《中藥化學(xué)》全套PPT課件

《中藥化學(xué)》全套PPT課件,中藥化學(xué),中藥,化學(xué),全套,PPT,課件 中藥化學(xué)系中藥化學(xué)系 第九章第九章 甾體類化合物甾體類化合物前沿前沿Company LogoCompany Logo 甾體化合物是天然廣泛存在的一類化學(xué)成分，種類很多，來源不同、生理活性不同。維持和調(diào)節(jié)著動植物各種生理機(jī)能的正常運(yùn)轉(zhuǎn)前沿前沿Company LogoCompany LCompany LogoCompany LogoContents概述概述強(qiáng)心苷心苷類化合物化合物甾體皂苷甾體皂苷C21甾體化合物甾體化合物醉茄內(nèi)醉茄內(nèi)酯膽汁酸膽汁酸類化合物化合物植物甾醇植物甾醇昆蟲昆蟲變態(tài)激素激素三三三三萜萜類類化化化化合合合合物物物物第九章第九章 甾體甾體類化合物化合物 第一第一節(jié)概概 述述Company LogoCompany Logo第一第一節(jié) 概述概述Company LogoCompany Logo含含義：以以環(huán)戊戊烷駢多多氫菲菲為甾甾核衍生核衍生的一的一類化合物的化合物的總稱。稱。第一第一節(jié) 概述概述甾體類化合物甾體類化合物又名類固醇化合物（又名類固醇化合物（又名類固醇化合物（又名類固醇化合物（steroidssteroids），），），），19361936年給年給年給年給這類化合物提出一個(gè)總稱這類化合物提出一個(gè)總稱這類化合物提出一個(gè)總稱這類化合物提出一個(gè)總稱“甾體化合物甾體化合物甾體化合物甾體化合物”，“甾甾甾甾”字很形象化地表示了這類化合物的骨架，即在字很形象化地表示了這類化合物的骨架，即在字很形象化地表示了這類化合物的骨架，即在字很形象化地表示了這類化合物的骨架，即在含有含有含有含有四個(gè)稠合環(huán)四個(gè)稠合環(huán)四個(gè)稠合環(huán)四個(gè)稠合環(huán)“田田田田”字上面連有字上面連有字上面連有字上面連有三個(gè)支鏈三個(gè)支鏈三個(gè)支鏈三個(gè)支鏈“”。C10C10、C13C13上各有一個(gè)甲基，稱為角甲上各有一個(gè)甲基，稱為角甲上各有一個(gè)甲基，稱為角甲上各有一個(gè)甲基，稱為角甲基?；；；17C17位有位有側(cè)鏈。Company LogoCompany Logo第一第一節(jié) 概述概述一、一、結(jié)構(gòu)與分構(gòu)與分類Company LogoCompany Logo在甾體母核上，大都存在在甾體母核上，大都存在C3羥基基，可和糖，可和糖結(jié)合合成苷。而成苷。而C17側(cè)鏈有有顯著差著差別，根據(jù)，根據(jù)C17側(cè)鏈結(jié)構(gòu)的構(gòu)的不同，可將天然甾不同，可將天然甾類分分為不同不同類型。型。名稱名稱A/BB/CC/DC17取代基取代基植物甾醇順、反反反810個(gè)碳的脂肪烴膽汁酸順反反戊酸C21甾醇反反順C2H5昆蟲變態(tài)激素順反反810個(gè)碳的脂肪烴強(qiáng)心苷順、反反順五元不飽和內(nèi)酯環(huán)蟾毒配基順、反反反六元不飽和內(nèi)酯環(huán)甾體皂苷順、反反反含氧螺雜環(huán)醉茄內(nèi)酯順、反反反九個(gè)碳側(cè)鏈并有六元內(nèi)酯環(huán)甾體生物堿第一第一節(jié) 概述概述Company LogoCompany Logo 由上表可知，天然甾體化合物由上表可知，天然甾體化合物B/C都是反式，都是反式，C/D環(huán)多多為反式，反式，A/B有有順反兩種稠合方式，故甾反兩種稠合方式，故甾體化合物可分體化合物可分為兩種兩種類型：型：A/B備注注正系順式即C5的H和C10的CH3都在平面前方。為-構(gòu)型別系反式即C5的H伸向平面后方，與C10的CH3不在同一邊，為-構(gòu)型注C10 C13 C17側(cè)鏈大都是構(gòu)型，且C3有OH多為構(gòu)型；第一第一節(jié) 概述概述二、生物合成途徑二、生物合成途徑 由甲戊二羥酸的生物合成途徑轉(zhuǎn)化而來，可以衍生為甾醇類、C21甾類、強(qiáng)心苷元類、甾體皂苷元類；如下圖：Company LogoCompany Logo第一第一節(jié) 概述概述Company LogoCompany Logo三、甾體化合物的三、甾體化合物的顏色反色反應(yīng) 甾類成分在無水條件下，用酸處理，能產(chǎn)生甾類成分在無水條件下，用酸處理，能產(chǎn)生各種顏色反應(yīng)，用這些反應(yīng)來初步鑒別該類成分各種顏色反應(yīng)，用這些反應(yīng)來初步鑒別該類成分或供比色分析。或供比色分析。1.1.Liebermann-burchardLiebermann-burchard反反應(yīng) 樣品溶于品溶于氯仿，仿，加加濃硫酸硫酸-乙乙酐(1:20)(1:20)，產(chǎn)生生紅 紫紫 藍(lán) 綠 污綠等等顏色色變化化，最后褪色。，最后褪色。2.2.SalkowskiSalkowski反反應(yīng) 樣品溶于品溶于氯仿，加入硫酸，仿，加入硫酸，硫酸硫酸層顯血血紅色或色或藍(lán)色；色；氯仿仿層顯綠色色熒光。光。第一第一節(jié) 概述概述3.Tschugaev 反反應(yīng) 樣品溶于冰乙酸，加幾粒品溶于冰乙酸，加幾粒氯化化鋅和乙和乙酰氯，共，共熱；或??；或取樣品溶于品溶于氯仿，加冰乙酸，仿，加冰乙酸，氯化化鋅煮沸，反煮沸，反應(yīng)液呈液呈現(xiàn)紫紫紅，藍(lán)，綠的的變化?；?.Rosenheim反反應(yīng) 將將樣品溶液滴在品溶液滴在濾紙上，上，噴25%的三的三氯乙酸乙醇溶液，乙酸乙醇溶液，加加熱至至60，呈，呈紅色至紫色色至紫色。5.Kahlenberg 反反應(yīng) 將將樣品溶液點(diǎn)于品溶液點(diǎn)于濾紙上，上，噴20%的五的五氯化化銻的的氯仿溶液仿溶液（不含乙醇和水）。于（不含乙醇和水）。于6070加加熱35分分鐘，樣品品斑點(diǎn)呈斑點(diǎn)呈灰灰藍(lán)、藍(lán)、灰紫色、灰紫色Company LogoCompany Logo第九章第九章 甾體甾體類化合物化合物第二第二節(jié)強(qiáng)心苷心苷類化合物化合物Company LogoCompany Logo第二第二節(jié) 強(qiáng)心苷心苷類化合物化合物一、一、強(qiáng)心苷概述心苷概述強(qiáng)心苷（強(qiáng)心苷（cardiac glycosides）是存在于植物中具有強(qiáng)心作用的甾體苷類化合物，是存在于植物中具有強(qiáng)心作用的甾體苷類化合物，由強(qiáng)心苷元和糖縮合而產(chǎn)生的一類苷。由強(qiáng)心苷元和糖縮合而產(chǎn)生的一類苷。目前臨床應(yīng)用的有二、三十種，用于治療充血性心力衰竭及節(jié)目前臨床應(yīng)用的有二、三十種，用于治療充血性心力衰竭及節(jié)目前臨床應(yīng)用的有二、三十種，用于治療充血性心力衰竭及節(jié)目前臨床應(yīng)用的有二、三十種，用于治療充血性心力衰竭及節(jié)律障礙等心臟疾病，如西地蘭、地高辛、毛地黃毒苷等。律障礙等心臟疾病，如西地蘭、地高辛、毛地黃毒苷等。律障礙等心臟疾病，如西地蘭、地高辛、毛地黃毒苷等。律障礙等心臟疾病，如西地蘭、地高辛、毛地黃毒苷等。但強(qiáng)心苷類能興奮延髓催吐化學(xué)感受區(qū)而引起惡心、嘔吐等胃但強(qiáng)心苷類能興奮延髓催吐化學(xué)感受區(qū)而引起惡心、嘔吐等胃但強(qiáng)心苷類能興奮延髓催吐化學(xué)感受區(qū)而引起惡心、嘔吐等胃但強(qiáng)心苷類能興奮延髓催吐化學(xué)感受區(qū)而引起惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)；且有劇毒，若超過安全劑量時(shí)，可使心臟中毒而停腸道反應(yīng)；且有劇毒，若超過安全劑量時(shí)，可使心臟中毒而停腸道反應(yīng)；且有劇毒，若超過安全劑量時(shí)，可使心臟中毒而停腸道反應(yīng)；且有劇毒，若超過安全劑量時(shí)，可使心臟中毒而停止跳動。止跳動。止跳動。止跳動。其中某些強(qiáng)心苷對動物腫瘤有效，主要是細(xì)胞毒作用。其中某些強(qiáng)心苷對動物腫瘤有效，主要是細(xì)胞毒作用。其中某些強(qiáng)心苷對動物腫瘤有效，主要是細(xì)胞毒作用。其中某些強(qiáng)心苷對動物腫瘤有效，主要是細(xì)胞毒作用。Company LogoCompany Logo注：中注：中藥蟾蜍是一蟾蜍是一類具有具有強(qiáng)心作用心作用的的甾體化合物，但不屬于苷甾體化合物，但不屬于苷類，屬于蟾蜍配基的脂肪酸，屬于蟾蜍配基的脂肪酸酯類第二第二節(jié) 強(qiáng)心苷心苷類化合物化合物二、二、強(qiáng)心苷的心苷的結(jié)構(gòu)與分構(gòu)與分類 1.苷元部分的苷元部分的結(jié)構(gòu)與分構(gòu)與分類強(qiáng)心苷是由強(qiáng)心苷元（強(qiáng)心苷是由強(qiáng)心苷元（強(qiáng)心苷是由強(qiáng)心苷元（強(qiáng)心苷是由強(qiáng)心苷元（cardiacaglyconecardiacaglycone）與與與與糖二部分構(gòu)成。糖二部分構(gòu)成。糖二部分構(gòu)成。糖二部分構(gòu)成。天然存在天然存在天然存在天然存在的強(qiáng)心苷苷元是的強(qiáng)心苷苷元是的強(qiáng)心苷苷元是的強(qiáng)心苷苷元是C17C17側(cè)鏈為側(cè)鏈為側(cè)鏈為側(cè)鏈為不飽和內(nèi)酯環(huán)的甾體化合物。其結(jié)構(gòu)特點(diǎn)如下：不飽和內(nèi)酯環(huán)的甾體化合物。其結(jié)構(gòu)特點(diǎn)如下：不飽和內(nèi)酯環(huán)的甾體化合物。其結(jié)構(gòu)特點(diǎn)如下：不飽和內(nèi)酯環(huán)的甾體化合物。其結(jié)構(gòu)特點(diǎn)如下：（1 1）苷元母核）苷元母核）苷元母核）苷元母核B/CB/C環(huán)是反式環(huán)是反式環(huán)是反式環(huán)是反式C/DC/D環(huán)多為順式環(huán)多為順式環(huán)多為順式環(huán)多為順式A/BA/B環(huán)大多數(shù)為順式環(huán)大多數(shù)為順式環(huán)大多數(shù)為順式環(huán)大多數(shù)為順式-洋地黃毒苷元洋地黃毒苷元洋地黃毒苷元洋地黃毒苷元(digitoxigenin)digitoxigenin)，少數(shù)為反式少數(shù)為反式少數(shù)為反式少數(shù)為反式-烏沙苷元烏沙苷元烏沙苷元烏沙苷元(uzarigenin).uzarigenin)Company LogoCompany Logo第二第二節(jié) 強(qiáng)心苷心苷類化合物化合物（2 2）取代基）取代基）取代基）取代基n nC C1010，C C1313，C C1717位有側(cè)鏈，取代基位有側(cè)鏈，取代基位有側(cè)鏈，取代基位有側(cè)鏈，取代基均為均為均為均為 型型型型 C C1010位多為含氧取代基；位多為含氧取代基；位多為含氧取代基；位多為含氧取代基；C C1313為甲基取代；為甲基取代；為甲基取代；為甲基取代；C C1717位側(cè)鏈為不飽和內(nèi)酯環(huán)；位側(cè)鏈為不飽和內(nèi)酯環(huán)；位側(cè)鏈為不飽和內(nèi)酯環(huán)；位側(cè)鏈為不飽和內(nèi)酯環(huán)；n n苷元母核上的苷元母核上的苷元母核上的苷元母核上的C C3 3,C,C1414位上都位上都位上都位上都有羥基有羥基有羥基有羥基；C C3 3位位位位-OHOH多為多為多為多為-型型型型-洋地黃毒苷元，少數(shù)為洋地黃毒苷元，少數(shù)為洋地黃毒苷元，少數(shù)為洋地黃毒苷元，少數(shù)為-型，強(qiáng)心苷中的糖均是與型，強(qiáng)心苷中的糖均是與型，強(qiáng)心苷中的糖均是與型，強(qiáng)心苷中的糖均是與C3C3羥基縮合形成；羥基縮合形成；羥基縮合形成；羥基縮合形成；C C1414位位位位-OHOH都是都是都是都是-型型型型(C/DC/D環(huán)順式環(huán)順式環(huán)順式環(huán)順式)；n nC C1111,C,C1212和和和和C C1919位可能連羰基；位可能連羰基；位可能連羰基；位可能連羰基；n nC C4,54,5、C C5,65,6常帶有雙鍵。常帶有雙鍵。常帶有雙鍵。常帶有雙鍵。Company LogoCompany Logo第二第二節(jié) 強(qiáng)心苷心苷類化合物化合物（3 3）根據(jù)）根據(jù)）根據(jù)）根據(jù)C C1717位側(cè)鏈的不飽和內(nèi)酯環(huán)不同分為：位側(cè)鏈的不飽和內(nèi)酯環(huán)不同分為：位側(cè)鏈的不飽和內(nèi)酯環(huán)不同分為：位側(cè)鏈的不飽和內(nèi)酯環(huán)不同分為：n n甲型：甲型：甲型：甲型：C C1717位側(cè)鏈為五元環(huán)的位側(cè)鏈為五元環(huán)的位側(cè)鏈為五元環(huán)的位側(cè)鏈為五元環(huán)的-內(nèi)酯內(nèi)酯內(nèi)酯內(nèi)酯n n乙型：乙型：乙型：乙型：C C1717位側(cè)鏈為六元環(huán)的位側(cè)鏈為六元環(huán)的位側(cè)鏈為六元環(huán)的位側(cè)鏈為六元環(huán)的-內(nèi)酯內(nèi)酯內(nèi)酯內(nèi)酯這兩類大都是這兩類大都是這兩類大都是這兩類大都是-構(gòu)型，個(gè)別為構(gòu)型，個(gè)別為構(gòu)型，個(gè)別為構(gòu)型，個(gè)別為-構(gòu)型，構(gòu)型，構(gòu)型，構(gòu)型，-型無強(qiáng)心作用。型無強(qiáng)心作用。型無強(qiáng)心作用。型無強(qiáng)心作用。Company LogoCompany Logo甲型強(qiáng)心苷元 C C1717位上連五元不飽和內(nèi)酯環(huán)，即位上連五元不飽和內(nèi)酯環(huán)，即-內(nèi)酯內(nèi)酯-強(qiáng)強(qiáng)心甾烯型。以心甾烯型。以強(qiáng)心甾強(qiáng)心甾（cardenolidecardenolide）為母核命名。為母核命名。第二第二節(jié) 強(qiáng)心苷心苷類化合物化合物Company LogoCompany Logo乙型強(qiáng)心苷元 C17位上連六元不飽和內(nèi)酯環(huán)，即，-雙烯-內(nèi)酯，稱為海蔥甾二烯或蟾蜍甾二烯。以海蔥甾（scillanolide）或蟾蜍甾(bufanolide)為母核命名。第二第二節(jié) 強(qiáng)心苷心苷類化合物化合物 2.糖部分的糖部分的結(jié)構(gòu)構(gòu) 構(gòu)成構(gòu)成強(qiáng)心苷的糖又心苷的糖又2020多種，根據(jù)多種，根據(jù)C C2 2位上位上有無有無-OH-OH分分為-OH-OH糖及糖及-去氧糖去氧糖兩兩類。后者主要。后者主要見于于強(qiáng)心苷。心苷。（1 1）-羥基糖基糖 除廣泛分布于植物界的除廣泛分布于植物界的D-D-葡萄糖、葡萄糖、L-L-鼠李糖外，鼠李糖外，還有：有：n 6-6-去氧糖如：去氧糖如：L-L-夫糖、夫糖、D-D-雞納糖等；糖等；n 6-6-去氧糖甲去氧糖甲醚如：如：L-L-黃黃夾糖、糖、D-D-洋地黃糖等；洋地黃糖等；Company LogoCompany LogoD-雞納糖 D-洋地黃糖第二第二節(jié) 強(qiáng)心苷心苷類化合物化合物（2 2）-去氧糖去氧糖n n 2,6-2,6-二去氧糖如：二去氧糖如：二去氧糖如：二去氧糖如：D-D-洋地黃毒糖等；洋地黃毒糖等；洋地黃毒糖等；洋地黃毒糖等；n n 2,6-2,6-二去氧糖甲醚如：二去氧糖甲醚如：二去氧糖甲醚如：二去氧糖甲醚如：L-L-夾竹桃糖、夾竹桃糖、夾竹桃糖、夾竹桃糖、D-D-加拿大麻糖等。加拿大麻糖等。加拿大麻糖等。加拿大麻糖等。Company LogoCompany Logo第二第二節(jié) 強(qiáng)心苷心苷類化合物化合物（3 3）糖和苷元的）糖和苷元的連接方式接方式 強(qiáng)心苷中，多數(shù)是幾種糖心苷中，多數(shù)是幾種糖結(jié)合成低聚糖形式再與苷元的合成低聚糖形式再與苷元的C C3 3-OH-OH結(jié)合成苷合成苷，少數(shù)少數(shù)為雙糖苷或雙糖苷或單糖苷。糖和苷的糖苷。糖和苷的連接方式有接方式有三種：三種：n型型:苷元苷元-(2,6-(2,6-去氧糖去氧糖)X X-(D-(D-葡萄糖葡萄糖)Y Yn型型:苷元苷元-(6-(6-去氧糖去氧糖)X X-(D-(D-葡萄糖葡萄糖)Y Yn型：苷元型：苷元-（D-D-葡萄糖）葡萄糖）Y Y 注：注：u 一般初生苷其末端多一般初生苷其末端多為葡萄糖；葡萄糖；u植物界中存在的植物界中存在的強(qiáng)心苷，心苷，以以、型型較多，多，型型較少；少；Company LogoCompany Logo第二第二節(jié) 強(qiáng)心苷心苷類化合物化合物三、三、強(qiáng)心苷的心苷的結(jié)構(gòu)與活性的關(guān)系構(gòu)與活性的關(guān)系 大量研究表明，大量研究表明，強(qiáng)心苷的化學(xué)心苷的化學(xué)結(jié)構(gòu)構(gòu)對其生理活性有其生理活性有較大影響。大影響。強(qiáng)心作用主要取決于苷元部分，糖部分本身心作用主要取決于苷元部分，糖部分本身不具有不具有強(qiáng)心作用，但可影響心作用，但可影響強(qiáng)心苷的心苷的強(qiáng)心作用心作用強(qiáng)度。度。1.甾體母核甾體母核 母核的立體母核的立體結(jié)構(gòu)與構(gòu)與強(qiáng)心作用關(guān)系：心作用關(guān)系：lC/D環(huán)須順式稠合式稠合,即即C14羥基基為構(gòu)型；構(gòu)型；構(gòu)型；構(gòu)型；lC14羥基基為 構(gòu)型構(gòu)型構(gòu)型構(gòu)型或脫水或脫水，則強(qiáng)心作用消失；心作用消失；lA/B環(huán)為順式稠合式稠合，須具具C3-羥基羥基羥基羥基，否則無活性；，否則無活性；，否則無活性；，否則無活性；lA/B環(huán)為反式稠合反式稠合，無，無論C3是是羥基還是羥基還是羥基還是羥基還是羥基，均有活性；羥基，均有活性；羥基，均有活性；羥基，均有活性；2.不不飽和內(nèi)和內(nèi)酯lC17不不飽和內(nèi)和內(nèi)酯環(huán)為構(gòu)型，有活性；為構(gòu)型，有活性；為構(gòu)型，有活性；為構(gòu)型，有活性；為 構(gòu)型，活性減弱；構(gòu)型，活性減弱；構(gòu)型，活性減弱；構(gòu)型，活性減弱；l不不飽和內(nèi)和內(nèi)酯環(huán)中中不不飽和和鍵轉(zhuǎn)化化為飽和和鍵，活性減弱，活性減弱l內(nèi)內(nèi)酯環(huán)開裂，活性降低或消失；開裂，活性降低或消失；Company LogoCompany Logo第二第二節(jié) 強(qiáng)心苷心苷類化合物化合物 3.取代基取代基lC10位的角甲基位的角甲基轉(zhuǎn)化化為醛基或基或羥甲基甲基時(shí)，其生理活性增強(qiáng)；，其生理活性增強(qiáng)；，其生理活性增強(qiáng)；，其生理活性增強(qiáng)；lC10位的角甲基位的角甲基轉(zhuǎn)為羧基或無角甲基，基或無角甲基，則生理活性減弱；則生理活性減弱；則生理活性減弱；則生理活性減弱；l母核引入母核引入5、1111、1212-羥基，可羥基，可羥基，可羥基，可增強(qiáng)增強(qiáng)增強(qiáng)增強(qiáng)活性；活性；活性；活性；l l母核引入母核引入母核引入母核引入11、66、16-16-羥基，可羥基，可羥基，可羥基，可降低降低降低降低活性；活性；活性；活性；l l引入雙鍵引入雙鍵引入雙鍵引入雙鍵4 4（5 5）活性增強(qiáng)，引入活性增強(qiáng)，引入活性增強(qiáng)，引入活性增強(qiáng)，引入1616（1717），活性消失或減弱，活性消失或減弱，活性消失或減弱，活性消失或減弱 4.糖部分糖部分 糖本身不具糖本身不具強(qiáng)心作用，但其種心作用，但其種類、數(shù)目、數(shù)目對強(qiáng)心苷的毒心苷的毒性會性會產(chǎn)生一定的影響。生一定的影響。l甲型甲型強(qiáng)心苷元及其苷的毒性心苷元及其苷的毒性規(guī)律一般律一般為：苷元苷元 二糖苷二糖苷 三糖苷三糖苷單糖苷的毒性次序糖苷的毒性次序?yàn)椋浩咸烟擒掌咸烟擒?甲氧基糖苷甲氧基糖苷6-6-去氧糖苷去氧糖苷2,6-2,6-去氧糖苷去氧糖苷Company LogoCompany Logo第二第二節(jié) 強(qiáng)心苷心苷類化合物化合物l乙型乙型強(qiáng)心苷元及其苷的毒性心苷元及其苷的毒性規(guī)律一般律一般為：苷元苷元 單糖苷糖苷 二糖苷二糖苷l乙型乙型強(qiáng)心苷元的毒性心苷元的毒性 相相應(yīng)的甲型的甲型強(qiáng)心苷元；心苷元；Company LogoCompany Logo四、四、強(qiáng)心苷的理化性心苷的理化性質(zhì)（一）性（一）性質(zhì)一般無定型粉末或一般無定型粉末或結(jié)晶；晶；具有旋光性；具有旋光性；C17位側(cè)鏈為 構(gòu)型者味苦；反之，味不苦；構(gòu)型者味苦；反之，味不苦；對粘膜具有刺激性粘膜具有刺激性第二第二節(jié) 強(qiáng)心苷心苷類化合物化合物Company LogoCompany Logo（二）溶解性（二）溶解性一般一般可溶可溶于水、醇、丙于水、醇、丙酮等極性溶等極性溶劑；微溶微溶于乙酸乙于乙酸乙酯、含醇、含醇氯仿；仿；幾乎不溶幾乎不溶于乙于乙醚、苯、石油、苯、石油醚等非極性溶等非極性溶劑；強(qiáng)心苷的溶解性與所心苷的溶解性與所連糖的種糖的種類和數(shù)目也有關(guān)；和數(shù)目也有關(guān)；原生苷比次生苷水溶性原生苷比次生苷水溶性強(qiáng)；分子分子間若形成若形成內(nèi)內(nèi)氫鍵，親水性減弱；水性減弱；第二第二節(jié) 強(qiáng)心苷心苷類化合物化合物（三）脫水反（三）脫水反應(yīng) 強(qiáng)心苷用混合強(qiáng)酸（如3%5%HCl）進(jìn)行酸水解，苷元往往發(fā)生脫水反應(yīng)。C14、C5位上的-OHOH最易發(fā)生脫水。Company LogoCompany Logo第二第二節(jié) 強(qiáng)心苷心苷類化合物化合物（四）水解反（四）水解反應(yīng)水解反水解反應(yīng)是研究是研究強(qiáng)心苷心苷組成的常用方法，分化成的常用方法，分化學(xué)方法和生物方法兩大學(xué)方法和生物方法兩大類，化學(xué)方法主要有酸水解、，化學(xué)方法主要有酸水解、堿水解和乙堿水解和乙酰解；生物方法主要有解；生物方法主要有酶水解。糖部分水解。糖部分不同，其水解不同，其水解產(chǎn)物物難易及易及產(chǎn)物均不同。物均不同。1.1、酸水解酸水解 (1)溫和酸水解溫和酸水解用稀酸（用稀酸（用稀酸（用稀酸（0.02-0.050.02-0.05mol/L)mol/L)的的的的鹽鹽酸或硫酸在含水醇中酸或硫酸在含水醇中酸或硫酸在含水醇中酸或硫酸在含水醇中經(jīng)經(jīng)短短短短時(shí)間時(shí)間（半?。ò胄。ò胄。ò胄r(shí)時(shí)至數(shù)小至數(shù)小至數(shù)小至數(shù)小時(shí)時(shí)）加）加）加）加熱熱回流，可使回流，可使回流，可使回流，可使型型型型強(qiáng)強(qiáng)心苷水解心苷水解心苷水解心苷水解成苷元和糖。成苷元和糖。成苷元和糖。成苷元和糖。Company LogoCompany Logo第二第二節(jié) 強(qiáng)心苷心苷類化合物化合物(1)溫和酸水解溫和酸水解主要水解苷元和主要水解苷元和-去氧糖之間的苷鍵或去氧糖之間的苷鍵或-去氧糖與去氧糖與-去氧糖之間的糖苷鍵。去氧糖之間的糖苷鍵。而而-去氧糖與葡萄糖之間的糖苷鍵不易斷裂。去氧糖與葡萄糖之間的糖苷鍵不易斷裂。對苷元影響較小，不會引起脫水反應(yīng)。對苷元影響較小，不會引起脫水反應(yīng)。但不適于但不適于16位有甲?；难蟮攸S強(qiáng)心苷類，位有甲?；难蟮攸S強(qiáng)心苷類，在此種條件下，在此種條件下，16位甲酰基水解為羥基，得不位甲酰基水解為羥基，得不到原生苷元。到原生苷元。Company LogoCompany Logo第二第二節(jié) 強(qiáng)心苷心苷類化合物化合物(2)強(qiáng)烈酸水解烈酸水解用較濃酸（用較濃酸（3%-5%）長時(shí)間加熱回流或同時(shí)加壓，）長時(shí)間加熱回流或同時(shí)加壓，可水解可水解型和型和型強(qiáng)心苷，得到定量的葡萄糖。型強(qiáng)心苷，得到定量的葡萄糖。可水解-羥基糖。因?yàn)槲坏牧u基阻礙了苷原子的質(zhì)子化，使水解較困難。但此法常引起苷元失去1分子或數(shù)分子水，形成脫水苷元。（3）氯化化氫-丙丙酮法法 將強(qiáng)心苷置于含1%氯化氫的丙酮中，20放置兩周。因糖分子中C2、C3-OH與丙酮反應(yīng)，生成丙酮化物，進(jìn)而水解。本法多適用于型強(qiáng)心苷的水解；并非所有能溶于丙酮的強(qiáng)心苷都可以用此法進(jìn)行酸水解；Company LogoCompany Logo第二第二節(jié) 強(qiáng)心苷心苷類化合物化合物2.酶水解水解含強(qiáng)心苷的植物中，有含強(qiáng)心苷的植物中，有含強(qiáng)心苷的植物中，有含強(qiáng)心苷的植物中，有水解葡萄糖的酶，無水解水解葡萄糖的酶，無水解水解葡萄糖的酶，無水解水解葡萄糖的酶，無水解-去氧糖去氧糖去氧糖去氧糖的酶的酶的酶的酶，所以能水解除去分子中的葡萄糖而保留，所以能水解除去分子中的葡萄糖而保留，所以能水解除去分子中的葡萄糖而保留，所以能水解除去分子中的葡萄糖而保留-去氧糖。去氧糖。去氧糖。去氧糖。蝸牛酶蝸牛酶蝸牛酶蝸牛酶（一種混合酶，蝸牛腸管消化液經(jīng)處理而得）幾乎能水（一種混合酶，蝸牛腸管消化液經(jīng)處理而得）幾乎能水（一種混合酶，蝸牛腸管消化液經(jīng)處理而得）幾乎能水（一種混合酶，蝸牛腸管消化液經(jīng)處理而得）幾乎能水解所有的苷鍵，能將強(qiáng)心苷分子的糖逐步水解，直至獲得苷元，解所有的苷鍵，能將強(qiáng)心苷分子的糖逐步水解，直至獲得苷元，解所有的苷鍵，能將強(qiáng)心苷分子的糖逐步水解，直至獲得苷元，解所有的苷鍵，能將強(qiáng)心苷分子的糖逐步水解，直至獲得苷元，常用來研究強(qiáng)心苷的結(jié)構(gòu)。常用來研究強(qiáng)心苷的結(jié)構(gòu)。常用來研究強(qiáng)心苷的結(jié)構(gòu)。常用來研究強(qiáng)心苷的結(jié)構(gòu)。3.堿水解堿水解 強(qiáng)心苷的苷心苷的苷鍵為縮醛結(jié)構(gòu)構(gòu)，可被酸或，可被酸或酶水解，水解，而而不被堿水解不被堿水解。堿。堿試劑主要使分子中的主要使分子中的酰基基水解、水解、內(nèi)內(nèi)酯環(huán)裂開、裂開、2020（2222）轉(zhuǎn)位位及苷元及苷元異構(gòu)化異構(gòu)化等。等。Company LogoCompany Logo紫花洋地黃苷A紫花苷酶洋地黃毒苷+D-葡萄糖第二第二節(jié) 強(qiáng)心苷心苷類化合物化合物（1 1）?；乃饣乃?在在強(qiáng)心苷的苷元或糖基上常有心苷的苷元或糖基上常有酰基存在，一般可用堿基存在，一般可用堿試劑處理使理使酯鍵水解脫去水解脫去酰基?；?。NaHCONaHCO3 3,KHCO,KHCO3 3-使使-去氧糖去氧糖上的上的酰基水解，而基水解，而-羥基基糖及苷元上的糖及苷元上的?；嗖槐凰猓换嗖槐凰?；Ca(OH)Ca(OH)2 2,Ba(OH),Ba(OH)2 2-使使-去氧糖、去氧糖、-羥基糖基糖及及苷元苷元上的上的酰基水解；基水解；NaOHNaOH堿性太堿性太強(qiáng)，不但使，不但使所有所有?；猓?，還使使內(nèi)內(nèi)酯環(huán)破裂，破裂，故很少使用。故很少使用。（2 2）內(nèi)）內(nèi)酯環(huán)的水解的水解NaOHNaOH或或或或KOHKOH的的的的水溶液水溶液水溶液水溶液使內(nèi)酯環(huán)開裂，酸化后又閉環(huán)。使內(nèi)酯環(huán)開裂，酸化后又閉環(huán)。使內(nèi)酯環(huán)開裂，酸化后又閉環(huán)。使內(nèi)酯環(huán)開裂，酸化后又閉環(huán)。在強(qiáng)心苷的在強(qiáng)心苷的在強(qiáng)心苷的在強(qiáng)心苷的醇溶液醇溶液中加中加中加中加NaOHNaOH或或或或KOHKOH內(nèi)酯環(huán)開裂，酸化后內(nèi)酯環(huán)開裂，酸化后內(nèi)酯環(huán)開裂，酸化后內(nèi)酯環(huán)開裂，酸化后不能閉環(huán)。不能閉環(huán)。不能閉環(huán)。不能閉環(huán)。Company LogoCompany Logo第二第二節(jié) 強(qiáng)心苷心苷類化合物化合物 注：注：甲型甲型強(qiáng)心苷在心苷在KOHKOH醇性醇性溶液中，內(nèi)溶液中，內(nèi)酯環(huán)上雙上雙鍵20(22)20(22)轉(zhuǎn)移移到到2020（2121），生成），生成C22C22活性活性亞甲基；甲基；乙型乙型強(qiáng)心苷在心苷在KOHKOH醇性醇性溶液中，溶液中，不不發(fā)生雙生雙鍵轉(zhuǎn)移，但內(nèi)移，但內(nèi)酯環(huán)開裂生成甲開裂生成甲酯異構(gòu)化苷。異構(gòu)化苷。Company LogoCompany Logo第二第二節(jié) 強(qiáng)心苷心苷類化合物化合物五、五、強(qiáng)心苷的提取與分離心苷的提取與分離 強(qiáng)心苷心苷含量很低含量很低，多與，多與糖糖類、皂苷皂苷、色素色素、鞣鞣質(zhì)等共存，等共存，這些成分的存在可影響些成分的存在可影響強(qiáng)心苷在溶心苷在溶劑中中的溶解度。同的溶解度。同時(shí)，強(qiáng)心苷的心苷的原生苷和次生苷共存原生苷和次生苷共存，且很多且很多結(jié)構(gòu)相似的苷同存，故提取構(gòu)相似的苷同存，故提取較難。因酸堿可使因酸堿可使強(qiáng)心苷心苷發(fā)生水解、脫水和異構(gòu)化，故生水解、脫水和異構(gòu)化，故提取分離提取分離時(shí)應(yīng)注意注意控制酸堿性控制酸堿性。當(dāng)以提取原生苷當(dāng)以提取原生苷為目的目的時(shí)，首先要抑制，首先要抑制酶的的活性，以防止活性，以防止酶解解。Company LogoCompany Logo第二第二節(jié) 強(qiáng)心苷心苷類化合物化合物1.強(qiáng)心苷的提取方法心苷的提取方法 原生苷和次生苷在溶解性上有原生苷和次生苷在溶解性上有親水性、若水性、若親脂性、脂性、親脂性之分，但均可以溶于甲醇和乙醇，一脂性之分，但均可以溶于甲醇和乙醇，一般常用甲醇或般常用甲醇或70%80%的乙醇。的乙醇。u種子種子類或含油脂多者，石油或含油脂多者，石油醚或汽油脫脂；或汽油脫脂；u富含葉富含葉綠素者，石油素者，石油醚萃取、萃取、濃縮靜止或活性炭吸附；靜止或活性炭吸附；u注意有些皂苷也會被吸附而注意有些皂苷也會被吸附而損失；失；u一般常用一般常用氯仿或仿或氯仿仿-甲醇（乙醇）以此萃取，將甲醇（乙醇）以此萃取，將強(qiáng)心苷心苷按極性劃分按極性劃分為親脂性、弱脂性、弱親脂性、等幾個(gè)部分，脂性、等幾個(gè)部分，為下一步下一步的分離做好準(zhǔn)的分離做好準(zhǔn)備。Company LogoCompany Logo第二第二節(jié) 強(qiáng)心苷心苷類化合物化合物2.強(qiáng)心苷的分離方法心苷的分離方法u兩相溶兩相溶劑萃取法：依分配系數(shù)差異（萃取法：依分配系數(shù)差異（K）u逆流分溶法（逆流分溶法（DCCC）:依分配系數(shù)差異（依分配系數(shù)差異（K）u色色譜分離法：分離法：l對親脂性苷（脂性苷（單糖苷、次生苷、苷元）：吸附原理糖苷、次生苷、苷元）：吸附原理 常用中性氧化鋁、硅膠為吸附劑；以正己烷-乙酸乙酯、苯、丙酮、氯仿-甲醇為洗脫劑；l對弱弱親脂性苷（原生苷）：分配原理脂性苷（原生苷）：分配原理可用硅膠、硅藻土、纖維素為支持劑；以乙酸乙酯-甲醇-水、氯仿-甲醇-水作洗脫劑；Company LogoCompany Logo第二第二節(jié) 強(qiáng)心苷心苷類化合物化合物六、六、強(qiáng)心苷的心苷的檢識（一）理化性（一）理化性質(zhì) 主要利用主要利用強(qiáng)心苷分子心苷分子結(jié)構(gòu)中構(gòu)中甾體母核甾體母核、不不飽和和內(nèi)內(nèi)酯、-去氧糖去氧糖的的顏色反色反應(yīng)。Company LogoCompany Logo作用于五元不作用于五元不飽和內(nèi)和內(nèi)酯環(huán)1、Legal反反應(yīng)2、Kedde反反應(yīng)3、Raymond反反應(yīng)4、Baljet反反應(yīng)用于甲型與乙型用于甲型與乙型強(qiáng)心苷的心苷的鑒別作用于甾核作用于甾核1、醋、醋酐-濃硫酸（硫酸（L-B）反）反應(yīng)2、Salkowski（氯仿仿-濃硫酸）反硫酸）反應(yīng)3、三、三氯醋酸醋酸-氯胺胺T(Rosenheim)反反應(yīng)4.三三氯化化銻（五（五氯化化銻）反）反應(yīng)作用于作用于a-去氧糖去氧糖Keller-Kiliani（K-K）反）反應(yīng)2.對二甲氨基苯甲二甲氨基苯甲醛反反應(yīng)3.噸噸氫醇反醇反應(yīng)4.過碘酸碘酸-對硝基苯胺反硝基苯胺反應(yīng)用于用于I型與型與II、III型型強(qiáng)心苷心苷的的鑒別第二第二節(jié) 強(qiáng)心苷心苷類化合物化合物1.C17位不位不飽和內(nèi)和內(nèi)酯環(huán)的的顏色反色反應(yīng) 甲型甲型強(qiáng)心苷在心苷在堿性醇堿性醇溶液中，溶液中，發(fā)生雙生雙鍵轉(zhuǎn)移，生移，生成活性成活性亞甲基，故可與活性甲基，故可與活性亞甲基甲基試劑作用而作用而顯色。色。而乙型而乙型強(qiáng)心苷不不能心苷不不能產(chǎn)生活性生活性亞甲基，故以此區(qū)甲基，故以此區(qū)別甲、甲、乙型乙型強(qiáng)心苷。心苷。（1 1）Legal Legal 反反應(yīng) 又稱又稱亞硝硝酰鐵氰化化鈉；陽性；陽性-深深紅色色并逐并逐漸褪色；褪色；（2 2）Raymond Raymond 反反應(yīng) 又稱又稱間二硝基苯二硝基苯試劑反反應(yīng)；陽性；陽性-紫紫紅色色；（3 3）Kedde Kedde 反反應(yīng) 又稱又稱3,5-3,5-二硝基苯甲酸二硝基苯甲酸試劑反反應(yīng)；陽性；陽性-紅或紫或紫紅色；色；Company LogoCompany Logo第二第二節(jié) 強(qiáng)心苷心苷類化合物化合物（4 4）Baljet Baljet 反反應(yīng) 又稱堿性苦味酸又稱堿性苦味酸試劑；陽性；陽性-橙或橙橙或橙紅色色；2.-2.-去氧糖的去氧糖的顏色反色反應(yīng)（1 1）Keller-kiliani(K-K)Keller-kiliani(K-K)反反應(yīng) -去氧糖去氧糖的的特征反特征反應(yīng)，對游離的游離的-去氧糖或或在反去氧糖或或在反應(yīng)條條件下能水解出件下能水解出-去氧糖的去氧糖的強(qiáng)心苷都可心苷都可顯色；色；（2 2）噸）噸氫醇反醇反應(yīng) 陽性陽性顯紅色，并可用于定量分析；色，并可用于定量分析；（3 3）對-二甲氨基苯甲二甲氨基苯甲醛反反應(yīng) 陽性陽性顯灰灰紅色色斑點(diǎn)；斑點(diǎn)；（4 4）過碘酸碘酸-對硝基苯胺反硝基苯胺反應(yīng) 陽性陽性顯深黃色深黃色斑點(diǎn)，紫外燈下斑點(diǎn)，紫外燈下為棕色棕色背底上背底上現(xiàn)黃色黃色熒光光；Company LogoCompany Logo第二第二節(jié) 強(qiáng)心苷心苷類化合物化合物（二）色（二）色譜檢識 1.紙色色譜 親脂性脂性較強(qiáng)的的強(qiáng)心苷或苷元心苷或苷元：l固定相固定相甲甲酰胺或丙二醇；胺或丙二醇；l移移動相相苯或甲苯；苯或甲苯；親脂性脂性較弱的弱的強(qiáng)心苷或苷元心苷或苷元：l移移動相相極性極性較大的溶大的溶劑；如苯和乙醇的混合液；如苯和乙醇的混合液；親水性水性較強(qiáng)強(qiáng)心苷或苷元：心苷或苷元：l固定相固定相以水浸以水浸漬濾紙；l移移動相相水水飽和的丁和的丁酮、乙醇、乙醇-甲苯甲苯-水（水（4:6:1）；）；2.薄薄層色色譜吸附色吸附色譜Company LogoCompany Logo第二第二節(jié) 強(qiáng)心苷心苷類化合物化合物l吸附吸附劑常用硅膠；常用硅膠；l展開展開劑氯仿仿:甲醇甲醇:冰醋酸冰醋酸(85:13:2);乙酸乙乙酸乙酯:甲醇甲醇:水水(80:5:5)等等;l吸附吸附劑反相硅膠；反相硅膠；l展開展開劑甲醇甲醇-水；水；氯仿仿-甲醇甲醇-水；水；分配色分配色譜（常用）：（常用）：l支持支持劑硅藻土、硅藻土、纖維素；素；l固定相固定相甲甲酰胺、二甲基甲胺、二甲基甲酰胺、乙二醇；胺、乙二醇；l展開展開劑氯仿仿:丙丙酮(4:1);氯仿仿:正丁醇正丁醇(19:1)等等;常用常用顯色色劑：l2%3,5-二硝基苯甲酸與二硝基苯甲酸與2mol/L的的KOH；紅色；色；l2%苦味酸水溶液與苦味酸水溶液與NaOH水溶液（水溶液（95:5）；）；橙橙紅色色；l2%三三氯化化銻的的氯仿溶液，仿溶液，100烘烘5min，不同不同顏色色Company LogoCompany Logo第二第二節(jié) 強(qiáng)心苷心苷類化合物化合物七、七、強(qiáng)心苷的心苷的結(jié)構(gòu)研究構(gòu)研究（最重要方法）（最重要方法）1.UV光光譜Company LogoCompany Logoa 甲型強(qiáng)心苷 乙型強(qiáng)心苷 五元不飽和內(nèi)酯環(huán) 六元不飽和內(nèi)酯環(huán) a-內(nèi)酯 a、-內(nèi)酯max 217220nm(lg 4.20 lg 4.24)max 295 300nm(lg 3.93)用于甲型與乙型用于甲型與乙型強(qiáng)心苷及苷元的心苷及苷元的鑒別第二第二節(jié) 強(qiáng)心苷心苷類化合物化合物注：注：在甲型在甲型強(qiáng)心苷中：心苷中：16（17）與-內(nèi)酯環(huán)共軛，最大吸收紅移到270nm產(chǎn)生強(qiáng)吸收；如有 14（15）,16（17）雙稀和不飽和內(nèi)酯共軛，可進(jìn)一步紅移至330nm；若引入非共軛雙鍵，則對紫外幾乎無影響；若引入兩個(gè)非共軛雙鍵也不與內(nèi)酯的雙鍵共軛，則在244處有吸收；苷元中有孤立羰基時(shí)，在290300nm附近有低吸收（lg 約1.80）若為苷時(shí)，該吸收更弱，幾乎看不到；Company LogoCompany Logo第二第二節(jié) 強(qiáng)心苷心苷類化合物化合物 2.IR光光譜(主要是主要是羰基的吸收信號基的吸收信號)不飽和內(nèi)酯環(huán)的羰基峰不飽和內(nèi)酯環(huán)的羰基峰:1800-1700cm-1兩個(gè)峰。兩個(gè)峰。甲型甲型甲型甲型:1756:1756cmcm-1-1；1783cm1783cm-1-1；乙型乙型乙型乙型:1718:1718cmcm-1-1；1740cm1740cm-1-1 一般乙型一般乙型強(qiáng)心苷心苷較甲型甲型強(qiáng)心苷中相心苷中相應(yīng)的的羰基峰基峰向低向低場位移位移約40cm-左右。左右。Company LogoCompany Logo例如：3-乙乙酰毛花洋地黃毒苷元毛花洋地黃毒苷元VS 嚏根草苷元嚏根草苷元1738 cm-1（乙酰羰基）1756 cm-1（內(nèi)酯環(huán)正常羰基吸收峰）1718 cm-11783 cm-1（內(nèi)酯環(huán)非正常羰基吸收）1740 cm-1極性溶劑中減弱或消失 40 cm-140 cm-1第二第二節(jié) 強(qiáng)心苷心苷類化合物化合物 3.H-NMR譜 (1)不不飽和和酯環(huán)質(zhì)子子 (2)不不飽和和酯環(huán)質(zhì)子子Company LogoCompany LogoH甲型強(qiáng)心苷-內(nèi)酯環(huán)C21單、三或四4.55.0C22寬單峰5.66.0乙型強(qiáng)心苷，-內(nèi)酯環(huán)C21二重峰7.80C22二重峰6.30H18-CH31.00單峰19-CH31.00（較低場）單峰19-CH2OH(?；?4.004.50四重峰（J=18）19-CHO(?；?9.510.00單峰第二第二節(jié) 強(qiáng)心苷心苷類化合物化合物(3)H-3為多重峰，多重峰，約在在3.9處，成苷后向低，成苷后向低場位移；位移；(4)糖糖質(zhì)子信號子信號Company LogoCompany LogoH6-去氧糖C5-CH31.01.5雙峰或多峰（J=6.5）a-去氧糖C1四重峰-OCH33.5 4.13 C-NMR譜碳的類型化學(xué)位移碳的類型化學(xué)位移伯碳1224醇碳6591仲碳2041稀碳119172叔碳3557羰基碳177220季碳2743表9-4 強(qiáng)心苷甾體母核各類碳的化學(xué)位移值范圍第二第二節(jié) 強(qiáng)心苷心苷類化合物化合物Company LogoCompany Logo 表表9-5 2,6-去氧糖和去氧糖和6-去氧糖去氧糖13 C-NMR譜的的值化合物123456L-夾竹桃糖95.935.879.377.169.118.6D-加拿大麻糖97.636.178.774.071.118.9D-迪吉糖98.233.179.167.071.217.6D-沙門糖97.333.680.367.969.917.5L-黃花夾竹桃糖98.973.884.876.668.918.5D-洋地黃糖103.670.985.168.771.017.4 5.MS譜 強(qiáng)心苷的主要開裂方式是苷鍵的-斷裂，而苷元的裂解方式除RDA裂解、羥基的脫水、脫甲基等外，還有一些由復(fù)雜開裂產(chǎn)生的特征碎片。第二第二節(jié) 強(qiáng)心苷心苷類化合物化合物Company LogoCompany LogoMSMS：裂解方式裂解方式復(fù)復(fù)雜u甲型甲型：-內(nèi)內(nèi)酯環(huán)，-內(nèi)內(nèi)酯環(huán)+D+D環(huán)um/z m/z 111,124,163,164111,124,163,164u乙型乙型：-內(nèi)內(nèi)酯環(huán)，u m/z m/z 109,123,135,136109,123,135,136 若若分子量分子量500500，應(yīng)用用FAB-MSFAB-MS或或FD-MSFD-MS可將糖可將糖-分分子子-分子打斷，靈敏度高；分子離子峰分子打斷，靈敏度高；分子離子峰較強(qiáng)；提供糖；提供糖鏈連接接順序和糖的種序和糖的種類信息信息；樣品品用量用量少。是目前少。是目前在在強(qiáng)心苷心苷進(jìn)行行進(jìn)行行MSMS測定定時(shí)常用常用的技的技術(shù)。6.6.結(jié)構(gòu)構(gòu)舉例例（P264-266P264-266）第二第二節(jié) 強(qiáng)心苷心苷類化合物化合物八含八含強(qiáng)心苷的中心苷的中藥實(shí)例及蟾酥例及蟾酥強(qiáng)心成分心成分（一）毛花洋地黃（一）毛花洋地黃 毛花洋地黃（Digitais lanata）是玄參科植物，在臨床應(yīng)用已有百年歷史，至今仍是治療心力衰竭的有效藥物，其葉富含強(qiáng)心苷類化合物，達(dá)30余種，多為次生苷。屬于原生苷的有毛花洋地黃苷甲、乙、丙、丁和戊（lanatoside A、B、C、D、E），以苷甲和苷丙的含量較高。毛花洋地黃是制毛花洋地黃是制備強(qiáng)心心藥西地西地藍(lán)（cedilanid-D）（又稱去乙）（又稱去乙酰毛花洋地黃苷丙）和毛花洋地黃苷丙）和地高辛（地高辛（digoxin）（又稱異）（又稱異羥基洋地黃毒苷）的基洋地黃毒苷）的主要原料。主要原料。Company LogoCompany Logo第二第二節(jié) 強(qiáng)心苷心苷類化合物化合物Company LogoCompany Logo第二第二節(jié) 強(qiáng)心苷心苷類化合物化合物Company LogoCompany Logo（2）分離苷丙 粗總苷中所含毛花洋地黃苷甲、乙、丙的苷元由于羥基的數(shù)目和位置不同，使得它們的極性和溶解度亦有差別。其極性大小順序?yàn)檐毡找臆占?，在水中化合物溶解度情況見表9-8。表表9-8 毛花洋地黃苷甲、乙、丙的毛花洋地黃苷甲、乙、丙的溶解溶解 分離毛花洋地黃苷丙常采用粗總苷-甲醇-氯仿-水（1:100:500:500）的混合溶劑系統(tǒng)進(jìn)行。極性小的化合物在非極性溶劑（氯仿）中含量多，極性大者在極性溶劑（稀甲醇）中含量多，據(jù)此可使毛花洋地黃苷甲、乙、丙分離?；衔?水甲醇乙醇氯仿毛花洋地黃苷甲 不溶（1:16000）1:201:401:125毛花洋地黃苷乙?guī)缀醪蝗?:201:401:550毛花洋地黃苷丙不溶（1:18500）1:201:45 1:1750第二第二節(jié) 強(qiáng)心苷心苷類化合物化合物（3）去乙?；?毛花洋地黃苷丙去乙酰基，常采用氫氧化鈣或碳酸鉀。按苷丙-甲醇-氫氧化鈣-水1g:33ml:5070mg:33ml的配比，先將苷丙溶于甲醇中，氫氧化鈣溶于水中，分別濾清，再混合均勻，靜置過夜。監(jiān)測水解液pH值，一般應(yīng)使其稍顯堿性。水解完畢，以1%的鹽酸調(diào)至中性。濾過，濾液減壓濃縮至約20%的體積，放置過夜，濾集沉淀或結(jié)晶，以150倍甲醇重結(jié)晶即得西地藍(lán)純品Company LogoCompany Logo第九章第九章 甾體甾體類化合物化合物第三第三節(jié)甾甾 體體 皂皂 苷苷Company LogoCompany Logo第三第三節(jié) 甾體皂苷甾體皂苷一、概述一、概述1.定定義 是一是一類由由螺甾螺甾烷（spirostane）類化合物與化合物與糖糖結(jié)合的甾體皂苷，其水溶液合的甾體皂苷，其水溶液經(jīng)振振搖后多能后多能產(chǎn)生大生大量持久性的似肥皂水溶液的量持久性的似肥皂水溶液的泡沫泡沫，故稱，故稱為甾體皂苷。甾體皂苷。2.2.分布分布 主要分布薯蕷科、百合科、玄參科、菝契科、龍舌蘭科等單子葉植物中。Company LogoCompany Logo第三第三節(jié) 甾體皂苷甾體皂苷Company LogoCompany Logo 3.3.生理活性生理活性抗抗生育：殺滅精子、抗早孕生育：殺滅精子、抗早孕主要用作合成甾體避孕藥和激素類藥物的原主要用作合成甾體避孕藥和激素類藥物的原料。料。降血糖降血糖:偽原知母皂苷偽原知母皂苷A A和原知母皂苷和原知母皂苷A A降低膽固醇和免疫調(diào)節(jié)降低膽固醇和免疫調(diào)節(jié)抗真菌、殺蟲抗真菌、殺蟲等等預(yù)防心血管、抗腫瘤、降血糖等預(yù)防心血管、抗腫瘤、降血糖等第三第三節(jié) 甾體皂苷甾體皂苷Company LogoCompany Logo防治心腦血管疾病防治心腦血管疾?。簎地奧心血康地奧心血康地奧心血康地奧心血康膠囊膠囊膠囊膠囊含含含含8 8種由黃山藥中提取的甾體皂苷，總量在種由黃山藥中提取的甾體皂苷，總量在種由黃山藥中提取的甾體皂苷，總量在種由黃山藥中提取的甾體皂苷，總量在90%90%以上，治療冠心病。以上，治療冠心病。以上，治療冠心病。以上，治療冠心病。u心腦舒心腦舒心腦舒心腦舒通通通通由由由由蒺藜果實(shí)中提取的總甾體皂苷，用于心腦蒺藜果實(shí)中提取的總甾體皂苷，用于心腦蒺藜果實(shí)中提取的總甾體皂苷，用于心腦蒺藜果實(shí)中提取的總甾體皂苷，用于心腦血管疾病的防治。血管疾病的防治。血管疾病的防治。血管疾病的防治。u盾葉冠心盾葉冠心盾葉冠心盾葉冠心寧寧寧寧從從從從盾葉薯蕷中提取的水溶性皂苷。盾葉薯蕷中提取的水溶性皂苷。盾葉薯蕷中提取的水溶性皂苷。盾葉薯蕷中提取的水溶性皂苷。第三第三節(jié) 甾體皂苷甾體皂苷二、甾體皂苷的二、甾體皂苷的結(jié)構(gòu)與分構(gòu)與分類 1.甾體皂苷的甾體皂苷的結(jié)構(gòu)特征構(gòu)特征Company LogoCompany Logo 1.1.分子具螺分子具螺縮酮的的結(jié)構(gòu)構(gòu) 2.A/B 2.A/B 順、反、反;B/C,C/D;B/C,C/D反反 3.C3.C10,10,C C1313具具-CH-CH3 3 4.C 4.C3 3有有-OH-OH取代取代 5.C5.C5 5、C C6 6有有時(shí)具雙具雙鍵；C C1212有有時(shí)具具羰基基 6.6.分子中有三個(gè)分子中有三個(gè)*C:C:*C C2020、*C C2222、*C C2525 7.7.組成甾體皂苷的糖以成甾體皂苷的糖以D-D-葡、葡、D-D-半乳、半乳、L-L-鼠、鼠、L-L-阿阿8.甾體皂苷分子中不含羧基，呈中性，故又稱中性皂苷。第三第三節(jié) 甾體皂苷甾體皂苷 2.甾體皂苷甾體皂苷 的的結(jié)構(gòu)構(gòu)類型型 依照螺依照螺載烷結(jié)構(gòu)中構(gòu)中C25的的結(jié)構(gòu)和構(gòu)和F環(huán)的的環(huán)合狀合狀態(tài)，將其分，將其分為四種四種類型。型。（1）螺甾螺甾烷醇醇類（spirostanolsspirostanols）C25C25為S S構(gòu)型構(gòu)型Company LogoCompany Logo代表物：知母皂苷A-第三第三節(jié) 甾體皂苷甾體皂苷(2)(2)異螺甾異螺甾烷醇醇類（isospirostanols)isospirostanols)C25C25為R R構(gòu)型構(gòu)型Company LogoCompany Logo代表物：薯蕷皂苷第三第三節(jié) 甾體皂苷甾體皂苷 (3)呋甾甾烷醇型（醇型（furostanol）F F環(huán)為開開鏈衍生物衍生物Company LogoCompany Logo代表物：原菝葜皂苷第三第三節(jié) 甾體皂苷甾體皂苷 (4)變形螺甾形螺甾烷醇型（醇型（pseudo-spirostanol）F F環(huán)為五元四五元四氫呋喃喃環(huán)Company LogoCompany Logo代表物：顛茄皂苷A第三第三節(jié) 甾體皂苷甾體皂苷三、甾體皂苷的理化性三、甾體皂苷的理化性質(zhì) 1.性性質(zhì) 皂苷多無色或無定形粉末；皂苷多無色或無定形粉末；甾體皂苷元多有甾體皂苷元多有較好的好的結(jié)晶形狀；晶形狀；苷及苷元均具有旋光性；苷及苷元均具有旋光性；熔點(diǎn)熔點(diǎn)較高，常隨高，常隨OH數(shù)目的增多而增高；數(shù)目的增多而增高；2.溶解性溶解性皂苷一般可溶于水；皂苷一般可溶于水；易溶于易溶于熱水、稀醇；水、稀醇；難溶于丙溶于丙酮；幾乎不溶于或幾乎不溶于或難溶于石油溶于石油醚、苯、乙、苯、乙醚等；等；Company LogoCompany Logo第三第三節(jié) 甾體皂苷甾體皂苷 3.沉淀反沉淀反應(yīng)其乙醇溶液與甾醇（常膽甾醇）其乙醇溶液與甾醇（常膽甾醇）難溶復(fù)合物；溶復(fù)合物；C3位位-OH的甾醇均可與皂苷形成沉淀；的甾醇均可與皂苷形成沉淀；C3位位-OH的甾醇或被的甾醇或被?；虺绍?，化或成苷，則不能與皂不能與皂苷生成苷生成難溶性的分子復(fù)合物。溶性的分子復(fù)合物。當(dāng)甾醇當(dāng)甾醇A/B環(huán)為反式或有反式或有5的的結(jié)構(gòu)，形成構(gòu)，形成 的分的分子復(fù)合物溶度子復(fù)合物溶度積最??；最??；還可以堿式醋酸可以堿式醋酸鉛或或氫氧化氧化鋇等堿性等堿性鹽生成沉淀；生成沉淀；Company LogoCompany Logo第三第三節(jié) 甾體皂苷甾體皂苷4.沉淀反沉淀反應(yīng)（無水條件下，以下（無水條件下，以下為與三與三萜區(qū)區(qū)別）與酸與酸酐-硫酸，最后硫酸，最后綠色；而三色；而三萜出出現(xiàn)紅色；色；與三與三氯醋酸醋酸60 即即顯色，而三色，而三萜100 才才顯色；色；F環(huán)裂解的雙糖裂解的雙糖鏈皂苷皂苷對Ehrlich試劑（E試劑）顯紅色，色，對茴香茴香醛試劑，則顯黃色；黃色；F環(huán)裂解的雙糖裂解的雙糖鏈皂苷只皂苷只對茴香茴香醛試劑顯黃色，黃色，對E試劑不不顯色；色；以上常用來區(qū)以上常用來區(qū)別兩兩類甾體皂苷甾體皂苷Company LogoCompany Logo第三第三節(jié) 甾體皂苷甾體皂苷四、甾體皂苷的提取與分離四、甾體皂苷的提取與分離 1.1.甾體皂苷的提取方法甾體皂苷的提取方法（1 1）甾體皂苷元的提?。唬╃摅w皂苷元的提?。辉谥参镌谥参锝M織中將皂苷水解，然后用低極性溶中將皂苷水解，然后用低極性溶劑提取皂苷元。提取皂苷元。先用極性溶先用極性溶劑如甲醇、乙醇、丁醇將皂苷提出，再加酸加如甲醇、乙醇、丁醇將皂苷提出，再加酸加熱水解，水解，濾出水解物，然后用低極性溶出水解物，然后用低極性溶劑提取皂苷元。提取皂苷元。（2）甾體皂苷）甾體皂苷與三與三萜皂苷相似，但呈中性，皂苷相似，但呈中性，親水性弱水性弱Company LogoCompany Logo第三第三節(jié) 甾體皂苷甾體皂苷Company LogoCompany Logo例：薯蕷皂苷元的提取工藝第三第三節(jié) 甾體皂苷甾體皂苷 2.甾體皂苷的分離方法甾體皂苷的分離方法 其分離方法與三其分離方法與三萜皂苷相似，常采用：皂苷相似，常采用：p 溶溶劑沉淀法（乙沉淀法（乙醚、丙、丙酮）p 膽甾醇沉淀法；膽甾醇沉淀法；p 吉拉吉拉爾試劑法（含法（含羰基的甾體皂苷）；基的甾體皂苷）；p 硅膠柱色硅膠柱色譜法（多采用法（多采用CHCl3-MeOH-H2OH系系統(tǒng)）；）；p 大孔吸附大孔吸附樹脂柱色脂柱色譜；p 凝膠凝膠Sephadex LH-20 柱色柱色譜；p 液滴逆流色液滴逆流色譜（DCCC）等；）等；p 反相中低反相中低壓Lobar柱；柱；p 反相制反相制備性性HPLC；適用于極性適用于極性較大的皂苷大的皂苷p 制制備性性TCL等；等；Company LogoCompany Logo第三第三節(jié) 甾體皂苷甾體皂苷五、甾體皂苷的五、甾體皂苷的檢識 1.理化理化檢識（與三（與三萜相似）相似）p 顯示反示反應(yīng)；p 泡沫泡沫試驗(yàn)；p 溶血溶血試驗(yàn)；2.色色譜檢識（與三（與三萜相似）相似）p 吸附和分配色吸附和分配色譜；p 硅膠常作硅膠常作為吸附吸附劑或支持或支持劑；p 分配適于分配適于親水性水性強(qiáng) 皂苷；皂苷；p 吸附展開吸附展開劑常常氯仿仿-甲醇甲醇-水（水（65:35:10）等；）等；p 親脂性皂苷與苷元，用苯脂性皂苷與苷元，用苯-甲醇、甲醇、氯仿仿-甲醇等；甲醇等；常用常用顯色色劑：三：三氯醋酸、醋酸、10%濃硫酸乙醇溶液等硫酸乙醇溶液等Company LogoCompany Logo第三第三節(jié) 甾體皂苷甾體皂苷六、甾體皂苷的六、甾體皂苷的結(jié)構(gòu)研究構(gòu)研究（重點(diǎn)（重點(diǎn)講皂苷元）皂苷元）1.UV 光光譜 吸收吸收團(tuán) (nm)孤立雙鍵 205-225 孤立羰基 285 ,-不飽和酮 240 共軛雙鍵 235 與濃硫酸作用 220600 E環(huán)和F環(huán) 270275測定吸收峰的位置（定吸收峰的位置（max）及吸收系數(shù)）及吸收系數(shù)（）與）與標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)圖譜相相對照，即可用于不同皂苷元的照，即可用于不同皂苷元的鑒別 Company LogoCompany Logo第三第三節(jié) 甾體皂苷甾體皂苷 甾體皂苷元含有螺甾體皂苷元含有螺縮酮結(jié)構(gòu)的構(gòu)的側(cè)鏈，在，在IR中幾乎都能中幾乎都能顯示出示出980cm-1(A)、920cm-1(B)、900cm-1(C)、860cm-1(D)附近的四個(gè)特附近的四個(gè)特征吸收征吸收帶，且，且A帶最最強(qiáng)。在。在25S型皂型皂苷或皂苷元中，苷或皂苷元中，B帶C帶。在。在25R皂皂苷或皂苷元中苷或皂苷元中則是是B帶 C 25R型：C B 二者共存：B C C25有取代時(shí)吸收有變化2.IR光光譜第三第三節(jié) 甾體皂苷甾體皂苷3.1H-NMR譜Company LogoCompany Logo（1）甾體皂苷高場 的4個(gè)甲基 CH3；2個(gè)s峰（C18，C19位），19-CH3 18-CH3 2個(gè)d峰（C21，C27位），21-CH3 27-CH3 C25有OH，則 C27-CH3 為單峰，C16，C26位質(zhì)子，處于低場（與氧連同一碳）（2）C27-CH3的化學(xué)位移還與其構(gòu)型不同而有區(qū)別 25R 25S C27CH3：較高場0.7 較低場1.1 C26CH2：位移值相似 差別較大 第三第三節(jié) 甾體皂苷甾體皂苷4.13C-NMR譜（1）皂苷元如有皂苷元如有羥基取代，基取代，則向低向低場位移位移4045；羥基成苷，基成苷，則低低場位移位移610；雙雙鍵碳化學(xué)位移在碳化學(xué)位移在115150范范圍