿血等泌尿系副作用 經(jīng)過有效措施防治 可獲得緩解 卡鉑與順鉑作用相似 但毒副作用較后者低 有希望成為取代順鉑的高效低毒抗癌新藥 16 3 三苯氧胺 屬于80年代應(yīng)用臨床的抗雌激素新藥 它可以通過與雌激素競爭雌激素受體的位置來阻斷雌激素對腫瘤的作用 阻斷由雌激素作用而產(chǎn)生的核酸合成 從而實現(xiàn)其抗腫瘤作用 用藥后大約有25 60 的患者可達到緩解病情 少數(shù)病人可完全緩解 多數(shù)人認為 此藥對雌激素受體 ER 陽性 絕經(jīng)后無內(nèi)臟轉(zhuǎn)移的乳腺癌病人治療效果好 目前三苯氧胺已被列入治療絕經(jīng)后晚期乳腺癌的第一線藥物 此外 該藥對晚期卵巢癌 宮體癌等實體瘤也有效 并可用于晚期前列腺癌的治療 4 免疫藥物 免疫治療被稱為是 無傷害性治療 有利于提高病人自身的抗腫瘤免疫功能 消滅體內(nèi)殘存的數(shù)量較少的癌細胞 但免疫治療目前一般是作為癌癥綜合治療的一種輔助手段 常用的免疫治療劑有 干擾素 轉(zhuǎn)移因子 卡介苗 短小捧狀桿菌 白細胞介素 左旋咪唑 西米替丁等 5 常用新型中成藥物 中醫(yī)中藥作為征服癌癥的武器之一 應(yīng)用歷史已久 臨床觀察證明 某些中藥的確可以治療癌癥 部分患者依靠中醫(yī)中藥治療也可以長期存活 近年來 中藥研究人員先后試制成功了許多抗癌中成藥 經(jīng)臨床應(yīng)用 初步得到較好的療效 例如天仙丸 平消片 核葵注射液 腫節(jié)風(fēng)注射液等 17 TF的發(fā)展前景與感想 作為一位生物工程的后來者 我們都知道 祖國目前的發(fā)展還是很落后 與世界先進國家的差距很大 比如美國 一些國際制藥巨頭大部分都是美國公司 但是也要看到 他們是抓住了抗生素的歷史機遇發(fā)家的 所以說 知識 或技術(shù) 創(chuàng)造財富是不變的規(guī)則 TF作為一種免疫增強劑受到人們的關(guān)注 我也想到了人體免疫功能真是上天的恩賜 如果沒有我們自身的免疫作用 我們將會更加受疾病的折磨 所以提高自身的免疫力比吃任何神藥都要有效 這是學(xué)生物和醫(yī)學(xué)的人應(yīng)該牢記的一點 18 所以說學(xué)生物 我們還是有前途的 就看你能夠走多遠 有時人類的進步也可以看成是與疾病做抗?fàn)幍倪M步 人類治療疾病的水平在一定程度上代表了社會的科技進步的水平 生物工程確實是新世紀(jì)的朝陽行業(yè) 只是好像我們學(xué)的有點早 不管前方黑暗與荊棘多艱險 人總該有一種目標(biāo) 實現(xiàn)心中的夢想 舍我其誰 以此與大家共勉 ThankYou TheEnd 19