液基薄層細(xì)胞學(xué)結(jié)合高危型HPV檢查對(duì)宮頸疾病的早期篩查分析研究生物技術(shù)專業(yè)

液基薄層細(xì)胞學(xué)結(jié)合高危型HPV檢查對(duì)宮頸疾病的早期篩查摘要：目的：使用液基薄層細(xì)胞學(xué)（TCT）檢查與高危型HPV篩查結(jié)合的方法，來對(duì)宮頸癌等宮頸疾病進(jìn)行有效的篩查，并對(duì)TCT與高危型HPV聯(lián)合檢查的臨床效果進(jìn)行探究。方法：對(duì)我院210例育齡女性就診對(duì)象進(jìn)行研究，分別通過TCT液基細(xì)胞檢查、高危型HPV篩查、陰道活性檢查來對(duì)女性宮頸癌病變及宮頸癌進(jìn)行檢查。結(jié)果：210例TCT液基細(xì)胞檢查病例包含ASC 檢出52例，檢出率為24.7%；低度鱗狀上皮內(nèi)病變（LSIL）為47例，檢出率為22.4%；高度鱗狀上皮內(nèi)病變（HSIL）為16例，檢出率為7.6%；鱗狀細(xì)胞癌（SCC）為3例，檢出率為1.4%。210例高危型HPV陽性檢出病例為83例，檢出率為39.5%，隨著病變程度的加深，高危型HPV檢出率也隨之上升。兩種方法聯(lián)合檢出的宮頸上皮內(nèi)瘤變（CIN）以上病變相當(dāng)于單獨(dú)檢查，但聯(lián)合檢查得到的陰性預(yù)測(cè)值與靈敏度得到有效的提高。結(jié)論：TCT檢查與高危型HPV聯(lián)合檢查的方法，對(duì)宮頸癌等婦科疾病的檢查，具有較好的臨床效果與實(shí)踐意義。關(guān)鍵詞：液基薄層細(xì)胞學(xué)（TCT） 人乳頭瘤病毒（HPV） 宮頸疾病 篩查引言：目前，以宮頸癌為主的宮頸疾病，是威脅女性健康的第二大疾病，同時(shí)也是一種較為常見的婦科腫瘤疾病，每年，在我國，有超出10萬以上的患者遭受著宮頸疾病的痛楚，給其生命健康造成了無法估計(jì)的威脅。隨著近些年臨床醫(yī)學(xué)的不斷進(jìn)步與發(fā)展，對(duì)宮頸癌的致病因素已經(jīng)有所明確，其主要是高危型HPV病毒持續(xù)感染所造成的，而從感染到腫瘤的病發(fā)過程，一般來說需要很長的一段時(shí)間，因此需要通過對(duì)宮頸癌進(jìn)行有效阻斷，做到對(duì)宮頸疾病的有效防治。本文通過對(duì)我院210例育齡女性就診對(duì)象的TCT檢查、高危型HPV篩查及陰道鏡下病理活檢進(jìn)行方法回顧研究，從而深入探究TCT檢查與高危型HPV篩查聯(lián)合檢查的方法及效果。1研究對(duì)象 我院2013年4月到2014年4月期間到我院婦科門診就診的接觸性出血、宮頸炎、分泌物增多的210例患者為研究對(duì)象。210例患者的年齡段在22-54歲，平均年齡在35.1±3.4歲，本次研究對(duì)象均有過性生活史，并在就診前一周內(nèi)未接觸過坑生素藥物，本次研究排除對(duì)宮頸錐切、盆腔放射史及子宮切除患者的研究。2研究方法通過對(duì)210例研究對(duì)象以TCT檢查、高危型HPV篩查、陰道鏡下病理學(xué)的檢查方法，通過病理學(xué)診斷和宮頸上皮內(nèi)癌變?yōu)闄z查標(biāo)準(zhǔn)，也稱作為金標(biāo)準(zhǔn)。其中聯(lián)合檢查得到的結(jié)果若是高危型HPV檢查、TCT檢查有一種情況為陽性，則檢查結(jié)果為陽性。若檢查結(jié)果全是陰性，則需要通過高危型HPV篩查與TCT聯(lián)合檢查的方式來進(jìn)行對(duì)比與分析。2.1液基細(xì)胞學(xué)（TCT）檢查宮頸液基細(xì)胞學(xué)診斷采用子宮頸細(xì)胞Bethesda報(bào)告系統(tǒng)TBS系統(tǒng)：(1)正常范圍或良性反應(yīng)性改變；（2）不能明確意義的非典型鱗狀上皮細(xì)胞；（3）低度鱗狀上皮內(nèi)病變；（4）高度鱗狀上皮內(nèi)病變；（5）鱗癌；（6）不典型腺細(xì)胞和原位腺癌；（7）人乳頭瘤病毒感染。LSIL 即CIN，HSIL 包括CIN和CIN 。本研究液基細(xì)胞學(xué)陽性診斷是指ASCUS及以上病變。2.2高危型HPV篩查 使用中山大學(xué)達(dá)安基因有限公司提供的試劑及DA8000全自動(dòng)核酸分子雜交儀來進(jìn)行反向點(diǎn)雜交（RDB）基因分型檢測(cè)。在檢測(cè)過程中，按照試劑說明書進(jìn)行嚴(yán)格操作，并得到高危型HPV亞型（16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、cp8304）共計(jì)16種；低危型HPV亞型（6、11、43）3種。2.3陰道鏡下活性病理學(xué)檢查 通過陰道鏡技術(shù)，對(duì)病變發(fā)生處的多點(diǎn)進(jìn)行取樣，并根據(jù)病理學(xué)的原理來對(duì)其結(jié)果進(jìn)行判定。其中發(fā)生陽性反應(yīng)的為宮頸疾病，并可根據(jù)病變的嚴(yán)重程度分為CIN、CIN及CIN這三種類型。2.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理在統(tǒng)計(jì)學(xué)處理中，利用RevMan5.0 統(tǒng)計(jì)軟件來實(shí)現(xiàn)Meta 分析，對(duì)每一個(gè)所研究的效應(yīng)量、權(quán)重、方差進(jìn)行計(jì)算與分析，并計(jì)算合并效應(yīng)量，做到異質(zhì)性檢查，對(duì)統(tǒng)計(jì)量Q值進(jìn)行計(jì)算檢驗(yàn)，在得到Q值之后，通過卡方得到概率，因此這種方法被稱作為卡方檢驗(yàn)。另外在進(jìn)行偏倚估計(jì)與敏感性分析中，其主要采用的方式是對(duì)納入標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行改變，對(duì)質(zhì)量較低的排除研究，并做到對(duì)統(tǒng)計(jì)學(xué)方法的結(jié)合，做到對(duì)合并指標(biāo)變化的觀察。要是排除文獻(xiàn)對(duì)合并指數(shù)造成的明顯影響，則其靈敏度較高、穩(wěn)定性較差，反之則此敏感性較低。3研究結(jié)果3.1TCT檢查結(jié)果210例TCT液基細(xì)胞檢查病例包含ASC 檢出52例，檢出率為24.7%；低度鱗狀上皮內(nèi)病變（LSIL）為47例，檢出率為22.4%；高度鱗狀上皮內(nèi)病變（HSIL）為16例，檢出率為7.6%；鱗狀細(xì)胞癌（SCC）為3例，檢出率為1.4%。3.2高危型HPV篩查結(jié)果210例高危型HPV陽性檢出病例為83例，檢出率為39.5%，其中宮頸炎癥10.1%、CIN（64.5%）、CIN（76.8%）、CIN86.7%、鱗癌100.0%，其中通過卡方檢驗(yàn)得出HPV陽性率存在的差異為2169.39，P0.05，因此具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。并且隨著病變程度的不斷增加，高危型HPV的檢出率也越來越高。3.3 TCT檢查與高危型HPV篩選的聯(lián)合檢查 TCT檢查與高危型HPV篩選的聯(lián)合檢查的病理學(xué)診斷是CIN發(fā)生病變?yōu)榻饦?biāo)準(zhǔn)。聯(lián)合檢查陽性以TCT檢查、高危型HPV檢查任意陽性為陽性、全陰性為陰性。如下表所示，通過TCT檢查與高危型HPV篩選聯(lián)合檢查的效果得到有效提升，其中對(duì)CIN以上病變篩查、約登指數(shù)、陰性預(yù)測(cè)值、靈敏度都得到了很大程度的提升。方法靈敏度（%）特異度（%）約登指數(shù)符合率（%）陽性預(yù)測(cè)值（%）陰性預(yù)測(cè)值（%）TCT71.690.30.6380.588.371.2HPV89.490.50.7887.590.889.3TCT、HPV聯(lián)合91.586.70.8088.989.291.3表：TCT檢查、高危型HPV篩查與聯(lián)合檢查的效果比較4結(jié)果討論在女性疾病中，宮頸癌是低于乳腺癌發(fā)病率的第二致死疾病，在原有診斷過程中，主要是利用宮頸細(xì)胞學(xué)檢查來進(jìn)行篩查，主要是通過巴氏涂片細(xì)胞學(xué)檢查方法來進(jìn)行操作，但是這種方法不僅靈敏度不高，而且還存在嚴(yán)重的假陽性現(xiàn)象，因此隨著醫(yī)學(xué)的不斷發(fā)展，其慢慢被TCT檢查所替代。利用液基細(xì)胞學(xué)制片的方式，能對(duì)極大程度的對(duì)巴氏涂片法進(jìn)行改善，最終避免因細(xì)胞極度干燥而造成假象問題的存在，另外這種方法還具有較高的清晰度，對(duì)病變所引起的陽性檢出率有著一定程度的提高。目前，醫(yī)學(xué)界普遍認(rèn)為宮頸癌的發(fā)病機(jī)理是由于高危型HPV持續(xù)感染所引起的，并通過相關(guān)的研究結(jié)果表明，當(dāng)前世界上存在的95%以上的宮頸癌患者體內(nèi)都存在HPV病毒。這種HPV高危型病毒主要分為E7與E6蛋白，這種蛋白不僅可以破壞機(jī)體中P53的抑癌功能，還能夠與宿主細(xì)胞的基因進(jìn)行整合，從而造成宮頸疾病的發(fā)生。目前對(duì)高危型HPV的檢查，是建立在病因?qū)W基礎(chǔ)上的，這種方法除了能夠?qū)颊哌M(jìn)行有效篩選之外，還在臨床應(yīng)用方面具有很高的應(yīng)用價(jià)值。高危型HPV與TCT兩種檢查方法各具特色，因此本文通過對(duì)兩種檢查方法的結(jié)合，實(shí)現(xiàn)宮頸疾病的最有效檢查。在對(duì)我院210例患者進(jìn)行檢查中，HPV檢出率為39.5%,并隨著病變程度的變化而加深，對(duì)高危型HPV的檢出率也得到了很大程度的提升，據(jù)臨床顯示，在宮頸癌患者中，因高危型HPV感染所出現(xiàn)患病情況的可能性較大。另外在TCT的檢查中，由于ASC的檢出結(jié)果為24.7%，與病理學(xué)的檢查結(jié)果相符。通過利用“金標(biāo)準(zhǔn)”的方法來進(jìn)行評(píng)價(jià)，據(jù)所得到的數(shù)據(jù)結(jié)果分析，通過TCT檢查的效果要好于高危型HPV檢查。另外將兩種結(jié)果進(jìn)行聯(lián)合檢查所得到的靈敏度、陰性預(yù)測(cè)值等相關(guān)參數(shù)都得到了一定程度的提升。對(duì)于高危型HPV感染來說，其只是一個(gè)宮頸癌病變的過程，并不一定就會(huì)導(dǎo)致宮頸癌的發(fā)生。因此通過TCT檢查的方式，能夠從細(xì)胞學(xué)的層面上患者的發(fā)生病變程度進(jìn)行評(píng)估與分析，從而確定患者是否為無臨床癥狀的發(fā)病者，從而做到對(duì)TCT檢查漏診率的有效減少?？偨Y(jié)： 經(jīng)研究表明，宮頸疾病的篩查范圍是針對(duì)CIN以上的患者，通過篩選的方法，能夠?qū)m頸癌的發(fā)病患者做到及時(shí)的確診，并能夠利用干預(yù)治療的手段，對(duì)宮頸癌癌變的過程進(jìn)行阻斷。本文所論述的TCT檢查與高危型HPV篩查聯(lián)合檢查的方式，能夠最大程度的得到檢查結(jié)果，因此能夠?qū)m頸疾病的防治與治療起到很強(qiáng)的臨床效果。參考文獻(xiàn)：1 王美玲,王薇,周新娥,吳逢霞,蔣亞男. 液基薄層細(xì)胞檢測(cè)系統(tǒng)與陰道鏡下活檢在診斷子宮頸病變中的價(jià)值J. 現(xiàn)代診斷與治療. 2009(04)2陳毛蘭,馬琍. TCT聯(lián)合陰道鏡檢查在宮頸病變?cè)\斷中的意義J. 醫(yī)學(xué)信息(中旬刊). 2010(05) 3 李淑娟. 液基細(xì)胞學(xué)、HPV檢測(cè)聯(lián)合陰道鏡檢查在診斷子宮頸病變中的應(yīng)用分析J. 醫(yī)學(xué)信息(中旬刊). 2010(08) 4 李曉玲. TCT聯(lián)合陰道鏡檢查在宮頸癌病變中的診斷價(jià)值J. 臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志. 2007(11)