生物制藥工藝學(xué)第13章生化藥物制造工藝(糖類藥物).ppt

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YourText 糖科學(xué) 蛋白 核酸 生物化學(xué)最后的巨大前沿之一 Text1 Text3 Text4 Txt5 Text6 植物 動物 微生物 海藻 多糖的分類 按照其來源不同來分 多糖在細(xì)胞內(nèi)的存在方式 游離型結(jié)合型 糖蛋白 如人參多糖 黃芪多糖等脂多糖 如胎盤脂多糖 細(xì)菌脂多糖等 多糖類藥物的藥理活性 抗氧化 調(diào)節(jié)血糖血脂 抗輻射損傷 抗?jié)?調(diào)節(jié)免疫功能 抗病毒 抗突變 抗衰老 抗腫瘤 抗凝血 國內(nèi)已經(jīng)上市的部分多糖藥物 粘多糖的特點 粘多糖的連接方式 甲殼素 軟骨素 4 硫酸軟骨素 6 硫酸軟骨素 硫酸乙酰肝素 硫酸角質(zhì)素 透明質(zhì)酸 硫酸皮膚素 幾種粘多糖的重復(fù)單位 四級結(jié)構(gòu) 三級結(jié)構(gòu) 二級結(jié)構(gòu) 一級結(jié)構(gòu) 空間結(jié)構(gòu) 多糖的結(jié)構(gòu) 多糖的結(jié)構(gòu) 多糖的構(gòu)效關(guān)系 多糖分離純化的一般方法 肝素的結(jié)構(gòu) 含硫酸基的酸性粘多糖三硫酸雙糖與二硫酸雙糖以2 1比例在分子中連結(jié) 三硫酸雙糖中是L 艾杜糖醛酸 二硫酸雙糖中是D 葡萄糖醛酸 肝素的性質(zhì) 分子量不均一 有高中低三類不同分子量組成 平均分子量12000 6000 從3000 37500 易溶于水 不溶于乙醇 丙酮等有機(jī)溶劑 其游離酸在乙醚中有一定溶解性 含硫酸基和羧基 呈強酸性 為聚陰離子 N 硫酸基對酸敏感 在堿性條件穩(wěn)定 肝素生產(chǎn)工藝 肝素生產(chǎn)工藝 糖鏈 三種使用途徑 直接使用 糖鏈作為DDS等的工具使用 糖鏈作為標(biāo)靶使用 透明質(zhì)酸 蘑菇多糖類提取物 墨角藻聚糖 法國Sanofi Aventis公司臨床試驗中 抗凝固劑 Idraparinux 等 下一代的化妝品 糖醫(yī)藥品 Asa糖等 干擾素等 糖鏈修飾促紅細(xì)胞生成素 Aranesp 美國Amgen公司 日本麒麟啤酒公司臨床試驗中 新一代蛋白質(zhì)醫(yī)藥 糖鏈修飾胰島素 抗體醫(yī)藥等 治療流行性感冒用藥 達(dá)米福爾 利連扎 抗癌藥候補自身免疫疾患治療藥穩(wěn)定化半乳糖凝集素Gallecutin9 galfamer進(jìn)行臨床試驗前準(zhǔn)備 等 新型診斷藥 抗病毒藥 抗菌藥 抗癌藥 抑制癌轉(zhuǎn)移藥等 糖鏈作為工具使用 使用途徑 糖鏈作為標(biāo)靶使用 使用途徑 糖鏈的生產(chǎn) 理論上可以生產(chǎn)任何一種結(jié)構(gòu)的糖鏈 但是 從成本和時間角度考慮 合成鏈長的糖鏈并不現(xiàn)實 只要確立了工業(yè)合成工藝過程就可以大量生產(chǎn) 只要材料成本便宜 就有可能便宜地 大批量地得到糖鏈 利用微生物生產(chǎn)糖鏈及糖鏈復(fù)合體的方法 只要確立了菌種和培養(yǎng)方法 就有可能便宜地 大批量地得到糖鏈 協(xié)和發(fā)酵公司正在開發(fā)利用基因重組微生物的發(fā)酵技術(shù) 基于克隆的糖轉(zhuǎn)移酶的基因 利用其表達(dá)系統(tǒng)合成的糖轉(zhuǎn)移酶把糖分子連接起來 作為酶法可以在各種合成工藝中使用 聯(lián)系方式Tel 025 83271298Email xdgao 小分子肝素 幾種LMWH的主要特點 單糖及其衍生物的一般提取方法