《中藥化學(xué)》全套PPT課件

《中藥化學(xué)》全套PPT課件,中藥化學(xué),中藥,化學(xué),全套,PPT,課件 L/O/G/O第十一章第十一章鞣鞣 質(zhì)質(zhì)目錄目錄鞣 質(zhì)第一節(jié)第一節(jié) 概述概述一、可水解鞣質(zhì)類一、可水解鞣質(zhì)類二、縮合鞣質(zhì)類二、縮合鞣質(zhì)類三、復(fù)合鞣質(zhì)類三、復(fù)合鞣質(zhì)類第二節(jié)第二節(jié) 鞣質(zhì)的結(jié)構(gòu)與分類鞣質(zhì)的結(jié)構(gòu)與分類第三節(jié)第三節(jié) 鞣質(zhì)的理化性質(zhì)鞣質(zhì)的理化性質(zhì)第四節(jié)第四節(jié) 鞣質(zhì)的提取與分離鞣質(zhì)的提取與分離第五節(jié)第五節(jié) 鞣質(zhì)的檢識鞣質(zhì)的檢識第六節(jié)第六節(jié) 鞣質(zhì)的結(jié)構(gòu)研究鞣質(zhì)的結(jié)構(gòu)研究第七節(jié)第七節(jié) 含鞣質(zhì)的中藥實例含鞣質(zhì)的中藥實例一、一、1H-NMR譜譜二、二、13C-NMR譜譜三、三、MS 譜譜四、四、CD 譜譜五、結(jié)構(gòu)研究實例五、結(jié)構(gòu)研究實例第十一章第十一章 鞣鞣 質(zhì)質(zhì)第一節(jié)第一節(jié)概概 述述第一節(jié)第一節(jié) 概述概述1含義含義1.原指具有鞣制皮革作用的物質(zhì)。具有鞣制皮革作用的物質(zhì)。2.現(xiàn)指鞣質(zhì)是由沒食子酸（或其聚合物）的葡萄糖（及其鞣質(zhì)是由沒食子酸（或其聚合物）的葡萄糖（及其他多元醇）酯、黃烷醇及其衍生物的聚合物以及兩他多元醇）酯、黃烷醇及其衍生物的聚合物以及兩者混合共同組成的植物多元酚。者混合共同組成的植物多元酚。第一節(jié)第一節(jié) 概述概述2生理活性生理活性1.抗腫瘤作用；月見草中月見草B素2.抗脂質(zhì)過氧化，清除自由基作用；老鸛草中老鸛草素3.抑菌、抗病毒作用；4.抗過敏、抗皰疹作用；5.止血、止瀉、治燒傷等；第一節(jié)第一節(jié) 概述概述3分布分布 廣泛存在于中草藥中，特別是種子植物中分布更為廣泛，如薔薇科、大戟科、蓼科、茜草科植物中最為常見。4生物合成生物合成 鞣質(zhì)在植物體內(nèi)的生物合成，現(xiàn)在一般認為可水解鞣質(zhì)是通過莽草酸途徑合成的沒食子酸及其關(guān)聯(lián)代謝物?？s合鞣質(zhì)是通過乙酸檸檬酸及莽草酸復(fù)合途徑合成的黃烷-3-醇及黃烷-3，4-二醇的聚合體。所推定的鞣質(zhì)生物合成途徑如下圖所示。第一節(jié)第一節(jié) 概述概述第一節(jié)第一節(jié) 概述概述5應(yīng)用應(yīng)用澄清劑鞣皮劑染色劑除垢劑墨水原料木材粘膠劑防垢除垢劑等抗腫瘤藥-威麥寧膠囊（二類新藥）第十一章第十一章 鞣鞣 質(zhì)質(zhì)第二節(jié)第二節(jié)結(jié)構(gòu)與分類結(jié)構(gòu)與分類第二節(jié)第二節(jié) 結(jié)構(gòu)與分類結(jié)構(gòu)與分類一、可水解鞣質(zhì)類 二、縮合鞣質(zhì)類 三、復(fù)合鞣質(zhì) 可水解成小分子酚酸類化合物和糖或多元醇 鞣紅鞣質(zhì)類 具有可水解鞣質(zhì)與縮合鞣質(zhì)的一切特征 第二節(jié)第二節(jié) 結(jié)構(gòu)與分類結(jié)構(gòu)與分類1沒食子鞣質(zhì)：水解后能生成沒食子酸和糖或多元醇 5咖啡鞣質(zhì) 4C-苷鞣質(zhì)3可水解鞣質(zhì)低聚體：逆沒食子鞣質(zhì)二分子以上縮合，可形成可水解鞣質(zhì)低聚體 2逆沒食子鞣質(zhì)：六羥基聯(lián)苯二酸或與其有生源關(guān)系的酚羧酸與多元醇(多數(shù)是葡萄糖)形成的酯 一、可水解鞣質(zhì)一、可水解鞣質(zhì)第二節(jié)第二節(jié) 結(jié)構(gòu)與分類結(jié)構(gòu)與分類1.沒食子鞣質(zhì)（水解產(chǎn)物及代表物）2.逆沒食子鞣質(zhì)（水解產(chǎn)物及代表物）第二節(jié)第二節(jié) 結(jié)構(gòu)與分類結(jié)構(gòu)與分類3.可水解鞣質(zhì)低聚體二聚體第二節(jié)第二節(jié) 結(jié)構(gòu)與分類結(jié)構(gòu)與分類4.C-苷鞣質(zhì)5.咖啡鞣質(zhì)第二節(jié)第二節(jié) 結(jié)構(gòu)與分類結(jié)構(gòu)與分類2縮合鞣質(zhì)縮合鞣質(zhì)此類鞣質(zhì)用酸堿酶處理或久置均不能水解，但可縮合為高分子不溶于水的產(chǎn)物“鞣紅”（亦稱鞣酐），故又稱為鞣紅鞣質(zhì)類?；窘Y(jié)構(gòu)是（+）兒茶素、（-）-表兒茶素等黃烷-3-醇或黃烷-3,4-二醇類通過4,8-或4,6位以C-C縮合而成的，因此又稱為黃烷類鞣質(zhì)。廣泛分布于植物的果實、種子和樹皮等；如柿子、檳榔、山茶、大黃等第二節(jié)第二節(jié) 結(jié)構(gòu)與分類結(jié)構(gòu)與分類1.黃烷-3-醇在黃烷-3-醇中，兒茶素是最重要的化合物。兒茶素不屬于鞣質(zhì)，但可作為鞣質(zhì)的前提物，在強酸作用下，（+）兒茶素可發(fā)生聚合反應(yīng)，生成二兒茶素，次化合物還可以繼續(xù)聚縮下去，生成的多聚體就是人工合成的鞣質(zhì)；第二節(jié)第二節(jié) 結(jié)構(gòu)與分類結(jié)構(gòu)與分類2.黃烷-3,4-二醇類 本類是兒茶素C-4羥基衍生物，又稱為無色花色素或百花素類。它與黃烷-3-醇都是縮合鞣質(zhì)的前體?；瘜W(xué)性質(zhì)較活潑，常見的如下：第二節(jié)第二節(jié) 結(jié)構(gòu)與分類結(jié)構(gòu)與分類3.原花色素類 絕大部分天然的縮合鞣質(zhì)都是聚合的原花色素；第二節(jié)第二節(jié) 結(jié)構(gòu)與分類結(jié)構(gòu)與分類4.縮合鞣質(zhì)結(jié)構(gòu)舉例一般黃烷醇之間多以碳碳相連，個別以C-O醚鍵或雙鍵相連；有的除C-C鍵外兼有醚鍵而成雙倍的連接，或另具有酯鍵；第二節(jié)第二節(jié) 結(jié)構(gòu)與分類結(jié)構(gòu)與分類3復(fù)合鞣質(zhì)類復(fù)合鞣質(zhì)類具有可水解鞣質(zhì)與縮合鞣質(zhì)的一切特征。具有可水解鞣質(zhì)與縮合鞣質(zhì)的一切特征。第十一章第十一章 鞣鞣 質(zhì)質(zhì)第三節(jié)第三節(jié)理化性質(zhì)理化性質(zhì)第三節(jié)第三節(jié) 理化性質(zhì)理化性質(zhì)1物理性質(zhì)物理性質(zhì)少數(shù)為結(jié)晶如老鸛草素外，大多為灰白色無定性粉末，多具引濕性。極性較強，溶于水，甲醇、乙醇、丙酮，可溶于乙酸乙酯、丙酮和乙醇的混合液，難溶或不溶于乙醚、苯、氯仿、石油醚及二硫化碳等；少量水存在能增加鞣質(zhì)在有機溶劑中的溶解度。第三節(jié)第三節(jié) 理化性質(zhì)理化性質(zhì)2化學(xué)性質(zhì)化學(xué)性質(zhì)1.還原性-含有很多羥基，為強還原劑；2.與蛋白質(zhì)沉淀-如明膠產(chǎn)生沉淀（提取鑒別）；3.與重金屬鹽沉淀-如醋酸鉛、醋酸銅等；4.與生物堿沉淀-可用作生物堿沉淀試劑；5.與三氯化鐵的作用-產(chǎn)生藍黑色或綠黑色；6.與鐵氰化鉀氨溶液的作用 -呈深紅色，并很快變成棕色；第十一章第十一章 鞣鞣 質(zhì)質(zhì)第四節(jié)第四節(jié)提取與分離提取與分離第四節(jié)第四節(jié) 提取與分離提取與分離1鞣質(zhì)的提取方法鞣質(zhì)的提取方法提?。耗壳白畛Ｓ玫姆椒榻M織破碎提取法。提?。耗壳白畛Ｓ玫姆椒榻M織破碎提取法。原料原料 5070%含水丙酮，室溫下高速離心機含水丙酮，室溫下高速離心機 內(nèi)，內(nèi)，破碎成勻漿狀，甩濾，藥渣反復(fù)三次破碎成勻漿狀，甩濾，藥渣反復(fù)三次丙酮丙酮/水提取液水提取液 減壓濃縮（濃縮過程中有色素沉淀時可濾除）減壓濃縮（濃縮過程中有色素沉淀時可濾除）丙酮提取物（粗總鞣質(zhì)）丙酮提取物（粗總鞣質(zhì)）第四節(jié)第四節(jié) 提取與分離提取與分離 注意事項：注意事項：最好用新鮮原料；且立即浸提或在高速攪拌機內(nèi)組織破碎提取；控制好提取的溫度與時間；若原料干燥，宜盡可能在較短的時間內(nèi)完成；溶劑一般為50%70%含水丙酮，其比例視原料含水率而定；第四節(jié)第四節(jié) 提取與分離提取與分離2鞣質(zhì)的分離方法鞣質(zhì)的分離方法 對于鞣質(zhì)的分離經(jīng)典方法主要有：1.溶劑法利用鞣質(zhì)易溶于乙酸乙酯而難溶于乙醚的性質(zhì)分離利用鞣質(zhì)易溶于乙酸乙酯而難溶于乙醚的性質(zhì)分離2.沉淀法利用鞣質(zhì)與蛋白質(zhì)產(chǎn)生沉淀的性質(zhì)，可用明膠提純鞣質(zhì)利用鞣質(zhì)與蛋白質(zhì)產(chǎn)生沉淀的性質(zhì)，可用明膠提純鞣質(zhì)第四節(jié)第四節(jié) 提取與分離提取與分離3.柱色譜法是目前制備鞣質(zhì)及其有關(guān)化合物最主要的方法；普遍采用的固定相l(xiāng)Diaion HP-20lToyopearl HW-40lSephadex LH-20lMCI Gel CHP-20等流動相l(xiāng)水-甲醇l水-乙醇l水-丙酮主要是吸附色譜過程，分離效果極佳；第四節(jié)第四節(jié) 提取與分離提取與分離第四節(jié)第四節(jié) 提取與分離提取與分離4.高效液相色譜（HPLC）法不僅具有良好的分離效果，而且還可以用于判斷鞣質(zhì)分子的大小、各組分的純度及-、-異構(gòu)體等；正相HPLC多采用lSuperspher Si 60及Zorbax SIL;l檢測波長為280nm；l流動相為環(huán)己烷-甲醇-四氫呋喃-甲酸（60:45:15:1,V/V）+草酸500mg/1.2L;反相HPLC多采用lLichrospher RP-18；l檢測波長為280nm；溫度40l流動相為0.01mol/L磷酸-0.01mol/L磷酸二氫鉀-乙酸乙酯（80:10:5）或0.01mol/磷酸二氫鉀-乙腈（87-13）第十一章第十一章 鞣鞣 質(zhì)質(zhì)第五節(jié)第五節(jié)鞣質(zhì)的檢識鞣質(zhì)的檢識第五節(jié)第五節(jié) 鞣質(zhì)的檢識鞣質(zhì)的檢識 最基本的檢識反應(yīng)是使明膠溶液變渾最基本的檢識反應(yīng)是使明膠溶液變渾濁或生成沉淀。濁或生成沉淀。薄層檢識：薄層檢識：第五節(jié)第五節(jié) 鞣質(zhì)的檢識鞣質(zhì)的檢識試劑試劑可水解鞣質(zhì)可水解鞣質(zhì)縮合鞣質(zhì)縮合鞣質(zhì)1.稀酸（共沸）無沉淀暗紅色鞣紅沉淀2.溴水無沉淀黃色或橙紅色沉淀3.三氯化鐵藍色或藍黑色（或沉淀）綠或綠黑色（或沉淀）4.石灰石青灰色沉淀綜或棕紅色沉淀5.乙酸鉛沉淀沉淀（可溶于稀乙酸）6.甲醛或鹽酸無沉淀沉淀兩類鞣質(zhì)的鑒別反應(yīng)兩類鞣質(zhì)的鑒別反應(yīng)第十一章第十一章 鞣鞣 質(zhì)質(zhì)第六節(jié)第六節(jié)結(jié)構(gòu)研究結(jié)構(gòu)研究第六節(jié)第六節(jié) 結(jié)構(gòu)研究結(jié)構(gòu)研究11H-NMR譜譜 先制備其甲酰化衍生物，測定酚羥基個數(shù)；糖上C1-H的數(shù)目可以判斷糖的個數(shù)；偶合常數(shù)找出各組糖上的氫；芳香烴數(shù)目和化學(xué)位移，可以判斷其芳核取代情況1H-NMR譜確定各氫間的關(guān)系；第六節(jié)第六節(jié) 結(jié)構(gòu)研究結(jié)構(gòu)研究（一）芳香氫部分1.沒食子?；℅）l6.77.2出現(xiàn)一個雙質(zhì)子單峰，推斷G個數(shù)2.六羥基聯(lián)苯二甲?；℉HDP）l6.36.8出現(xiàn)分別歸屬于HA和HB的兩個單峰信號；3.橡腕?；鵯6.36.8出現(xiàn)兩個質(zhì)子的單峰信號，在6.97.2出現(xiàn)一個質(zhì)子的單峰信號，分別歸屬于HA、HB和HC；4.地榆?；⊿ang）及脫氫二沒食子?；?DHDG)l兩者在6.87.4均可出現(xiàn)來源于沒食子酰基HA和HB的兩個單峰信號，偶合常數(shù)約2Hz；另外，在7.07.2還可以出現(xiàn)一個單質(zhì)子信號（HC）G、HHD、Sang、DHDG結(jié)構(gòu)見下圖第六節(jié)第六節(jié) 結(jié)構(gòu)研究結(jié)構(gòu)研究第六節(jié)第六節(jié) 結(jié)構(gòu)研究結(jié)構(gòu)研究（二）糖基部分 主要為葡萄糖；以1C4或4C1型兩種形式存在，其中4C1型最為多見；1C4型羥基均為直立鍵，不穩(wěn)定，?；蟊还潭?；C1-OH有、兩種構(gòu)型，多以型常見；對完全未取代的葡萄糖來講，糖上各個氫易分開，且向低場位移；第六節(jié)第六節(jié) 結(jié)構(gòu)研究結(jié)構(gòu)研究213C-NMR譜譜 判斷可水解鞣質(zhì)中沒食子?；℅）、六羥基聯(lián)苯二甲酰基(HHDP)的數(shù)目，酰化位置及糖的構(gòu)型；對于4C1的葡萄糖基，某二個碳原子的羥基被?；?，則這兩個碳原子的增加0,21.2；而相鄰碳原子的降低1.42.8；近年來HSQC及HMBC，應(yīng)用廣泛，使鞣質(zhì)結(jié)構(gòu)鑒定變得更為方便、準確；lHSQC 辨別C與H的關(guān)系；lHMBC可以了解相距兩個或三個鍵以上的C與H間的偶合，從而確定他們的相應(yīng)位置；第六節(jié)第六節(jié) 結(jié)構(gòu)研究結(jié)構(gòu)研究3MS譜譜 鞣質(zhì)屬于多元酚類化合物，分子量大，難氣化，因此多用FAB-MS譜?？伤怊焚|(zhì)不必制備衍生物，可直接測定，常得M+Na+、M+K+、M+H+峰；4CD譜譜主要用于測定逆沒食子鞣質(zhì)的構(gòu)型；分子中的HHDP、Val、Sang等酚羧酸的絕對構(gòu)型，可以從它們的甲基醚甲酯衍生物CD譜得到確定。5結(jié)構(gòu)實例結(jié)構(gòu)實例P第十一章第十一章 鞣鞣 質(zhì)質(zhì)第七節(jié)第七節(jié)中藥實例中藥實例第七節(jié)第七節(jié) 中藥實例中藥實例翻白草翻白草【來源來源】薔薇科植物翻白草薔薇科植物翻白草(Potentilla discolor)的的帶跟全草；帶跟全草；【功效功效】清熱解毒，止血消腫；清熱解毒，止血消腫；【主治主治】治療痢疾、肺癰、大便帶血、崩漏等；治療痢疾、肺癰、大便帶血、崩漏等；【主成分主成分】鞣質(zhì)類成分；鞣質(zhì)類成分；分離流程見下圖：分離流程見下圖：第七節(jié)第七節(jié) 中藥實例中藥實例L/O/G/OThank You!