四環(huán)素類及氯霉素類抗生素

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1、單擊此處編輯母版標題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級,第三級,第四級,第五級,#,四環(huán)素類及氯霉素類抗生素,四環(huán)素類及氯霉素類抗生素,第1頁,抗菌譜廣（舊稱廣譜抗生素）,大多數(shù),G+,、,G-,菌,四體（立克次體、衣原體、支原體、螺旋體,),一些原蟲（阿米巴）,四環(huán)素類及氯霉素類抗生素,第2頁,四環(huán)素類,基礎(chǔ)結(jié)構(gòu),：氫化駢四苯（四個環(huán)）,性質(zhì),：酸性環(huán)境中穩(wěn)定,四環(huán)素類及氯霉素類抗生素,第3頁,分 類,天然,:,四環(huán)素,土霉素,半合成,:,多西環(huán)素,米諾環(huán)素,四環(huán)素類及氯霉素類抗生素,第4頁,天然四環(huán)素,藥,動學(xué),吸收,：天然四環(huán)素類吸收好，但不完全,每次,0.5g,，并不成百分比增加吸

2、收，餐后服,血濃度降低,50%,。,多價金屬離子,Ca 2+,、,Mg 2+,、,Fe 2+,、,Al 3+,等在腸道與其絡(luò)合，降低其吸收。,分布,：廣泛分布于體內(nèi)各組織，易滲透胸腔、腹腔、,胎兒循環(huán)及血液中，,易與骨和牙齒結(jié)合,，不易,透過血腦屏障，腦脊液濃度低,四環(huán)素類及氯霉素類抗生素,第5頁,抗菌作用（快速抑菌藥）,1,、,抗菌譜（廣譜,G+,菌,G-,菌,）,G+,菌,：鏈球菌、肺炎球菌、個別葡萄球、炭疽、,破傷風、產(chǎn)氣桿菌,G-,菌：,腦膜炎球、大腸桿、痢疾桿、肺炎桿、流,感桿、布氏桿,四 體：,支、衣、立克次體、螺旋體,一些原蟲：,阿米巴,無效：,綠膿、傷寒、結(jié)核、真菌、病毒,四環(huán)

3、素類及氯霉素類抗生素,第6頁,2.,抗菌機制（快效抑菌藥）,與,30s,亞基結(jié)合，,抑制蛋白質(zhì)合成,3,、耐藥性,耐藥株較多，尤其是,G+,球菌、腸道菌,四環(huán)素類及氯霉素類抗生素,第7頁,臨床應(yīng)用,1,、四體感染（,多為首選）,立克次體,：,斑疹傷寒、恙蟲病,衣原體,：,鸚鵡熱,，,性病淋巴肉芽腫,、衣原體肺炎，非淋菌性尿道炎、子宮頸炎、沙眼,支原體,：,支原體肺炎,、盆腔炎,螺旋體,：,回歸熱,四環(huán)素類及氯霉素類抗生素,第8頁,臨床應(yīng)用,2.,細菌性感染（次選）,G-,菌：布魯、霍亂、痢疾、百日咳、急性,前列腺炎（大腸桿、衣原體）、膽,道感染（混合）,G+,菌：不及青霉素,;,痤瘡,3.,阿

4、米巴痢疾（腸內(nèi)）,：土霉素（抑共生菌）,四環(huán)素類及氯霉素類抗生素,第9頁,不良反應(yīng),1,、局部刺激：胃腸道反應(yīng),飯后服減輕（但降低吸收）,注射刺激強，血栓性靜脈炎,治療,：,a.,停廣譜,b.,抗菌,真菌：制霉菌素、二性霉素,難辨梭菌性腸炎：萬古霉素、甲硝唑,2,、,二重感染,敏感菌株受抑，不敏感菌株大量繁殖,真菌病,：念珠菌所致鵝口瘡,假膜性腸炎,（難辨梭菌）：可致死,四環(huán)素類及氯霉素類抗生素,第10頁,3,、對骨、牙生長影響,沉積于骨、牙，,與,Ca 2+,結(jié)合,變黃,發(fā)育不全,畸形、齲齒,發(fā)育障礙,禁用于,妊娠婦女,哺乳期婦女,8,歲以內(nèi)兒童,四環(huán)素類及氯霉素類抗生素,第11頁,4,、其

5、它,肝、腎毒性,為長久口服或大劑量靜脈給藥所致,過敏反應(yīng),藥熱、皮疹、光敏性皮炎等，偶可致剝脫性 皮炎,四環(huán)素類及氯霉素類抗生素,第12頁,半合成四環(huán)素,（多西環(huán)素、米諾環(huán)素）,特點（與天然者比較）,：,體內(nèi)過程不一樣,多西環(huán)素,口服吸收快而完全，基礎(chǔ)不受食物但受多價金屬離子影響，,t,長，主要經(jīng)膽汁排出，作用時間長,米諾環(huán)素,吸收不受食物及牛奶影響，經(jīng)膽汁和腎排出，,t,長,四環(huán)素類及氯霉素類抗生素,第13頁,2,、抗菌作用及臨床用途,抗菌作用強且對天然類耐藥者仍敏感,抗菌活性：米諾環(huán)素,多西環(huán)素,四,土,多西環(huán)素腎毒性小，最常見,四環(huán)素類及氯霉素類抗生素,第14頁,3,、不良反應(yīng),不良反應(yīng)

6、基礎(chǔ)同四環(huán)素，,多西環(huán)素主要為胃腸刺激及皮疹，二重感染少見,米諾環(huán)素可引發(fā)可逆性前庭反應(yīng)（惡心、頭暈、平衡失調(diào)）,四環(huán)素類及氯霉素類抗生素,第15頁,氯霉素,性質(zhì)：,在酸性中性環(huán)境中穩(wěn)定，,遇堿,易分解,四環(huán)素類及氯霉素類抗生素,第16頁,藥 動 學(xué),吸收,：口服吸收快速、完全，,分布,：均勻，易經(jīng)過血腦屏障，,腦脊液中濃,度較其,他,抗生素高,代謝,：肝,排泄,：約,10%,原型腎排，尿路感染有效。,四環(huán)素類及氯霉素類抗生素,第17頁,抗菌譜（廣譜，偏重于,G-,菌,）,速效抑菌藥,G+,菌,：不及青霉素、頭孢菌素,G-,菌,：大多腸桿菌科高度敏感,傷寒、副傷寒,常見,其它,G-,菌：敏感,

7、不首選,但對銅綠假單孢菌無效,四 體,：立克次體、衣原體作用強；支原體、螺旋體有效,四環(huán)素類及氯霉素類抗生素,第18頁,抗菌機制,與核蛋白體,50s,亞基結(jié)合，,抑制蛋白質(zhì)合成,作用位點與,紅霉素、克林霉素,作用,位點相近，可能產(chǎn)生競爭,拮抗,作用,四環(huán)素類及氯霉素類抗生素,第19頁,臨床應(yīng)用,傷寒、副傷寒,：,G-,耐藥菌為主重癥感染,：,細菌性腦膜炎、敗血癥,立克次體感染,局部用藥,：,衣原體沙眼、眼內(nèi)炎及全眼球炎（穿透力強）,四環(huán)素類及氯霉素類抗生素,第20頁,不良反應(yīng),（本品毒性大，嚴格控制使用）,1.,抑制骨髓造血功效,1,）可逆性血細胞降低,（白細胞、血小板），,與劑量和療程相關(guān),

8、一但發(fā)生即時停藥能夠恢復(fù),2,）再障,出血傾向及感染癥狀,與劑量和療程無關(guān)，,少見，但死亡率高,四環(huán)素類及氯霉素類抗生素,第21頁,應(yīng)用時注意：,嚴格掌握適應(yīng)癥,應(yīng)用期間注意定時查全血象,劑量天天不超出,1,克，療程不超出,5-7,天,防止重復(fù)用藥,四環(huán)素類及氯霉素類抗生素,第22頁,2.,灰嬰綜合征,新生兒、早產(chǎn)兒其肝代謝及腎排泄功效不完善,氯霉素蓄積 腹脹、吐奶、呼吸不規(guī)則、循環(huán)衰竭，,BP,，面色青紫。,出現(xiàn)癥狀后約,40%,患者在,2-3,天內(nèi)死亡。,新生兒、早產(chǎn)兒禁用。,孕婦末期及分娩期和老人慎用,3.,其它,二重感染、過敏反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)、胃腸反應(yīng),四環(huán)素類及氯霉素類抗生素,第23頁,小結(jié),1,、,四環(huán)素,和,氯霉素,均屬廣譜抗菌藥,2,、四環(huán)素抗菌譜,3,、四環(huán)素抗菌機制：,抑制蛋白質(zhì)合成,4,、四環(huán)素主要不良反應(yīng),局部刺激、二重感染,、對骨牙生長影響,5,、氯霉素抗菌機制及抗菌譜,廣譜，偏重于,G-,菌,抑制蛋白質(zhì)合成,6,、氯霉素不良反應(yīng)是,抑制骨髓造血機能,.,、灰嬰綜合征,四環(huán)素類及氯霉素類抗生素,第24頁,