醫(yī)學(xué)培訓(xùn)資料：常見藥物不良反應(yīng)

精神科常用藥物作用、不良反應(yīng)抗精神病藥：是治療精神病性癥狀的藥物，臨床上主要用于治療精神分裂癥或其它重性精神病，也稱為強(qiáng)安定劑、神經(jīng)阻滯劑。不良反應(yīng)及相應(yīng)處理1、常見副作用：口干、舌燥、鼻堵、乏力、思睡、心動過速、錐體外系反應(yīng)。罕見副作用：阻塞性黃疸、粒細(xì)胞缺乏、視網(wǎng)膜色素沉著。其中以急性黃疸、粒細(xì)胞缺乏癥、癲癇樣發(fā)作、剝脫性皮炎、肝損害及低血壓性休克最為嚴(yán)重，應(yīng)高度重視！2、原則上凡是在治療過程中出現(xiàn)的各種不適和軀體改變，均應(yīng)考慮是否與藥物有關(guān)，通過減藥或停藥對此有鑒別和治療意義。一般而言，抗精神病藥無成癮性，但可能產(chǎn)生軀體依賴。不良反應(yīng)具體劃為幾個方面1、精神方面的不良反應(yīng)（1） 過度鎮(zhèn)靜：無力、思睡，尤以氯丙嗪、氯氮平常見。（2） 藥源性精神副作用：如意識障礙、消極憂郁、幻覺、軀體性妄想、緘默、緊張樣狀態(tài)、興奮躁動等。藥源性精神副作用：精神運(yùn)動性興奮 表現(xiàn)為焦慮不安、激動、兇狠、敵意、極度興奮和沖動、攻擊行為，常為一過性，多見于治療初期。不需特殊處理。藥源性精神副作用：意識障礙意識障礙出現(xiàn)的程度不同，由意識模糊或夢幻樣狀態(tài)到譫妄狀態(tài)。表現(xiàn)：定向力障礙、言語散漫、錯覺、幻覺、興奮躁動、刻板動作或沖動行為、生活不能自理?？砂槊}速、出汗、震顫、構(gòu)音不清、擴(kuò)瞳等軀體癥狀。多見于：用藥早期；大劑量用藥或在劇增、驟停或更換藥物時；聯(lián)合用藥；老年人、有腦器質(zhì)性病變或軀體疾病者。處理主要為減藥或停藥。    藥源性精神副作用：藥源性抑郁狀態(tài)發(fā)生率依次為利血平、氟哌啶醇、氯丙嗪、奮乃靜、三氟拉嗪。處理：及時減藥、停藥或加服抗抑郁藥，嚴(yán)密觀察以防意外。 藥源性精神副作用：緊張綜合征 癥狀：緘默、木僵、違拗、蠟樣屈曲，重者吞咽困難、生活不能自理，可出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)體征，如腱反射亢進(jìn)、膝踝痙攣、震顫等。處理：酌情減藥、停藥或加用抗帕金森藥。  （3）驚厥：任一種酚噻嗪衍生物都可能誘發(fā)癲癇發(fā)作，以高劑量、低效價的氯丙嗪、氯氮平為多。處理方法：加藥宜慢，可加用抗癲癇藥如苯妥英鈉，必要時減藥、停藥或換藥，排除器質(zhì)性疾患。   （4） 錐體外系反應(yīng)（EPS）：有五種表現(xiàn)形式 1）藥源性帕金森氏綜合征：四個特征：運(yùn)動不能、肌肉強(qiáng)勁、震顫、植物神經(jīng)功能紊亂。2）靜坐不能。3）急性肌張力障礙。以上三種錐體外系反應(yīng)均可減藥、停藥、合用對抗藥。4）遲障（TD）：處理：減、停、換藥。?？鼓憠A能藥；對癥治療選用多巴胺耗竭劑,多巴胺阻滯劑；抗組胺藥非那根；促大腦代謝藥；抗焦慮藥安定。說明：TD重在預(yù)防。5）兔唇綜合征：停藥可消失，抗震顫麻痹藥可能有效。  （5）植物神經(jīng)系統(tǒng)：輕的不必處理，如癥狀持續(xù)發(fā)展并漸趨嚴(yán)重，則可能出現(xiàn)抗膽堿能中毒綜合征或抗膽堿能危象。此時應(yīng)停藥，可用毒扁豆堿1-2mg肌注。 惡性綜合征：臨床表現(xiàn)為顯著的帕金森氏綜合征，植物神經(jīng)功能紊亂，可伴高熱、意識障礙，可能與藥物錐體外系反應(yīng)和體溫調(diào)節(jié)障礙有關(guān)，死亡率高達(dá)20%，多死于肺部感染。主要在于早期發(fā)現(xiàn)，及時停藥、補(bǔ)液、糾正酸堿平衡、降溫、預(yù)防感染。    2、代謝和內(nèi)分泌系統(tǒng)的副作用 肥胖、心血管神經(jīng)性水腫、月經(jīng)周期改變、閉經(jīng)、乳溢、性欲改變。處理：減藥或換藥，兒童不宜長期用抗精神病藥。3、肝臟的副作用4、造血系統(tǒng)的副作用5、心血管系統(tǒng)副作用 體位性低血壓、心動過速、心電圖異常、T波改變。預(yù)防措施：盡可能定期檢查心電圖；避免急劇增藥和長期大劑量用藥；高齡或原有心血管病者用藥應(yīng)慎重，劑量應(yīng)小，加藥要慢，或采用對心臟影響較小的藥物；盡可能避免聯(lián)用；如有心律失常、傳導(dǎo)阻滯或病人主訴胸悶、心悸、眩暈等不適，則減藥、停藥或換藥并密切觀察、監(jiān)測。6、呼吸系統(tǒng)副作用  中毒劑量可引起呼吸抑制，或與其它中樞抑制劑同用時也可引起呼吸抑制。7、抗膽堿能或植物神經(jīng)副作用   便秘、排尿困難。便秘用通便藥，排尿困難較難處理，常須停藥?？鼓憠A能危象：急性尿潴留、麻痹性腸梗阻、青光眼加劇、藥源性中毒性精神障礙，抗精神病藥+三環(huán)類抗抑郁劑+抗帕金森藥三者合用時易引起。    8、皮膚和眼的副作用9、猝死  預(yù)防猝死：合理選藥，劑量不宜過大，加藥不宜過快，盡量不聯(lián)用藥，密切的臨床觀察，心臟監(jiān)測，各項(xiàng)必要的檢查，及時發(fā)現(xiàn)處理，并應(yīng)注意飲食、營養(yǎng)、護(hù)理。         氯丙嗪：(50mg)          【適 應(yīng) 癥】1、對興奮躁動、幻覺妄想、思維障礙及行為紊亂等陽性癥狀有較好的療效。用于精神分裂癥躁狂癥或其它精神病性障礙。         2、止吐,各種原因所致的嘔吐或頑固性呃逆。         【不良反應(yīng)】1、常見口干、上腹不適、食欲缺乏、乏力及嗜睡。         2、可引起體位性低血壓、心悸或心電圖改變。         3、可出現(xiàn)錐體外系反應(yīng)，如震顫、僵直、流涎、運(yùn)動遲緩、靜坐不能、急性肌張力障礙。         4、長期大量服藥可引起遲發(fā)性運(yùn)動障礙。         5、可引起血漿中泌乳素濃度增加，可能有關(guān)的癥狀為溢乳、男子女性化乳房、月經(jīng)失調(diào)、閉經(jīng)。         6、可引起中毒性肝損害或阻塞性黃疸。（7）少見骨髓抑制。（8）偶可引起癲癇、過敏性皮疹或剝脫性皮炎及惡性綜合征。         治療劑量：一日812片（400600mg）          氯氮平（25mg）          【適 應(yīng) 癥】1、本品不僅對精神病陽性癥狀有效，對陰性癥狀也有一定效果。適用于急性與慢性精神分裂癥的各個亞型，對幻覺妄想型、青春型效果好。         2、對一些用傳統(tǒng)抗精神病藥治療無效或療效不好的病人，改用本品可能有效。         3、本品也用于治療躁狂癥或其它精神病性障礙的興奮躁動和幻覺妄想。因?qū)е铝＜?xì)胞減少癥，一般不宜作為首選藥。         【不良反應(yīng)】1、鎮(zhèn)靜作用強(qiáng)和抗膽堿能不良反應(yīng)較多，、常有頭暈、無力、嗜睡、多汗、流涎、惡心、嘔吐、口干便秘、體位性低血壓、心動過速。         2、常見食欲增加和體重增加。         3、可引起心電圖異常改變?？梢鹉X電圖改變或癲癇發(fā)作。         4、也可引起血糖增高。         5、嚴(yán)重不良反應(yīng)為粒細(xì)胞缺乏癥及繼發(fā)性感染。         治療頭3個月內(nèi)應(yīng)堅(jiān)持每周12周檢查白細(xì)胞計(jì)數(shù)及分類，以后定期檢查。         利培酮片（1mg）          【適 應(yīng) 癥】用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的陽性癥狀（如幻覺、妄想、思維紊亂）和明顯的陰性癥狀（如反應(yīng)遲鈍、情感淡漠、少語）也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀。         【不良反應(yīng)】1、常見的不良反應(yīng)有失眠、焦慮、激越、頭痛口干。         2、可能引起錐體外系癥狀。3、偶爾出現(xiàn)體位性低血壓、心動過速或高血壓的癥狀。         4、可出血體重增加。         舒必利（0.1g）          【適 應(yīng) 癥】用于精神分裂癥單純型、偏執(zhí)型、緊張型、及慢性精神分裂癥的孤僻、退縮、淡漠癥狀。對抑郁癥有一定療效。其它作用有止吐。         【不良反應(yīng)】1、常見有失眠、早醒、頭痛、煩躁、乏力、食欲不振等?？沙霈F(xiàn)口干、視物模糊、心動過速、排尿困難與便秘等抗膽堿能不良反應(yīng)。         2、劑量大于一日600mg時可出現(xiàn)錐體外系反應(yīng)，如震顫、僵直、流涎、運(yùn)動遲緩、靜坐不能、急性肌張力障礙。         3、較多引起血漿中泌乳素濃度增加，可能有關(guān)的癥狀為：溢乳、男子女性化乳房、月經(jīng)失調(diào)、閉經(jīng)、體重增加。         4、可出現(xiàn)心電圖異常和肝功能損害。         5、少數(shù)患者可發(fā)生興奮、激動睡眠障礙或血壓升高。6、長期大量服藥可引起遲發(fā)性運(yùn)動障礙。         奮乃靜片2mg          【適 應(yīng) 癥】1、對幻覺妄想、思維障礙、淡漠木僵及焦慮激動等癥狀有較好的療效。用于精神分裂癥或其它精神病性障礙。因鎮(zhèn)靜作用較弱，對血壓的影響較小。適用于器質(zhì)性精神病、老年性精神障礙及兒童攻擊性行為障礙。         2、止吐，各種原因所致的嘔吐或頑固性呃逆。         【不良反應(yīng)】1、主要有錐體外系反應(yīng)，如：震顫、僵直、流涎、運(yùn)動遲緩、靜坐不能、急性肌張力障礙等。長期大量服藥可引起遲發(fā)性運(yùn)動障礙。         2、可引起血漿中泌乳素濃度增加，可能有關(guān)的癥狀為：溢乳、男子女性化乳房、月經(jīng)失調(diào)、閉經(jīng)?？沙霈F(xiàn)口干、視物模糊、乏力、頭暈、心動過速、便秘、出汗等。         3、少見的不良反應(yīng)有體位性低血壓，粒細(xì)胞減少癥與中毒性肝損害。偶見過敏性皮炎及惡性綜合癥。         氯米帕明（氯丙咪嗪）25mg          【適 應(yīng) 癥】用于治療各種抑郁狀態(tài)。也常用于治療強(qiáng)迫性神經(jīng)癥、恐怖性神經(jīng)癥。         【不良反應(yīng)】1、治療初期可能出現(xiàn)抗膽堿能反應(yīng)，如多汗、口干、視物模糊、排尿困難、便秘等。         2、中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)可出現(xiàn)嗜睡、震顫、眩暈。可發(fā)生體位性低血壓。         3、偶見癲癇發(fā)作、心電圖異常、骨髓抑制或中毒性肝損傷等。         氟哌啶醇2mg          【適 應(yīng) 癥】用于急慢性各型精神分裂癥、躁狂癥、抽動穢語綜合癥。控制興奮躁動、敵對情緒和攻擊行為的效果較好。因本品心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)較少，也可用于腦器質(zhì)性精神障礙和老年性精神障礙。         【不良反應(yīng)】1、錐體外系反應(yīng)較重且常見，急性肌張力障礙在兒童和青少年更易發(fā)生，出現(xiàn)明顯的扭轉(zhuǎn)痙攣，吞咽困難，靜坐不能及類帕金森病。         2、長期大量服藥可引起遲發(fā)性運(yùn)動障礙。3、可出現(xiàn)口干、視物模糊、乏力、便秘、出汗等。4、可引起血漿中泌乳素濃度增加5、偶見過敏性皮疹、粒細(xì)胞減少及惡性綜合征。         丙戊酸鈉0.2g          【適 應(yīng) 癥】主要用于單純或復(fù)雜失神發(fā)作，肌陣攣發(fā)作，大發(fā)作的單藥或合并用藥治療，有時復(fù)雜部分性發(fā)作也有一定療效。         【不良反應(yīng)】1、常見不良反應(yīng)表現(xiàn)為腹瀉、消化不良、惡心、嘔吐、胃腸道痙攣、可引起月經(jīng)周期改變。         2、較少見短暫的脫發(fā)、便秘、倦睡、疲乏、共濟(jì)失調(diào)、不安和煩躁。         3、長期服用偶見胰腺炎及急性肝壞死。4、可使血小板減少引起紫癜、出血和出血時間延長，應(yīng)定期檢查血相。5、對肝有損害服藥2個月要檢查肝功。         苯巴比妥30mg          【適應(yīng)癥】 1.鎮(zhèn)靜：2.催眠。3.抗驚厥。4.抗癲癇：用于癲癇大發(fā)作的防治，作用出現(xiàn)快，也可用于癲癇持續(xù)狀態(tài)。5.麻醉前給藥。6.與解熱鎮(zhèn)痛藥配伍應(yīng)用，以增強(qiáng)其作用。7.治療新生兒核黃疸。         【不良反應(yīng)】 1.用藥后可出現(xiàn)頭暈、困倦等后遺效應(yīng)，久用可產(chǎn)生耐受性及成癮性。多次連用應(yīng)警惕蓄積中毒。2.少數(shù)病人可出現(xiàn)皮疹、藥熱、剝脫性皮炎等過敏反應(yīng)。3.長期用于治療癲癇時不可突然停藥，以免引起癲癇發(fā)作，甚至出現(xiàn)癲癇持續(xù)狀態(tài)。         苯妥英鈉100mg          【適應(yīng)癥】適用于治療全身強(qiáng)直-陣孿性發(fā)作、復(fù)雜部分性發(fā)作、單純部分性發(fā)作和癲癎持續(xù)狀態(tài)。也可用于治療三叉神經(jīng)痛，          【不良反應(yīng)】1、常見齒齦增生（兒童發(fā)生率高）。應(yīng)加強(qiáng)口腔衛(wèi)生和按摩齒齦。         2、長期服用后或血藥濃度達(dá)30g/ml可能引起惡心，嘔吐甚至胃炎，飯后服用可減輕。3、神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)與劑量相關(guān)，常見眩暈、頭痛，嚴(yán)重時可引起眼球震顫、共濟(jì)失調(diào)、語言不清和意識模糊，調(diào)整劑量或停藥可消失；                  阿普唑侖0.4mg          【適 應(yīng) 癥】主要用于焦慮、緊張、激動，也可用于催眠或焦慮的輔助用藥，也可作為抗驚恐藥，并能緩解急性酒精戒斷癥狀，對有精神抑郁的病人慎用。         【不良反應(yīng)】1、常見的不良反應(yīng)有嗜睡、頭暈、乏力等，大劑量偶見共濟(jì)失調(diào)、震顫、尿潴留、黃疸。2、個別病人發(fā)生興奮，多語，睡眠障礙，甚至幻覺。停藥后上述癥狀很快消失。3、有成癮性，長期應(yīng)用后，停藥可發(fā)生撤藥癥狀，表現(xiàn)為激動或憂郁。4、少數(shù)病人有口干、精神集中、多汗、心悸便秘等。         氯硝西泮 2mg          【適 應(yīng) 癥】主要用于控制各型癲癇，尤適用于癲癇發(fā)作、嬰兒痙攣癥、肌陣攣性、運(yùn)動不能性發(fā)作。         【不良反應(yīng)】1、常見的不良反應(yīng)：嗜睡、頭暈、共濟(jì)失調(diào)、肌力減退。         2、行動不靈便、嗜睡、視物模糊、頭暈、頭痛等。         3、較少發(fā)生的尤行為障礙、思維不能集中、幻覺、抑郁、等。         卡馬西平0.1g          【適 應(yīng) 癥】1、癲癇：（1）部分性發(fā)作：復(fù)雜部分性發(fā)作、簡單部分性發(fā)作和繼發(fā)性全身發(fā)作。（2）全身性發(fā)作：強(qiáng)直、陣攣、強(qiáng)制陣攣發(fā)作。         2、三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛發(fā)作，亦用于三叉神經(jīng)痛緩解后的長期預(yù)防性用藥。         【不良反應(yīng)】1、神經(jīng)系統(tǒng)常見的不良反應(yīng)：頭暈、共濟(jì)失調(diào)和疲勞。2、因刺激抗利尿激素分泌引起水的潴留和低納血癥。較少見的有變態(tài)反應(yīng)等。         鹽酸帕羅西汀20mg          【適 應(yīng)癥】1、治療各種類型的抑郁癥。包括伴有焦慮的抑郁癥及反應(yīng)性抑郁癥。治療強(qiáng)迫性神經(jīng)癥。2、治療伴有或不伴有廣場恐怖的驚恐障礙。3、治療社交恐怖癥、社交焦慮癥。                  氟西汀10mg          【適 應(yīng) 癥】各種抑郁性精神障礙。         【不良反應(yīng)】常見不良反應(yīng)口干、食欲減退、惡心失眠、乏力。少數(shù)病例可見焦慮、頭痛。         苯海索2mg          【適應(yīng)癥】臨床用于：震顫麻痹，腦炎后或動脈硬化引起的震顫麻痹，對改善流涎有效。主要用于輕癥及不能耐受左旋多巴的患者。常與左旋多巴合用。藥物利血平和吩噻嗪類引起的錐體外系反應(yīng)。         【不良反應(yīng)】暫無          普萘洛爾10mg          【適應(yīng)癥】心律失常，糾正室上性快速心律失常、室性心律失常、泮地黃類及兒茶酚胺引起的快速心律失常；         心絞痛（典型心絞痛，即勞力型心絞痛）；         高血壓，作為第一線用藥，單獨(dú)或與其他藥物合并應(yīng)用；         甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)癥用于控制心率過快，也用于治療甲狀腺危象或危象先兆；          【不良反應(yīng)】          由于本品能透入神經(jīng)系統(tǒng)，故可出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)。                 較常見的有眩暈或頭昏(低血壓所致)、心率過慢(50次分鐘)；         較少見的有支氣管痙攣及呼吸困難、充血性心力衰竭、神志模糊(尤見于老年人)、精神抑郁，反應(yīng)遲鈍；         不良反應(yīng)持續(xù)存在時，須格外警惕的有四肢冰冷、腹瀉、倦怠、眼口或皮膚干燥、惡心、指趾麻木、異常疲乏等。