個(gè)藥基因檢測(cè)PPT-阿司匹林.ppt

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下的 個(gè)體化用藥基因檢測(cè),,“精準(zhǔn)醫(yī)療”,,個(gè)體化醫(yī)療是精準(zhǔn)醫(yī)療的一部分！,SNP（單核苷酸多態(tài)性）,SNP檢測(cè)與分析：主要取材于外周血； 藥物作用的毒副作用和不良反應(yīng)首先要考慮從SNP角度入手進(jìn)行分析，這一點(diǎn)不需要置疑！至于對(duì)療效和生存期分析， SNP的作用視具體情況而異，相對(duì)間接了一些。,方法學(xué)：熒光原位雜交（10~20bp）,避開(kāi)PCR環(huán)節(jié)，前處理簡(jiǎn)單,3、阿司匹林的個(gè)體化治療,P2Y12阻斷劑,ASA,COX,ADP,ADP,P2Y12,Collagen & thrombin TXA,2,Activation,Jarvis B, Simpson K. Drugs 2000; 60: 347–77.,,TXB2, 30sec,GPllb/llla (Fibrinogen receptor),2、阿司匹林的個(gè)體化給藥,阿司匹林的個(gè)體化給藥,精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)臨床研究證據(jù)，揭示了阿司匹林的藥效與不良反應(yīng)，除了受上述病理、生理、環(huán)境因素影響外，也受患者自身的基因特征影響。將患者基因特征納入，讓我們得以更全面、更準(zhǔn)確地把握影響阿司匹林藥效和不良反應(yīng)的因素，并能根據(jù)明確的指征實(shí)施精準(zhǔn)治療。 阿司匹林抗血小板藥效相關(guān)的基因位點(diǎn)是：GPIIIaPlA1/A2、PEAR1 、PTGS1、GP1BA。 與阿司匹林不良反應(yīng)相關(guān)的基因位點(diǎn)是：GSTP1y、LTC4S。,阿司匹林聯(lián)合用藥個(gè)體化治療建議 （一）如基因未發(fā)生突變，可按正常劑量使用。 （二）如發(fā)生突變尤其為突變純合型 1、120GP IIIa PlA2（T C）CC基因型，行支架術(shù)后，其亞急性血栓事件發(fā)生率是TT型的5倍，需要增加阿司匹林劑量才能達(dá)到抗凝效果。（但由于高劑量阿司匹林會(huì)增加出血風(fēng)險(xiǎn)，一旦出血，可能會(huì)被認(rèn)為是用藥不當(dāng)，故首選建議換用標(biāo)準(zhǔn)劑量的雙嘧達(dá)莫。若抗血小板強(qiáng)度不足，可加用西洛他唑，行雙抗治療。）應(yīng)聯(lián)合使用增強(qiáng)胃黏膜屏障功能的藥物，如米索前列醇等或使用H2受體阻斷劑如法莫替丁或PPI類藥物（首選PPI類藥物）。建議同時(shí)關(guān)注血小板凝集等數(shù)據(jù)。 2、106PEAR1 （GA）：GG等位基因?qū)Π⑺酒チ挚寡“鍛?yīng)答好； GA型可使用但應(yīng)密切關(guān)注血小板等檢測(cè)，如抵抗，及時(shí)調(diào)整方案。AA基因型，用阿司匹林心梗和死亡率高可換用雙嘧達(dá)莫。如仍不能達(dá)到抗凝效果可加用西洛他唑進(jìn)行雙聯(lián)治療。 3、168PTGS1(-842AG)：PTGS1：GG基因型，阿司匹林抵抗風(fēng)險(xiǎn)高（HR：10），心血管事件發(fā)生率高(HR：2.55)。AG基因型風(fēng)險(xiǎn)中等應(yīng)密切關(guān)注阿司匹林治療效果；AA基因型阿司匹林較敏感，心血光事件發(fā)生率較低。如發(fā)生突變建議同上。 4、199GP1BA：CC基因型，阿司匹林抵抗風(fēng)增加；CT和TT型，抵抗風(fēng)險(xiǎn)降低。發(fā)生突變用藥建議同上 5、GSTP1：GG和AG型，使用阿司匹林，消化道出血風(fēng)險(xiǎn)，是AA型的2.08倍如發(fā)生基因突變應(yīng)在長(zhǎng)期使用阿司匹林時(shí)應(yīng)同時(shí)服用PPI類藥物，以預(yù)防消化系統(tǒng)出血。 6、LTC4S：AA基因型，使用阿司匹林發(fā)生蕁麻疹的風(fēng)險(xiǎn)較AC,CC型低。突變患者應(yīng)注意藥源性皮疹的發(fā)生。,基于基因信息判斷阿司匹林療效，可參照下表進(jìn)行評(píng)分：,得分1-2.5：為阿司匹林低應(yīng)答者，參見(jiàn)下述“阿司匹林存在禁忌”時(shí)推薦用法。 得分3-5：為阿司匹林中間應(yīng)答者，可按指南推薦劑量使用阿司匹林，但應(yīng)密切隨訪，一旦患者再發(fā)心腦血管事件，可按下述不同情況更換抗血小板方案。 得分5-7：為阿司匹林高應(yīng)答者，可按指南推薦給予阿司匹林。,THE END 文獻(xiàn)數(shù)據(jù)來(lái)源：www.pharmgkb.org,