無菌醫(yī)療器械生產企業(yè)質量管理規(guī)范及有關條款檢查要求.ppt

醫(yī)療器械生產企業(yè)質量體系規(guī)范,1,醫(yī)療器械生產企業(yè)質量管理規(guī)范 及有關條款檢查要求,醫(yī)療器械生產企業(yè)質量體系規(guī)范,2,質量體系之七個子系統(tǒng),設計控制（第5章）,物料控制（第6章）,文件、與 變更控制記錄（第4章）,設施與設備控制（第3章,生產與過程控制（第7章）,糾正與預防 措施控制（第812章）,管理控制（第2章）,醫(yī)療器械生產企業(yè)質量體系規(guī)范,3,參考： QSIT(FDA質量體系檢查指南) YY/T0595-2006 醫(yī)療器械 質量管理體系 YY/T02872003 應用指南,醫(yī)療器械生產企業(yè)質量體系規(guī)范,4,第一部分 “規(guī)范”及有關條款的檢查要求 第二部分 檢查的準備及檢查方法,醫(yī)療器械生產企業(yè)質量體系規(guī)范,5,第一部分 “規(guī)范”及有關條款的檢查要求 （醫(yī)療器械通用的要求）,醫(yī)療器械生產企業(yè)質量體系規(guī)范,6,第二章 第四條,質量管理機構與方針相適應； 用文件明確職責和權限； 生產管理部門和質量管理部門負責人不可兼任。,醫(yī)療器械生產企業(yè)質量體系規(guī)范,7,第二章 第五條,對企業(yè)負責人的要求： 是否由企業(yè)負責人制訂質量方針； 是否制訂了質量目標； 是否保證了資源的配備； 相關的法律、法規(guī)是否有效實施； 是否開展了管理評審,醫(yī)療器械生產企業(yè)質量體系規(guī)范,8,綜合評價：方針和目標是否被各層次人員 所理解和執(zhí)行；管理評審的內容是否充分、 時間間隔（或頻率）是否恰當、是否足以證 明評審對完成質量目標的作用；在檢查第三 章后，評估負責人在確保資源的獲得方面的 作用。,醫(yī)療器械生產企業(yè)質量體系規(guī)范,9,第二章 第六條,是否指定了管理者代表； 綜合評價：通過考察企業(yè)質量管理體系的 建立和運行情況，檢查管理者代表是否被授 予權利和履行了其職責。,醫(yī)療器械生產企業(yè)質量體系規(guī)范,10,第三章 第七條,生產、技術和質量管理部門負責人應具備 的專業(yè)知識水平、工作技能、工作經歷的要 求； 對生產、技術和質量管理部門負責人進行 考核、評價和再評價的工作制度。檢查相關 評價記錄，證明相關管理人員的素質達到了 規(guī)定的要求。,醫(yī)療器械生產企業(yè)質量體系規(guī)范,11,第三章 第八條,對生產操作崗位和質量檢驗人員的培訓。 影響醫(yī)療器械質量的崗位，規(guī)定這些崗位 人員所必須具備的專業(yè)知識水平（包括學歷 要求）、工作技能、工作經驗。 評價和再評價制度； 潔凈區(qū)的人員是否進行衛(wèi)生和微生物學基 礎知識、潔凈技術方面的培訓及考核。,醫(yī)療器械生產企業(yè)質量體系規(guī)范,12,第三章 第九條,廠房的規(guī)模和潔凈級別； 生產設備； 工藝裝備； 工藝用水； 倉庫和儲存環(huán)境； 檢驗場地和設施； 設備的維護。,醫(yī)療器械生產企業(yè)質量體系規(guī)范,13,第四章 第二十三條,質量管理體系形成文件，并且予以實施和保持； 質量手冊的要求； 質量方針的要求； 質量目標的要求。,醫(yī)療器械生產企業(yè)質量體系規(guī)范,14,不要求為“規(guī)范”重新編寫“質量手冊”和“程 序文件”，只要“規(guī)范”所要求的文件能找到出 處，文件可以指導質量體系的運行并處于控 制狀態(tài)。 如79條和85條所要求的程序可能在同一 個名稱的文件中。,醫(yī)療器械生產企業(yè)質量體系規(guī)范,15,第四章 第二十四條,完整的技術文檔； 技術文檔的要求。,醫(yī)療器械生產企業(yè)質量體系規(guī)范,16,第四章 第二十五條,文件控制程序要求； 發(fā)布前評審和批準； 文件的狀態(tài)； 外來文件。,醫(yī)療器械生產企業(yè)質量體系規(guī)范,17,綜合評價：結合2201、2301、 2302的檢查， 以及檢查過程中文件的使用情況檢查執(zhí)行程序的 符合性，判斷程序是否有辨明殘缺、模糊和矛盾 要求的機制而對程序的有效性做出評價。 電子文檔：只要符合控制要求。,醫(yī)療器械生產企業(yè)質量體系規(guī)范,18,第四章 第二十六條,作廢的受控文檔要保存； 保留的作廢文件能滿足產品維修和產品質 量責任追溯的需求。,醫(yī)療器械生產企業(yè)質量體系規(guī)范,19,“寫你所做的，做你所寫” 寫“你”所要求的，記“你”所要看的,醫(yī)療器械生產企業(yè)質量體系規(guī)范,20,第五章 第二十八條,是否建立了設計策劃和控制程序； 策劃的內容和要求； 策劃的結果是否形成文件。,醫(yī)療器械生產企業(yè)質量體系規(guī)范,21,可以選擇一個設計項目，以此項目來評 估設計控制的程序及其有效性，如果企業(yè)沒 有正在進行中的設計項目，可要求企業(yè)保持 程序。,醫(yī)療器械生產企業(yè)質量體系規(guī)范,22,第五章 第二十九條,設計和開發(fā)策劃資料的要求； 總體的描述和職責分配； 區(qū)分各個階段，包括人員組成； 產品規(guī)范和測量裝置； 風險管理。,醫(yī)療器械生產企業(yè)質量體系規(guī)范,23,案例一：開發(fā)一種用于靜脈推注藥物的裝置 目標和意義； 項目的各階段（或子項目）：如A參數的設定、試驗 裝置、試驗方案、B樣機制作、 C設計輸出、D驗證、E確認、F轉換等 等。 項目組人員職責； 評審的階段、人員； 輸入Microsoft Project時間表,醫(yī)療器械生產企業(yè)質量體系規(guī)范,24,設計計劃內容可依據項目的大小或復雜 程度，甚至流程圖的形式也可以表述計劃。 但計劃至少要有上述的內容。,醫(yī)療器械生產企業(yè)質量體系規(guī)范,25,甘特(Gantt)圖,醫(yī)療器械生產企業(yè)質量體系規(guī)范,26,流量-M 彈力-N 管徑-P 長度-L M=f(N.P.L),醫(yī)療器械生產企業(yè)質量體系規(guī)范,27,第五章 第三十條,設計輸入是否包括了各項要求； 輸入的完整； 經過評審；,醫(yī)療器械生產企業(yè)質量體系規(guī)范,28,QSIT: 設計的輸入是器械所必須的，要將輸入文件 化,檢查生成輸入的來源，看是否涵蓋了相關的各 個方面。相關方面舉例有：期望的用途，技術特 性，風險，生物兼容性，與期望用途相關的環(huán)境 兼容性，包括電磁兼容性問題，人的因素，官方 標準及無菌問題。,醫(yī)療器械生產企業(yè)質量體系規(guī)范,29,第五章 第三十一條,滿足設計輸入的要求； 輸出的內容； 輸出應經過評審；,醫(yī)療器械生產企業(yè)質量體系規(guī)范,30,QSIT: 設計輸出是設計階段的產品和結果，包括：圖 表、圖片、規(guī)范和程序。一個階段的輸出可能是下 一階段的輸入。總的最后設計輸出包括器械（樣 機）、器械的包裝和器械的主要記錄。 設計項目會產生大量的記錄，但并不是所有的 在項目中產生的記錄都是設計輸出也就不需要都保 留在設計歷史文件中，只是把這些記錄中得到認可 的設計輸出保留下來。,醫(yī)療器械生產企業(yè)質量體系規(guī)范,31,第五章 第三十二條,是否開展設計轉換活動； 轉換活動有效； 轉換活動的驗證；,醫(yī)療器械生產企業(yè)質量體系規(guī)范,32,第五章 第三十三條,是否開展評審； 評審的記錄應保存。 注：設計和開發(fā)評審的時限根據產品的成熟 度和復雜度影響。,醫(yī)療器械生產企業(yè)質量體系規(guī)范,33,第五章 第三十四條,設計驗證； 保持驗證的記錄 說明：若設計和開發(fā)驗證采用的是可供選擇的計算 方法或經證實的設計進行比較的方法來進行，則應 評審所用的方法的適宜性。確認方法是否科學和有 效。,醫(yī)療器械生產企業(yè)質量體系規(guī)范,34,生物相容性評價：“評價可包括有關經驗研究和實際試驗。如果設計中器械的材料在具體應用中具有可論證的使用史，采用這樣的評價，可能不必再進行試驗”（GB/T16886.1)； 評價試驗（驗證）； 更為重要的是如何保證使用經評價過的被認為符 合要求的材料；,醫(yī)療器械生產企業(yè)質量體系規(guī)范,35,第五章 第三十五條,是否按策劃的安排開展設計的確認活動； 確認在產品交付前； 保持確認的記錄； 保持臨床評價的記錄； 免于臨床評價需證實材料。,醫(yī)療器械生產企業(yè)質量體系規(guī)范,36,醫(yī)療器械,功能,臨床使用,實現,療效,確認,案例：藥物靜脈推注裝置、視覺診療系統(tǒng)、糖尿病治療儀,醫(yī)療器械生產企業(yè)質量體系規(guī)范,37,設計確認的一個誤區(qū)： 當器械所具備的功能，其臨床的效果已被證實， 器械是如何實現這功能比證實這功能在臨床上使 用的效果更為重要； 反思！這樣的確認（臨床驗證）能證明什么？ 門檻是高？低？,醫(yī)療器械生產企業(yè)質量體系規(guī)范,38,QSIT: 設計的確認涉及臨床的評估并包括實際使用 條件和模擬使用下的測試。臨床評估可以包括臨床 調查和臨床攝影，還可以包括一些特定的活動。可 能包括在臨床和非臨床環(huán)境下的評估、歷史上得到 臨床安全證實相似的設計支持，或者是一個科學文 獻的回顧。,醫(yī)療器械生產企業(yè)質量體系規(guī)范,39,第五章 第三十六條,設計的改動應評價； 更改要保持記錄； 更改應評審； 更改應經過批準； 應符合法規(guī)的要求。,醫(yī)療器械生產企業(yè)質量體系規(guī)范,40,第五章 第三十七條,是否建立風險管理的文件； 風險管理覆蓋全過程；,醫(yī)療器械生產企業(yè)質量體系規(guī)范,41,QSIT: 檢查中在有設計控制要求前提下，不應去判斷 某個產品的設計是否合適和安全，這在法案的第 520（f）（1）（A）中是被排除在外的。如果在對 一個公司的設計控制評估時得到的信息中這個產品 是不安全或不具備有效性，應該將這些結果列入 EIR報告。 案例、二,醫(yī)療器械生產企業(yè)質量體系規(guī)范,42,第六章 第三十八條,應編制采購程序文件，以確保采購的產品 符合規(guī)定的采購要求。 文件內容的要求； 檢查采購的記錄； 記錄應證實所采購的產品可保證安全性。,醫(yī)療器械生產企業(yè)質量體系規(guī)范,43,第六章 第三十九條,根據采購的產品對隨后的 產品實現和最終產品的影響，確定對供方和采購的產品實行控制的方式和程度； 對供方進行選擇、評價和重新評價的標準 保持評價結果和評價過程的記錄。,醫(yī)療器械生產企業(yè)質量體系規(guī)范,44,第六章 第四十條,采購信息應清楚地表述采購產品的內容； 采購信息的可追溯性； 采購過程的記錄。,醫(yī)療器械生產企業(yè)質量體系規(guī)范,45,第六章 第四十一條,采購的產品的檢驗或驗證； 保留采購驗證的記錄； 采購產品的生物學評價。,醫(yī)療器械生產企業(yè)質量體系規(guī)范,46,生產企業(yè),供應商,經銷商,替代品,醫(yī)療器械生產企業(yè)質量體系規(guī)范,47,對供方評價的深度； 采購人員的專業(yè)能力； 對供方控制的有效性； 足夠的證據來證明控制有效性。 案例：MED4750、4350 零件、粒料,醫(yī)療器械生產企業(yè)質量體系規(guī)范,48,第七章 第四十二條,策劃前識別產品的全部特性； 識別對產品質量有影響的生產過程； 生產過程制定了形成文件的程序； 確保所必需的生產設備和工裝、模具； 策劃應包括所需的監(jiān)視和測量過程； 策劃規(guī)定可追溯的范圍和程度。,醫(yī)療器械生產企業(yè)質量體系規(guī)范,49,第七章 第四十三條,確定關鍵和特殊的工序； 有工藝參數驗證確認的規(guī)定； 關鍵工序和特殊工序應有作業(yè)指導書； 執(zhí)行工藝的記錄。,醫(yī)療器械生產企業(yè)質量體系規(guī)范,50,說明：文件的詳略程度與產品的生產的復雜程 度、風險的大小、執(zhí)行人員的熟練程度有 關，但對這些過程的不同控制的程度應該 源自于數據的收集和分析（包括風險分 析），如對于技術標準的偏離程度和發(fā)生 頻率、風險分析的結果等等。,醫(yī)療器械生產企業(yè)質量體系規(guī)范,51,第七章 第四十五條,產品清潔處理或者從產品上去除處理物，應有文件的要求。 對無菌醫(yī)療器械應進行污染的控制，并對滅菌過程進行控制。,醫(yī)療器械生產企業(yè)質量體系規(guī)范,52,第七章 第五十七條,生產批的劃分符合企業(yè)相關的規(guī)定； 保持批生產記錄； 批記錄表明生產數量和入庫數量； 批記錄可追溯。,醫(yī)療器械生產企業(yè)質量體系規(guī)范,53,第七章 第六十條,編制程序文件； 規(guī)定醫(yī)療器械可追溯性的范圍、程度、可追溯 性的唯一性標識和所要求的記錄； 現場檢查執(zhí)行情況。,醫(yī)療器械生產企業(yè)質量體系規(guī)范,54,第七章 第六十一條,檢查產品的說明書、標簽和包裝； 與注冊申報的一致。,醫(yī)療器械生產企業(yè)質量體系規(guī)范,55,第七章 第六十二條,生產企業(yè)編制規(guī)定產品防護要求的文件； 程序的內容； 規(guī)定各種無菌醫(yī)療器械的貯存條件，并實施； 現場檢查執(zhí)行情況，（如需要應有監(jiān)控措施）； （如需要）應有監(jiān)控的記錄。,醫(yī)療器械生產企業(yè)質量體系規(guī)范,56,注意：監(jiān)視和測量裝置是否可以確保滿足產品的 要求由企業(yè)來確定需要控制的范圍，企業(yè)在文件中 應該明確。用統(tǒng)計的方法可以表明某裝置的使用可 確保測量不確定因素的可知性，并與所要求的測量 能力相適應。而一些監(jiān)視和測量的裝置的使用不影 響產品的質量（如僅供來提供顯示數字的儀器、附 隨在過程設備上而不用來過程控制）的儀器和僅在 初始需校準的儀表（如水銀溫度計、鋼板尺等不必 要包含在控制范圍中。,醫(yī)療器械生產企業(yè)質量體系規(guī)范,57,第八章 第六十四條,檢驗和試驗程序文件的要求； 有否對產品實現的過程中的檢驗或試驗； 檢查是否執(zhí)行程序文件；,醫(yī)療器械生產企業(yè)質量體系規(guī)范,58,第八章 第六十五條,合格的原材料才可以進入生產； 出廠檢驗應符合產品標準； 保持檢驗的記錄； 產品放行的批準； 檢驗記錄與生產數量一致。,醫(yī)療器械生產企業(yè)質量體系規(guī)范,59,第八章 第六十七條,反饋系統(tǒng)的程序文件； 當發(fā)現不合格（或潛在的）是否能夠按照程序反饋；,醫(yī)療器械生產企業(yè)質量體系規(guī)范,60,第八章 第六十八條,質量管理體系內部審核的程序文件； 是否按照程序執(zhí)行； 有效性：是否形成了自我完善的機制。 在出現某一質量事件時可以開展由下而上的內部審核。,醫(yī)療器械生產企業(yè)質量體系規(guī)范,61,第九章 第六十九條,評審與產品有關的要求，并形成文件； 保持評審記錄； CFR820沒有要求,醫(yī)療器械生產企業(yè)質量體系規(guī)范,62,第九章 第七十二條,選擇醫(yī)療器械經營企業(yè)，符合相關法規(guī)要； 查銷售記錄。,醫(yī)療器械生產企業(yè)質量體系規(guī)范,63,第九章 第七十三條,銷售記錄與生產的數量一致。,醫(yī)療器械生產企業(yè)質量體系規(guī)范,64,第十章 第七十四條,建立程序文件； 程序的內容要求； 規(guī)定對不合格品進行控制的部門和人員的職責和權限。,醫(yī)療器械生產企業(yè)質量體系規(guī)范,65,第十章 第七十五條,對不合格品按程序的要求處理； 現場所看到的不合格產品處理情況。,醫(yī)療器械生產企業(yè)質量體系規(guī)范,66,注：有評審權限的人根據程序文件的規(guī) 定做出返工、報廢、銷毀或降級使用等 處置意見的決定可視為評審。,醫(yī)療器械生產企業(yè)質量體系規(guī)范,67,第十章 第七十六條,在產品交付或開始使用后，發(fā)現產品不合 格時，生產企業(yè)應采取相應的措施。 對不合格的產品處置后的再次檢驗；,醫(yī)療器械生產企業(yè)質量體系規(guī)范,68,第十章 第七十七條,需返工的不合格品應編制返工文件； 返工文件應經批準且確定返工對產品 的不利影響。 注：“返工文件”可以是不同的形式，但須包含如何返工的規(guī)定，其復雜程度應與返工過程的復雜程度相適應。,醫(yī)療器械生產企業(yè)質量體系規(guī)范,69,第十一章 第七十八條,編制程序文件； 程序文件規(guī)定的內容包括：對顧客投訴負 責的部門負責調查、接收、評價和處理； 并保持記錄。,醫(yī)療器械生產企業(yè)質量體系規(guī)范,70,第十一章 第七十九條,忠告性通知發(fā)布和實施的程序文件； 保持發(fā)布和實施的記錄。,醫(yī)療器械生產企業(yè)質量體系規(guī)范,71,第十一章 第八十條,制訂程序文件； 文件規(guī)定的內容；,醫(yī)療器械生產企業(yè)質量體系規(guī)范,72,第十一章 第八十一條,有否開展醫(yī)療器械不良事件的監(jiān)測和再評價管理； 保持不良事件監(jiān)測和再評價工作的記錄。,醫(yī)療器械生產企業(yè)質量體系規(guī)范,73,第十二章 第八十二條,編制數據分析程序文件； 程序文件的內容； 有否能力發(fā)現產品性能的偏離和不合格趨勢。,醫(yī)療器械生產企業(yè)質量體系規(guī)范,74,上公差,下公差,公稱值,質量分布,目標(第二、四章）、 改進（第十二章）,醫(yī)療器械生產企業(yè)質量體系規(guī)范,75,第二部分 檢查的準備及檢查方法,醫(yī)療器械生產企業(yè)質量體系規(guī)范,76,質量管理體系過程評價 a）過程是否已被識別并適當規(guī)定？ b）職責是否已被分配？ c) 程序是否得到實施和保持？ d) 在實現所要求的結果方面，過程是否有效？ 綜合上述問題的答案可以確定評價結果。 （ISO9000 2.8.1),醫(yī)療器械生產企業(yè)質量體系規(guī)范,77,質量體系是個系統(tǒng)； 相互的聯系：文件、記錄都貫穿在體系的各個過 程中； 每一個事件都不是孤立的； 如對質量負責人的評價，從諸多的質量活動中才 能評價其是否具有能力； 如采購、策劃； 有重點地深入,而不是泛泛、停留在表面。,醫(yī)療器械生產企業(yè)質量體系規(guī)范,78,自上而下的檢查：全面瀏覽質量體系，可以按部門 或子系統(tǒng)檢查； 自下而上的檢查：一般用于針對出現一個或幾個質 量問題（事件），追蹤發(fā)生的原 因，逐步深入。,醫(yī)療器械生產企業(yè)質量體系規(guī)范,79,案例：FDA對博士倫公司檢查以及出具的18個 FDA483 事件的發(fā)生：新加坡衛(wèi)生部于2006年2月發(fā)出 報告，有35起在使用博士倫“潤明” 護理液，發(fā)生感染的病例。 FDA于3月22日5月15日對博士 倫工廠（亞特蘭大）檢查，對其發(fā) 現的質量體系缺陷在網上公布。,醫(yī)療器械生產企業(yè)質量體系規(guī)范,80,一、設計策劃中沒有明確職責； 二、設計輸入不完善； 三、未按規(guī)定時間開展設計評審； 四、未在發(fā)生事件的30天內提交MDR報告； 五、糾正措施（香港和新加坡市場）沒有書 面報FDA； 六、設計變更后未再確認；,醫(yī)療器械生產企業(yè)質量體系規(guī)范,81,七、未按規(guī)定控制產品的污染； 八、環(huán)境溫度的控制未形成文件； 九、對顧客的投訴未及時調查（3月23日） 十、未執(zhí)行倉儲控制； 十一、未按照目標的要求開展審查（如對供 應商、實驗室）； 十二、沒有規(guī)程來規(guī)定搬運中的控制要求；,醫(yī)療器械生產企業(yè)質量體系規(guī)范,82,十三、生產設備設計和使用沒有保障； 十四、沒有文件規(guī)定設備保養(yǎng)的人員和日期； 十五、未按照規(guī)程對設備進行清洗和保養(yǎng)； 十六、未明確產品穩(wěn)定性的檢測方法 十七、特殊操作工序的人員未給予培訓； 十八、沒有書面程序規(guī)定產品的一些指標。,醫(yī)療器械生產企業(yè)質量體系規(guī)范,83,檢查前的準備,一、了解所檢查企業(yè)產品的主要技術要求、產品質 量的形成過程： 產品標準和相關通用技術要求； 主要的技術指標，檢驗的方法和檢驗的裝置； 技術指標與材料、環(huán)境、人員、工藝、加工設備 的相關性； 主要的工藝； 國內外同類產品的比較；,醫(yī)療器械生產企業(yè)質量體系規(guī)范,84,二、了解企業(yè)質量體系的基本框架； 企業(yè)的性質； 人員的構成； 基礎設施； 組織機構。,醫(yī)療器械生產企業(yè)質量體系規(guī)范,85,三、做好檢查計劃,設計檢查路線（是否需要？）： 分組； 按系統(tǒng)檢查或按章節(jié)檢查； 從上而下還是由下而上； 檢查表（時間、順序、條款）,